Презентация на тему: Современные лабораторные технологии в трансплантологии

Реклама. Продолжение ниже
Современные лабораторные технологии в трансплантологии
Современные лабораторные технологии в трансплантологии
В основе отторжения - иммунные механизмы ( P.Medavar, 1945 )
Классификация трансплантатов
Современные лабораторные технологии в трансплантологии
Источники трансплантатов
Проблемы в трансплантации
Клинические фазы отторжения
Предотвращение посттрансплантационных реакций
Иммуносупрессивная терапия
Иммуносупрессивные препараты
Подбор оптимальных доноров
Совместимость по АВО
Тестирование гистосовместимости
Главный комплекс гистосовместимости
Современные лабораторные технологии в трансплантологии
Распределение HLA - молекул
Тканевое типирование
CDC - Complement Dependent Cytotoxicity test
Характеристика CDC - теста
Какие HLA имеют решающее значение в исходе трансплантации
Тестирование гистосовместимости
Анти HLA - антитела
Антитела на Т и В-лимфоцитах и их клиническая значимость
Скрининг антител (панель реактивных антител)
Методы тестирования предсуществующих АТ ( PRA )
PRA на основе микролимфоцитотоксического теста
PRA методом проточной цитометрии
Метод проточной цитофлуориметрии
Тестирование гистосовместимости
Методы оценки степени несоответствия донор-реципиент ( crossmatch)
Виртуальный crossmatch
Клиническое применение результатов crossmatch
БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ !!!
1/34
Средняя оценка: 4.7/5 (всего оценок: 61)
Код скопирован в буфер обмена
Скачать (587 Кб)
Реклама. Продолжение ниже
1

Первый слайд презентации: Современные лабораторные технологии в трансплантологии

Зав. кафедрой клинической лабораторной диагностики, аллергологии и иммунологии ГомГМУ профессор Новикова И.А.

Изображение слайда
1/1
2

Слайд 2

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
3

Слайд 3: В основе отторжения - иммунные механизмы ( P.Medavar, 1945 )

Создание и совершенствование иммунодепрессантов Разработка технологий иммунологического тестирования Радиация, азатиоприн, преднизолон Открытие генов гистосовместимости (1950) Применение тканевого типирования Определение реактивных АТ, cross-mat с h тестов Циклоспорин А (1978) Такролимус, микофенолаты, МАТ

Изображение слайда
1/1
4

Слайд 4: Классификация трансплантатов

Аутологичный трансплантат – аутотрансплантация (в пределах организма) Синергичный трансплантат – изотрансплантация (от генетически идентичного организма) Аллогенный трансплантат – аллотрансплантация (от генетически различающегося индивидуума в пределах вида) Ксеногенный трансплантат – ксенотрансплантация, гетерологичная трансплантация (от другого вида)

Изображение слайда
1/1
5

Слайд 5

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
6

Слайд 6: Источники трансплантатов

Доноры Преимущества: Лучше краткосрочные и долгосрочные результаты Более раннее восстановление функций органа Возможность применения менее агрессивного супрессивного режима Больше времени персоналу для подготовки к операции Недостатки: Ограниченный выбор органов Психологический стресс донора Оперативная летальность донора ( ~ 1/2000) Послеоперационные осложнения ( ~ 2%) Отдаленные последствия (умеренная гипертензия и протеинурия) Риск травматического повреждения второй почки Риск скрытопротекающей почечной патологии Трупный материал

Изображение слайда
1/1
7

Слайд 7: Проблемы в трансплантации

Недостаточность органов Отторжение – иммунная система хозяина обнаруживает чужеродные АГ трансплантата – запуск атаки, приводящей к отторжению трансплантата

Изображение слайда
1/1
Реклама. Продолжение ниже
8

Слайд 8: Клинические фазы отторжения

Сверхострое отторжение (минуты-часы) Предсуществующие АТ к антигенам донора (стенки сосудов, клетки крови) → фиксация на эндотелии → активация комплемента и системы свертывания → окклюзия сосудов и гибель трансплантата. 2. Острое отторжение (первые 4 недели) Различия по HLA (на фоне недостаточной иммуносупрессии!) → активация клеточных механизмов ( CD4, CD8, NK, макрофаги), индукция синтеза специфических АТ → деструкция трансплантата. 3. Хроническое отторжение (месяцы-годы) Хронический иммунный процесс? → с мешанные гуморальные и клеточные механизмы.

