Презентация на тему: Система цитокинов. Классификация. Основные свойства. Механизмы действия. Типы

«Система цитокинов. Классификация. Основные свойства. Механизмы действия. Типы цитокиновой регуляции. Клетки-продуценты и клетки-мишени. Цитокиновая регуляция
Фронтальный опрос (по теме « Цитокины »):
Цитокины
Цитокины
«Система цитокинов. Классификация. Основные свойства. Механизмы действия. Типы
Свойства цитокинов
Плейотропность цитокинов на примере интерферона-гамма
«Система цитокинов. Классификация. Основные свойства. Механизмы действия. Типы
Типы цитокиновой регуляции
«Система цитокинов. Классификация. Основные свойства. Механизмы действия. Типы
Представление о системе цитокинов в клинической практике
Основные типы цитокинов –общепринятые сокращения: интерлейкины
Основные типы цитокинов –общепринятые сокращения:
Основные типы цитокинов –общепринятые сокращения:
Основные типы цитокинов –общепринятые сокращения:
Классификация цитокинов на основе их биологических эффектов
Классификация цитокинов на основе их роли в процессе регуляции воспаления
Цитокины с регуляторной (противовоспалительной) активностью
1. Цитокины врожденного иммунитета
РАСПОЗНАВАНИЕ ПАТОГЕНОВ РЕЦЕПТОРАМИ ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА
«Система цитокинов. Классификация. Основные свойства. Механизмы действия. Типы
Функциональная активность провоспалительных цитокинов в зависимости от их концентрации –местное и системное действие
«Система цитокинов. Классификация. Основные свойства. Механизмы действия. Типы
Роль некоторых цитокинов в патогенезе воспалительных реакций: Усиление реакций врожденного иммунного ответа
Интерлейкин-1-бета: свойства
Интерлейкин-1-бета: свойства
Биологический смысл действия цитокинов при системном воспалении
«Система цитокинов. Классификация. Основные свойства. Механизмы действия. Типы
IL-1  и TNF- 
Ростовые факторы
«Система цитокинов. Классификация. Основные свойства. Механизмы действия. Типы
«Система цитокинов. Классификация. Основные свойства. Механизмы действия. Типы
Цитокины адаптивного иммунного ответа
Механизм костимуляции Т клеток-роль ИЛ-2
«Система цитокинов. Классификация. Основные свойства. Механизмы действия. Типы
Роль цитокинов в усилении реакций адаптивного иммунного ответа: активация, пролиферация и дифференцировка лимфоцитов
«Старая» парадигма поляризации иммунного ответа: путь Th 1(клеточный ответ) или путь Th2 (гуморальный ответ).
Современная концепция: роль дендритных клеток в запуске определенного типа иммунного ответа
Роль дендритных клеток в запуске и регуляции типа иммунного ответа
Субпопуляции Т хелперов, дифференцирующиеся из Th0 –наивного Т хелпера под действием цитокинов дендритных клеток (ДК)
«Система цитокинов. Классификация. Основные свойства. Механизмы действия. Типы
«Система цитокинов. Классификация. Основные свойства. Механизмы действия. Типы
Активация разных эффекторных клеток цитокинами разных субпопуляций Т-хелперов: ЗАЩИТА / ПАТОЛОГИЯ
Субпопуляции Т-хелперов
Субпопуляции Т-хелперов: регуляторные клетки - T reg
Механизмы действия цитокинов
Классификация цитокинов по типу рецепторов. Цитокиновые рецепторы по их структуре подразделяют как минимум на 5 семейств:
Основные типы цитокиновых рецепторов
«Система цитокинов. Классификация. Основные свойства. Механизмы действия. Типы
«Система цитокинов. Классификация. Основные свойства. Механизмы действия. Типы
JAK-STAT – киназный путь активации клетки - мишени
Цитокиновая сеть
«Система цитокинов. Классификация. Основные свойства. Механизмы действия. Типы
Хемокины
БИОЛОГИЧЕСКИЕ ФУНКЦИИ ХЕМОКИНОВ
Хемокины
Основные направления современной цитокиновой терапии
РАЗРЕШЕННЫЕ К ПРИМЕНЕНИЮ И РАЗРАБАТЫВАЕМЫЕ ПРЕПАРАТЫ НА ОСНОВЕ РЕКОМБИНАНТНЫХ ЦИТОКИНОВ ЧЕЛОВЕКА
ОБЛАСТИ ПРИМЕНЕНИЯ РЕКОМБИНАНТНОГО ЭРИТРОПОЭТИНА(ЭПО)
ЛЕЧЕБНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ЦИТОКИНОВ СТИМУЛЯЦИЯ КРОВЕТВОРЕНИЯ
Клиническое применение препаратов рекомбинантных интерферонов человека
Вирусы, вызывающие ОРВИ, при которых показана клиническая эффективность применения интраназального ИФН альфа
Терапевтические схемы противовирусной терапии ХВГС (хронический вирусный гепатит С)
«Система цитокинов. Классификация. Основные свойства. Механизмы действия. Типы
Препарат на основе интерлейкина-2 - Ронколейкин
Использование ИЛ-2-активированных клеток в терапии рака
Адоптивная иммунотерапия рака с использованием лимфоцитов, активированных ИЛ-2
Антицитокиновая терапия:
«Система цитокинов. Классификация. Основные свойства. Механизмы действия. Типы
Уменьшение размеров эрозий на фоне терапии инфликсимабом
АПОПТОЗ (краткая информация (если на занятии останется время), либо студенты могут сделать сами сообщение – презентацию о механизмах апоптоза)
Апоптоз как физиологическая смерть клеток
Рецептор клеточной гибели: роль TNFRI
Механизмы запуска апоптоза
Каспазы и разрушение хроматина
Механизмы действия каспаз: фрагментация хроматина
Механизмы действия каспаз: разрушение структурных белков ядра и фрагментация ДНК
Этапы апоптоза
Этапы апоптоза
«Система цитокинов. Классификация. Основные свойства. Механизмы действия. Типы
Сигналы, вызывающие запуск апоптоза
Сигналы апоптоза
Внутренние сигналы апоптоза
Роль митохондрий в запуске апоптоза
Роль Bcl-2 протеинов
Роль Bcl-2 протеинов
Формирование апоптосом
Роль митохондрий в запуске апоптоза
Стадии формирования апоптосомы
Вопросы к занятию № 5
Тестовые задания к занятию № 5
Тестовые задания к занятию № 5
Тестовые задания к занятию № 5
Тестовые задания к занятию № 5
Тестовые задания к занятию № 5
1/95
Средняя оценка: 4.9/5 (всего оценок: 50)
Код скопирован в буфер обмена
Скачать (3043 Кб)
1

Первый слайд презентации: Система цитокинов. Классификация. Основные свойства. Механизмы действия. Типы цитокиновой регуляции. Клетки-продуценты и клетки-мишени. Цитокиновая регуляция воспаления и иммунного ответа»

Цикл 1 – иммунология. Занятие № 5.

