Презентация на тему: Секреты адипоцитов, эволюция представлений

Секреты адипоцитов, эволюция представлений
Секреты адипоцитов, эволюция представлений
Изменение представлений о жировой ткани в последние 20 лет
Секреты адипоцитов, эволюция представлений
Секреты адипоцитов, эволюция представлений
Секреты адипоцитов, эволюция представлений
Секреты адипоцитов, эволюция представлений
Секреты адипоцитов, эволюция представлений
Секреты адипоцитов, эволюция представлений
Секреты адипоцитов, эволюция представлений
Секреты адипоцитов, эволюция представлений
Секреты адипоцитов, эволюция представлений
Расположение бурого жира у взрослого человека
Секреты адипоцитов, эволюция представлений
Секреты адипоцитов, эволюция представлений
Секреты адипоцитов, эволюция представлений
Секреты адипоцитов, эволюция представлений
Секреты адипоцитов, эволюция представлений
Секреты адипоцитов, эволюция представлений
Секреты адипоцитов, эволюция представлений
Секреты адипоцитов, эволюция представлений
Секреты адипоцитов, эволюция представлений
Секреты адипоцитов, эволюция представлений
Секреты адипоцитов, эволюция представлений
Секреты адипоцитов, эволюция представлений
Секреты адипоцитов, эволюция представлений
Секреты адипоцитов, эволюция представлений
Секреты адипоцитов, эволюция представлений
Секреты адипоцитов, эволюция представлений
Секреты адипоцитов, эволюция представлений
Секреты адипоцитов, эволюция представлений
Секреты адипоцитов, эволюция представлений
Секреты адипоцитов, эволюция представлений
Секреты адипоцитов, эволюция представлений
Секреты адипоцитов, эволюция представлений
Секреты адипоцитов, эволюция представлений
Секреты адипоцитов, эволюция представлений
Секреты адипоцитов, эволюция представлений
Секреты адипоцитов, эволюция представлений
Секреты адипоцитов, эволюция представлений
Секреты адипоцитов, эволюция представлений
Секреты адипоцитов, эволюция представлений
Секреты адипоцитов, эволюция представлений
Адипонектин
Секреты адипоцитов, эволюция представлений
Секреты адипоцитов, эволюция представлений
“ Не настолько экономный генотип ”
Секреты адипоцитов, эволюция представлений
Секреты адипоцитов, эволюция представлений
Секреты адипоцитов, эволюция представлений
Секреты адипоцитов, эволюция представлений
Секреты адипоцитов, эволюция представлений
Секреты адипоцитов, эволюция представлений
Секреты адипоцитов, эволюция представлений
Секреты адипоцитов, эволюция представлений
Секреты адипоцитов, эволюция представлений
1/56
Средняя оценка: 4.4/5 (всего оценок: 62)
Код скопирован в буфер обмена
Скачать (8865 Кб)
1

Первый слайд презентации: Секреты адипоцитов, эволюция представлений

Выполнила: Штейн К.А., 308 группа

Изображение слайда
2

Слайд 2

« Size, sites and cytes » Matthias Blucher, Stockholm, EASD 17.09.2015

Изображение слайда
3

Слайд 3: Изменение представлений о жировой ткани в последние 20 лет

До 80-х годов депо энергии органопротекция защита тела 1994 год лептин адипонектин адипсин 2015 год более 600 адипокинов, метаболиты, сфинголипиды… бурая жировая ткань

Изображение слайда
4

Слайд 4

Адипоциты

Изображение слайда
5

Слайд 5

Физиология адипоцитов тогда и сейчас

Изображение слайда
6

Слайд 6

Адипоцит

Изображение слайда
7

Слайд 7

Признаками здоровой жировой ткани являются следующие: высокая плотность сосудов в пределах жирового депо; минимальная гипоксия и фиброз; и низкий уровень инфильтрации макрофагами "М1" и низкий уровень воспаления

Изображение слайда
8

Слайд 8

Адипоцит

Изображение слайда
9

Слайд 9

Адипоциты могут: О статься неизменными, У величиться в размерах Уменьшиться Подвергнуться апоптозу или некрозу NB!!! Также они могут вернуться к состоянию преадипоцитов, или стать фибробластами или высоко фиброзирующими миофибробластами

