Презентация на тему: СТАРЕНИЕ ОРГАНИЗМА И ПРОБЛЕМА АКТИВНОГО ДОЛГОЛЕТИЯ Лекция 12

Реклама. Продолжение ниже
СТАРЕНИЕ ОРГАНИЗМА И ПРОБЛЕМА АКТИВНОГО ДОЛГОЛЕТИЯ Лекция 12
ПЛАН ЛЕКЦИИ
Определения
ЖИЗНЬ –ГЕНОМ в белковой шубе, Сшитой точно на заказ, Он кроит, латает, губит Судьбы каждого из нас ЖИЗНЬ –ГЕНОМ, в белках нашедший Облик чувственного тела
ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ТЕОРИИ C ТАРЕНИЯ Теория программированной смерти Август Вейсман Теория накопления мутаций Питер Медавар Теория антагонистической плейотропии
СТАРЕНИЕ ОРГАНИЗМА И ПРОБЛЕМА АКТИВНОГО ДОЛГОЛЕТИЯ Лекция 12
ДЕТЕРМИНАНТЫ ДОЛГОЖИТЕЛЬСТВА
ТЕОРИИ СТАРЕНИЯ
ОСНОВНЫЕ ТЕОРИИ СТАРЕНИЯ
НЕЙРОЭНДОКРИННЫЕ ТЕОРИИ СТАРЕНИЯ
КЛЕТОЧНЫЕ ТЕОРИИ СТАРЕНИЯ
Редусомная гипотеза старения А.М.Оловников Ин-т биохимической физики РАН «Биохимия» 2003,68,1,7-41 Клиническая геронтология 2005,№1,50-69
Что такое редусомы?
ВОПРОСЫ
ПРИЧИНЫ СТАРЕНИЯ РЕЗЮМЕ
КАЖДЫЙ СТАРЕЕТ ПО-СВОЕМУ
БИОМАРКЕРЫ СТАРЕНИЯ
СРЕДНИЙ ВОЗРАСТ НАЧАЛА УГАСАНИЯ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ РАЗЛИЧНЫХ ОРГАНОВ
СТАРЕНИЕ – МЕДЛЕННАЯ ДЕГЕНЕРАЦИЯ ТРАНСКРИПТОМА
ОСНОВНЫЕ ТИПЫ «ГЕНОВ СТАРЕНИЯ» ( Age Regulated Genes)
ГЕНЫ «БИОЛОГИЧЕСКИХ ЧАСОВ»
Гены семейства Sirtuin - новые гены долголетия
МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ПУТИ БЕЛКА Sirt-1
НОВЫЕ ФАКТОРЫ СТАРЕНИЯ
Гены «слабого звена» (гены « предрасположенности») - мутантные гены (аллели), совместимые с анте- и постнатальной жизнью, но приводящие к различным
ПУТИ БОРЬБЫ ЗА АКТИВНОЕ ДОЛГОЛЕТИЕ
ГЕРОПРОТЕКТОРЫ
МЕДИЦИНА АНТИСТАРЕНИЯ – медицинская специальность, основанная на использовании передовых научных и практических технологий с целью раннего выявления,
СТАРЕНИЕ ОРГАНИЗМА И ПРОБЛЕМА АКТИВНОГО ДОЛГОЛЕТИЯ Лекция 12
ВСЕ ЭТИ МЕТОДЫ ПРОДЛЕНИЯ ЖИЗНИ МОЖНО СДЕЛАТЬ ОСОБЕННО ЭФФЕКТИВНЫМИ С УЧЕТОМ ИНДИВИДУАЛЬНЫХ ОСОБЕННОСТЕЙ ГЕНОМА
ВЫВОДЫ
СТАРЕНИЕ ОРГАНИЗМА И ПРОБЛЕМА АКТИВНОГО ДОЛГОЛЕТИЯ Лекция 12
СТАРЕНИЕ ОРГАНИЗМА И ПРОБЛЕМА АКТИВНОГО ДОЛГОЛЕТИЯ Лекция 12
1/33
Средняя оценка: 4.3/5 (всего оценок: 17)
Код скопирован в буфер обмена
Скачать (4466 Кб)
Реклама. Продолжение ниже
1

