Презентация на тему: PTEN- ассоциированные гамартомные синдромы

PTEN- ассоциированные гамартомные синдромы
PTEN – ассоциированные гамартомные синдромы
Спектр PHTS
Эпидемиология PHTS
Ген PTEN
Белок PTEN
PTEN- ассоциированные гамартомные синдромы
Роль фосфотидилинозитол-3-киназ в регуляции сигнальных путей
PTEN- ассоциированные гамартомные синдромы
Стимулирующие и ингибирующие взаимодействия между сигнальными путями
Механизмы инактивации PTEN и роль патологического белкового продукта в патогенезе
Теория двух ударов на модели PTEN
Взаимодействия между PTEN, его регуляторами и таргетами
Общие клинические характеристики PHTS
Принципы постановки диагноза
Генетическое исследование
Важность генетического консультирования
Тактика ведения пациентов с PHTS
Подходы к лечению
План наблюдения пациентов с PHTS
Характерные особенности PTEN- ассоциированных синдромов
Спектр PHTS
Синдром Коудена ( CS )
Кожные проявления синдрома Коудена
Поражение слизистых оболочек
Нарушения строения скелета
Высокий риск развития новообразований
Особенности диагностики при подозрении на CS
Диагностические критерии ( National Comprehensive Cancer Network, 2015)
Scoring system
Наблюдение
Спектр PHTS
Синдром Банаян-Райли-Рувалькаба
Неспецифические клинические признаки у новорожденных
Наблюдение
Спектр PHTS
Синдром Протея
История заболевания
Клинические признаки
Диагностические критерии
Диагностические критерии (продолжение)
Некоторые фенотипические особенности
Постановка диагноза
Спектр PHTS
Proteus-like синдром
С индром Лермитт-Дуклос
С индром аутизма-макроцефалии
Ювенильный полипоз ( juvenile polyposis of infancy)
Overlap – феномен
Первичная дифференциальная диагностика
Патогномоничный признак синдрома Пейтца-Егерса
Дальнейшая дифференциальная диагностика
Некоторые признаки заболеваний, включенных в круг дифференциальной диагностики
Прогноз
Заключение
Какой активностью обладает белковый продукт гена PTEN ?
Выберите синдромы, которые входят в группу синдромов, вызванных мутацией в гене PTEN
Из нижеперечисленных синдромов только для одного разработаны диагностические критерии. Выберите этот синдром
Определите синдром по МРТ
Клинический случай пациента 55-ти лет. Поставьте предварительный диагноз
Список литературы
PTEN- ассоциированные гамартомные синдромы
1/62
Средняя оценка: 4.8/5 (всего оценок: 65)
Код скопирован в буфер обмена
Скачать (11061 Кб)
1

Первый слайд презентации: PTEN- ассоциированные гамартомные синдромы

Выполнила: студентка 5 курса педиатрического факультета группы 2.5.03 в Банколе В.А. Руководитель кружка: д.м.н., Румянцева ЮВ. Москва 2019 Министерство здравоохранения Российской Федерации Федеральное Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» СНК кафедры онкологии, гематологии и лучевой терапии педиатрического факультета

Изображение слайда
2

Слайд 2: PTEN – ассоциированные гамартомные синдромы

Группа синдромов, характеризующихся наличием доброкачественных новообразований ( гамартом ) и герминативных патологических вариантов гена опухолевого супрессора PTEN ( PHTS – P TEN H amartoma T umor S yndrome) Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews ® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2019.

Изображение слайда
3

Слайд 3: Спектр PHTS

Синдром Коудена ( CS ) Синдром Банаян-Райли-Рувалькаба Синдром Протея Proteus-like синдром Синдром Лермитт-Дуклос ( LDD) Синдром макроцефалии-аутизма Младенческий ювенильный полипоз В большинстве случаев вызваны мутацией в гене PTEN Могут ассоциироваться с мутацией в гене PTEN

Изображение слайда
4

Слайд 4: Эпидемиология PHTS

Частота встречаемости 1:200000-250000 Женщины : Мужчины 1:1 Реальная частота встречаемости остается неизвестной…

Изображение слайда
5

Слайд 5: Ген PTEN

1977 г. – картирование гена и идентификация белкового продукта https://ghr.nlm.nih.gov/gene/PTEN#location 2 место по частоте мутаций после гена p53

