Презентация на тему: Основы иммуногенетики в клинической иммунологии Система лейкоцитарных антигенов

Основы иммуногенетики в клинической иммунологии Система лейкоцитарных антигенов человека ( HLA система)
Основы иммуногенетики в клинической иммунологии Система лейкоцитарных антигенов
Иммуногенетика – одно из важных направлений иммунологии, изучающее генетический контроль иммунного ответа.
История изучения антигенов гистосовместимости :
История изучения антигенов гистосовместимости :
Основы иммуногенетики в клинической иммунологии Система лейкоцитарных антигенов
Особенности HLA -системы
HLA - система включает:
HLA включает 3 класса генов:
Строение HLA – системы (локализуется на коротком плече 6 аутосомной хромосомы между генами, кодирующими гипоксалазу ( GLO ) и мочевой пепсиноген-5 ( Pg 5)
Генная организация главного комплекса гистосовместимости у мышей и человека.
Характеристика генов и антигенов HLA -системы
Характеристика генов и антигенов HLA - системы
Строение HLA- Аг ( MHC 1 и 2 класса)
Основы иммуногенетики в клинической иммунологии Система лейкоцитарных антигенов
Основы иммуногенетики в клинической иммунологии Система лейкоцитарных антигенов
Механизмы связи HLA - системы с болезнями
Механизмы связи HLA - системы с болезнями
Ассоциация генов МНС с различными заболеваниями
Связь генов HLA с болезнями
HLA типирование - исследование антигенов главного комплекса гистосовместимости человека
Анализ полиморфизма HLA
Лимфоцитотоксический тест
Основы иммуногенетики в клинической иммунологии Система лейкоцитарных антигенов
Оценка результатов лимфоцитотоксического теста
Типирование HLA
ПЦР
Основы иммуногенетики в клинической иммунологии Система лейкоцитарных антигенов
Зоб Хашимото
Ревматоидный артрит
Системная склеродермия
Псориаз
Витилиго
Герпетиформный дерматит Дюринга
Системная красная волчанка
Бесплодие и привычное невынашивание беременности
1/36
Средняя оценка: 4.7/5 (всего оценок: 60)
Код скопирован в буфер обмена
Скачать (1728 Кб)
1

Первый слайд презентации: Основы иммуногенетики в клинической иммунологии Система лейкоцитарных антигенов человека ( HLA система)

Изображение слайда
2

Слайд 2

HLA – Human Leukocyte Antigens MHC – Major Histocompatibilyty Complex

Изображение слайда
3

Слайд 3: Иммуногенетика – одно из важных направлений иммунологии, изучающее генетический контроль иммунного ответа

Главный комплекс гистосовместимости – МНС ( Major Histocompatibility Complex ) Ж.Снелл и П. Горер – открытие у мышей локуса тканевой совместимости (Н-2) Ж. Доссе (1952 г.) обнаружил в крови реципиента после гемотрансфузии изоантитела против лейкоцитов человека ( HLA-B2 ) Продукты генов МНС человека были названы HLA ( Human Leukocyte Antigens )

Изображение слайда
4

Слайд 4: История изучения антигенов гистосовместимости :

1952 г. - открыт первый антиген гистосовместимости человека ( Ж.Д о ссэ); 1966 г. - доказана ведущая роль HLA антигенов в развитии реакции отторжения трансплантата (Дж. ван Рууд и др.); 1972 г. - установлена корреляция между аллельными вариантами HLA антигенов и определенными заболеваниями (З.Фалчук и др.); 1973 г. - установлена структура HLA антигенов класса I (К.Накамура и др.); 1974 г. - показана роль антигенов гистосовместимости в ограничении иммунного ответа (двойное распознавание, Р.Цинкернагель, П.Доэрти);

Изображение слайда
5

Слайд 5: История изучения антигенов гистосовместимости :

1980 г. – Нобелевская премия по медицине вручена Жану Доссе, Баруху Бенасеррафу и Джорджу Снеллу за открытие системы гистосовместимости. 1981 г. - осуществлено выделение и определение аминокислотной последовательности антигенов HLA класса II (Г.Кратцин и др.); 1983 г. - продемонстрирован биохимический полиморфизм HLA антигенов (Р.Василов и др.); 1987 г. - определена пространственная структура HLA-A2 антигена (П.Бeркман и др.); 1991-1993 г. - установлен характер распределения HLA антигенов в большинстве этнических групп планеты.

