Презентация на тему: Вариабельность концентраций такролимуса и отдаленные результаты трансплантации

Вариабельность концентраций такролимуса и отдаленные результаты трансплантации
Острое отторжение в 1-й год после пересадки почки
Динамика выживаемости почечных трансплантатов
Вывод
Высокая вариабельность концентраций* ингибитора кальциневрина – фактор риска утраты функции трансплантата в отдаленном периоде
Какая вариабельность концентрации такролимуса считается высокой?
Как определить, что у больного высокая вариабельность концентрации такролимуса ?
Вариабельность концентраций такролимуса и отдаленные результаты трансплантации
Как определить, что у больного высокая вариабельность концентрации такролимуса ?
Вариабельность концентраций такролимуса и отдаленные результаты трансплантации
Факторы, влияющие на вариабельность экспозиции ингибиторов кальциневрина
Колебания концентрации такролимуса до и после перевода с Прографа на Адваграф
Адваграф снижает риск нарушения больным режима терапии такролимусом
Динамика сывороточного креатинина до и после перевода c Прографа на Адваграф
Вариабельность концентраций такролимуса и отдаленные результаты трансплантации
4-летняя выживаемость трансплантатов на фоне терапии Адваграфом
Вариабельность концентраций такролимуса и отдаленные результаты трансплантации
Практические аспекты применения Адваграфа
Основная характеристика АДВАГРАФа
Различия в фармакокинетике между стандартной и пролонгированной формами такролимуса
Области всасывания такролимуса при приеме Прографа и Адваграфа
Особенности препарата Адваграф (1)
Особенности препарата Адваграф (2)
Благодарю за внимание!
1/24
Средняя оценка: 4.1/5 (всего оценок: 48)
Код скопирован в буфер обмена
Скачать (1466 Кб)
1

Первый слайд презентации: Вариабельность концентраций такролимуса и отдаленные результаты трансплантации

201 6 Казаков Станислав Медицинский департамент Астеллас Фарма

Изображение слайда
2

Слайд 2: Острое отторжение в 1-й год после пересадки почки

http://www.srtr.org

Изображение слайда
3

Слайд 3: Динамика выживаемости почечных трансплантатов

Gondos A. et al. Transplantation 2013;95:267–274

Изображение слайда
4

Слайд 4: Вывод

Необходим поиск факторов, влияющих на отдаленные результаты

Изображение слайда
5

Слайд 5: Высокая вариабельность концентраций* ингибитора кальциневрина – фактор риска утраты функции трансплантата в отдаленном периоде

5 Высокая вариабельность концентраций* ингибитора кальциневрина – фактор риска утраты функции трансплантата в отдаленном периоде циклоспорин такролимус Waiser J, Slowinski T, Brinker-Paschke A, et al. Nephrol Dial Transplant. 2002;17(7):1310-1317. Borra LC, Roodnat JI, Kal JA, et al. Nephrol Dial Transplant. 2010;25(8):2757-2763. Высокая вариабельность Низкая вариабельность p=0.00 3 *у одного и того же пациента ( внутрииндивидуальная )

Изображение слайда
6

Слайд 6: Какая вариабельность концентрации такролимуса считается высокой?

Borra LC et al. Nephrol Dial Transplant 2010;25:2757 – 2763 Какая вариабельность концентрации такролимуса считается высокой? Низкая вариабельность (коэффициент вариации C 0 <14, 9% ) n=148 Высокая вариабельность (коэффициент вариации C 0 >14, 9% ) n=149 ВЫЖИВАЕМОСТЬ ТРАНСПЛАНТАТОВ (%) ВРЕМЯ ПОСЛЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ (ГОД) *у одного и того же пациента ( внутрииндивидуальная )

Изображение слайда
7

Слайд 7: Как определить, что у больного высокая вариабельность концентрации такролимуса ?

Посчитать коэффициент вариации Если КВ > 15-20%, вариабельность высокая

Изображение слайда
8

Слайд 8

Концентрация такролимуса в крови ( нг /мл)

Изображение слайда
9

Слайд 9: Как определить, что у больного высокая вариабельность концентрации такролимуса ?

Оценить ориентировочно Если целевая концентрация < 10 нг / мл, то разброс концентраций > 3-4 рассматривается как высокая вариабельность

Изображение слайда
10

Слайд 10

Концентрация такролимуса в крови ( нг /мл)

Изображение слайда
11

Слайд 11: Факторы, влияющие на вариабельность экспозиции ингибиторов кальциневрина

Физиологические Изменени я функции кишечника (в т.ч. ферментных систем и моторики) Изменения функции печени Состав и время приема пищи и др. Поведенческие Соблюдение рекомендаций врача Нарушение пациентом режима приема препаратов Организационно-управленческие Разъяснительные беседы и консультирование пациентов Протоколы наблюдения за пациентом Лекарственное обеспечение и др.

