Презентация на тему: Возбудители туберкулеза

Возбудители туберкулеза
Возбудители туберкулеза ( tuberculum лат. – бугорок)
Генрих Герман Роберт Кох немецкий микробиолог (1843 – 1910)
Положительные результаты в лечении туберкулеза отмечали 45-50 лет назад
Противотуберкулезная вакцина
Вакцинирование новорожденных
Заболеваемость туберкулезом в РФ
Данные ВОЗ по туберкулезу в РФ
Заболеваемость туберкулезом в СПб в 2017
Заболеваемость туберкулезом в РФ в 2018 г.
Заболеваемость детей туберкулезом в РФ в 2018 г.
Заболеваемость туберкулезом в РФ в различных социальных группах
Эксперты ВОЗ по туберкулезу выделили в РФ 4 основные проблемы
Туберкулез
Гистологический срез туберкулезной гранулемы
Строение туберкулезной гранулемы
Структура туберкулезной гранулемы
Эпителиоидные клетки
Туберкулезный процесс
Пораженные микобактериями легкие
Рентгенограмма легких при туберкулезе
Клиническая картина при туберкулезе кожи
Спектр клинических проявлений туберкулеза
Туберкулез у животных
Пути заражения туберкулезом
Инфицирование ТМБ
Для развития туберкулеза важно общее состояние здоровья человека!!!
Гипорезистентность к МБ
Центральная роль в противотуберкулезном иммунитете
Таксономия р. Mycobacterium ›60 видов
Наиболее часто встречаемые НТМБ в клинических образцах
Возбудители туберкулеза
МБ объединены в род
Схема строения клеточной стенки МБ
Схема строения клеточной стенки МБ
Морфологические свойства МБ
Особые тинкториальные свойства плохо окрашиваются анилиновыми красителями для окраски используют метод Циля-Нильсена МБ – окрашиваются в красный цвет
Метод Циля-Нильсена
M. tuberculosis в мокроте ( окраска по Цилю-Нильсену )
Культуральные свойства Аэробы Опт. Т°- 37°С С корость роста МБ
Питательные среды для МБ
Синтетическая среда Сотона
Рост M. tuberculosis на среде Левенштейна - Йенсена
Рост M. tuberculosis (a) M. bovis ( б) в глицериновом бульоне
Ускоренная идентификация - метод Прайса
Устойчивость МБТ к факторам внешней среды
Биохимические свойства
Факторы патогенности M. tuberculosis
Токсическое действие корд-фактора
Антигенные свойства МБ
Кожно-аллергическая реакция Пирке
Кожно-аллергическая реакция Манту
Реакция Манту
Реакция Манту Оценивают результат через 72 час
Реакция Манту Измерять нужно только уплотнение!!!
Реакция Манту Отрицательная реакция: 0-1 мм Сомнительная реакция: 2-4 мм Положительная реакция: 5 мм и более, слабо положительная: 5-9 мм, средней
Иммунологические методы
ДИАСКИН -ТЕСТ
Возбудители туберкулеза
Фундаментальные исследования МБТ Белок MPT64
Диагностика туберкулеза
Иммунитет
Чувствительность МБ к ПТП и АМП
ПТП
Спасибо за внимание!
1/65
Средняя оценка: 4.7/5 (всего оценок: 83)
Код скопирован в буфер обмена
Скачать (18391 Кб)
1

Первый слайд презентации: Возбудители туберкулеза

д.б.н.,проф. Рыбальченко О.В. СПбГУ 20 1 9

Изображение слайда
2

Слайд 2: Возбудители туберкулеза ( tuberculum лат. – бугорок)

Род Mycobacterium 1. вид M. tuberculosis 2. вид М. bovis

Изображение слайда
3

Слайд 3: Генрих Герман Роберт Кох немецкий микробиолог (1843 – 1910)

Лауреат Нобелевской премии по физиологии и медицине 1905 г. за определение этиологической значимости бактерий: 1.Бациллы сибирской язвы, 2. Холерного вибриона 3. Туберкулезной палочки -палочка Коха - 1882 г.

Изображение слайда
4

Слайд 4: Положительные результаты в лечении туберкулеза отмечали 45-50 лет назад

1. Прививка БЦЖ 2. создание противотуберкулезных препаратов (ПТП) При массовой инфицированности прививка БЦЖ не обеспечивает полной защиты!!!