Изображение слайда
10

Слайд 10

Дедифференцировка и повторная ре-дифференцировка как часть жизненного цикла адипоцитов

Изображение слайда
11

Слайд 11

Адипоциты

Изображение слайда
12

Слайд 12

Адипоциты Белые адипоциты имеют крупные липидные капли, окруженные небольшим количеством цитоплазмы и смешенным к периферии ядром. Бурые имеют полигональную форму с несколькими маленькими липидными капельками и расположенным центрально ядром, окруженным прозрачной цитоплазмой. Бежевые адипоциты расположены в белой жировой ткани, и напоминают белые адипоциты, которые при воздействии определенных раздражитей приобретают буроподобный фенотип. Световая микроскопия с окраской гематоксилином и эозином или иммунофлуоресценцией и конфокальной микроскопией, маркированные антителами к ( UCP ) 1). Линейная шкала= 50 мкм.

Изображение слайда
13

Слайд 13: Расположение бурого жира у взрослого человека

Гистология и ПЭТ Гистология Цервикальная область Надключичная Околопозвоночная Подмышечная Медиастинальная Перикардиальная Околопочечная/надпч. Трахео-эзофагиальная Межреберная Мезентериальная Paul Lee et al. 2013 Низкая активность БЖТ коррелирует со старением, ожирением и метаболическими заболеваниями (СД2)

Изображение слайда
14

Слайд 14

Разница в содержании МХ между«белым», «бежевым» и «бурым» адипоцитами

Изображение слайда
15

Слайд 15

В базальном состоянии адипоциты функционируют как адипоциты белой жировой ткани, но при адекватном раздражителе они могут превратиться в адипоциты бурой жировой ткани, что в свою очередь приводит к усилению термогенеза. Этот процесс, получил название «браунинг » Бежевые адипоциты имеют ряд общих черт с адипоцитами бурой жировой ткани, такие как высокое содержание митохондрий и экспрессия термогенина (UCP1).

Изображение слайда
16

Слайд 16

Белая жировая ткань

Изображение слайда
17

Слайд 17

Бежевая жировая ткань

Изображение слайда
18

Слайд 18

Бурая жировая ткань

Изображение слайда
19

Слайд 19

Adipose Tissue Stem Cell

Изображение слайда
20

Слайд 20

Бежевые адипоциты дифференцируются от клеток-предшественников эмбриональной мезодермы, которые экспрессируют Myf5 и Pax7 Две концепции происхождения адипоцитов. Одной из них является модель предшественника, а другая концепция - это модель трансдифференцировки или или, как это следует скорее назвать модель взаимопревращения

Изображение слайда
21

Слайд 21

Происхождение адипоцитов J.Dempersmier et al. 2015

Изображение слайда
22

Слайд 22

Бурые адипоциты считаются метаболически более эффективными: всего лишь 63 г полностью активированных термогенных адипоцитов могут сжечь примерно 4 кг WAT в год (взрослый с ожирением - ИМТ> 30 кг / м² - имеет 27 кг WAT в среднем ) Адипоциты подкожной жировой клетчатки чаще вовлекаются в процесс браунинга, чем висцеральные адипоциты, потому что первые преимущественно меньшего размера и имеют больший потенциал дифференциации

Изображение слайда
23

Слайд 23

Тем не менее существует мнение, что эктопическая экспрессия разобщающего белка 1 (UCP1) и протеина PR domain containing 16 (PRDM16) являются признаками, с помощью которых определяют присутствие бежевых адипоцитов среди адипоцитов белой жировой ткани. В то время как UCP 1 является белком, который непосредственно осуществляет термогенез, PRDM 16 отвечает за поддержание фенотипа бежевых адипоцитов