Изображение слайда
6

Слайд 6: Белок PTEN

Цитоплазматический Ядерный Негативный регулятор PI3K/AKT Регуляция хромосомной стабильности, клеточного цикла

Изображение слайда
7

Слайд 7

Изображение слайда
8

Слайд 8: Роль фосфотидилинозитол-3-киназ в регуляции сигнальных путей

Фосфорилирование фосфатидилинозитола I класс II класс III класс ФИ-4,5-дифосфат=> ФИ-3,4,5-трифосфат ФИ=> ФИ-3-фосфат PTEN

Изображение слайда
9

Слайд 9

Схема функционирования PI3-Akt сигнального пути Итог стимуляции сигнального пути: - активация mTOR - и нгибирование GSK3, FOX0

Изображение слайда
10

Слайд 10: Стимулирующие и ингибирующие взаимодействия между сигнальными путями

Изображение слайда
11

Слайд 11: Механизмы инактивации PTEN и роль патологического белкового продукта в патогенезе

Мутация, приводящая к потере гетерозиготности ( LOH ) Промоутерное метилирование РНК-интерференция Фосфорилирование Делокализация * Martin-Belmonte F, Gassama A, Datta A, et al. PTEN-mediated apical segregation of phosphoinositides controls epithelial morphogenesis through Cdc42. Cell. 2007 Инактивация PTEN 1) Нарушение регуляции PI3-Akt сигнального пути 2) Потеря апикально -базальной полярности*

Изображение слайда
12

Слайд 12: Теория двух ударов на модели PTEN

Потеря гетерозиготности Полная инактивация Мутация в одном аллеле гена, транскрипционная репрессия, эпигенетические и посттрансляционные нарушения Частичная инактивация

Изображение слайда
13

Слайд 13: Взаимодействия между PTEN, его регуляторами и таргетами

Изображение слайда
14

Слайд 14: Общие клинические характеристики PHTS

Стигмы дизэмбриогенеза Гамартомы и другие доброкачественные новообразования Пигментные пятна Рак щитовидной железы, молочной железы, эндометрия и др.

Изображение слайда
15

Слайд 15: Принципы постановки диагноза

Наследственный анамнез Анамнез жизни (нейропсихическое развитие, наличие онкологических заболеваний) Клиническая картина Результаты инструментальных методов исследования Идентификация патологического варианта PTEN

Изображение слайда
16

Слайд 16: Генетическое исследование

Исследование отдельного гена Мультигенная панель Расширенное исследование ( экзомное секвенирование )

Изображение слайда
17

Слайд 17: Важность генетического консультирования

Риск рождения ребенка с PHTS – 50% Возможна пренатальная диагностика

Изображение слайда
18

Слайд 18: Тактика ведения пациентов с PHTS

Хирургическое и медикаментозное лечение Динамическое наблюдение

Изображение слайда
19

Слайд 19: Подходы к лечению

Лечение злокачественных новообразований Лечение кожных новообразований (5-фторурацил, криохирургия, лазерная аблация, эксцизия) Лечение других доброкачественных новообразований (хирургическое) Ингибиторы mTOR ? (под наблюдением)

Изображение слайда
20

Слайд 20: План наблюдения пациентов с PHTS

Группа пациентов Диагностические мероприятия Дети (д о 18 лет) УЗИ щитовидной железы – 1 раз в год Обследование кожи+объективное исследование Взрослые УЗИ щитовидной железы – 1 раз в год Обследование кожи Женщины (с 30 лет) Обследование МЖ (осмотр) – 1 раз в месяц Маммография, МРТ МЖ – 1 раз в год ТВУЗИ/биопсия эндометрия Мужчины и женщины Колоноскопия с 35 лет * КТ/МРТ почек с 40 лет – 1 раз в 2 года Пациенты с отягощенным наследственным анамнезом (случаи раннего выявления онкологических заболеваний) Наблюдение в течение 5-10 лет с возраста выявления онкологического заболевания у родственника

