Презентация на тему: Тема лекции: Физиология тромбоцитов. Понятие о системе гемостаза

Тема лекции: Физиология тромбоцитов. Понятие о системе гемостаза. Тромбоцитарно-сосудистый гемостаз. План лекции : 1. Строение и функции тромбоцитов. 2.
Тема лекции: Физиология тромбоцитов. Понятие о системе гемостаза
Тема лекции: Физиология тромбоцитов. Понятие о системе гемостаза
Тема лекции: Физиология тромбоцитов. Понятие о системе гемостаза
Тема лекции: Физиология тромбоцитов. Понятие о системе гемостаза
Тема лекции: Физиология тромбоцитов. Понятие о системе гемостаза
Тема лекции: Физиология тромбоцитов. Понятие о системе гемостаза
Тема лекции: Физиология тромбоцитов. Понятие о системе гемостаза
Тема лекции: Физиология тромбоцитов. Понятие о системе гемостаза
Тема лекции: Физиология тромбоцитов. Понятие о системе гемостаза
Тема лекции: Физиология тромбоцитов. Понятие о системе гемостаза
Тема лекции: Физиология тромбоцитов. Понятие о системе гемостаза
Тема лекции: Физиология тромбоцитов. Понятие о системе гемостаза
Тема лекции: Физиология тромбоцитов. Понятие о системе гемостаза
Тема лекции: Физиология тромбоцитов. Понятие о системе гемостаза
Тема лекции: Физиология тромбоцитов. Понятие о системе гемостаза
Тема лекции: Физиология тромбоцитов. Понятие о системе гемостаза
Тема лекции: Физиология тромбоцитов. Понятие о системе гемостаза
Тема лекции: Физиология тромбоцитов. Понятие о системе гемостаза
Тема лекции: Физиология тромбоцитов. Понятие о системе гемостаза
Тема лекции: Физиология тромбоцитов. Понятие о системе гемостаза
Тема лекции: Физиология тромбоцитов. Понятие о системе гемостаза
Тема лекции: Физиология тромбоцитов. Понятие о системе гемостаза
Тема лекции: Физиология тромбоцитов. Понятие о системе гемостаза
Тема лекции: Физиология тромбоцитов. Понятие о системе гемостаза
Тема лекции: Физиология тромбоцитов. Понятие о системе гемостаза
Тема лекции: Физиология тромбоцитов. Понятие о системе гемостаза
Тема лекции: Физиология тромбоцитов. Понятие о системе гемостаза
Тема лекции: Физиология тромбоцитов. Понятие о системе гемостаза
Тема лекции: Физиология тромбоцитов. Понятие о системе гемостаза
Тема лекции: Физиология тромбоцитов. Понятие о системе гемостаза
Тема лекции: Физиология тромбоцитов. Понятие о системе гемостаза
Тема лекции: Физиология тромбоцитов. Понятие о системе гемостаза
Тема лекции: Физиология тромбоцитов. Понятие о системе гемостаза
Тема лекции: Физиология тромбоцитов. Понятие о системе гемостаза
Тема лекции: Физиология тромбоцитов. Понятие о системе гемостаза
Тема лекции: Физиология тромбоцитов. Понятие о системе гемостаза
Тема лекции: Физиология тромбоцитов. Понятие о системе гемостаза
Тема лекции: Физиология тромбоцитов. Понятие о системе гемостаза
1/39
Средняя оценка: 4.2/5 (всего оценок: 82)
Код скопирован в буфер обмена
Скачать (1525 Кб)
1

Первый слайд презентации: Тема лекции: Физиология тромбоцитов. Понятие о системе гемостаза. Тромбоцитарно-сосудистый гемостаз. План лекции : 1. Строение и функции тромбоцитов. 2. Определение системы гемостаза,функциональные звенья, понятие о РАСК-системе. 3. Основные этапы тромбоцитарно-сосудистого гемостаза. Цель лекции: создать представление о системе гемостаза с учетом двойственности эффектов; указать место тромбоцитарного гемостаза в ее архитектуре. Определить последовательность стадий тромбоцитарного гемостаза с указанием значения отдельных морфологических составляющих тромбоцита в реализации их