Изображение слайда
2

Слайд 2: Фронтальный опрос (по теме « Цитокины »):

Определение цитокинов. Какие функции в организме выполняют цитокины. Какие клетки – продуценты цитокинов вам известны? Какие клетки – мишени для цитокинов вам известны? Каков механизм действия цитокинов ? Классификация цитокинов. Основные свойства цитокинов. Понятие о цитокиновой сети.

Изображение слайда
3

Слайд 3: Цитокины

Сигнальные ( биорегуляторные ) молекулы, управляющие практически всеми процессами в организме – эмбриогенезом, гемопоэзом, процессами созревания и дифференцировки клеток, активации и гибели клеток, инициацией и поддержанием разных типов иммунного ответа, развитием воспаления, процессами репарации, ремоделирования тканей, координацией работы иммуно – нейро - эндокринной систем на уровне организма в целом.

Изображение слайда
4

Слайд 4: Цитокины

Растворимые гликопротеины (более 1300 молекул, 5-50 к Da ) неиммуноглобулиновой природы, освобождаемые клетками организма – хозяина, обладающие неферментативным действием в низких концентрациях (от пикомолярных до наномолярных ), действующие через специфические рецепторы на клетках-мишенях, регулирующие различные функции клеток организма. В настоящее время известно около 200 цитокинов.

Изображение слайда
5

Слайд 5

Цитокины и жизненный цикл клеток Цитокины – биорегуляторные молекулы, контролирующие разные этапы жизненного цикла клеток: процессы дифференцировки. процессы пролиферации. процессы функциональной активации. процессы гибели клеток. Цитокины и иммунный ответ Цитокины играют важную роль в осуществлении реакций как врожденного, так и адаптивного иммунитета. Цитокины обеспечивают взаимосвязь врожденного и адаптивного иммунных ответов.

Изображение слайда
6

Слайд 6: Свойства цитокинов

Характерен короткий период полужизни : цитокины быстро инактивируются и разрушаются. Большинство из цитокинов действует на местном уровне ( паракринно – на клетки микроокружения ). Цитокинов больше, чем их рецепторов (многие цитокины используют общие субъединицы рецепторов) на клетках-мишенях для передачи сигналов в ядро клетки-мишени Плейотропность – единственная молекула может вызывать множество эффектов путем активации различных генов в клетках-мишенях Конвергенция функций – разные цитокиновые молекулы могут выполнять в организме сходные функции Полисферизм – множество цитокинов могут продуцироваться одной и той же клеткой в ответ на один стимул

Изображение слайда
7

Слайд 7: Плейотропность цитокинов на примере интерферона-гамма

Секреция интерферона- гамма эндотелий активация активация NK гранулоциты активация макрофаги активация активация Т клеток дифференцировка В клеток многие типы клеток многие типы клеток индукция экспрессии MHC I или MHCII повышение противовирусной активности

Изображение слайда
8

Слайд 8

Изображение слайда
9

Слайд 9: Типы цитокиновой регуляции

Паракринная регуляция (в большинстве случаев цитокины действуют местно, в очаге воспаления). Аутокринная регуляция – цитокин производится клеткой, к нему клетка-производитель данного цитокина экспрессирует рецепторы, вследствие этого цитокин действует на клетку, его производящую. Эндокринная регуляция –отставленное действие: интерлейкин 1 –бета –эндогенный пироген (действует на центр терморегуляции в головном мозге), интерлейкин 6 действует на гепатоциты, вызывая синтез белков острой фазы, ростовые факторы действуют на костный мозг, активируют гемопоэз и т.д.

Изображение слайда
10

Слайд 10

Изображение слайда
11

Слайд 11: Представление о системе цитокинов в клинической практике

Для клинической практики важно отследить основную цепь взаимодействий в иммунопатогенезе заболеваний : Клетки- продуценты цитокинов. Цитокины и их антагонисты. Клетки-мишени, экспрессирующие рецепторы цитокинов. Производимые цитокинами эффекты на уровне организма. Цель: разработка и внедрение в практику новых стратегий терапии заболеваний: цитокиновая терапия (применение в клинике препаратов цитокинов), либо антицитокиновая терапия (применение в клинике антагонистов цитокинов или моноклональных антител к цитокинам ).

Изображение слайда
12

Слайд 12: Основные типы цитокинов –общепринятые сокращения: интерлейкины

В более ранних классификациях цитокинов использовалось их деление по принципу клеток, синтезирующих цитокины : лимфокины ( цитокины, секретируемые в основном активированными Т лимфоцитами –хелперами) и монокины ( цитокины, секретируемые клетками моноцитарно-макрофагал.ьного ряда) Такой подход не всегда оправдан, так как для цитокинов характерно частичное перекрывание функций. Вследствие этого был введен единый термин « интерлейкины » IL (или ИЛ): 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15, 16,17 …..35 Термин « интерлейкины » означает «молекулы, участвующие во взаимоотношениях, «беседах» между лейкоцитами».

Изображение слайда
13

Слайд 13: Основные типы цитокинов –общепринятые сокращения:

факторы некроза опухолей (ФНО или TNF) TNF -  ( кахектин ) TNF-  ( лимфотоксин ) Интерфероны (ИФН или IFN) IFN  и IFN  IFN трансформирующие ростовые факторы: Трансформирующий ростовый фактор –альфа – TGF -  Трансформирующий ростовый фактор –бета – TGF -   - хемокины : IL-8 NAP -2 ( neutrophil – activating protein -2) PF -4 (platelet factor 4)

Изображение слайда
14

Слайд 14: Основные типы цитокинов –общепринятые сокращения:

Колониестимулирующие факторы: G -CSF - granulocyte colony stimulating factor GM - CSF – granulocyte - macrophage colony stimulating factor M - CSF - macrophage colony stimulating factor Multi - CSF - IL - 3 « Лимфокины » – секретируются в основном активированными Т h клетками: MAF - macrophage activating factor MCF - macrophage chemotactic factor MMIF-macrophage migration inhibition factor LMIF- leukocyte migration inhibition factor

Изображение слайда
15

Слайд 15: Основные типы цитокинов –общепринятые сокращения:

Полипептидные ростовые факторы клеток: a FGF – acidic fibroblast growth factor b FGF – basic fibroblast growth factor EGF – epidermal growth factor NGF – nerve growth factor PDGF – platelet - derived growth factor VEGF – vascular endothelial growth factor Современные отечественные книги и журналы

Изображение слайда
16

Слайд 16: Классификация цитокинов на основе их биологических эффектов

1. Интерлейкины (ИЛ-1 ÷ ИЛ- 35) - сигнальные молекулы, действующие между лейкоцитами. 2. Факторы некроза опухоли - цитокины с цитотоксическим и регуляторным действием (ФНО). 3. Интерфероны –противовирусные цитокины : 1 типа –ИФН α, β и др. 2 типа –ИФН γ 4. Факторы роста стволовых клеток (ИЛ-3, ИЛ -7, ИЛ-11, эритропоэтин, тромбопоэтин, колониестимулирующие факторы (КСФ): ГМ-КСФ ( гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор), Г-КСФ ( гранулоцитарный КСФ), М-КСФ (макрофагальный КСФ), регулирующие гемопоэз. 5. Хемокины ( CC, CXC ( ИЛ-8 ), CX3C, С ), регулирующие хемотаксис различных клеток. 6.Факторы роста клеток (фактор роста фибробластов, фактор роста эндотелиальных клеток, фактор роста эпидермиса и др.), трансформирующий ростовый фактор - участвуют в регуляции роста, дифференцировки разных клеток.