Изображение слайда
24

Слайд 24

Пути, связанные с термогенезом и браунингом Стимуляция β-3 AR MAPK-p38 ATF-2 Активатор PGC PGC 1- α Активация PPAR Активация NRF1 Активация TFAM Репликация МХ PPAR-γ управляет транскрипцией UCP1 в процессе дифференцировки адипоцитов в бурые, но репрессирован у зрелых активированных бурых адипоцитов Все изоформы PPAR ( α, β и γ ) имеют связь с транскрипцией UCP1 PPAR-α контролирует уровни UCP1 в зрелых коричневых адипоцитах PPAR- β +++ ИРИСИН Усиливается экспрессия гена UCP1 PRDM 16 Активация ( ц - AMP ) –зависимой протеинкиназы A ( PKA )

Изображение слайда
25

Слайд 25

Пути, связанные с термогенезом и браунингом

Изображение слайда
26

Слайд 26

Пути, связанные с термогенезом и браунингом. Стимуляция бета-3-адренергическими рецепторами приводит к индукции PGC 1, которая управляет активацией PPAR и митохондриальным биогенезом. Эти стимулы позволяют белому адипоциту приобретать признаки бурого адипоцита в спроцессе, получившем название «браунинг», в котором повышенная экспрессия PRDM 16 и UCP 1 считаются признаками термогенной активности в новом адипоците бежевого / коричневого цвета ( A ). Взаимодействие между PPAR - α и ирисином стимулирует браунинг, оно сопровождается повышенной экспрессией UCP 1 и PRDM 16. И наоборот, при сниженной экспрессии PRDM 16 и UCP 1, адипоцит может превращаться в белый адипоцит, что говорит об обратимом характере феномена браунинга ( B ).

Изображение слайда
27

Слайд 27

Пути, связанные с термогенезом и браунингом Стимуляция β-3 AR MAPK-p38 ATF-2 Активатор PGC PGC 1- α Активация PPAR Активация NRF1 Активация TFAM Репликация МХ PPAR-γ управляет транскрипцией UCP1 в процессе дифференцировки адипоцитов в бурые, но репрессирован у зрелых активированных бурых адипоцитов Все изоформы PPAR ( α, β и γ ) имеют связь с транскрипцией UCP1 PPAR-α контролирует уровни UCP1 в зрелых коричневых адипоцитах PPAR- β +++ ИРИСИН Усиливается экспрессия гена UCP1 PRDM 16 Активация ( ц - AMP ) –зависимой протеинкиназы A ( PKA )

Изображение слайда
28

Слайд 28

Фармакологическая индукция превращения белой жировой ткани в бурую Адренергическая стимуляция 5'АМФ-активируемая протеинкиназа-АМФК FGF21 Никотин Костные морфогенетические белки ( BMPs ) BMP-7, BMP-8 Адипоинсулярная ось Т3 Т4

Изображение слайда
29

Слайд 29

Пути, связанные с термогенезом и браунингом Стимуляция β-3 AR MAPK-p38 ATF-2 Активатор PGC PGC 1- α Активация PPAR Активация NRF1 Активация TFAM Репликация МХ PPAR-γ управляет транскрипцией UCP1 в процессе дифференцировки адипоцитов в бурые, но репрессирован у зрелых активированных бурых адипоцитов Все изоформы PPAR ( α, β и γ ) имеют связь с транскрипцией UCP1 PPAR-α контролирует уровни UCP1 в зрелых коричневых адипоцитах PPAR- β +++ ИРИСИН Усиливается экспрессия гена UCP1 PRDM 16 Активация ( ц - AMP ) –зависимой протеинкиназы A ( PKA ) BMP 8 PGDMM16 BMP 7 фенофибрат FGF 21

Изображение слайда
30

Слайд 30

Пути, связанные с термогенезом и браунингом НУП

Изображение слайда
31

Слайд 31

Адипоинсулярная ось обуславливает взаимодействие между инсулином и лептином для контроля аппетита и выработки глюкозы. Инсулин и лептин функционируют синергетически в нейронах гипоталамуса, что способствует браунингу WAT. Удаление тирозин-протеин-фосфатазы 1B (PTP1B) и nonreceptor тирозин-протеин-фосфатазы тип 2 (TCPTP) усиливает передачу сигналов инсулина и лептина в нейронах POMC ( Hypothalamic proopiomelanocortin ), что сопровождается большим расходом энергии бежевыми адипоцитами в WAT. Введение лептина и инсулина в ЦНС привело к активации POMC нейронов и запускало центральный контроль браунинга WAT.