Изображение слайда
5

Слайд 5: Противотуберкулезная вакцина

BCG ( БЦЖ): B acilla C almette G uerin живая аттенуированная ослабленная культура M. bovis

Изображение слайда
6

Слайд 6: Вакцинирование новорожденных

На 3-7-е сутки  в родильных домах всех н/р вакцинируют вакциной БЦЖ-М Если в окружении н/р - туберкулезные больные или показатель заболеваемости превышает 80 на 100 тыс. населения применяют вакцину БЦЖ.

Изображение слайда
7

Слайд 7: Заболеваемость туберкулезом в РФ

Начиная с 2007 года падает Согласно официальным данным, за 8 лет к 2015 г. заболеваемость снизилась более чем на 28%. Смертность снизилась на 50%. В 2008 г. показатель заболеваемости туберкулезом составлял - 85,1/100 тыс. населения.

Изображение слайда
8

Слайд 8: Данные ВОЗ по туберкулезу в РФ

довольно оптимистичны: За 2014 г. заболеваемость туберкулезом в России снизилась на 5,5% Смертность снизилась на 11%. 2015 г. - снижение показателя  до 65,4 на 100 тыс. населения. 2016 г. - снижение показателя до 59,7 на 100 тыс. населения.

Изображение слайда
9

Слайд 9: Заболеваемость туберкулезом в СПб в 2017

Нет тенденции к снижению!!! Мигранты составляют 47% заболеваемости. Дети мигрантов составляют 34,1% заболеваемости. Подростки мигрантов составляют 64% заболеваемости.

Изображение слайда
10

Слайд 10: Заболеваемость туберкулезом в РФ в 2018 г

Активные формы туберкулеза выявили у 61544 человек За аналогичный период 2017 г. туберкулезом заразились 66568 человек, т.обр.показатель снизился на 7,7%, по сравнению с 2017 г. (стат. матер. по инфекционной заболеваемости в РФ)

Изображение слайда
11

Слайд 11: Заболеваемость детей туберкулезом в РФ в 2018 г

Среди детей до 17 лет и до 14 лет показатели по заболеваемости за год снизились на 14,6% и 14,5%. 2873 против 3293 человек в 2017 г. и 2106 против 2406 человек в 2017 г. соответственно.

Изображение слайда
12

Слайд 12: Заболеваемость туберкулезом в РФ в различных социальных группах

от общего числа заболевших (%) работающих граждан -27,7 неработающих граждан -52,8 ш кольников - 2,5 студентов - 2,4 дошкольников - 1,6 инвалидов - 5,4 пенсионеров - 7,6

Изображение слайда
13

Слайд 13: Эксперты ВОЗ по туберкулезу выделили в РФ 4 основные проблемы

1. высокий уровень встречаемости туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью; 2. дефицит лекарств второй линии (препараты повышенной токсичности для лечения тяжелых форм туберкулеза); 3. слабый контроль за инфекцией в противотуберкулезных учреждениях; 4. нехватка врачей-фтизиатров. При массовой инфицированности прививка БЦЖ не обеспечивает полной защиты!!! .

Изображение слайда
14

Слайд 14: Туберкулез

Инфекционное заболевание человека и животных, вызываемое туберкулезными микобактериями (ТМБ) M. tuberculosis и M. b o v is с характерным поражением различных систем и органов- образование гранулем.

Изображение слайда
15

Слайд 15: Гистологический срез туберкулезной гранулемы

Изображение слайда
16

Слайд 16: Строение туберкулезной гранулемы

В центре расположен очаг некроза, по периферии — слой из эпителиоидных клеток и лимфоцитов с примесью макрофагов и плазматических клеток. Между эпителиоидными клетками и лимфоцитами располагаются гигантские клетки Пирогова — Лангханса, типичные для туберкулезной гранулемы. При импрегнации солями серебра среди клеток гранулемы обнаруживается сеть аргирофильных волокон. Небольшое число кровеносных капилляров обнаруживается только в наружных зонах бугорка. При окраске по Цилю—Нильсену в гигантских клетках Пирогова—Лангханса выявляют микобактерии туберкулеза.