Изображение слайда
17

Слайд 17: Классификация цитокинов на основе их роли в процессе регуляции воспаления

Провоспалительные Синтезируются преимущественно активированными клетками моноцитарно /макрофагального ряда и повышают активность воспалительного процесса. Провоспалительных цитокинов намного больше, чем противовоспалительных. Противовоспалительные В основном, Т- клеточные цитокины, снижающие активность воспаления – ИЛ-10, ТГФ β (трансформирующий фактор роста бета); а также -рецепторный антагонист интерлейкина-1 (РАИЛ).

Изображение слайда
18

Слайд 18: Цитокины с регуляторной (противовоспалительной) активностью

цитокин эффект ИЛ-10 подавляет продукцию цитокинов, подавляет активацию Т-хелперов 1 типа ТРФ - бета 1 (трансформирующий ростовый фактор-бета 1) подавляет активацию Т-хелперов 1 и 2 типа, стимулирует рост фибробластов

Изображение слайда
19

Слайд 19: 1. Цитокины врожденного иммунитета

Основные клетки-продуценты – клетки миелоидного происхождения. После активации образраспознающих рецепторов запускается внутриклеточный сигнальный каскад, приводящий к активации генов провоспалительных цитокинов и интерферонов 1 типа ( α ; β и др.).

Изображение слайда
20

Слайд 20: РАСПОЗНАВАНИЕ ПАТОГЕНОВ РЕЦЕПТОРАМИ ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА

Патогены Патоген-ассоциированные молекулярные структуры или паттерны (РАМР s ) Паттерн распознающие рецепторы ( PRRs ): Растворимые (система комплемента) Мембранные ( TLRs –Толл- подобные рецепторы, CD14 ) Внутриклеточные ( NOD и др. ).

Изображение слайда
21

Слайд 21

Димеры Толл-подобных рецепторов TIR- домены Клеточная мембрана TBK1 IRAK-4 MyD88 TRIF IRAK-1 TRAF6 TAK1 JNK AP-1 IKKa IKKb NFkB IRF3 Экспрессия генов цитокинов семейства ИЛ-1, провоспалительных цитокинов и хемокинов Экспрессия генов интерферона Сигнальные пути Толл-подобных рецепторов АНТИБАКТЕРИАЛЬНАЯ ЗАЩИТА АНТИВИРУСНАЯ ЗАЩИТА

Изображение слайда
22

Слайд 22: Функциональная активность провоспалительных цитокинов в зависимости от их концентрации –местное и системное действие

На местном уровне Самым ранним эффектом провоспалительных цитокинов является повышение адгезивных свойств эндотелия и привлечение активированных клеток в очаг воспаления из периферической крови. Провоспалительные цитокины управляют местным воспалением с его типичными проявлениями (отек, покраснение, появление болевого синдрома). На системном уровне При повышении концентрации провоспалительных цитокинов в крови, они действуют практически на все органы и системы, участвующие в поддержании гомеостаза Примером зависимости эффектов провоспалительных цитокинов от их концентрации в крови может служить фактор некроза опухолей-альфа

Изображение слайда
23

Слайд 23

УРОВНИ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ В ПЛАЗМЕ КРОВИ 10 -7 М 10 -8 М 10 -9 М Местное воспаление Системная воспалительная реакция Септический шок Активация фагоцитоза и продукции кислородных радикалов. Усиление экспрессии молекул адгезии на эндотелии. Стимуляция синтеза цитокинов и хемокинов. Увеличение метаболизма соединительной ткани. Лихорадка. Увеличение уровней стероидных гормонов. Лейкоцитоз. Увеличение синтеза остро-фазовых белков. Снижение сократимос-ти миокарда и гладко-мышечных клеток сосудов. Увеличение проницаемости эндотелия. Нарушение микроциркуляции. Падение артериального давления. Гипогликемия. ФНО

Изображение слайда
24

Слайд 24: Роль некоторых цитокинов в патогенезе воспалительных реакций: Усиление реакций врожденного иммунного ответа

цитокин эффект ИЛ-6 Острофазовый ответ (действие на гепатоциты ) ИЛ-8 Фактор хемотаксиса нейтрофилов и других лейкоцитов Фактор некроза опухолей –альфа(ФНО α ) Активирует нейтрофилы, клетки эндотелия, гепатоциты (продукция белков острой фазы), катаболический эффект – приводит к кахексии Интерферон-альфа (ИФН α ) Активирует макрофаги, клетки эндотелия, естественные киллеры

Изображение слайда
25

Слайд 25: Интерлейкин-1-бета: свойства

Клетка - мишень Эффект Макрофаги, фибробласты, остеобласты, эпителий Пролиферация, активация Остеокласты Усиление процессов реабсорбции в костях Гепатоциты Синтез белков острой фазы воспаления Клетки гипоталамуса Синтез простагландинов и последующий подъем температуры тела

Изображение слайда
26

Слайд 26: Интерлейкин-1-бета: свойства

Клетка-мишень Эффект Т-лимфоциты Пролиферация, дифференцировка, синтез и секреция цитокинов, повышение уровня экспрессии рецепторов к ИЛ-2 В-лимфоциты Пролиферация, дифференцировка Нейтрофилы Высвобождение из костного мозга, хемотаксис, активация Эндотелий Активация экспрессии молекул адгезии

Изображение слайда
27

Слайд 27: Биологический смысл действия цитокинов при системном воспалении

На уровне целостного организма цитокины осуществляют связь между иммунной, нервной, эндокринной, кроветворной и другими системами регуляции гомеостаза и служат для их вовлечения в организацию единой защитной реакции. Цитокины обеспечивают «сигнал тревоги», означающий, что настало время включить все резервы, переключить энергетические потоки и перестроить работу всех систем для выполнения одной, но важнейшей для выживания задачи – борьбы с внедрившимся патогеном. Примером множественности эффектов провоспалительных цитокинов в запуске системного воспаления может служить интерлейкин 1 бета

Изображение слайда
28

Слайд 28

IL-1 β Синтез цитокинов Экспрессия молекул адгезии на эндотелиоцитах, прокоагулянтная активность, синтез цитокинов Активация лимфоцитов NO PG LT IL-1 β IL-6 IL-8 TNF α Активация фагоцитоза Активация iNOS и метаболизма арахидоновой кислоты Регуляция температуры, поведения, синтеза гормонов Продукция белков острой фазы воспаления IL-1 β IL-6 IL-8 TNF α IL-12,IL-23 Активация кроветворения INF α

Изображение слайда
29

Слайд 29: IL-1  и TNF- 

Интерлейкин -1 – бета (IL-1 ) и фактор некроза опухолей –альфа (TNF- ) играют основную роль в воспалительных ответах, так как введение рецепторного антагониста интерлейкина 1( IL -1 ra ), а также моноклональных антител или растворимых рецепторов TNF-  блокирует острые и хронические воспалительные ответы в экспериментах на животных. . Некоторые их таких антагонистов и моноклональных антител уже используются в клинике – например, при лечении сепсиса, ревматоидного артрита, системной красной волчанки и других заболеваний человека.