Изображение слайда
2

Слайд 2

Тромбоциты – под различными названиями были известны с XIX века; через 40 лет после их открытия было подтверждено и описано их участие в реакциях ТСГ; итальянский ученый Дж. Биццоцеро описал их морфологию. В неактивном состоянии безъядерные пластинки округлой формы с диаметром 0,75-1 мкм (в 7 раз меньше эритроцита). N -150-400 Г/л (гига/литр) Наиболее частая патология – тромбоцитопения 30 Г/л – выраженная кровоточивость 100 Г/л – петехиальные кровоизлияния Продолжительность жизни: 5-11 сут. Образуются в ККМ; разрушаются в селезенке, легких, печени. Ультраструктура тромбоцита Тромбоцит в сравнении с эритроцитом

Изображение слайда
3

Слайд 3

По уточненным данным 1 мегакариоцит образует 3-4 тыс. тромбоцитов в течение 3-5 дней, причём отшнуровка происходит не постоянно, а залпами. Поэтому в миелограмме обнаруживается ОДИН мегакариоцит, окруженный СОТНЯМИ тромбоцитов. Они представлены в виде шлейфа кометы, вслед за сдвинутым при производстве мазка мегакариоцитом. В остальные дни тромбоцит «отдыхает», накапливая ячейки для образования следующей порции тромбоцитов. За сутки в организме образуется 175 Г/л тромбоцитов Тромбоцитарный пул: активные 30-40% неактивные 60-70% Тромбопоэтины: кратковременного действия – действует, ускоряя отшнуровку цитоплазмы; долговременного действия – способствуют созреванию мегакариоцитов.

Изображение слайда
4

Слайд 4

Ультраструктура тромбоцита Периферическая зона: внешняя оболочка; мембрана; подмембранное пространство. Зона «золь-гель». Зона органелл. Зона мембран. +ОКС

Изображение слайда
5

Слайд 5

Периферическая зона – отвечает вцелом за межклеточное взаимодействие. ОКС ( CS ) – открытая канальцевая система. В периферическую зону открывается множество канальцев. Через ОКС в тромбоцит поступают элементы плазмы крови и выделяются продукты, генерируемые тромбоцитами. Выделение тромбоцитарных продуктов через ОКС называется реакцией высвобождения. Периферическая зона внешняя оболочка Содержит гликопротеины, специфические для тромбоцитов, как правило, состоит из нескольких субъединиц и работают в комплексе.

Изображение слайда
6

Слайд 6

ГП I ГП II ГП III ГП IV – стимулирует резистентность к трипсину и химотрипсину ГП V – необходим для осуществления тромбагрегации ГП VI – необходим для контакта тр-в со стенкой сосудов и между собой ГП I a ГП I b – рецептор к фактору FW, необходим для связывания тр-в с эндотелием ГП II b ГП II a ГП III a Ia/IIa – рецептор к коллагену IIb/IIIa – рецептор для коллагена и фибриногена, вызывает адгезию тромбоцитов

Изображение слайда
7

Слайд 7

Периферическмй слой: внешняя оболочка; мембрана Мембрана периферического слоя состоит из слоя фосфолипидов (ФЛ). Функции мембраны: ФЛ являются матрицами для белков коагуляционного гемостаза. ФЛ являются субстратом для инициации тромбоцитарных ферментов, инициирующих продукцию тромбоксана А2, являющегося важнейшим мощным фактором тромбагрегации. Передают сигналы с поверхности клетки во внутриклеточную среду. Механизм передачи: При активации тромбоцитов агонист (активатор) связывается со специфическим рецептором и запускает цепь последовательных событий: Увеличивается [Ca2+] в цитоплазме результатом этого является феномен сокращения-расслабления с участием контрактильных белков по типу мышечного сокращения. В результате тромбоцит принимает клиновидно-сферическую форму. Активаторы: серотонин, АДФ, тромбоксаны, коллаген, бактерии и вирусы