Изображение слайда
17

Слайд 17: Структура туберкулезной гранулемы

Изображение слайда
18

Слайд 18: Эпителиоидные клетки

epithelioid cell - клетки, обнаруживаемые вне эпителия, но обладающие рядом характеристик эпителиальных клеток

Изображение слайда
19

Слайд 19: Туберкулезный процесс

может происходить в: легких почках костях суставах к оже, мозговой о болочке.

Изображение слайда
20

Слайд 20: Пораженные микобактериями легкие

Изображение слайда
21

Слайд 21: Рентгенограмма легких при туберкулезе

Изображение слайда
22

Слайд 22: Клиническая картина при туберкулезе кожи

Изображение слайда
23

Слайд 23: Спектр клинических проявлений туберкулеза

от малозаметных проявлений до опасных для жизни форм заболеваний, от неспецифической интоксикации до вполне конкретных органных нарушений, от острых скоротечных симптомов до хронической патологии.

Изображение слайда
24

Слайд 24: Туберкулез у животных

Лабораторные животные практически все восприимчивы к туберкулезу. В естественных условиях болеют: человекообразные обезьяны, крупный рогатый скот, свиньи.

Изображение слайда
25

Слайд 25: Пути заражения туберкулезом

95-96% - аэрогенный путь 3% алиментарный путь 1% контактный путь - контакт с инфицированными животными

Изображение слайда
26

Слайд 26: Инфицирование ТМБ

Население 1/3 Земного Шара – инфицировано. Только у 10% инфицированных- клинические проявления. Это свидетельствует о существовании мощных механизмов резистентности. Развитие туберкулеза зависит от: 1. чувствительности организма человека, 2. особенностей МБТ - устойчивости к ПТП.

Изображение слайда
27

Слайд 27: Для развития туберкулеза важно общее состояние здоровья человека!!!

У детей и взрослых провоцирующая роль - инфекционные заболевания: корь и коклюш. Влияют эндогенные факторы: диабет, белковое голодание, последствия лечения кортикостероидами, психические заболевания, алкоголизм, депрессия. Т.обр. туберкулез провоцируют все заболевания, снижающие резистентность организма!!!

Изображение слайда
28

Слайд 28: Гипорезистентность к МБ

У лиц с избирательными иммунодефицитами: напр., с врожденным дефектом по Th1 -хелперам, цитокинам и их рецепторам ( γ - интерферон, интерлейкин 12)

Изображение слайда
29

Слайд 29: Центральная роль в противотуберкулезном иммунитете

Принадлежит Т-хелперам, опосредующим формирование опсонизирующих АТ, активацию макрофагов и цитотоксичность естественных киллеров.

Изображение слайда
30

Слайд 30: Таксономия р. Mycobacterium ›60 видов

МБТ туберкулеза : М. tuberculosis (у человека) и M. b o v is (у животных) Нетуберкулезные микобактерии (НТМБ) Ранее абсолютными сапрофитами считали: M.avium-intracellulare M.asiaticum M. gordonae и т.д.

Изображение слайда
31

Слайд 31: Наиболее часто встречаемые НТМБ в клинических образцах

НТМБ вызывают микобактериозы M. ulcerans M.africanum M.kansasii M.xenopi M. haemophilium

Изображение слайда
32

Слайд 32

Микобактерии Туберкулез M. tuberculosis M. bovis 98% Лепра M. leprae Нормальная микробиота M. smegmatis Объекты окружающей среды (ООС) Микобактериозы 2%

Изображение слайда
33

Слайд 33: МБ объединены в род

На основе общего свойства: наличие миколовых кислот (40-60%) в клеточной стенке, что обеспечивает кислото -, щелоче -, спиртоустойчивость Миколовые кислоты  —длинноцепочечные разветвлённые жирные кислоты: - R 1 -CHOH-CHR 2 -COOH - с перекрестными сшивками, по 60-90 атомов углерода в молекуле (С 60 -С 90 ).