Изображение слайда
21

Слайд 21: Характерные особенности PTEN- ассоциированных синдромов

Изображение слайда
22

Слайд 22: Спектр PHTS

Синдром Коудена ( CS ) Синдром Банаян-Райли-Рувалькаба Синдром Протея Proteus-like синдром Синдром Лермитт-Дуклос ( LDD) Синдром макроцефалии-аутизма Младенческий ювенильный полипоз В большинстве случаев вызваны мутацией в гене PTEN Могут ассоциироваться с мутацией в гене PTEN

Изображение слайда
23

Слайд 23: Синдром Коудена ( CS )

Описан в 1963 году ( Lloyd, Dennis) Имеются данные о значении этнической принадлежности (лица кавказской национальности) Возраст манифестации 20-30 лет

Изображение слайда
24

Слайд 24: Кожные проявления синдрома Коудена

Трихолеммомы – папулы в центральной области лица Кератотические папулы Акрохордоны Гамартомы

Изображение слайда
25

Слайд 25: Поражение слизистых оболочек

Оральный папилломатоз

Изображение слайда
26

Слайд 26: Нарушения строения скелета

Готическое нёбо Сколиоз Макроцефалия

Изображение слайда
27

Слайд 27: Высокий риск развития новообразований

Доброкачественные Злокачественные Гамартомный гастроинтестинальный полипоз Рак ободочной кишки Лейомиома матки Рак эндометрия Кисты яичников Рак молочной железы Фиброкистозная болезнь Рак щитовидной железы Зоб щитовидной железы Почечно-клеточный рак Диспластическая ганглиоцитома мозжечка Меланома

Изображение слайда
28

Слайд 28: Особенности диагностики при подозрении на CS

Биопсия измененных участков кожи Оценка функции щитовидной железы Различные методы визуализации Эндоскопическое исследование

Изображение слайда
29

Слайд 29: Диагностические критерии ( National Comprehensive Cancer Network, 2015)

Патогномоничные Большие Малые Синдром Лермитт-Дуклос ( диспластическая ганглиоцитома мозжечка) Рак молочной железы Другие заболевания щитовидной железы Повреждения кожи и слизистых оболочек: Трихолеммомы (в области лица) Кератоз Папилломатоз Образования слизистых Рак щитовидной железы (не медуллярный) Снижение интеллекта ( IQ< 75) Макроцефалия Гамартомный интестинальный полипоз Рак эндометрия Фиброзно-кистозная болезнь Липомы Фибромы Опухоли мочеполовой системы (МПС) Мальформации МПС Фиброзные опухоли матки

Изображение слайда
30

Слайд 30: Scoring system

Макроцефалия 1 из критериев: аутизм/отставание в развитии кожные новообразования сосудистые мальформации г астроинтестинальный полипоз > 10 критериев

Изображение слайда
31

Слайд 31: Наблюдение

Дети Женщины (с 30 лет) Мужчины и женщины Ежегодное УЗИ щитовидной железы Ежемесячное обследование молочной железы Ежегодное УЗИ щитовидной железы и обследование кожи Ежегодное обследование кожи и физикальное обследование Ежегодная маммография Колоноскопия с 35 лет Ежегодное трансвагинальное УЗИ / биопсия эндометрия КТ/МРТ почек 1 раз в 2 года с 40 лет

Изображение слайда
32

Слайд 32: Спектр PHTS

Синдром Коудена ( CS ) Синдром Банаян-Райли-Рувалькаба Синдром Протея Proteus-like синдром Синдром Лермитт-Дуклос ( LDD) Синдром макроцефалии-аутизма Младенческий ювенильный полипоз В большинстве случаев вызваны мутацией в гене PTEN Могут ассоциироваться с мутацией в гене PTEN

Изображение слайда
33

Слайд 33: Синдром Банаян-Райли-Рувалькаба

Макроцефалия Гамартомный интестинальный полипоз Липомы Пигментные пятна в области головки полового члена Клинические признаки (основные) «Диагностические критерии»* *Специальные диагностические критерии не разработаны

Изображение слайда
34

Слайд 34: Неспецифические клинические признаки у новорожденных

Высокая масса тела при рождении Отставание в развитии Миопатия (поражение проксимальных мышц) Гипермобильность суставов Воронкообразная деформация грудной клетки Сколиоз

Изображение слайда
35

Слайд 35: Наблюдение

План обследования аналогичен плану при синдроме Коудена, НО требуют тщательного наблюдения в связи с наличием гастроинтестинального полипоза

