Презентация на тему: Спино -церебеллярная атаксия1 типа

Реклама. Продолжение ниже
Спино -церебеллярная атаксия1 типа
Спино -церебеллярная атаксия1 типа
Спино -церебеллярная атаксия1 типа
Спино -церебеллярная атаксия1 типа
Спино -церебеллярная атаксия1 типа
Спино -церебеллярная атаксия1 типа
Спино -церебеллярная атаксия1 типа
Эпидемиология
Спино -церебеллярная атаксия1 типа
Клиническая картина
Спино -церебеллярная атаксия1 типа
Диагностика
Диагностика
Спино -церебеллярная атаксия1 типа
Спино -церебеллярная атаксия1 типа
Выделение геномной ДНК
ПЦР – метод амплификации ДНК in vitro
Рестрикционный анализ
Метод электрофореза
Спино -церебеллярная атаксия1 типа
Спино -церебеллярная атаксия1 типа
Анализ результатов
Интерпретация результатов фрагментного анализа
Лечение
Лечение
Лечение
Спино -церебеллярная атаксия1 типа
1/27
Средняя оценка: 4.1/5 (всего оценок: 56)
Код скопирован в буфер обмена
Скачать (2585 Кб)
Реклама. Продолжение ниже
1

Первый слайд презентации: Спино -церебеллярная атаксия1 типа

Выполнила: Иванова Рената Николаевна, ЛД 501/1

Изображение слайда
1/1
2

Слайд 2

Наследственные атаксии (НА) — клинически и генетически крайне гетерогенная группа наследственных нейродегенеративных заболеваний, основной характеристикой которых является эпизодическое или постоянное нарушение координации движений, обусловленное дегенерацией мозжечка и его афферентных и эфферентных нейрональных систем.

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
3

Слайд 3

Аутосомно-доминантные спиноцеребеллярные атаксии (АД-СЦА) характеризуются прогрессирующей атаксией, возникающей вследствие дегенерации мозжечка, а также, как правило, вовлечением в патологический процесс других отделов центральной и периферической нервной системы, что формирует весьма гетерогенные клинические фенотипы.

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
Изображение для работы со слайдом
1/3
4

Слайд 4

Первая классификация АД-СЦА, основанная на фенотипических характеристиках, была предложена A. Harding : она выделяла АД-СЦА типа I, характеризующуюся сочетанием мозжечковой симптоматики с пирамидными и экстрапирамидными симптомами, офтальмоплегией, атрофией зрительного нерва, амиотрофией и деменцией, АД-СЦА II типа — сочетание мозжечковой симптоматики с утратой зрения на фоне пигментной дегенерацией сетчатки, а также АД-СЦА III типа с наличием сравнительно изолированной («чистой») мозжечковой атаксии

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
5

Слайд 5

Хронологически первой формой АД-СЦА стала СЦА 1-го типа (СЦА 1), ген которой клонирован в 1993 году.

Изображение слайда
1/1
6

Слайд 6

Спиноцеребеллярная атаксия 1 типа (SCA 1)- тяжелое нейродегенеративное прогрессирующее заболевание с поздним возрастом манифестации, наследуется по аутосомно-доминантному типу; клинически характеризуется сочетанием нарастающих расстройств координации движений с признаками мультисистемного поражения головного и спинного мозга.

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
7

Слайд 7

Молекулярно-генетической причиной SCA 1 является увеличение числа тринуклеотидных CAG повторов в гене ATXN1, распологающемся на 6-й хромосоме. Длина гена составляет 450000 нуклеотидов. Ген содержит 9 экзонов. Транскрипт состоит из 10660 нуклеотидов. В гене имеется участок тринуклеотидных повторов CAG( в норме их меньше 36, при болезни больше 40). Нормальные аллели гена обычно содержат в составе тринуклеотидного участка вставки от 1 – 3 CAT т риплетов, отсутствующие в мутантном гене. Их наличие рассматривается как важный фактор стабилизации нормальных аллелей при мейозе