Изображение слайда
8

Слайд 8

2. Зона «золь-гель» Представлена вязким веществом внутри тромбоцита, состоит из белков, объединенных в волокнистые структуры. В зоне «золь-гель» находится кольцо из микротрубочек. При активации тромбоцита микротрубочки сокращаются, смещая при этом гранулы к центру тромбоцита («централизация гранул»); сжимает их, вызывая секрецию содержимого через систему ОКС в плазму. Сокращение кольца микротрубочек позволяет образовывать псевдоподии, что увеличивает их способность к агрегации. 3. Зона органелл. Содержит гранулы Гранулы Альфа-гранулы Электронно-плотные гранулы Альфа-гранулы I Альфа-гранулы II (содержат лизосомальные ферменты)

Изображение слайда
9

Слайд 9

4. Зона мембран. Твёрдая система мембран, состоящая из микротрубочек. Функция: депонирование Са++, необходимого для процессов трансформации тромбоцита, содержит гормональную систему для синтеза простагландинов. Функции тромбоцитов: Ангиотрофическая. Ангиоспастическая Участие в ТСГ Участие в КГ Принимают участие в системе фибринолиза Защитная функция: обладают фагоцитарной активностью; содержат IgG являются источником лизоцима и бета-лизина в стенке тромбоцита обнаружены вещества, вызывающие превращение нулевых лимфоцитов в Т- и В-лимфоциты (реализуется при травме)

Изображение слайда
10

Слайд 10

Тромбоцитарные факторы – обозначаются буквой Р (от plateled - пластинка) нумеруются арабскими цифрами; являются эндогенными факторами, обозначаются арабскими цифрами. Р1 – тромбоцитарный акселератор - глобулин, идентичный V плазменному фактору, находится в неактивном состоянии, активируется следами тромбина. Р2 – акселератор тромбина, ускоряет превращение фибриногена в фибрин. Р3 – тромбоцитарный тромбопластин – осколок клеточной мембраны. Р4 – антигепариновый фактор. Р5 – свёртывающий фактор, идентичный фибриногену. Р6 – антитромболитический, задерживает фибиринолиз. Р7 – антитромбопластический фактор. Р8 – ретрактозим – представляет собой сократительный белок, напоминающий актомиозин мышечных волокон. Р9 – серотонин. Р10 – котромбопластин. Р11 – фибрин-стабилизирующий фактор. Р12 – АДФ – активатор агрегации тромбоцитов.

Изображение слайда
11

Слайд 11

предупреждение и остановка кровотечения гиперкоагуляция поддержание крови в жидком агрегатном состоянии гипокоагуляция труднодоступность вен тромбоз иглы при венопункции петехиальные кровоизлияния склонность к кровотечениям Гемостаз – эволюционно сложившаяся защитная реакция организма, функциональной особенностью которой является с одной стороны – предупреждение и остановка кровотечения путем поддержания структурной целостности сосудов путём его локального тромбирования, а с другой стороны – поддержание крови в жидком агрегатном состоянии. Всилу двойственности определения, систему гемостаза принято изображать в виде условного равенства:

Изображение слайда
12

Слайд 12

Функциональные звенья системы гемостаза ГЕМОСТАЗ свертывающее звено : Факторы плазмы, тканей Форменные элементы крови противосвертывающее звено антикоагулянтное звено Фибринолитическое звено