Изображение слайда
1/1
9

Слайд 9: Предотвращение посттрансплантационных реакций

Иммуносупрессия Подбор оптимальных доноров трансплантатов

Изображение слайда
1/1
10

Слайд 10: Иммуносупрессивная терапия

Аллогенная трансплантация всегда требует иммуносупрессивной терапии! Назначается на этапе подготовки пациента, в ранний период после пересадки, а затем в зависимости от состояния пациента (постоянный клинико-лабораторный мониторинг!) Большинство препаратов обладают неспецифическим действием. Основные побочные проявления Инфекции Злокачественные опухоли Угнетение костного мозга

Изображение слайда
1/1
11

Слайд 11: Иммуносупрессивные препараты

Стандартные препараты – Стероиды (преднизолон) – Азатиоприн /Imuran/ – Циклофосфамид – Meтотрексат Новые препараты : – Циклоспорин A – FK506 - такролимус /PROGRAF/ – Сиролимус – CELLCEPT (micophenolate mofetil) Моноклональные антитела : Anti CD3 Anti-TAC (anti-IL2 receptor) - даклизумаб Anti-CD4 Anti-CD52 ( Campath ) Anti-LFA1 + anti-ICAM-1 (в эксперименте) Anti-cytokine (IL-2, TNFα, IFNγ) –

Изображение слайда
1/1
12

Слайд 12: Подбор оптимальных доноров

Соответствие по антигенам АВ0 Максимальное соответствие реципиенту по HLA ( тканевое типирование) Минимальная сенсибилизация потенциального реципиента (панель реактивных антител). У всех реципиентов на «листе ожидания» должны быть сведения о проценте и специфичности PRA. Отсутствие реакции донор-реципиент в тестах перекрестной антигенной совместимости ( cross-mat с h)

Изображение слайда
1/1
13

Слайд 13: Совместимость по АВО

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
14

Слайд 14: Тестирование гистосовместимости

Типирование HLA у донора и реципиента Выявление у реципиента аллосенсибилизации к HLA -антигенам (панель реактивных антител) Тест на совместимость донора и реципиента (crossmatch)

Изображение слайда
1/1
Реклама. Продолжение ниже
15

Слайд 15: Главный комплекс гистосовместимости

Главный комплекс гистосовместимости ( МНС major histocompatibility complex, у человека – HLA human leucocyte antigens ) – это комплекс генов, которые сами по себе и через кодируемые ими продукты обеспечивают контроль иммунного ответа и реакции отторжения при трансплантации. У всех клеток конкретного человека система HLA тождественна и строго индивидуальна. HLA «иммунный паспорт индивида»

Изображение слайда
1/1
16

Слайд 16

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
17

Слайд 17: Распределение HLA - молекул

Ткань HLA - I HLA - II Т-клетки +++ +/ – В-клетки +++ +++ Макрофаги +++ ++ Нейтрофилы +++ – Гепатоциты + – Паренхима почек + – Эпителий тимуса + +++ Мозг + – Эритроциты – –

Изображение слайда
1/1
18

Слайд 18: Тканевое типирование

Позволяет установить панель HLA- генов, присущих определенному организму (индивидуальный «паспорт») Методы: Микролимфоцитотоксический тест ( CDC -тест) Анализ ДНК

Изображение слайда
1/1
19

Слайд 19: CDC - Complement Dependent Cytotoxicity test

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
20

Слайд 20: Характеристика CDC - теста

Преимущества: Простота выполнения Скорость получения результата Недостатки: Выявляют ограниченное количество HLA -антигенов Должны быть использованы живые лимфоциты обязательно в день взятия Тест не применим у пациентов с малым количеством лимфоцитов и подавленной лимфоцитарной активностью