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
Изображение для работы со слайдом
1/3
Реклама. Продолжение ниже
8

Слайд 8: Эпидемиология

Наиболее обширный в мире кластер СЦА1 выявлен в Якутии: достоверные сведения получены о 225 больных из большого числа семей, которые (как показал анализ гаплотипов ) связаны между собой единым происхождением. Высокая распространенность заболевания (38,6 на 100 тыс. якутов по сравнению 1-2:100 тыс. в мировом населении) в Якутии была оценена как "сибирский очаг" накопления заболевания, крупнейший в мире. Районы высокого накопления СЦА1 - Абыйский и Усть-Алданский улусы Якутии - характеризуются однородным национальным составом; высоким уровнем рождаемости; низким уровнем миграций. Молекулярной основой заболевания является увеличение у якутов числа тринуклеотидных CAG-повторов до 39-71 по сравнению с 19-36 в норме в гене SCA1, локализованного в области 6p22 – p23. Среди различных форма наследственных атаксий в Якутии СЦА 1 встречается в 88,1% всех семей.

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
9

Слайд 9

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
10

Слайд 10: Клиническая картина

В типичных случаях заболевание начинается на 3—4-м десятилетии жизни (возможный разброс — от 4 до 74 лет). Первым симптомом чаще всего бывает неловкость при быстрой ходьбе и беге, уже в ранней стадии болезни могут отмечаться гиперрефлексия, гиперметрические саккады, нистагм, дизартрия. По мере прогрессирования заболевания туловищная атаксия нарастает, развиваются дисметрия, адиадохокинез, интенционный тремор. Для фенотипа СЦА1 типично сочетание мозжечковых нарушений с пирамидной симптоматикой — повышением сухожильных рефлексов, стопными и кистевыми патологическими знаками, клонусами, спастичностью в ногах (именно поэтому походка больных может носить смешанный спастико -атактический характер).

Изображение слайда
1/1
11

Слайд 11

Во многих случаях могут наблюдаться тремор головы, глазодвигательные, бульварные и тазовые расстройства, снижение вибрационной и суставно-мышечной чувствительности (проявление аксональной сенсорной либо сенсомоторной невропатии); к сравнительно редким симптомам СЦА1 относятся деменция, дистония, атрофия зрительных нервов. При многолетнем течении атаксия становится очень грубой, выражены симптомы поражения мозгового ствола в виде офтальмоплегии, слабости мимической мускулатуры, нарушений глотания, фонации и дыхания ( Shiojiri Т. et al.). Пациенты обычно погибают вследствие потери способности откашливаться, аспирации пищи, респираторных проблем ( Orr Н.Т.), продолжительность болезни не превышает 10—20 лет. В семьях, отягощенных СЦА1, наблюдается отчетливая антиципация, особенно при передаче мутантного гена по отцовской линии.

Изображение слайда
1/1
12

Слайд 12: Диагностика

Клинический, семейный анамнез КТ, МРТ ЭМГ, ЭНМГ-исследования Молекулярно-генетические исследования

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
Изображение для работы со слайдом
1/3
13

Слайд 13: Диагностика

На КТ/МРТ у больных СЦА1 выявляются расширение субарахноидальных пространств полушарий и червя мозжечка, истончение средней ножки мозжечка с симптомом «креста», расширение IV желудочка, большой цистерны, цистерн ствола, в ряде случаев - атрофические изменения больших полушарий мозга ( Spadaro М. et al.). При электрофизиологическом обследовании можно зарегистрировать замедление времени периферического и центрального моторного проведения

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
14

Слайд 14

Морфологически СЦА1 характеризуется типичной картиной оливопонтоцеребеллярной атрофии ( Robitaille Y. et al., Orr H.T.): на секции отмечаются дегенерация коры мозжечка (в первую очередь клеток Пуркинье ) и демиелинизация его белого вещества, дегенерация нижних олив, ядер и поперечных волокон моста мозга, ядер каудального ствола. В процесс могут вовлекаться также проводники спинного мозга (чаще всего отмечается значительная потеря аксонов в задних столбах и спиноцеребеллярных трактах), клетки передних рогов, дентаторубральная система и кора больших полушарий.