Изображение слайда
6

Слайд 6

Система HLA обеспечивает регуляцию иммунного ответа путем ряда функций: - презентации антигена Т-лимфоцитам; - селекции и обучении Т- и В-лимфоцитов в отношении «своего» и «не своего»; - взаимодействия клеток иммунной системы; - распознавания «своего» и «не своего», в т.ч. измененных собственных клеток; - участия в реакциях «РХПТ» и «РТПХ»; - запуске, реализации и контроле иммунного ответа; - формировании иммунологической толерантности, в т.ч. в период беременности к полуаллогенному плоду; - обеспечении выживаемости человека как вида в условиях экзогенной и эндогенной агрессии

Изображение слайда
7

Слайд 7: Особенности HLA -системы

Полигенность (включает 224 локуса); Гены HLA характеризуются высоким полиморфизмом; Наибольшим полиморфизмом обладают гены HLA 1 класса ( HLA -А более 450 аллелъных вариантов, HLA -В более 780 и HLA -С более 238) и 2 класса ( HLA-DR – 440 аллелъных вариантов, HLA-DP - 124); Благодаря полиморфизму HLA обеспечивается выживаемость человека в инфекционном окружении, т.к. микроорганизмы обладают высокой изменчивостью; Гены HLA наследуются кодоминантно, т.е. у потомков экспрессируются одновременно гены, полученные от обоих родителей.

Изображение слайда
8

Слайд 8: HLA - система включает:

Гены гистосовместимости (расположены в коротком плече 6 хромосомы у человека). Аг гистосовместимости – это поверхностные структуры цитомембран клеток, индуцирующие реакцию отторжения, кодируемые генами гистосовместимости.

Изображение слайда
9

Слайд 9: HLA включает 3 класса генов:

Гены 1 класса – ( локусы HLA -А, HLA -В, HLA -С) отличаются высоким полиморфизмом и кодируют синтез молекул HLA 1 класса Гены 2 класса – ( HLA - DR, HLA - DQ, HLA - DP ) контролируют синтез молекул HLA 2 класса Гены 3 класса – кодируют молекулы врожденного иммунитета (компоненты комплемента С2, C4, ФНО, лимфотоксин, фактор В, белки теплового шока и др.)

Изображение слайда
10

Слайд 10: Строение HLA – системы (локализуется на коротком плече 6 аутосомной хромосомы между генами, кодирующими гипоксалазу ( GLO ) и мочевой пепсиноген-5 ( Pg 5)

HLA – система состоит из следующих локусов: А, В, С ( I класс) DP, DQ, DR (II класс ) Гены, кодирующие молекулы врожденного иммунитета (III класс )

Изображение слайда
11

Слайд 11: Генная организация главного комплекса гистосовместимости у мышей и человека

Изображение слайда
12

Слайд 12: Характеристика генов и антигенов HLA -системы

Гены 1 класса (локусы А, В, С) – контролируют экспрессию трансплантационных ( SD ) Аг SD - Аг экспрессируются на всех клетках Обладают консерватизмом, мало меняются в процессе филогенеза Отличаются постоянством набора генов для данного вида Аг HLA 1 класса Присутствуют практически на всех клетках организма, за исключением ранних эмбриональных В наибольшем количестве представлены на лимфоцитах, клетках эпителия и эндотелия. Аг локусов 1 класса занимают около 1% клеточной поверхности Выступают в качестве рецепторов для чужеродных Аг Обеспечивают взаимодействие между ИКК и другими клетками организма Принадлежит ведущая роль во взаимодействии между клеткой-эффектором и клеткой-мишенью в процессе иммунного ответа.

Изображение слайда
13

Слайд 13: Характеристика генов и антигенов HLA - системы

Гены 2 класса принадлежат к D/ DR локусам Связаны с генами иммунного ответа Ir ( Immune response ) Аг HLA 2 класса Опосредуют взаимодействие Т-, В-лимфоцитов и макрофагов в иммунном ответе HLA - DR в наибольшем количестве представлены на В-лимфоцитах, макрофагах, клетках эпителия и эндотелия Ir–Аг синтезируются и секретируются макрофагами, экспрессируются на В-лимфоцитах (до 90%), Т-лимфоцитах (до 50%) Главная функция Ir–Аг - обеспечение взаимодействия АПК и ИКК в иммунном ответе Сцепленностью генов иммунного ответа (Ir-генов) с определенными гаплотипами HLA объясняют развитие различных иммунопатологий.

Изображение слайда
14

Слайд 14: Строение HLA- Аг ( MHC 1 и 2 класса)

Состоят из гликополипептидных цепей α и β Каждая цепь включает два наружных домена, трансмембранную часть и цитоплазматический участок

Изображение слайда
15

Слайд 15

Молекула МНС I состоит из 2- х полипептидных цепей – α и β 2 микроглобулина Молекула МНС II состоит из 2- х трансмембранных гликопротеинов α и β цепей

Изображение слайда
16

Слайд 16

Гены Н LA 3 класса – это область генома внутри комплекса MHC 1 и 2 классов (локус BF), в которой картированы гены, кодирующие синтез следующих белков: Компонентов комплемента (С2, C4a, C 4 b ) Цитокинов (ФНО-α, ИЛ-1) Гены 21-гидроксилазы – фермента, участвующего в биосинтезе стероидных гормонов Аг Н LA 3 класса – активация комплемента классическим и альтернативным путем.