Изображение слайда
13

Слайд 13

РАСК-система: Система Р егуляции А грегатного С остояния К рови В настоящее время считается, что в крови даже в отсутствие повреждения постоянно происходит превращение фибриногена в фибрин. За нормальное агрегатное состояние крови и отвечает РАСК-система За счёт чего кровь поддерживается в жидком агрегатном сотоянии ? Эндотелий сосудов Синтез простациклина - ингибитора агрегации тромбоцитов. Синтезирует, секретирует и фиксирует на своей поверхности с помощью специальных рецепторов физиологический антикоагулянт – антитромбин III. Способен синтезировать мощный активатор фибриногена АТП. Одноименность заряда внутренней стенки сосудов и тромбоцитов Факторы находятся в кровяном русле в неактивном состоянии Наличие антикоагулянтов Способность удалять из кровотока активированных факторов их комплексов, а т.ж. продуктов их протеолиза Итог : благодаря наличию этих факторов обеспечивается оптимальное агрегатное состояние крови (текучесть), необходимое для осуществления жизнеобеспечивающего кровотока.

Изображение слайда
14

Слайд 14

Тромбоцитарно-сосудистый гемостаз (ТСГ) В настоящее время гемостаз условно делят на тромбоцитарно-сосудистый (ТСГ) и коагуляционный (КГ). ТСГ – первичный гемостаз. Развивается в мелких сосудах, диаметром до 200 мкм, время реализации 1-3 минуты (т.н. время кровотечения). ТСГ почти целиком обусловлен сужением сосудов и механической закупоркой. В реализации его принимают участие: эндотелий, тромбоциты, тробоцитарные факторы. В ТСГ выделяют несколько стадий: 1. Спазм сосудов: первичный спазм; вторичный спазм. 2. Стадия адгезии: стадия узнавания; непосредственно адгезия. 3. Стадия агрегации: обратимая агрегация; необратимая агрегация. 4. Армирование тромба нитями фибрина 5. Ретракция сгустка Некоторые исследователи стадию 4 и 5 не выделяют как стадии ТСГ

Изображение слайда
15

Слайд 15

Норма – тромбоцит и стенка сосуда заряжены одноименно (отталкиваются) Повреждение сосуда Спазм Первичный спазм Вторичный спазм Спазм первичный спазм – длится 10-15 секунд. Возникает сразу после травмы. Механизм: за счёт активации СНС – т.е. имеет нервную природу. Происходит выброс из ЦНС сосудосуживающих веществ – адреналина и норадреналина. вторичный спазм – обусловлен активацией тромбоцитов и отдачей в кровь тромбоцитарных сосудосуживающих агентов.

Изображение слайда
16

Слайд 16

Физиологический смысл стадии спазма: уменьшение диаметра сосудов (что ограничивает область кровотечения); создаются оптимальные условия для адгезии и агрегации и образования тромбоцитарной пробки; увеличивается вероятность цитолиза; увеличивается концентрация АДФ – сосудосуживающий агент, агонист тромбоцитов; обнажаются субэндотелиальные, коллагеновые волокна. В некоторых случаях этого может быть достаточно. NB : оптимальные условия для адгезии и агрегации создаются не только при нарушении целостности сосудистой стенки, но и при дисфункции эндотелия, вызываемой: острой гипертензией; продуктами курения; свободными радикалами; бактериальными токсинами; вирусной инфекцией; цитокинами; окисленными липопротеинами.

Изображение слайда
17

Слайд 17

II. Адгезия 1. Узнавание тромбогенной поверхности за счет: смены заряда; обнажения субэндотелиальных структур. 2. Непосредственно процесс адгезии - основной фактор фактор фон Виллебранда (FW) - дополнительные факторы ГП Ia/IIa ГП VI Р-селектин II. 1. Узнавание тромбогенной поверхности стенки кровеносного сосуда. Происходит случайное прилипание тромбоцитов к субэндотелиальному матриксу или активированному эндотелию. за счет смены заряда – в норме тромбоцит и сосудистая стенка заряжены одноименно. При повреждении сосуда происходит смена заряда сосудистой стенки на противоположный (вариант «раневого потенциала». К поврежденной сосудистой стенке всилу электростатического взаимодействия начинают притягиваться тромбоциты. обнажение субэндотелиальных структур. При повреждении сосудистой стенки происходит обнажение субэндотелиальных структур, таких как коллаген. Циркулирующие в крови тромбоциты распознают субэндотелиальную ткань и прикрепляются к ней.