Изображение слайда
30

Слайд 30: Ростовые факторы

цитокин эффект ГМ-КСФ ( гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор) М-КСФ (Макрофаг- колониестимулирующий фактор) Г-КСФ (Гранулоцит- колониестимулирующий фактор) стимулируют рост и дифференцировку клеток-предшественников моноцитов и полиморфно-ядерных лейкоцитов

Изображение слайда
31

Слайд 31

Изображение слайда
32

Слайд 32

РЕГУЛЯЦИЯ ПРИОБРЕТЕННОГО ИММУНИТЕТА Цитокины – ростовые и дифференцировочные факторы всех типов Т- и В-лимфоцитов Главные функции : регуляция дифференцировки Т-хелперных клонов - определение типов тканевого воспаления, Т-клеток эффекторов и классов антител Т h 1 – клеточный тип с участием макрофагов и Т-лимфоцитов (гранулема при туберкулезе; при саркоидозе, контактном дерматите, болезни Крона) Т h 2 – аллергический тип ответа с участием гистамина и простагландинов Т h 17 – нейтрофильное воспаление Tfn (фолликулярные Т хелперы)- гуморальный иммунный ответ T reg – T h регуляторный (ограничение силы всех типов иммунного ответа и воспаления)

Изображение слайда
33

Слайд 33: Цитокины адаптивного иммунного ответа

Основные цитокины, определяющие тип иммунного ответа производятся АПК (ДК). Основные продуценты цитокинов в адаптивном иммунитете –Т лимфоциты-хелперы ( CD4+ ). Покоящиеся Т лимфоциты-хелперы не производят цитокины. При распознавании антигена TCR ( Т-клеточным рецептором) и взаимодействии костимулирующих молекул происходит активация синтеза цитокинов. В запуске ответа цитотоксических Т-лимфоцитов участвуют: Интерферон-гамма. Интерлейкин-2. Роль Интерлейкина-2: При связывании ИЛ-2 с рецептором к ИЛ-2 клетки получает сигнал к началу запуска процесса пролиферации (клонирования).

Изображение слайда
34

Слайд 34: Механизм костимуляции Т клеток-роль ИЛ-2

На покоящихся Т клетках экспрессируются низкоаффинные рецепторы к интерлейкину -2 ( IL 2 R) – его  и  цепи, но не -цепь. После стимуляции Т лимфоцита, активируются гены, кодирующие -цепь. Экспрессия -цепи IL 2 R превращает IL 2 рецептор в высокоаффинную форму. Костимулирующие сигналы активируют ядерные факторы транскрипции, это приводит к повышению продукции интерлейкина -2 более, чем в 100 раз. Связывание IL 2 R с IL 2 запускает процесс пролиферации Т лимфоцитов, т.е. клональную экспансию.

Изображение слайда
35

Слайд 35

IL-2 IL-2R  экспрессия  и  цепей IL-2 рецептора, но не a цепи Механизм костимуляции Т клеток сигнал 1 NF связывается с промотором гена a цепи IL-2 рецептора. a цепь превращает IL-2R в высокоаффинную форму IL-2 IL-2R  1 антиген Покоящаяся Т клетка Низкоаффинный IL-2 рецептор

Изображение слайда
36

Слайд 36: Роль цитокинов в усилении реакций адаптивного иммунного ответа: активация, пролиферация и дифференцировка лимфоцитов

цитокин эффект ИЛ-2 Пролиферация и созревание Т-клеток, повышение уровня экспрессии рецептора к ИЛ-2 ИЛ-4 Повышение уровня экспрессии молекул МНС II класса, Fc -рецепторов и рецепторов к ИЛ-2 на поверхности Т- и В-лимфоцитов. Способствует переключению классов Ig на IgE - изотип. ИЛ-6 Созревание и дифференцировка Т- и В-лимфоцитов

Изображение слайда
37

Слайд 37: Старая» парадигма поляризации иммунного ответа: путь Th 1(клеточный ответ) или путь Th2 (гуморальный ответ)

После созревания в тимусе наивные CD 4+ Т лимфоциты –хелперы ( Th 0) дифференцируются на периферии в эффекторные клетки - Th 1 или Th2 : Th 1запускают клеточный ответ, Th2 –гуморальный. ответ. « Уникальная особенность иммунологии состоит в том, что ее «сердцевина» не вполне стабилизировалась и меняется во времени в большей степени, чем основы других наук. Достаточно сказать, что на протяжении полувека парадигма иммунологии менялась по меньшей мере два раза — сначала при рождении «неинфекционной» (по преимуществу клеточной) иммунологии в 50–60-е годы ХХ века и затем — совсем недавно, при формировании новых представлений об иерархии и взаимодействии врожденного и адаптивного иммунитета. Читатели с большим стажем знакомства с руководствами и учебниками по иммунологии, написанными в разное время, согласятся, что книги по иммунологии, опубликованные в 30-х, 60-х и 2000-х годах, порой как будто излагают основы разных наук » А.А.Ярилин,2010 год.

Изображение слайда
38

Слайд 38: Современная концепция: роль дендритных клеток в запуске определенного типа иммунного ответа

Предшественники дендритных клеток мигрируют из костного мозга через кровоток практически во все ткани организма, где они существуют в виде незрелых ДК. В этом состоянии они постоянно "берут на пробу" свое микроокружение путем эндоцитоза, макропиноцитоза и иногда - фагоцитоза. Они способны протягивать свои отростки через плотные контакты между эпителиальными клетками и захватывать антиген еще до того, как он проникнет через эпителий.

Изображение слайда
39

Слайд 39: Роль дендритных клеток в запуске и регуляции типа иммунного ответа

После миграции в подкапсулярный синус лимфоузла, ДК перемещаются в Т-клеточные зоны. Здесь они активно презентируют антиген Т-лимфоцитам в молекулах MHC I и MHC II Таким образом осуществляется связь между врожденным и приобретенным иммунитетом.

Изображение слайда
40

Слайд 40: Субпопуляции Т хелперов, дифференцирующиеся из Th0 –наивного Т хелпера под действием цитокинов дендритных клеток (ДК)

РОЛЬ синтезируемых ДК цитокинов в формировании оптимального типа адаптивного иммунного ответа: Разные типы цитокинов, синтезируемые ДК, направляют дифференцировку Т наивного хелпера по пути либо Th1, либо Th2, либоTh17, либоTh9, либо Th22 – в зависимости от необходимости развития наиболее оптимального для данного патогена типа иммунного ответа с целью его скорейшей элиминации из организма. После дифференцировки Т наивного хелпера в один из перечисленных типов хелперов, строго регламентируется тип синтезируемых этими типами хелперов цитокинов. По профилю продуцируемых цитокинов выделяют следующие субпопуляции CD 4+ лимфоцитов: Th 1, Th2, Th 17, Th fn, Th 9, Th 22, а также индуцибельные регуляторные Т-клетки ( iTreg ). Биологический смысл столь сложной регуляции типов адаптивного иммунного ответа: уникальный набор цитокинов каждого типа Т хелперов действует на разные клетки-мишени, которые обеспечивают элиминацию патогенов с разными типами паразитирования.