Изображение слайда
32

Слайд 32

Алиментарная индукция превращения белой жировой ткани в бурую Капсаицин Ограничение потребления метионина Фукоксантин, каротиноид флавоноид лютеолин, аминокислота цитруллин Роль желчных кислот ресвератрол Некоторые типы липидов [n-3 полиненасыщенные жирные кислоты - (ПНЖК)] Ретинол тимол Экстракт оболочки семян черной сои, полифенол Берберин артепиллин С лактат, и кетон β-гидроксибутират

Изображение слайда
33

Слайд 33

Пути, связанные с термогенезом и браунингом

Изображение слайда
34

Слайд 34

Холодовая адаптация: рассеивание энергии, несократительный термогенез

Изображение слайда
35

Слайд 35

Холодовая адаптация: рассеивание энергии, несократительный термогенез. Производство тепла начинается мгновенно с помощью дрожи - это прямая форма факультативного термогенеза. Сокращение мышц увеличивает выработку тепла. Помимо бурой жировой ткани у млекопитающий, включая человека, скелетные мышцы также могут служить местом несократительного термогенеза. Тем не менее, факультативный сократительный термогенез очень энергозатратен и организм быстро переходит на несократительный факультативный термогенез, чтобы предотвратить травму мышцы из-за повторяющихся сокращений.

Изображение слайда
36

Слайд 36

Главное: –– Браунинг это приобретение буроподобного фенотипа адипоцитами белой жировой ткани, преимущественно адипоцитами подкожной жировой клетчатки –– Открытие бежевых адипоцитов у человека положило начало в исследования того, какие метаболические пути участвует в потемнении; –– Адренергическая стимуляция имеет ключевое значение для запуска браунинга так как инициирует запуск термогенного пути; –– PGC 1- α является ключевым фактором в инициации браунинга, поскольку он стимулирует биогенез митохондрий и транскрипцию UCP 1; –– Активация PPAR - α связана с индукцией ирисина и увеличением транскрипции и активности UCP 1; –– В последние годы выяснилось, что многие питательные вещества могут стать промоутерами траунинга в белой жировой ткани ;

Изображение слайда
37

Слайд 37

Главное: –– капсаицин, желчные кислоты, ресвератрол, ретиноевая кислота и некоторые липиды являются одними из наиболее изученных питательных веществ, стимулирующих браунинг; браунинг может стать новой стратегией по борьбе с ожирением. Эксперименты доказывают, индукция образования бежевых адипоцитов с помощью алиментарных или фармакологических подходов позволяет улучшить контроль за массой тела, обменом глюкозы и имеет благоприятные метаболические эффекты. –– Потенциал бурых адипоцитов для борьбы с людским ожирением все еще предстоит разгадать. Хотя исследования проведенные на животных показывают, что усиление браунинга WAT позволяет предотвратить алиментарное ожирение, это не дает точного основания предполагать, что развитие ожирения у людей связано именно со снижением активности бурого жира. Поэтому дальнейшие исследования морфологии, развития и метаболизма классических бурых и бежевых адипоцитов очень важно.

Изображение слайда
38

Слайд 38

Адипоцит как эндокринная клетка

Изображение слайда
39

Слайд 39

Адипоцит как эндокринная клетка

Изображение слайда
40

Слайд 40

NPY гипоталамуса Лептин приема пищи секреции инсулина Количество жира - Лептин - NPY

Изображение слайда
41

Слайд 41

Лептин - продукт (гормон) жировой ткани ( ob ген) Концентрация прямо пропорциональна степени ожирения Связь с уровнем АД у больных с ожирением Регуляция центра насыщения (торможение аппетита при ожирении утрачивается) Симпатическая стимуляция (в ЦНС) Повышение содержания кортизола Стимуляция почечных нервов Влияние на GH-RH и GnRH Роль лептина в патогенезе МС