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
Реклама. Продолжение ниже
15

Слайд 15

Однако, учитывая значительное разнообразие генетических вариантов АД СЦА, редкость многих его форм, и, соответственно, недостаточную изученность гено -фенотипических корреляций, эти методы, даже в совокупности с клиническими исследованиями, не позволяют определить точный вариант заболевания. Точная диагностика возможна только с помощью методов ДНК-анализа, позволяющих как идентифицировать генетические формы АД СЦА у больных, так и проводить пресимптоматическую и пренатальную диагностику в отягощенных семьях, что особенно важно в связи с тяжелым инвалидизирующим течением заболевания и отсутствием эффективных методов его лечения.

Изображение слайда
1/1
16

Слайд 16: Выделение геномной ДНК

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
Изображение для работы со слайдом
Изображение для работы со слайдом
Изображение для работы со слайдом
1/5
17

Слайд 17: ПЦР – метод амплификации ДНК in vitro

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
18

Слайд 18: Рестрикционный анализ

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
Изображение для работы со слайдом
1/3
19

Слайд 19: Метод электрофореза

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
Изображение для работы со слайдом
Изображение для работы со слайдом
1/4
20

Слайд 20

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
Изображение для работы со слайдом
1/3
21

Слайд 21

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
22

Слайд 22: Анализ результатов

1. Автоматически по компьютерной программе BioCapt подсчитывается молекулярный вес аллелей гена. 2. По формуле высчитывается количество повторов: (Молекулярный вес -158)/3 3. Больной – больше 40 CAG- повторов Здоровый – от 6 до 39 CAG- повторов Последовательность праймеров : F – 10.2.o.e. – 5`-GCC TAT TCC ACT CTG CTG-3` R – 9.6 o.e. – 5` - CTG CGG AGA ACT GGA AAT – 3`

Изображение слайда
1/1
23

Слайд 23: Интерпретация результатов фрагментного анализа

Нормальный аллель - 27 Патологический аллель - 55

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
24

Слайд 24: Лечение

Этиотропной терапии на данный момент не существует. Аминоплазмаль Е L- цистеин ( Ф.А.Платонов ) Мемантин Симптоматическое лечение при конкретных формах врожденных атаксий может включать назначение  миорелаксантов  (эти препараты дают с большой осторожностью из-за возможности усиления выраженности атаксии), противосудорожных препаратов, ноотропов. Целесообразно применение витаминов группы В, витамина Е,  эссенциале,  ноотропных препаратов ( пирацетам ). При поражении периферических нервов и мышц используют фосфаден ( аденил ),  рибоксин,  ретаболил. Эти препараты способствуют улучшению обмена веществ, что также является необходимым при лечении данной болезни. При наличии спазмов мышц хороший эффект оказывает  баклофен  или сирдалуд.

Изображение слайда
1/1
25

Слайд 25: Лечение

Лечение включает проведение мероприятий, направленных на двигательную и социальную реабилитацию пациентов, их адаптацию к имеющемуся дефекту в течение жизни. Рекомендуются постоянные занятия лечебной физкультурой с тренировкой ходьбы, тонкой координации движений, трудотерапия, занятия с логопедом, баланс-тренинг на  стабилометрической платформе (больной тренируется удерживать равновесие, ориентируясь на зрительный образ на экране).

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
Изображение для работы со слайдом
1/3
26

Слайд 26: Лечение

Единственным способом борьбы с этим заболеванием на сегодняшний день является профилактика появления новых случаев СЦА1 в отягощенных семьях.

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
27

Последний слайд презентации: Спино -церебеллярная атаксия1 типа

Благодарю за внимание !

Изображение слайда
1/1
Реклама. Продолжение ниже