Изображение слайда
41

Слайд 41

Цитокины ДК в регуляции функций Т-хелперов по Akdis M. et al., 2012 Bcl-6 сигнал поляризации антиген «чужое», стимулирующее ответ врожденного иммунитета факторы микроокружения, в том числе цитокины Цитокины ДК : ДК Th0 функции Цитокины Th : ответ на внутриклеточные патогены ответ на гельминты, атопия, эозинофильное воспаление продукция слизи, тканевое воспаление ответ на внеклеточные патогены, нейтрофильное воспаление тканевое воспаление гуморальный ответ-синтез антител

Изображение слайда
42

Слайд 42

Изображение слайда
43

Слайд 43: Активация разных эффекторных клеток цитокинами разных субпопуляций Т-хелперов: ЗАЩИТА / ПАТОЛОГИЯ

Изображение слайда
44

Слайд 44: Субпопуляции Т-хелперов

Th 17 Если в микроокружении наивного Т хелпера присутствуют ИЛ-1 β и ИЛ-23, то образуются Т –лимфоциты-хелперы, синтезирующие ИЛ-17. Th 17 участвуют в развитии нейтрофильного воспаления на внеклеточные патогены, в том числе, в противогрибковом ответе, а также в развитии аутоиммунных процессов. Th fn ( T-follicular helper) CD 4+ fn выполняют хелперную функцию в отношении В лимфоцитов. Локализуются в В-клеточных фолликулах. Вырабатывают хелперный цитокин ИЛ-21, стимулирующий через рецептор к ИЛ-21 на В-лимфоцитах, их активацию и дифференцировку в плазматические клетки, синтезирующие антитела.

Изображение слайда
45

Слайд 45: Субпопуляции Т-хелперов: регуляторные клетки - T reg

Т-регуляторные лимфоциты - хелперы ( CD4+CD25+FOXP3 клетки) Т регуляторные хелперы, или, как их еще называют «Т- реги » ранее называли Т-супрессорами. Эти клетки способны подавлять активность АПК и практически все типы адаптивного иммунного ответа путем синтеза противовоспалительных цитокинов –ИЛ-10 и ТГФ β (трансформирующего ростового фактора бета) и с помощью прямого клеточного контакта Противовоспалительные цитокины T reg - ИЛ-10 и ТГФ β

Изображение слайда
46

Слайд 46: Механизмы действия цитокинов

На первом этапе: Цитокины взаимодействуют с высокоаффинными рецепторами, расположенными на мембране клеток-мишеней ( аффинность –сила связи вещества с его рецептором). Цитокиновые рецепторы –трансмембранные гликопротеины, включающие несколько цепей. На последующих этапах: Цитокины регулируют транскрипцию генов в клетках-мишенях с помощью вторичных сигналов. Действие вторичных сигналов изменяет транскрипцию генов в клетках –мишенях (активирует или ингибирует), что приводит к изменению «поведения» клетки-мишени в целом.

Изображение слайда
47

Слайд 47: Классификация цитокинов по типу рецепторов. Цитокиновые рецепторы по их структуре подразделяют как минимум на 5 семейств:

Рецепторы цитокинов семейства гематопоэтинов интерлейкинов (ИЛ-2,3,4,5,7,11,15 и др.). Рецепторы, относящиеся к суперсемейству иммуноглобулиновых молекул (рецепторы ИЛ-1, М-КСФ, рецептор фактора роста стволовых клеток). 3. Рецепторы семейства фактора некроза опухолей (наличие домена смерти). 4. Рецепторы семейства интерферонов и ИЛ-10. 5. Рецепторы хемокинов.

Изображение слайда
48

Слайд 48: Основные типы цитокиновых рецепторов

Изображение слайда
49

Слайд 49

Изображение слайда
50

Слайд 50

Изображение слайда
51

Слайд 51: JAK-STAT – киназный путь активации клетки - мишени

Изображение слайда
52

Слайд 52: Цитокиновая сеть

Межклеточная сигнальная сеть, в которой сигналы от отдельных цитокинов обычно трансформируются ( не обязательно все свойства цитокинов, проявляющиеся в условиях in vitro, будут проявляться in vivo в условиях цитокиновой сети ). В сети реальные функции того или иного цитокина зависят от типа суммарных регуляторных воздействий на клетку-мишень, а не от отдельных свойств данного цитокина. Цитокиновая сеть - сеть коммуникационных сигналов между клетками иммунной системы и другими органами.

Изображение слайда
53

Слайд 53

Изображение слайда
54

Слайд 54: Хемокины

Хемокины – это цитокины, обладающие малой молекулярной массой (8-10 кДа ) и влияющие на хемотаксис лейкоцитов. Малая молекулярная масса обеспечивает им высокую диффузионную способность и формирует градиент концентрации, уменьшающийся о мере отдаления от места их синтеза – феномен, лежащий в основе хемоаатракции. Характеристика структуры хемокинов и их семейств: м.м. = 5-20 kDa катионные белки связывают гепарин и гликозаминогликаны имеют между собой 20-70% гомологии содержат преимущественно четыре консервативных цистеина, связанных между собой дисульфидными связями: первый с третьим, второй с четвертым (называют их семейства –по расположению цистеина- СС, СХС и др.)

Изображение слайда
55

Слайд 55: БИОЛОГИЧЕСКИЕ ФУНКЦИИ ХЕМОКИНОВ

ХЕМОТАКСИС ЛЕЙКОЦИТОВ ДЕГРАНУЛЯЦИЯ ЛЕЙКОЦИТОВ АКТИВАЦИЯ РЕСПИРАТОРНОГО ВЗРЫВА АКТИВАЦИЯ ИНТЕГРИНОВ Общая биологическая активность: хемоаттрактанты. Хемокины привлекают: СХС хемокины – нейтрофилы и Т-лимфоциты СС хемокины – моноциты, базофилы и э озинофилы

Изображение слайда
56

Слайд 56: Хемокины

хемокин эффект ИЛ-8 Фактор хемотаксиса нейтрофилов RANTES Фактор активации моноцитов, лимфоцитов Эотаксин Фактор активации эозинофилов

Изображение слайда
57

Слайд 57: Основные направления современной цитокиновой терапии

Цитокиновая терапия Использование препаратов цитокинов с целью повышения их концентрации в организме: Заместительная терапия – восполнение недостатка эндогенных цитокинов, в т.ч. генотерапия первичных иммунодефицитов. Иммуностимулирующее действие – при вторичных иммунодефицитных состояниях, вызванных инфекциями. Иммуномодулирующее действие - коррекция дисбаланса эндогенных цитокинов. Антицитокиновая терапия Использование рецепторов цитокинов; моноклональных антител, блокирующих нежелательное действие цитокинов. Удаление или блокирование действия эндогенных цитокинов.