Изображение слайда
17

Слайд 17: Механизмы связи HLA - системы с болезнями

Генетическая детерминированность – истинное сцепление «патологического» гена с антигенами HLA, при котором «патологический» ген передается по наследству совместно с тем или иным локусом HLA (например, дефицит С2, C4)

Изображение слайда
18

Слайд 18: Механизмы связи HLA - системы с болезнями

Генетические ассоциации – объясняют 3 гипотезами: Рецепторная – HLA -Аг рассматриваются как рецепторы, взаимодействующие с некоторыми вирусами, что облегчает их проникновение в клетку. Молекулярная мимикрия – структурное сходство HLA -Аг с Аг некоторых вирусов и бактерий, вследствие чего иммунная система остается толерантной к чужеродным Аг. Модификация HLA -Аг – изменение структуры собственных Аг под действием вирусов или др. чужеродных Аг, вследствие чего собственные Аг распознаются как чужеродные (индукция аутоиммунного процесса).

Изображение слайда
19

Слайд 19: Ассоциация генов МНС с различными заболеваниями

Изображение слайда
20

Слайд 20: Связь генов HLA с болезнями

Большинство аутоиммунных заболеваний связано с генами HLA 2 класса (инсулинзависимый сахарный диабет – с аллелями DQ6 и DQ2, болезнь Бехтерева – с аллелями B27, выявляемого у 95% больных) Полиморфизм генов врожденного иммунитета, например, TLR связан с развитием аллергических, аутоиммунных и инфекционных заболеваний

Изображение слайда
21

Слайд 21: HLA типирование - исследование антигенов главного комплекса гистосовместимости человека

Задачи HLA типирования биологическая идентификация (HLA-тип наследуется вместе с родительскими генами), определение предрасположенности к различным заболеваниям, подбор доноров для пересадки органов диагностика иммунологических причин бесплодия и привычного невынашивания беременности.

Изображение слайда
22

Слайд 22: Анализ полиморфизма HLA

Серологический метод (лимфоцитотоксический тест) Молекулярно-генетический метод (ПЦР - полимеразная цепная реакция).

Изображение слайда
23

Слайд 23: Лимфоцитотоксический тест

- К сывороткам против разных антигенов HLA добавляют по 2000 исследуемых лимфоцитов. - После инкубации добавляют комплемент (его источником может служить кроличья сыворотка). - Лимфоциты, несущие антиген, против которого направлена сыворотка, под действием комплемента разрушаются. - Затем к лимфоцитам добавляют краситель, который окрашивает только живые клетки. Результат оценивают по относительному числу погибших лимфоцитов. Резко положительный результат свидетельствует о том, что лимфоциты несут исследуемый антиген.

Изображение слайда
24

Слайд 24

Изображение слайда
25

Слайд 25: Оценка результатов лимфоцитотоксического теста

Число погибших клеток, % Балл Результат 0—10 1 Отрицательный 11—20 2 Сомнительный 21—50 4 Слабо положительный 51—80 6 Положительный 81—100 8 Резко положительный

Изображение слайда
26

Слайд 26: Типирование HLA

Номер сыворотки Специфичность антител Балл 1 Al 8 2 А1,А36 8 3 Al, A3, А11 6 4 А2 1 5 А2, А28 1 6 A3 8 7 АЗ,А1, 1В14 8 8 А23, А24 1 9 А24 1 Заключение: на исследуемых клетках присутствуют антигены HLA-A3 и HI.A-A1

Изображение слайда
27

Слайд 27: ПЦР

Получение чистой геномной ДНК (из цельной крови, лейкоцитарной суспензии, тканей). Затем образец ДНК копируется - амплифицируется в пробирке с использованием праймеров (коротких одноцепочечных ДНК), специфичных к определенному HLA -локусу. После ПЦР, в ходе многократного копирования, получается большое количество фрагментов ДНК, которое можно оценить визуально. Для этого реакционные смеси подвергают электролизу или гибридизации, и определяют, произошла ли специфическая амплификация, при помощи программы или таблицы.

Изображение слайда
28

Слайд 28

Изображение слайда
29

Слайд 29: Зоб Хашимото

Изображение слайда
30

Слайд 30: Ревматоидный артрит

Изображение слайда
31

Слайд 31: Системная склеродермия

Изображение слайда
32

Слайд 32: Псориаз

Изображение слайда
33

Слайд 33: Витилиго

Изображение слайда
34

Слайд 34: Герпетиформный дерматит Дюринга

Изображение слайда
35

Слайд 35: Системная красная волчанка

Изображение слайда
36

Последний слайд презентации: Основы иммуногенетики в клинической иммунологии Система лейкоцитарных антигенов: Бесплодие и привычное невынашивание беременности

Изображение слайда