Изображение слайда
36

Слайд 36: Спектр PHTS

Синдром Коудена ( CS ) Синдром Банаян-Райли-Рувалькаба Синдром Протея Proteus-like синдром Синдром Лермитт-Дуклос ( LDD) Синдром макроцефалии-аутизма Младенческий ювенильный полипоз В большинстве случаев вызваны мутацией в гене PTEN Могут ассоциироваться с мутацией в гене PTEN

Изображение слайда
37

Слайд 37: Синдром Протея

Частота встречаемости – 1: 1000000 Возраст манифестации 6-18 месяцев Патогномоничный признак – ускоренный рост

Изображение слайда
38

Слайд 38: История заболевания

Н азвание синдрома связали с именем мифического существа – Протея, который мог принимать различные формы. 1979 г.- описание M.Cohen, P. Hayden Джозеф Меррик

Изображение слайда
39

Слайд 39: Клинические признаки

Ускоренный рост костей, кожи и других тканей С erebriform connective tissue nevus Липомы, гамартомы ! Предрасположенность к тромбоэмболии легочной артерии

Изображение слайда
40

Слайд 40: Диагностические критерии

Категория Симптомы Категория А Cerebriform connective tissue nevus (CCTN) Категория B Линейные эпидермальные невусы Асимметричный, диспропорциональный рост: Конечностей Гиперостоз костей черепа Гиперостоз костей наружного слухового канала Мегаспондилодисплазия Тимуса, селезенки Специфичные опухоли, возникшие до 20 лет Билатеральная цистаденома яичника Мономорфная аденома околоушной железы

Изображение слайда
41

Слайд 41: Диагностические критерии (продолжение)

Категория Симптомы Категория С Дисрегуляция роста жировой ткани Липоматоз Липоатрофия Мальформации Капилляров Вен Лимфатических сосудов Буллезная дегенерация легочной ткани Изменения лица и черепа: Долихоцефалия Удлиненное лицо Опущенные книзу глазные щели, птоз Низкая спинка носа Широкие, повернутые кпереди ноздри Открытый рот в покое

Изображение слайда
42

Слайд 42: Некоторые фенотипические особенности

Изображение слайда
43

Слайд 43: Постановка диагноза

Общие критерии -Асимметричное расположение поражений -Спорадический характер заболевания -Прогрессивное течение Специфические критерии 1 критерий категории А 2 критерия категории В 3 критерия категории С

Изображение слайда
44

Слайд 44: Спектр PHTS

Синдром Коудена ( CS ) Синдром Банаян-Райли-Рувалькаба Синдром Протея Proteus-like синдром Синдром Лермитт-Дуклос ( LDD) Синдром макроцефалии-аутизма Младенческий ювенильный полипоз В большинстве случаев вызваны мутацией в гене PTEN Могут ассоциироваться с мутацией в гене PTEN

Изображение слайда
45

Слайд 45: Proteus-like синдром

В 50% случаев идентифицированы мутации в гене PTEN Клинические признаки синдрома Протея Несоответствие диагностическим критериям

Изображение слайда
46

Слайд 46: С индром Лермитт-Дуклос

1920 г. – первое описание Частота встречаемости: 1:1000000 Возраст манифестации: 30-40 лет Клиническая картина Головная боль Рвота Атаксия Нарушения зрения Возможны полидактилия, макроглоссия, гигантизм Диспластическая ганглиоцитома мозжечка

Изображение слайда
47

Слайд 47: С индром аутизма-макроцефалии

В независимых группах у 20% пациентов с расстройствами аутистического спектра выявлена мутация в гене PTEN ( Butler et al, 2005)

Изображение слайда
48

Слайд 48: Ювенильный полипоз ( juvenile polyposis of infancy)

Возраст манифестации – до 6 лет Гастроинтестинальный полипоз Кровотечения Диарея Экссудативная энтеропатия https://ghr.nlm.nih.gov/condition/juvenile-polyposis-syndrome