Изображение слайда
58

Слайд 58: РАЗРЕШЕННЫЕ К ПРИМЕНЕНИЮ И РАЗРАБАТЫВАЕМЫЕ ПРЕПАРАТЫ НА ОСНОВЕ РЕКОМБИНАНТНЫХ ЦИТОКИНОВ ЧЕЛОВЕКА

Эритропоэтин Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) Гранулоцитарно-моноцитарный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ) Интерферон альфа, лямбда, в т.ч. ПЕГилированные (ИФН 1 и 3 типа) Интерферон гамма Интерлейкин-1 бета Интерлейкин-2 Интерлейкин-7 Интерлейкин-10 Интерлейкин-15 Интерлейкин-17 Интерлейкин-21 Эпидермальный ростовой фактор Bone morphogenetic proteins (BMP-2, BMP-7)

Изображение слайда
59

Слайд 59: ОБЛАСТИ ПРИМЕНЕНИЯ РЕКОМБИНАНТНОГО ЭРИТРОПОЭТИНА(ЭПО)

НЕФРОЛОГИЯ - дефицит ЭПО у больных ХПН ОНКОЛОГИЯ - анемия у больных, получающих радио- и химиотерапию ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ - анемия вызванная применением ВААРТ у ВИЧ-пациентов РЕВМАТОЛОГИЯ - анемия у больных ревматоидным артритом ХИРУРГИЯ - применение ЭПО для уменьшения объема переливаемой крови АКУШЕРСТВО - лечение анемии беременных ПЕДИАТРИЯ - лечение анемии недоношенных новорожденных, нейропротекторное действие

Изображение слайда
60

Слайд 60: ЛЕЧЕБНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ЦИТОКИНОВ СТИМУЛЯЦИЯ КРОВЕТВОРЕНИЯ

Эритропоэз – эритропоэтин. Лейкопоэз – Г-КСФ, ГМ-КСФ, ИЛ-1 бета. Тромбопоэз – тромбопоэтин, ИЛ-11 - ? Лимфопоэз – ИЛ-7.

Изображение слайда
61

Слайд 61: Клиническое применение препаратов рекомбинантных интерферонов человека

Интерфероны Клиническое использование ИФН альфа Вирусные инфекции, опухоли ИФН бета Рассеянный склероз ИФН лямбда Хр. вирусный гепатит С ИФН гамма Хр. грануломатоз

Изображение слайда
62

Слайд 62: Вирусы, вызывающие ОРВИ, при которых показана клиническая эффективность применения интраназального ИФН альфа

Риновирус ( в т.ч. тип 13, тип 39) Вирус гриппа А ( H1N1 и H3N2) Вирус гриппа В Вирус парагриппа Респираторный синцитиальный вирус Аденовирус Коронавирус Лекарственные формы : Капли в нос Спрей Аэрозоль

Изображение слайда
63

Слайд 63: Терапевтические схемы противовирусной терапии ХВГС (хронический вирусный гепатит С)

1. Монотерапия альфа-интерфероном только больным ОГС. 2. Комбинированная терапия ПЭГ-интерфероном в сочетании с рибавирином - 48 недель. 3. Комбинированная терапия ПЭГ-интерфероном в сочетании с рибавирином и ингибиторами вирусных протеаз - 24-48 недель.

Изображение слайда
64

Слайд 64

БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ИЛ-1, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ В КЛИНИКЕ 1. ГЕМОСТИМУЛИРУЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ ГЕМОСТИМУЛИРУЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ 2. ИММУНОСТИМУЛИРУЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЙ ИММУНИТЕТ Антивирусный Гепатит С Герпес ЦМВ Антибактериальный Сепсис Туберкулез Хламидиоз Хр. риносинусит 3. РАНОЗАЖИВЛЯЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ Лечение трофических язв, ран, ожогов, пролежней и т.п. КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ РАКА, РАДИОЗАЩИТА, МОБИЛИЗАЦИЯ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК

Изображение слайда
65

Слайд 65: Препарат на основе интерлейкина-2 - Ронколейкин

Производитель –ООО «Биотех», СПб Лечение вторичной иммунологической недостаточности, проявляющиеся длительно текущими инфекционно – воспалительными заболеваниями (хламидийные пневмонии, рецидивирующие бронхолегочные заболевания). Травмы, ожоги, сепсис, хирургическое лечения, онкология. Основной курс : в/в капельные инъекции 500 000МЕ на 400 мл изотонического раствора N а Cl 2 раза с интервалом в 72 часа. Ронколейкин может применяться как в виде монотерапии (в зависимости от вида патологии), так и в сочетании с препаратами интерферонов, иммуноглобулинов, макролидами, антиоксидантами.

Изображение слайда
66

Слайд 66: Использование ИЛ-2-активированных клеток в терапии рака

LAK – лимфокин-активированные киллеры. ИЛ-2-активированные лимфоциты периферической крови больных раком. TIL – тумор-инфильтрирующие лимфоциты. Лимфоциты, выделенные из удаленной опухоли и стимулированные ИЛ-2 in vitro. CIK – цитокин-индуцированные киллеры. Лимфоциты периферической крови, активированные ( ИЛ-2 + ИФН γ + а/ CD3 ). Применение : Меланома, рак почки, различные виды сарком и ряд других опухолей. Результаты : полный ответ до 50%, 5-ти летняя выживаемость 40-72% (Morgan e.a., 2010; Phan, Rosenberg, 2013)

Изображение слайда
67

Слайд 67: Адоптивная иммунотерапия рака с использованием лимфоцитов, активированных ИЛ-2

Опухоль-инфильтрирующие лимфоциты Генно - модифициро- ванные Т клетки ИЛ-2 ИЛ-2 ИЛ-2-активация Phan & Rosenber2013

Изображение слайда
68

Слайд 68: Антицитокиновая терапия:

Y Y Y Антицитокиновая терапия: Антагонисты цитокинов (РАИЛ –рецепторный антагонист ИЛ-1). Моноклональные антитела (к фактору некроза опухолей –лечение ревматоидного артрита). Естественные ингибиторы – рецепторный антагонист ИЛ-1 – Анакинра. Моноклональные - антитела Infliximab, Adalimumab и др. Растворимые рецепторы к F с фрагмент у Ig, ФНО –рецептору рецепторы-ловушки для ИЛ-6 и др.