Изображение слайда
34

Слайд 34: Схема строения клеточной стенки МБ

Изображение слайда
35

Слайд 35: Схема строения клеточной стенки МБ

Изображение слайда
36

Слайд 36: Морфологические свойства МБ

Гр+ палочки, но не окрашиваются по Граму Тонкие, прямые и изогнутые Длина – от 1 до 4 мкм Ширина – 0,3-0,4 мкм

Изображение слайда
37

Слайд 37: Особые тинкториальные свойства плохо окрашиваются анилиновыми красителями для окраски используют метод Циля-Нильсена МБ – окрашиваются в красный цвет

Изображение слайда
38

Слайд 38: Метод Циля-Нильсена

Основной краситель Карболовый фуксин Циля 3-5 мин при нагревании Дифференцирующее вещество Раствор серной кислоты 1-2 мин Промывка Вода 5-10 сек Дополнительный краситель Метиленовый синий 3-5 мин Промывка Вода 5-10 сек

Изображение слайда
39

Слайд 39: M. tuberculosis в мокроте ( окраска по Цилю-Нильсену )

Изображение слайда
40

Слайд 40: Культуральные свойства Аэробы Опт. Т°- 37°С С корость роста МБ

Изображение слайда
41

Слайд 41: Питательные среды для МБ

Требуют сложных по составу сред: Левенштейна - Йенсена (яичный желток с картофельной мукой, глицерином и солями)

Изображение слайда
42

Слайд 42: Синтетическая среда Сотона

аспарагин, глицерин, цитрат железа, фосфат калия) На ППС – через 4-6 недель морщинистые колонии с неровными краями В ЖПС – нежная пленка на поверхности, утолщаясь, падает на дно.

Изображение слайда
43

Слайд 43: Рост M. tuberculosis на среде Левенштейна - Йенсена

Изображение слайда
44

Слайд 44: Рост M. tuberculosis (a) M. bovis ( б) в глицериновом бульоне

Изображение слайда
45

Слайд 45: Ускоренная идентификация - метод Прайса

Клетки патогенных МБ располагаются в виде жгутов-нитей (от англ. сord -жгут, веревка). Нити – свидетельство наличия корд-фактора ( Cord )- гликолипида (трегалоза-6,6-димиколят) Световая микроскопия культуры, содержащей корд-фактор ( Cord+ ) культура M. tuberculosis

Изображение слайда
46

Слайд 46: Устойчивость МБТ к факторам внешней среды

Очень устойчивы: в пыли – до 3-х мес. в воде – до 5 мес. почве – до 6 мес. солнечный свет- гибель через 1 час антисептики – медленно (фенол › 24 час) многие не эффективны

Изображение слайда
47

Слайд 47: Биохимические свойства

Некоторые признаки вместе с культуральными особенностями используют для дифференцирования видов МБ. 1. ниациновый тест + (накопление никотиновой кислоты) 2. редукция нитратов в нитриты

Изображение слайда
48

Слайд 48: Факторы патогенности M. tuberculosis

Специфичность действия патогенных факторов выражена в образовании гранулем и поражении тканей. Не образуют экзотоксины Поражение тканей - за счет липидов: 1. воск Д, 2. жирные кислоты: миколовая, миколиновая, фтиоидная, туберкулостеариновая, 3. корд-фактор (трегалоза-6,6-димиколят), 4. сульфатиды, 5. фосфатиды.

Изображение слайда
49

Слайд 49: Токсическое действие корд-фактора

нарушение метаболических процессов в эукариотических клетках. нарушает дыхательную функцию в клетках эукариот, блокируя окислительное фосфорилирование в митохондриях макрофагов. МБ могут даже размножаться в макрофагах.

Изображение слайда
50

Слайд 50: Антигенные свойства МБ

АГ-протеиновый комплекс ТУБЕРКУЛИН (кожно-аллергические реакции Пирке и Манту)

Изображение слайда
51

Слайд 51: Кожно-аллергическая реакция Пирке

Служит для выявления первичного заражения детей. Туберкулин наносят на кожу и через каплю производят неглубокие кожные насечки.

Изображение слайда
52

Слайд 52: Кожно-аллергическая реакция Манту

Для отбора подлежащих ревакцинации лиц туберкулин вводят внутрикожно, что вызывает у инфицированных МБ лиц местную воспалительную реакцию в виде инфильтрата и покраснения.

Изображение слайда
53

Слайд 53: Реакция Манту

Изображение слайда
54

Слайд 54: Реакция Манту Оценивают результат через 72 час

Изображение слайда
55

Слайд 55: Реакция Манту Измерять нужно только уплотнение!!!