Первый слайд презентации

СТАРЕНИЕ ОРГАНИЗМА И ПРОБЛЕМА АКТИВНОГО ДОЛГОЛЕТИЯ Лекция 12

Изображение слайда
1/1
2

Слайд 2: ПЛАН ЛЕКЦИИ

1.Геронтология, гериатрия, геронтопсихология, прогерия 2. Основные теории старения 3. Гены старения и смерти у человека 4. Молекулярные механизмы старения 5. Клеточное старение 6. Нейроэндокринная теория старения 7. Старение и канцерогенез 8. Биомаркеры старения 9. Геропротекторы 10. Перспективы геронтологии

Изображение слайда
1/1
3

Слайд 3: Определения

Геронтология ( geros- старец) наука о закономерностях старения -И.И. Мечников 1903 Гериатрия - клиническая геронтология И.Л.Нашер,1909 Прогерия - патологическое преждевременное старение Междисциплинарная наука, включающая биологию старения,клиническую геронтологию, геронтопсихологию и социальную геронтологию (герогигиену)

Изображение слайда
1/1
4

Слайд 4: ЖИЗНЬ –ГЕНОМ в белковой шубе, Сшитой точно на заказ, Он кроит, латает, губит Судьбы каждого из нас ЖИЗНЬ –ГЕНОМ, в белках нашедший Облик чувственного тела Божья искра в бесконечной Убегающей Вселенной 17 09 2006 Енисей

«ЖИЗНЬ – процесс реализации уникальной информации генома через взаимодействующие системы комплексов индивидуальных белков» В.С.Баранов, 2006

Изображение слайда
1/1
5

Слайд 5: ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ТЕОРИИ C ТАРЕНИЯ Теория программированной смерти Август Вейсман Теория накопления мутаций Питер Медавар Теория антагонистической плейотропии Джордж Вилльямс

Изображение слайда
1/1
6

Слайд 6

Life clock ЧАСЫ ЖИЗНИ

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
Изображение для работы со слайдом
Изображение для работы со слайдом
1/4
7

Слайд 7: ДЕТЕРМИНАНТЫ ДОЛГОЖИТЕЛЬСТВА

Наследственность - 20-30% до 40% Внешняя среда >70% В среднем жизнь сокращается на 10 лет благодаря : > 75% - избыточному весу > 33% - ожирению > курению > отсутствию физической активности Fraser & Slavik Arch.Intern Med. 2001 Ten years of life: is it a matter of choice ?

Изображение слайда
1/1
Реклама. Продолжение ниже
8

Слайд 8: ТЕОРИИ СТАРЕНИЯ

Любая теория старения должна ответить на три основных вопроса: Почему с возрастом происходит прогрессивное и необратимое угасание физиологических функций? Почему продолжительность жизни и скорость старения различаются внутри и между видами? Почему ограничения калорийности питания замедляет темпы старения и увеличивает среднюю продолжительность жизни?

Изображение слайда
1/1
9

Слайд 9: ОСНОВНЫЕ ТЕОРИИ СТАРЕНИЯ

Молекулярные теории Мутации ДНК, катастрофы ошибок (Kirkwood,1989) Макромолекулы и теория сшивок ( Wautier,Schmid, 2004) Свободо-радикальная (митохондриальная)теория ( SOD1,SOD2,C А T ) ( Н.М. Эмануэль, 1956 ) 2.Клеточные теория Теория Хайфлика-Мурхеда 1961 Теломерная гипотеза ( А.М.Оловникова,1971) 3.Нейроэндокринная теория ( В.М.Дильман, 1965)

Изображение слайда
1/1
10

Слайд 10: НЕЙРОЭНДОКРИННЫЕ ТЕОРИИ СТАРЕНИЯ

Старение –побочный продукт реализации генетической программы онтогенеза – теория В.М.Дильмана 50-60г.ХХв. Нарушения регуляции гипоталамуса – повышение порога его чувствительности к гонадотропинам Увеличение с возрастом уровня гонадотропина Ключевая роль в адаптации принадлежит системе гипоталамус – гипофиз - надпочечники Система гормон роста – IGF-1 – инсулин –глюкоза ЭПИФИЗ- биологические часы организма- МЕЛАТОНИН – ЭПИТАЛАМИН– экстракт эпифиза ЭПИТАЛОН- тетрапептид Ala-Glu-Asp-Gly стимулирует эпифиз Мелатонин, Эпиталон – геропротекторы-стимул иммунной системы