Изображение слайда
1/1
21

Слайд 21: Какие HLA имеют решающее значение в исходе трансплантации

При трансплантации почки — HLA-A > HLA-B > HLA-DR > HLA-С При трансплантации КМ — HLA-DR > HLA-А > HLA-В > HLA-С

Изображение слайда
1/1
22

Слайд 22: Тестирование гистосовместимости

Типирование HLA Скрининг на наличие у реципиента анти- HLA антител Тест на совместимость донора и реципиента (crossmatching)

Изображение слайда
1/1
23

Слайд 23: Анти HLA - антитела

Образуются при сенсибилизации: - переливание крови - беременность - предшествующие трансплантации - инфекции Обусловливают сверхострое отторжение Определение анти HLA – антител у потенциальных реципиентов абсолютно необходимо!

Изображение слайда
1/1
24

Слайд 24: Антитела на Т и В-лимфоцитах и их клиническая значимость

Антитела На Т-клетках На В-клетках Ассоциация с отторжением Анти - HLA А, В, С +++ ++++ Да Анти - HLA DR - ++++ Да Анти-эндотел. кл-ки - - Да Аутоантитела + ++ Нет Иммунные комплексы Fc-R связыв. - ++ Нет

Изображение слайда
1/1
25

Слайд 25: Скрининг антител (панель реактивных антител)

Позволяет определить степень аллосенсибилизации (% из панели реактивных АТ) у потенциального реципиента. Пациенты с высоким % PRA (80-100%) имеют высокую вероятность позитивной crossmatch (высокий риск ранней потери трансплантата). PRA = 0% не исключает реакций отторжения Рекомендуется проводить с периодичностью не менее 1 раз в 3 месяца у реципиентов на «листе ожидания». При трансплантации солидных органов результаты PRA более важны, чем совместимость по HLA

Изображение слайда
1/1
26

Слайд 26: Методы тестирования предсуществующих АТ ( PRA )

Микролимфоцитотоксический тест ( CDC – тест ) Недостатки : выявляет только комплемент-фиксирующие АТ Ложноотрицательные результаты (при низкой плотности АТ на клетках) Ложно-положительные результаты в результате наличия не -HLA- АТ Высокая вариабельность (лейкоциты случайных волонтеров) Иммунохимические твердофазные тесты (ELISA) Недостатки: Ограниченное количество HLA Неспособность выявлять не HLA -АТ Проточная цитофлуориметрия ( flow PRA)

Изображение слайда
1/1
27

Слайд 27: PRA на основе микролимфоцитотоксического теста

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
28

Слайд 28: PRA методом проточной цитометрии

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
29

Слайд 29: Метод проточной цитофлуориметрии

Преимущества высокая чувствительность и специфичность Возможность проводить одновременно анализ Т- и В клеток. В перспективе отрицательный результат flow PRA отменяет необходимость crossmatch Используют для мониторинга сенсибилизации в посттрансплантациеонном периоде

Изображение слайда
1/1
30

Слайд 30: Тестирование гистосовместимости

Типирование HLA Скрининг на наличие у реципиента анти- HLA антител Тест на индивидуальную совместимость донора и реципиента (crossmatch)

Изображение слайда
1/1
31

Слайд 31: Методы оценки степени несоответствия донор-реципиент ( crossmatch)

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
32

Слайд 32: Виртуальный crossmatch

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
33

Слайд 33: Клиническое применение результатов crossmatch

Положительная реакция CDC - предиктор сверхострого отторжения, трансплантация не целесообразна При отрицательном результате CDC, но положительном flow – трансплантация не целесообразна у пациентов высокого риска. Может быть проведена на фоне усиленной иммуносупрессии (при ограниченной возможности выбора трансплантата) Виртуальная crossmatch рассматривается как более чувствительная и специфичная для оценки трансплантационного риска

Изображение слайда
1/1
34

Последний слайд презентации: Современные лабораторные технологии в трансплантологии: БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ !!!

Изображение слайда
1/1
Реклама. Продолжение ниже