Изображение слайда
56

Слайд 56: Реакция Манту Отрицательная реакция: 0-1 мм Сомнительная реакция: 2-4 мм Положительная реакция: 5 мм и более, слабо положительная: 5-9 мм, средней интенсивности: 10-14 мм, выраженная: 15-16 мм

Изображение слайда
57

Слайд 57: Иммунологические методы

T- spot test (c 2001г.) диагностический тест, основанный на стимуляции Т-клеток белками ESAT-6 и CFP-10 M.tuberculosis на продукцию INF-γ, этих АГ нет во всех штаммах БЦЖ и большинства нетуберкулезных бактерий, кроме М. kansasii, М. szulgai и М. marinum. QuantiFERON-TB Gold ( с 2005г.) ( Квантифероновый тест) основан на количественном определении интерферона INF-γ, высвобождаемого сенсибилизированными Т-клетками, стимулированными in vitro специфическими АГ (ESAT-6, CFP-10, RD11) M.tuberculosis Введен в обязательный комплекс фтизиатрического обследования в 78 странах мира

Изображение слайда
58

Слайд 58: ДИАСКИН -ТЕСТ

Аналог туберкулиновой пробы Diaskintest ® (с 2009 г.) аллерген туберкулезный рекомбинантный основан на реакции гиперчувствительности замедленного типа к аллергену (аналог р.Манту ) - два белка, соединенных вместе (ESAT6/CFP10), синтез которых кодируется в уникальной (отличной от других микобактерий) части генома M. tuberculosis. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ!!!!!!!!! У лиц на ранних стадиях туберкулезного процесса, у больных с тяжелым течением туберкулеза, а также с сопутствующими заболеваниями (СПИД, вирусные гепатиты и др.) реакция на пробу с препаратом ДИАСКИНТЕСТ® может быть отрицательной. В отличие от реакции замедленного типа, кожные проявления неспецифической аллергии (в основном гиперемия) на препарат, как правило, наблюдаются сразу после постановки пробы и через 48-72 ч обычно исчезают.

Изображение слайда
59

Слайд 59

Изображение слайда
60

Слайд 60: Фундаментальные исследования МБТ Белок MPT64

MPT64 из 33 специфических белков, отличается тем, что секретируется во внешнюю среду, являясь индикатором роста М.tuberculosis. MPT64 - предоминантный белок, М.м. 24 kDa, обладает иммуногенными свойствами. Предложен как потенциальный кандидат в состав вакцины, распознается T-лимфоцитами CD4+.

Изображение слайда
61

Слайд 61: Диагностика туберкулеза

1.Микроскопия: Люминесцентная ( флюорохромом аурамином ) Световая (метод Прайса) Окраска по Цилю-Нильсену 2.Культуральные методы: выращивание 3 недели и более чувствительность к ПТП 3. Кожно-аллергические пробы (Пирке и Манту) 4. Молекулярно-биологические исследования: ПЦР 5. неспецифические тесты: Газожидкостная хроматография (на миколовые кислоты)

Изображение слайда
62

Слайд 62: Иммунитет

формируется в ответ на проникновение в организм микобактерий в процессе инфекции или после вакцинации и носит инфекционный характер, что обусловлено длительной персистенцией L-форм Решающая роль принадлежит клеточному иммунитету Исход заболевания определяется активностью Т-хелперов, которые активируют фагоцитарную активность макрофагов и активность Т-киллеров

Изображение слайда
63

Слайд 63: Чувствительность МБ к ПТП и АМП

1. Стрептомицин (блокирование синтеза белка на этапе элонгации) 2. Тубазид, фтивазид, изоницид, ГИНК (блокирование синтеза миколовых кислот) 3. ПАСК (нарушение синтеза фолиевой кислоты) Препараты второго ряда : Циклосерин (ингибитор синтеза пептидогликана) Рифампицин (блокирование транскрипции)

Изображение слайда
64

Слайд 64: ПТП

Группа Название Механизм действия Аминогликозиды Стрептомицин, гентамицин Блок синтеза белка на этапе элонгации циклосерины циклосерин Ингибитор синтеза пептидогликана ГИНК тубазид, фтивазид Блок синтеза миколовой кислоты ПАСК ПАСК Нарушение синтеза фолиевой кислоты рифампицины рифампицин Блок транскрипции фторхинолоны ципрофлоксацин Блок ДНК- гиразы этамбутол этамбутол Блок синтеза компонентов клеточной стенки

Изображение слайда
65

Последний слайд презентации: Возбудители туберкулеза: Спасибо за внимание!

Изображение слайда