Изображение слайда
1/1
11

Слайд 11: КЛЕТОЧНЫЕ ТЕОРИИ СТАРЕНИЯ

1.Теория Хайфлика-Мурхеда Гипотетический счетчик старения – число клеточных делений (всего около 60) 2.Теломерная теория старения А.М.Оловников Теломеры ( TTAGGG)n – «шагреневая кожа» жизни 1985 –теломераза - TERT -ген Межвидовые различия ТР (7-15 000 человек 150 000-мыши ). Укорочение Т при каждом делении 20-60 пар оснований. 3. Апоптоз – программированная гибель клеток P53—Bcl2 ( рецептор IGF1)

Изображение слайда
1/1
12

Слайд 12: Редусомная гипотеза старения А.М.Оловников Ин-т биохимической физики РАН «Биохимия» 2003,68,1,7-41 Клиническая геронтология 2005,№1,50-69

«Т еломерная модель старения ( теория маргинотомии) должна быть отринута в связи с тем, что она неверна»: нет зависимости продолжительности жизни организмов от длины теломеры ( у мышей теломеры длиннее, чем у человека) при укорочении теломеры не затрагиваются структурные гены в клетках мозга, ответственных за старение, нет теломеразы «Укороченные теломеры - только невинные свидетели старения»

Изображение слайда
1/1
13

Слайд 13: Что такое редусомы?

РЕДУСОМЫ - гипотетические короткие (10-15 т.п.о) линейные двуспиральные ДНК, являющиеся копиями фрагментов ДНК гетерохроматина Располагаются перихромосомно в спец. местах (гнездах) субтеломерных районов хромосом. Закономерно укорачиваются с возрастом, что ведет к снижению их экспрессии и является причиной старения организма. Отсутствуют в половых и в стволовых клетках Возникают в раннем эмбриогенезе при дифференцировке клеток, различны в разных тканях (всего около 200 типов), сохраняются при делении клеток Имеют ori- репликации, лишены центромеры Теломераза не только предохраняет теломерные концы хромосом, но и защищает от укорочения редусом

Изображение слайда
1/1
14

Слайд 14: ВОПРОСЫ

Почему до сих пор редусомы не найдены? Почему их ДНК копии не выявлены при секвенировании? Почему эти гипотетические структуры нельзя перенести в геном? Как их соотнести с уже открытыми классами микро РНК ( miRNA, siRNA), c интезируемые на интронах, модулирующие функции генома на уровне трансляции и структуры хроматина и контролирующие план строения организма ?

Изображение слайда
1/1
Реклама. Продолжение ниже
15

Слайд 15: ПРИЧИНЫ СТАРЕНИЯ РЕЗЮМЕ

Повреждение ДНК и ошибки её репарации Нарушения работы (экспрессии) генов Оксидативный стресс ( Свободные радикалы) Нарушения функций митохондрий Нарушение спектра и функций белков Нарушения процесса окисления липидов Нарушение процессов гликозилирования Нейро - гуморальная дизрегуляция

Изображение слайда
1/1
16

Слайд 16: КАЖДЫЙ СТАРЕЕТ ПО-СВОЕМУ

Хронологический возраст человека не равен его биологическому возрасту Каждый орган, каждая система организма имеет свой биологический возраст Человек – мозаик органов разного возраста Различия биологического возраста органов и систем – имеют генетическую основу Старение можно затормозить, корректируя баланс нейромедиаторов, гормонов, образ жизни, питание

Изображение слайда
1/1
17

Слайд 17: БИОМАРКЕРЫ СТАРЕНИЯ

ВОЗРАСТ: Биологический, Календарный, Психологический, Интеллектуальный, Социальный Более 40 тестов старения: Масса тела к росту – степень ожирения Уровень липопротеидов и триглицеридов Уровень холестерина Количество сахара через 2 часа после 100г глюкозы Величина артериального давления

Изображение слайда
1/1
18

Слайд 18: СРЕДНИЙ ВОЗРАСТ НАЧАЛА УГАСАНИЯ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ РАЗЛИЧНЫХ ОРГАНОВ