Изображение слайда
69

Слайд 69

Основные провоспалительные цитокины, участвующие в патогенезе РА Антицитокиновые препараты для терапии ФНО МАТ – инфликсимаб ( гуманизированные ) - адалимумаб (человеческие) Химерный рецептор - этанерсепт ИЛ-1 Рецепторный антагонист ИЛ-1 МАТ ИЛ-6 МАТ против рецептора ИЛ-6 ( тоцилизумаб ) ИЛ-17 МАТ в разработке АНТИЦИТОКИНОВАЯ ТЕРАПИЯ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА

Изображение слайда
70

Слайд 70: Уменьшение размеров эрозий на фоне терапии инфликсимабом

Изображение слайда
71

Слайд 71: АПОПТОЗ (краткая информация (если на занятии останется время), либо студенты могут сделать сами сообщение – презентацию о механизмах апоптоза)

Естественный апоптоз  развивается в физиологических условиях: в периоде  эмбриогенеза, при элиминации повреждённых клеток и клеток в состоянии терминальной  дифференцировки, в процессе  инволюции  органов, при дифференцировке некоторых типов клеток, у  новорождённого  вследствие  родового   стресса. Основное назначение естественного апоптоза ремоделирование тканей и поддержание тканевого (структурного)  гомеостаза. Нарушение реализации естественного апоптоза приводит к развитию так называемых апоптоз-ассоциированных заболеваний  ( аутоиммунные болезни,  злокачественные опухоли  и др.). Индуцированный апоптоз обусловлен или усилен внешними факторами, не имеющими физиологического значения ( например, апоптоз клеток  злокачественных опухолей  усиливается под влиянием лучевой или химиотерапии, апоптоз лимфоидных клеток развивается при  дистресс-синдроме ). Формы индуцированного апоптоза: Апоптоз дистресса Инфекционно-токсический апоптоз Неинфекционно-токсический апоптоз (в частности, лекарственный апоптоз) Апоптоз ишемии Апоптоз гиперчувствительности Радиогенный апоптоз Термогенный апоптоз.

Изображение слайда
72

Слайд 72: Апоптоз как физиологическая смерть клеток

Взаимодействие Fas –рецептор ( FasR) - Fa s лиганды ( Fas L ) Fas – рецептор (CD95)- рецептор готовности клетки к апоптозу Fas L или CD95L –лиганды Fas - рецептора. Лигандами для таких рецепторов могут служить либо растворимые факторы, либо молекулы, экспрессирующиеся на поверхности клеток –таких, как цитотоксические Т лимфоциты. При связывании Fas – рецептора Fas –лигандом, происходит запуск программируемой гибели клеток организма. Лиганды для Fas – рецептора Лиганды для Fas – рецептора (Fas L или CD95L), запускающие апоптоз, имеют ряд сходных механизмов, но также ряд отличительных особенностей с активацией рецепторов фактора некроза опухолей - альфа (TNF ). Связывание такого рецептора с лигандом вызывает на поверхности клетки-мишени процесс кластеризации рецепторов. После этого адапторный протеин FADD подходит прямо к внутриклеточному домену смерти поверхностного Fas рецептора, соединяется с ним, после чего происходит запуск каскада каспаз. Fas рецептор активирует только процесс апоптоза в клетке-мишени, и не участвует в сигналлинге TNF рецептора.

Изображение слайда
73

Слайд 73: Рецептор клеточной гибели: роль TNFRI

Прокаспаза-8 Домен смерти Плазматическая мембрана Путь активации апоптоза Путь передачи сигналов адапторный протеин FADD

Изображение слайда
74

Слайд 74: Механизмы запуска апоптоза

Цитотоксические Т лимфоциты распознают поврежденные, вирустрансформированные или малигнизированные клетки организма –хозяина и запускают в них программу апоптоза. Цитотоксические Т лимфоциты также могут вызывать апоптоз клеток –мишеней с помощью специальных ферментов –гранзимов, которые они впрыскивают в отверстия клеточной мембраны клетки –мишени, созданные перфоринами –полимеризующимися в мембране мишени протеинами. Гранзим B может быть введен в клетку-мишень цитотоксическим Т лимфоцитом с помощью отверстий в мембране мишени, созданных перфоринами. Гранзим B способен прямо активировать каспазы 3, 7,8 и 10. Митохондрия – также является ключевым регулятором каспазного каскада и апоптоза: освобождение цитохрома C из митохондрии прямо активирует сначала каспазу 9, потом каспазу 3.

Изображение слайда
75

Слайд 75: Каспазы и разрушение хроматина

Основной механизм запрограммированной гибели клеток – разрушение хромосомальной ДНК до нуклеосом. Каспазы (ферменты с каскадным принципом действия) играют основную роль в этом процессе: Активируют ДНКазы Ингибируют ферменты, участвующие в репарации ДНК Разрушают структурные протеины ядра

Изображение слайда
76

Слайд 76: Механизмы действия каспаз: фрагментация хроматина

. Каспазы инактивируют ферменты, участвующие в репарации ДНК: Фермент поли (AДФ-рибоза)- полимераза, или PARP, один из первых белков, обнаруженных в качестве субстрата для каспаз. PARP участвует в репарации структуры и восстановлении функций ДНК, так как осуществляет катализирование синтеза поли (AДФ-рибозы), а также связывается с местами повреждений в ДНК и с измененными нуклеопротеинами. Эта способность PARP к репарации поврежденной ДНК предотвращается ферментативным разрывом молекулы PARP каспазой 3.

Изображение слайда
77

Слайд 77: Механизмы действия каспаз: разрушение структурных белков ядра и фрагментация ДНК

Каспазы разрушают структурные белки ядра Ламины –структурные ядерные белки, которые поддерживают форму ядра и обеспечивают взаимодействие между хроматином и мембраной ядра. Разрушения ламинов каспазой 6 приводит к конденсации хроматина и фрагментации ядра, что и является отличительной особенностью клеток, вошедших в апоптоз. Каспазы вызывают фрагментацию ДНК Радиоизотопные исследования показали, что процесс фрагментации ДНК до нуклеосом обеспечивается ферментом CAD ( каспазой активированная ДНКаза). В норме CAD существует в виде неактивного комплекса с ингибитором- ICAD (ингибитор CAD). Во время апоптоза, ICAD отрывается каспазой 3, и CAD освобождается из комплекса. Вслед за этим происходит быстрая фрагментация ядра

Изображение слайда
78

Слайд 78: Этапы апоптоза

Этапы А и В (А) Разрыв ламинов (ядерных белков) и актинов – белков цитоскелета. (B) Повреждение хроматина в ядре, конденсация хроматина. Ядро как бы «сморщивается». Этапы С и D (C) Клетка уменьшается в размерах, как бы упаковывается в форму, удобную для ее поглощения макрофагом. (D) Маленькие везикулы – все, что остается от клетки на последнем этапе ее физиологической гибели - апоптозные тела, легко поглощаются макрофагами.

Изображение слайда
79

Слайд 79: Этапы апоптоза

Изображение слайда
80

Слайд 80

апоптоз иммуноциты митоз макрофаги

Изображение слайда
81

Слайд 81: Сигналы, вызывающие запуск апоптоза

Существует несколько типов сигналов, запускающих апоптоз. Чувствительность клетки к таким сигналам зависит от многих факторов : От экспрессии про- и противоапоптических протеинов (семейства Bcl-2 ). От выраженности (силы) апоптозных стимулов. От стадии клеточного цикла.