Изображение слайда
49

Слайд 49: Overlap – феномен

Синдром Коудена Синдром Банаян -Р.-Р. Синдром Протея Proteus-like с индром PTEN

Изображение слайда
50

Слайд 50: Первичная дифференциальная диагностика

Заболевание Мутантный ген Диагностические признаки Ювенильный полипоз ( JPS) BMPR1A SMAD4 Возраст манифестации – 20 лет. Большинство полипов доброкачественные, возможна злокачественная трансформация Синдром Пейтца-Егерса ( PJS) STK11 Гастроинтестинальный полипоз, пигментация кожи и слизистых (особенно периоральная ), гиперпигментированные пятна на пальцах

Изображение слайда
51

Слайд 51: Патогномоничный признак синдрома Пейтца-Егерса

Изображение слайда
52

Слайд 52: Дальнейшая дифференциальная диагностика

Заболевание Мутантный ген Диагностические признаки Синдром Бёрта-Хога-Дьюба FLCN Трихоэпителиомы, кисты в легких, опухоли почек, у большинства – бессимптомное течение. Риск спонтанного пневмоторакса Нейрофиброматоз 1 типа NF1 Пятна «кофе с молоком», ошибочная диагностика связана с ганглионевромами ЖКТ при CS/BRRS Синдром Горлина -Гольца PTCH1, SUFU Кератотические кисты челюсти, невоидная базально-клеточная карцинома, фибромы, гамартомы ЖКТ, медуллобластома AKT1 – ассоциированный синдром Протея AKT1 Минимальные признаки при рождении, быстро прогрессирующая дефигурация скелета

Изображение слайда
53

Слайд 53: Некоторые признаки заболеваний, включенных в круг дифференциальной диагностики

Трихоэпителиома Пятна «кофе с молоком» Базально-клеточная карцинома

Изображение слайда
54

Слайд 54: Прогноз

Прогнозирование и предупреждение осложнений Своевременность выявления злокачественных новообразований Своевременная постановка диагноза Выживаемость Динамическое наблюдение

Изображение слайда
55

Слайд 55: Заключение

Знание клинических проявлений и особенностей всех генетических синдромов Умение правильно собрать анамнез, знание физиологических норм нейропсихического развития, правильная интерпретация жалоб, клинических проявлений, результатов инструментальных исследований

Изображение слайда
56

Слайд 56: Какой активностью обладает белковый продукт гена PTEN ?

Креатинфосфокиназной Протеинфосфатазной Липидфосфатазной Фосфолипазной

Изображение слайда
57

Слайд 57: Выберите синдромы, которые входят в группу синдромов, вызванных мутацией в гене PTEN

Синдром Пейтца-Егерса Синдром Коудена Синдром Штурге -Вебера Синдром Протея Синдром Банаян-Райли-Рувалькаба

Изображение слайда
58

Слайд 58: Из нижеперечисленных синдромов только для одного разработаны диагностические критерии. Выберите этот синдром

Синдром Лермитт-Дуклос Proteus-like синдром Синдром Коудена Синдром Банаян-Райли-Рувалькаба

Изображение слайда
59

Слайд 59: Определите синдром по МРТ

Синдром Лермитт-Дуклос

Изображение слайда
60

Слайд 60: Клинический случай пациента 55-ти лет. Поставьте предварительный диагноз

Изображение слайда
61

Слайд 61: Список литературы

PTEN  Hamartoma Tumor Syndrome, Charis Eng, MD, PhD, June 2, 2016. Cowden Disease (Multiple Hamartoma Syndrome ), Craig Garofola ; Gary P. Gross, January 29, 2019. https://rarediseases.org/rare-diseases/pten-hamartoma-tumor-syndrome / PTEN hamartoma tumor syndrome, JESSICA MESTER AND CHARIS ENG, June 2015 https:// www.uptodate.com/contents/pten-hamartoma-tumor-syndromes-including-cowden-syndrome The nuclear affairs of PTEN Sarah M.Planchon et al. November 2007 https:// ghr.nlm.nih.gov/gene/PTEN ( U.S. National library of Medicine) PTEN Tumor Suppressor Network in PI3K-Akt Pathway Control, Irwin H. Gelman and Marius Sudol, Dec 2010 Proteus Syndrome, Leslie G Biesecker, MD and Julie C Sapp, ScM., January 10, 2019. A Clinical Scoring System for Selection of Patients for PTEN Mutation, Min-Han Tan et al., 2011

Изображение слайда
62

Последний слайд презентации: PTEN- ассоциированные гамартомные синдромы

Спасибо за внимание!

Изображение слайда