Гастропауза - 40 лет Пульмопауза - 50 лет Тимопауза - 40 лет Менопауза - 40 лет Генопауза ДНК- 40 лет Остеопауза - 30 лет БИОПАУЗА МОЗГА допамин - 30 лет ацетилхолин - 40 лет GABA -- 50 лет серотонин – 60 лет Эпифиз – 20 лет (мелатонин) Гипофиз - 30 лет

Изображение слайда
1/1
19

Слайд 19: СТАРЕНИЕ – МЕДЛЕННАЯ ДЕГЕНЕРАЦИЯ ТРАНСКРИПТОМА

1. Старение ассоциировано с прогрессивным нарастанием функциональной неполноценности молекулярных и клеточных процессов 2. Возрастные изменения обусловлены нарушением экспрессии особых генов -генов «старения» – Age Regulated Genes (ARG) 3. В почках идентифицировано 447 ARG, из них 257 сопряжены с увеличением экспрессии, 190- со снижением экспрессии Возрастные экспрессионные профили ARG соответствуют морфологическим и физиологическим изменениям в почках ARG разных органов и тканей частично перекрываются - из 447 ARG в почках 227 являются ARG и в других тканях 6. Экспрессионные генетические профили у молодых имеют больше сходства, чем у пожилых 7. Экспрессионный генетический профиль коррелирует с возрастом R odwell G.E.J. et al.A transcriptional aging profile in the human kidney. PLoSBiology 2004,2,12,

Изображение слайда
1/1
20

Слайд 20: ОСНОВНЫЕ ТИПЫ «ГЕНОВ СТАРЕНИЯ» ( Age Regulated Genes)

Гены «биологических часов» Гены «слабого звена» (гены«предрасположенности»)

Изображение слайда
1/1
21

Слайд 21: ГЕНЫ «БИОЛОГИЧЕСКИХ ЧАСОВ»

ГЕНЫ ВИДЫ / удлинение жизни в % % ГЕНЫ /МИШЕНИ FOXO 1-4 человек, мышь +100% IGF1, rIGF1 Klotho человек, мышь +31% IGF1, Vit D GH ( гормон роста) человек, мышь, крыса +10-150% рецепторы, гормоны, ростовые факторы Prop1 (Pou1F1) человек, мышь +42% Стимуляция гипофиза Clock (CaO) человек, аскарида +30% Ubiquitin CoQ CAT человек, мышь (+15%) Перекиси, свободные радикалы P68Shc человек, мышь +27% RAS SIR2(SIRT1) человек, аскарида, дрозофила, дрожжи ( +30%) Выживаемость клеток, реакция на стресс

Изображение слайда
1/1
22

Слайд 22: Гены семейства Sirtuin - новые гены долголетия

1.Повышение стабильности, репарации ДНК ( Ku70,MyoD) 2.Координация реакции на стресс 3.Активация репаративных процессов 4.Повышение скорости энергообмена 5. Ацетилирвание гистонов Н2,Н4,Н1 ( Р300) 6.Воздействие на факторы транскрипции ( ФТ) p53 - ФТ-апоптоза, PGC - дыхание и развитие мышц, NF-kB - ФТ- реакция воспаление, рост клеток, NCoR - метаболизм жиров

Изображение слайда
1/1
23

Слайд 23: МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ПУТИ БЕЛКА Sirt-1

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
24

Слайд 24: НОВЫЕ ФАКТОРЫ СТАРЕНИЯ

1. ПолиАДФ-рибоза полимераза (PARP1) – стимулирует репарацию ДНК, влияет на конформацию хроматина, регулирует обмен NAD + - связь с геном SIRT2 2. Ген RIM15 активируется голоданием ( ОКП), включает экспрессию многих генов ( SOD2) и вхождение клеток в фазу G0 3 Ген мускаринового (ацетилхолинового) рецептора М2 ( CHMR2), А/Т полиморфизма в сайте rs8191992 ; А-аллель функционально неблагоприятный А/А – уменьшение числа рецепторов ведет к снижению тонуса N.vagus, возрастает частота диабета 2 типа,ССЗ, атеросклероза, снижается IQ и продолжительность жизни Частоты А-аллеля Чёрные -86%; Белые – 57%, Желтые (восточные азиаты) -12% 4.Истощение запасов стволовых клеток