Изображение слайда
12

Слайд 12: Колебания концентрации такролимуса до и после перевода с Прографа на Адваграф

Коэффициент вариации концентрации такролимуса (%) Програф Адваграф Wu M. J., Cheng C. Y., Chen C. H. et al. Lower variability of tacrolimus trough concentration after conversion from Prograf to Advagraf in stable kidney transplant recipients. Transplantation 2011, 92(6): 648-652

Изображение слайда
13

Слайд 13: Адваграф снижает риск нарушения больным режима терапии такролимусом

Kuypers DRJ, et al. Transplantation 2013;95(2):333-340. Адваграф, 1 раз в сутки Адваграф снижает риск нарушения больным режима терапии такролимусом Такролимус, 2 раза в сутки ≈ 10% % БОЛЬНЫХ ПРАВИЛЬНО ПРИНИМАВШИХ ПРЕПАРАТ ДНИ ДО И ПОСЛЕ РАНДОМИЗАЦИИ

Изображение слайда
14

Слайд 14: Динамика сывороточного креатинина до и после перевода c Прографа на Адваграф

Kolonko A, Chudek J, Wiecek A. Improved kidney graft function after conversion from twice daily tacrolimus to a once daily prolonged-release formulation. Transplant Proc. 2011 Oct;43(8):2950. Tinti F, Meçule A, Poli L et al. Improvement of graft function after conversion to once daily tacrolimus of stable kidney transplant patients. Transplant Proc. 2010 Dec;42(10):4047-8

Изображение слайда
15

Слайд 15

Может ли коррекция вариабельности концентраций такролимуса и снижение риска нарушения приема такролимуса с помощью Адваграфа повлиять на отдаленную выживаемость трансплантатов?

Изображение слайда
16

Слайд 16: 4-летняя выживаемость трансплантатов на фоне терапии Адваграфом

Трансплантация почки de-novo Трансплантация печени de-novo Перевод после пересадки почки Перевод после пересадки сердца Выживаемость трансплантатов (%) Выживаемость трансплантатов (%) Месяц Месяц День 1 День 1 van Hooff JP, Alloway RR, Trunecˇka P, Mourad M. Four-year experience with tacrolimus once-daily prolonged release in patients from phase II conversion and de novo kidney, liver, and heart studies. Clin Transplant 2011: 25: E1–E12.

Изображение слайда
17

Слайд 17

Потенциал для улучшения отдаленной выживаемости печеночных трансплантатов (данные европейского регистра больных с пересаженной печенью ELTR ) АДВАГРАФ (n=5 28 ) Такролимус, капсулы ( n= 3839) 8 % Выживаемость трансплантатов печени Adam R., et al. Improved Survival in Liver Transplant Recipients Receiving Prolonged-Release Tacrolimus in the European Liver Transplant Registry. American Journal of Transplantation 2015 ; 15: 1267–1282

Изображение слайда
18

Слайд 18: Практические аспекты применения Адваграфа

Изображение слайда
19

Слайд 19: Основная характеристика АДВАГРАФа

Улучшенная фармакокинетика высокая стабильность экспозиции ( AUC ) такролимуса меньшая зависимость от активности кишечного CYP3A4 отсутствие второго суточного пика концентрации Прием 1 раз в сутки (утром) снижение вероятности нарушения режима терапии

Изображение слайда
20

Слайд 20: Различия в фармакокинетике между стандартной и пролонгированной формами такролимуса

Stifft F, Stolk LM, Undre N, van Hooff JP, Christiaans MH. Lower variability in 24-hour exposure during once-daily compared to twice-daily tacrolimus formulation in kidney transplantation. Transplantation. 2014 Apr 15;97(7):775-80. Адваграф 1 р в сутки Такролимус 2 р в сутки

Изображение слайда
21

Слайд 21: Области всасывания такролимуса при приеме Прографа и Адваграфа

дистальные отделы кишечника меньшая активность кишечного CYP3A, более высокая стабильность всасывания

Изображение слайда
22

Слайд 22: Особенности препарата Адваграф (1)

Растянутая фармакокинетическая кривая Прием 1 раз в сутки утром натощак При переводе начало приема Адваграфа (капсулы пролонгированного действия) осуществляется утром через 12 часов после приема вечерней дозы обычной формы такролимуса (капсулы) При переводе необходимо наличие возможности определения концентрации препарата в крови (терапевтического лекарственного мониторинга) Перевод осуществляется в соотношении суточных доз 1 мг : 1 мг Например, если больной получает такролимус (капсулы) в дозе 3 мг х 2 раза в сутки, то Адваграф назначается в дозе 6 мг х 1 раз в сутки После перевода проверка концентрации такролимуса рекомендуется через 4-5 дней Кровь для определения концентрации такролимуса при назначении препарата Адваграф берется через 24 часа после приема, то есть утром до следующего приема, а не через 12 часов, как при терапии обычными капсулами такролимуса

Изображение слайда
23

Слайд 23: Особенности препарата Адваграф (2)

Целевые концентрации такролимуса в крови идентичны Коррекция дозы после перевода требуется у 20-30% больных (у одних больных дозу необходимо снизить, а у других – повысить) Важно обратить внимание на стабильность работы желудочно-кишечного тракта, так как при запорах, жидком стуле или диарее могут значительно варьировать концентрации такролимуса, сложно подобрать и удерживать целевую концентрацию По сравнению с обычной формой такролимуса, при необходимости коррекции дозы Адваграфа для достижения целевой концентрации требуется более существенное повышение или снижение дозы (в среднем на 30% от исходной дозы) При назначении сразу после трансплантации ( de novo ) первые 3-4 суток после начала терапии экспозиция такролимуса может быть ниже (следует подождать до конца 1-й недели)

Изображение слайда
24

Последний слайд презентации: Вариабельность концентраций такролимуса и отдаленные результаты трансплантации: Благодарю за внимание!

Изображение слайда