Изображение слайда
82

Слайд 82: Сигналы апоптоза

Рецептор клеточной гибели вирусы Сигналы внутриклеточного Стресса – свободные радикалы, отсутствие факторов роста и др. Рецептор клеточной гибели гранзимы радиация CD 8+ Т лимфоцит

Изображение слайда
83

Слайд 83: Внутренние сигналы апоптоза

В других случаях апоптоз клетки может запускаться внутренними сигналами –сигналами стресса. Клеточный стресс может вызываться при экспозиции клетки к радиации, химическим веществам, либо при вирусной инфекции. Стресс может быть также оксидативным - в клетке скапливается слишком больное число оксидантов. В генерацию внутренних сигналов апоптоза всегда вовлечены митохондрии. Относительное количество антиапоптозных белков - bcl-2 - определяет, насколько интенсивность клеточного стресса достаточна для входа клетки в апоптоз.

Изображение слайда
84

Слайд 84: Роль митохондрий в запуске апоптоза

В митохондриях содержится большинство проапоптозных протеинов –таких, как апоптоз индуцирующий фактор -Apoptosis Inducing Factor (AIF), Smac/DIABLO и цитохром C. Эти факторы освобождаются из митохондрий через отверстия в мембране, называемыми порами. Эти поры образуются в мембране митохондрии в результате действия проапоптозных белков, которые активируются сигналами клеточного стресса (радиация, повреждение свободными радикалами, отсутствие положительных сигналов –ростовых факторов и т.д.). Митохондрии также играют важную роль в усилении сигналов апоптоза, приходящих с домена смерти клеточного рецептора апоптоза, а также в привлечении каспазы 8 к этому домену смерти.

Изображение слайда
85

Слайд 85: Роль Bcl-2 протеинов

Семейство bcl-2 протеинов участвует в ответе на апоптозные стимулы. Некоторые из этих протенов (такие, как bcl-2 и bcl-XL) являются антиапоптозными белками. Другие члены семейства bcl-2 протеинов (такие, как Bad, Bax или Bid) являются проапоптозыми белками. Чувствительность клетки к апоптозным стимулам зависит от баланса про- и противо- апоптозных bcl-2 протеинов: при преобладании проапоптозных белков, клетка более чувствительна к апоптозу, если преобладают противоапоптозные белки –клетка более устойчива к апоптозным стимулам. Преобладание проапоптозных bcl-2 белков на поверхностной мембране митохондрий является сигналом для формирования пор, выхода из митохондрии цитохрома С, что служит внутренним сигналом для запуска каскада каспаз.

Изображение слайда
86

Слайд 86: Роль Bcl-2 протеинов

Проапоптозные bcl-2 часто обнаруживаются и в цитозоле клетки, где они выполняют роль сенсоров клеточного повреждения или стресса. Вслед за развившимся клеточным стрессом они встраиваются в мембрану митохондрии, где локализуются противоапоптозные белки. Такое взаимодействие между про- и противоапоптозными bcl-2 белками в мембране митохондрий приводит к образованию пори к освобождению цитохрома С и других проапоптозных молекул из внутримембранного пространства. Это, в свою очередь, приводит к образованию апоптосом и активации каспазного каскада.

Изображение слайда
87

Слайд 87: Формирование апоптосом

Освобождение цитохрома С в цитозоль приводит также к взаимодействию цитохрома С с белком, названным Apaf-1. Это приводит к привлечению прокаспазы 9 в формирующийся многобелковый комплекс –с цитохромом С и белком Apaf-1, весь комплекс таких белков называется апоптосомой. Формирование апоптосом приводит к активации прокаспазы 9 и к запуску апоптоза.

Изображение слайда
88

Слайд 88: Роль митохондрий в запуске апоптоза

Сигналы апоптоза дефосфорилирование Цитохром С Каскад активации каспаз

Изображение слайда
89

Слайд 89: Стадии формирования апоптосомы

Первая стадия формирования апоптосомы Цитохром С Присоединение прокаспазы-9 Прокаспаза-9

Изображение слайда
90

Слайд 90: Вопросы к занятию № 5

Классификация цитокинов. Основные свойства цитокинов. Понятие о цитокиновой сети. Характеристика клеток-продуцентов цитокинов во врожденном иммунитете. Понятие о Т хелперах 1;2;17 типов. Характеристика цитокинов и их антагонистов; Семейства рецепторов цитокинов. Цитокины и воспаление. Системные и местные эффекты цитокинов. Препараты на основе цитокинов и их антагонистов.

Изображение слайда
91

Слайд 91: Тестовые задания к занятию № 5

Цитокины – это: Цитотоксические клетки Иммунорегуляторные пептиды Бактериальные токсины Циркулирующие иммунные комплексы Мембранные маркеры Основными индукторами синтеза цитокинов клетками врожденного иммунитета являются: Комплемент Иммуноглобулины Активация образраспознающих рецепторов Взаимодействие адгезионных молекул Циркулирующие иммунные комплексы

Изображение слайда
92

Слайд 92: Тестовые задания к занятию № 5

Основными цитокинами врожденного иммунитета являются: ИЛ-2 ИЛ-3 ИЛ-4 Интерфероны I типа (αβ) Провоспалительные цитокины Цитокины воздействуют на клетку-мишень через: Молекулы CD 3 ; CD 4 Молекулы MHC I и II класса Цитоплазматическую мембрану Растворимые рецепторы цитокинов Мембранные рецепторы цитокинов

Изображение слайда
93

Слайд 93: Тестовые задания к занятию № 5

Основными клетками-продуцентами цитокинов в реакциях врожденного иммунитета являются: Клетки миелоидного ряда Т-лимфоциты-хелперы Цитотоксические Т-лимфоциты В-лимфоциты Плазматические клетки Эффекты интерлейкина 1β: Активация лимфоцитов и макрофагов Усиление адгезионной активности лейкоцитов и эндотелия Усиление выработки белков острой фазы Повышение пролиферативной активности клеток Повышение температуры тела

Изображение слайда
94

Слайд 94: Тестовые задания к занятию № 5

В классификацию цитокинов входят: Интерлейкины Факторы некроза опухолей Интерфероны Факторы роста Хемокины Основными цитокинами Т хелперов 2 типа являются: ИЛ-2 и ИЛ-3 ИЛ-1; ИЛ-4; ИЛ-17 ИЛ-4; ИЛ-5; ИЛ-6; ИЛ-10; ИЛ-13 ИЛ-1 и ИЛ-12 ИЛ-6 и ИЛ-8

Изображение слайда
95

Последний слайд презентации: Система цитокинов. Классификация. Основные свойства. Механизмы действия. Типы: Тестовые задания к занятию № 5

В запуске ответа цитотоксических Т-лимфоцитов участвуют: ИЛ-1; ИЛ-4; ИЛ-17 ИЛ-4; ИЛ-5; ИЛ-6; ИЛ-10; ИЛ-13 ИЛ-1 и ИЛ-12 ИЛ-6 и ИЛ-8 ИЛ-2 и интерферон-γ К провоспалительным цитокинам не относится: ИЛ-1 ИЛ-18 ИЛ-8 ФНО-α ИЛ-10

Изображение слайда