Изображение слайда
18

Слайд 18

FW ГП Ib Далее начинается непосредственно процесс адгезии с участием фактора фон Виллебранда ( FW ). Откуда берется фактор фон Виллебранда (FW) ? При активации эндотелия сосудов из эндотелиальных клеток в кровь и экстрацеллюлярный матрикс высвобождается содержимое телец Вейбла-Паллада, которые представляют собой мультимер FW и Р-селектина Механизм действия FW Связывает и стабилизирует VIII, тем самым обеспечивает его защиту от инактивации – этим подтверждается его участие в коагуляционном гемостазе. Непосредственно участвует в ТСГ, обеспечивая связь между тромбоцитами и сосудистой стенкой. FW специфически соединяется с одной стороны с ГП Ia на тромбоците, а с другой стороны с рецептором на сосудистой стенке.

Изображение слайда
19

Слайд 19

Фактор фон Виллебранда служит мостиком между коллагеном и тробоцитами и является необходимым для адгезии тробоцитов к коллагену при высокой скорости тока крови ( Fizgerald, Philips, 1987). Данная связь является очень слабой однако приводит к замедлению движения (тромбоцита через тробогенную коллаген-богатую поверхность, что делает возможным взаимодействие других рецепторов тромбоцитов с коллагеном. Эта связь считается критичной для нормального функционирования систем по прекращению кровотечения. Адгезия заканчивается формированием более стабильного монослоя из тромбоцитов над тромбогенной поверхностью. II.2 Дополнительные факторы адгезии: Дополнительно к FW процесс обеспечивается другими рецепторами. ГП Ia/IIa – поддерживает связь тромбоцитов с коллагеном. ГП VI – проводит сигнал внутрь клетки для дальнейшей активации тромбоцитов (данный сигнал является толчком к агрегации) Р-селектин – обеспечивает адгезию лейкоцитов к месту повреждения. Зачем? Участие в нейтрализации бактерий, лейкофибринолиз. В процессе адгезии тромбоциты принимают клиновидно-сферическую форму (клетки с шиловидными отростками), что увеличивает их способность к агрегации.

Изображение слайда
20

Слайд 20

Болезни адгезии (болезни межклеточных взаимодействий): Синдром Бернара-Сулье – отсутствие ГП Ib (рецептора к фактору FW ) на тромбоцитах, что приводит к невозможности связывания тромбоцитов с сосудистой стенкой. Характеризуется наличием гигантских тромбоцитов. Болезнь Виллебранда (по имени больного) – отсутствие FW. Сопровождается кровоточивостью слизистой оболочки ЖКТ, кровоизлияниями в суставы, мозг, появление т.н. «кровавых слёз».

Изображение слайда
21

Слайд 21

III. Агрегация обратимая; необратимая Агрегация сначала обратимая. При инициации обратимой агрегации высвобождаются и начинают действовать вещества, содержащиеся в альфа-гранулах : серотонин, сосудосуживающие агенты – АДФ, Р3, Р4. В результате действия сосудосуживающих веществ уменьшается диаметр сосудов, возникает функциональная ишемия, сосуд перекрывается массой коллагеновых волокон, однако тромбоциты в эту стадию способны к спонтанной дезагрегации.