Изображение слайда
1/1
25

Слайд 25: Гены «слабого звена» (гены « предрасположенности») - мутантные гены (аллели), совместимые с анте- и постнатальной жизнью, но приводящие к различным заболеваниям в неблагоприятных условиях. - Гены системы детоксикации - Гены рецепторы - Гены метаболические шунты - Гены «старения» - Гены иммунной защиты - Гены мультифакториальных заболеваний

Изображение слайда
1/1
26

Слайд 26: ПУТИ БОРЬБЫ ЗА АКТИВНОЕ ДОЛГОЛЕТИЕ

1. Модуляция активности генов долголетия - геропротекторы ( адаптогены, гормоны) биологически активные пептиды ( цитокины). 2.Нейтрализация эндотоксинов (антиоксиданты, хелатные агенты, комплексоны) 3.Досимптоматическая профилактика частых мультифакториальных болезней путем создания условий «непроявления» функционально неполноценных аллелей - «Жить в гармонии со своими генами»

Изображение слайда
1/1
27

Слайд 27: ГЕРОПРОТЕКТОРЫ

Антиоксиданты (вит.Е, бета-каротин, ретинол, селен, соли цинка, витамин С) Блокаторы поперечных сшивок в коллагене, эластине, хроматине ( хелатные агенты) Нейротропные средства – в-ва, повышающие уровень катехоламинов в мозге (ДОФА -депренил, дифенин ) Адаптогены – женьшень, элеутерококк, зеленый чай, чеснок, красное вино (резвератрол – SIRT-1) Протекторы мембран митохондрий – янтарная кислота (нейронол) Гормоны – гормон роста, антидиабетические л-ва, гормоны эпифиза - мелатонин, эпиталамин – ( Гипотеза В.Х.Хавинсона, В.Н.Анисимова, 2005)

Изображение слайда
1/1
28

Слайд 28: МЕДИЦИНА АНТИСТАРЕНИЯ – медицинская специальность, основанная на использовании передовых научных и практических технологий с целью раннего выявления, предотвращения и лечения болезней, связанных с возрастом. R.Klatz Anti-aging medicine : the worlds fastest growing medical speciality 2005

Продолжительность жизни удвоилась за последние 200 лет Средняя продолжительность жизни в 2065 г. составит около 100 лет Старение каждого человека так же как и его геном очень индивидуально Теория «слабого звена»

Изображение слайда
1/1
29

Слайд 29

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
30

Слайд 30: ВСЕ ЭТИ МЕТОДЫ ПРОДЛЕНИЯ ЖИЗНИ МОЖНО СДЕЛАТЬ ОСОБЕННО ЭФФЕКТИВНЫМИ С УЧЕТОМ ИНДИВИДУАЛЬНЫХ ОСОБЕННОСТЕЙ ГЕНОМА

Изображение слайда
1/1
31

Слайд 31: ВЫВОДЫ

Старение как генетически запрограммированный процесс, включает общее снижение функциональной активности транскриптома и выраженные нарушения отдельных органов и тканей, обусловленные неблагоприятными аллельными вариантами генов соответствующих генных сетей Геномный анализ экспрессионных профилей с помощью биочипов позволяет выявить гены «старения» - Aging Regulated Genes -AGE Медицина Антистарения (МА) – научно-практическое направление, цель которого продлить активное долголетие человека Задачи МА - создание оптимальных условий для сохранения и работы генома (1), профилактика и досимптоматическая диагностика и мультифакториальных заболеваний (2)

Изображение слайда
1/1
32

Слайд 32

120 лет Внутренние и внешние препятствия на тропинке жизни сокращают длину индивидуального пробега Продукты генов предрасположенности 70 лет рождение Школа институт супружество Профессиональная карьера

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
Изображение для работы со слайдом
Изображение для работы со слайдом
1/4
33

Последний слайд презентации: СТАРЕНИЕ ОРГАНИЗМА И ПРОБЛЕМА АКТИВНОГО ДОЛГОЛЕТИЯ Лекция 12

Узкая, извилистая тропинка на гребне жизни с многочисленными барьерами и критическими периодами Генетический паспорт – лучший навигатор Естественный предел жизни - около 125 лет рождение институт супружество профессиональная карьера школа

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
Изображение для работы со слайдом
1/3
Реклама. Продолжение ниже