Изображение слайда
42

Слайд 42

Жировая ткань Л Е П Т И Н Ожирение Еда Инсулин Глюкокортикоиды Цитокины (TNF- a, IL-1) Эстрогены Голодание Холод Физическая нагрузка Норадреналин (СНС) Тестостерон Агонисты b 3 -рецепторов “Глитазоны” P.Trayhurn, D.Rayner, 1999 Факторы, влияющие на секрецию лептина

Изображение слайда
43

Слайд 43

Адипонектин универсальный антилипотоксичный агент имеет обратную связь с ожирением Оказывает противовоспалительное, инсулин-сенсибилизирующие и антиапоптотическое действие

Изображение слайда
44

Слайд 44: Адипонектин

Антиатерогенные эффекты Снижение экспрессии молекул адгезии Снижение адгезии моноцитов к эндотелию Снижение захвата окисленных LDL частиц Снижение количества пенистых клеток Антидиабетические эффекты Улучшение чувствительности к инсулину Уменьшение продукции глюкозы печенью Усиление окисления FFA

Изображение слайда
45

Слайд 45

Повышенный уровень церамидов ассоциируется с инсулинорезистентностью, воспалением и апоптозом Церамиды превращаются в сфингозины, что увеличивает клеточную пролиферацию. Повышение активности адипонектина снижает уровень токсичных церамидов, и таким образом оказывает положительный метаболический эффект- увеличение концентрации сфингозина и уровня фосфатов. Увеличение числа рецепторов к адипонектину значительно увеличивало церамидазную активность. Сверхэкспрессия рецепторов адипонектина в печени или в адипоцитах, вызывает снижение уровня церамидов и быстрое увеличение чувствительности к инсулину, что, в конечном итоге, приводит к уменьшению стеатоза печени эффекты адипонектина замены в бета-клетках поджелудочной железы, кардиомиоцитах, гепатоцитах и многих других типах клеток

Изображение слайда
46

Слайд 46

Гипотеза «экономного» генотипа Дополнительные калории и их отложение в виде триглицеридов способствовало выживанию, а значит, происходила селекция генов, ответственных за депонирование энергии в организме.

Изображение слайда
47

Слайд 47: Не настолько экономный генотип ”

Выживание Эффективная защита мышечной массы Снижение протеолиза (ЦНС) Инсулинорезистентность продолжительности жизни массы тела i физической активности Недостаточность b -клеток h инсулинорезистентности Снижение утилизации глюкозы мышцы СД 2 типа Cahill / Reaven, 1998

Изображение слайда
48

Слайд 48

Инсулинорезистентность Гиперинсулинемия Нарушения толерантности к глюкозе Гипертриглицеридемия Снижением ЛПВП и повышение ЛПНП Артериальная гипертензия Метаболический синдром R еа ven, 1988

Изображение слайда
49

Слайд 49

Андроидное ожирение Нарушение толерантности к глюкозе Гиперинсулинемия Артериальная гипертензия + гиперурикемия, ГЛЖ, гиперфибирногенемия, и др. «Смертельный квартет» Kaplan, 1989

Изображение слайда
50

Слайд 50

Инсулинорезистентность может быть определена как ситуация, в которой физиологическое количество инсулина не обеспечивает адекватного биологического эффекта Kahn CR, 1978

Изображение слайда
51

Слайд 51

Insulin resistance is defined by the decreased ability of insulin to stimulate glucose disposal into target tissues, resulting in a compensatory increase in circulating insulin concentration Reaven G. M., 19 8 8

Изображение слайда
52

Слайд 52

Инсулинорезистентность : основная причина MetS и СД2 или защитный адаптивный ответ ?

Изображение слайда
53

Слайд 53

С. Nolan and Marc Prentki 2019 Молекулярная основа инсулин-индуцированного метаболического стресса

Изображение слайда
54

Слайд 54

С. Nolan and Marc Prentki 2019

Изображение слайда
55

Слайд 55

Новая концептуальная основа для рассмотрения резистентности к инсулину и метаболического синдрома ( MetS ) и связанных с ними расстройств С. Nolan and Marc Prentki 2019

Изображение слайда
56

Последний слайд презентации: Секреты адипоцитов, эволюция представлений

Спасибо за внимание!

Изображение слайда