Изображение слайда
22

Слайд 22

АДГЕЗИЯ АГРЕГАЦИЯ серотонин адреналин I типа (альфа-гранулы) А D Р, Р3, Р4 обратимая агрегация

Изображение слайда
23

Слайд 23

III. 2 Необратимая агрегация. Для того, чтобы произошла необратимая агрегация необходим ряд событий, инициируемых тромбином (см. схему) В конечном итоге в результате реализации этой цепи реакций нарабатываются циклические эндопероксиды (PGG2/PGH2) и тромбоксан А2 ( TxA2 ) которые и запускают необратимую агрегацию. В ходе необратимой агрегации высвобождаются вещества, содержащиеся в электронно-плотных гранулах. Вторым продуктом данной реакции являются лизофосфолипиды, накопление которых в мембране ведет к распаду мембраны на фрагменты – это и есть механизм наработки P 3. В результате необратимой агрегации тромбоциты разрушаются

Изображение слайда
24

Слайд 24

Обратная связь. Физиологический смысл – увеличить образование тромбина. Активированные тромбоциты выделяют вещества, которые в свою очередь вызывают еще большую активацию тромбоцитов. Действие АДФ – выделяется при образовании эндопероксидов. Петля обратной связи от Р3 к тромбину. Эти взаимодействия приводят к тому, что тромбоциты всё сильнее и сильнее вовлекаются в реакцию, что ведет к лавинообразному нарастанию процесса.

Изображение слайда
25

Слайд 25

фибриноген фибрин фибрин-полимер в виде 3 D c етки тромбин полимеризация фибрина

Изображение слайда
26

Слайд 26

II IIa Ia I I II  Ia IIa 

Изображение слайда
27

Слайд 27

I. Образование протромбиназы II. Образование протромбина III. Образование фибрина внешний путь внутренний путь

Изображение слайда
28

Слайд 28

Комплекс – активатор тромбина Xa – протромбиназа – рабочий фермент Va – ускоритель реакции Са++ - указывает место на Р 3 Р 3 - матрица (место для протекания реакции) внешний путь внутренний путь

Изображение слайда
29

Слайд 29

I. Образование протромбиназы II. Образование протромбина III. Образование фибрина внешний путь внутренний путь Xa Va Ca++ P 3

Изображение слайда
30

Слайд 30

I. Образование протромбиназы II. Образование протромбина III. Образование фибрина внешний путь внутренний путь Xa Va Ca++ P 3 IIIa

Изображение слайда
31

Слайд 31

IIIa VIIa Ca++ P3 VIIa IIIa Ca++ ФС р-я инициации

Изображение слайда
32

Слайд 32

XIIa IX IXa VIIa VII Va V VIIIa VIII

Изображение слайда
33

Слайд 33

I. Образование протромбиназы II. Образование протромбина III. Образование фибрина внешний путь внутренний путь Xa Va Ca++ P 3 IIIa VII VIIa X V

Изображение слайда
34

Слайд 34

XIIa XII XIa XI XIIf прекалликреин калликреин ВМК брадикинин

Изображение слайда
35

Слайд 35

I. Образование протромбиназы II. Образование протромбина III. Образование фибрина внешний путь внутренний путь Xa Va Ca++ P 3 IIIa VII VIIa X V XII XIIa KKC XI XIa

Изображение слайда
36

Слайд 36

IX IXa VIIa XIa + Ca++ IXa VIIIa Ca++ + P 3 ТЕНАЗНЫЙ КОМПЛЕКС IXa – теназа – рабочий фермент VIIIa Ca++ P3 – обозначает место для процесса тромбооразования Кальциевый комплекс

Изображение слайда
37

Слайд 37

I. Образование протромбиназы II. Образование протромбина III. Образование фибрина внешний путь внутренний путь Xa Va Ca++ P 3 IIIa VII VIIa X V XII XIIa KKC XI XIa IXa ; Са++ IX VIIIa ; Р 3

Изображение слайда
38

Слайд 38

Теназный комплекс VIIa X Xa V Va тромбин Са++ Р 3

Изображение слайда
39

Последний слайд презентации: Тема лекции: Физиология тромбоцитов. Понятие о системе гемостаза

I. Образование протромбиназы II. Образование протромбина III. Образование фибрина внешний путь внутренний путь Xa Va Ca++ P 3 IIIa VII VIIa X V XII XIIa KKC XI XIa IXa ; Са++ IX VIIIa ; Р 3 X V II IIa I I а

Изображение слайда