Презентация на тему: Неонатальный скрининг, диагностика и лечение врожденной дисфункции коры

Реклама. Продолжение ниже
Неонатальный скрининг, диагностика и лечение врожденной дисфункции коры надпочечников
Врожденная дисфункция коры надпочечников
Биосинтез стероидных гормонов
Дефицит Р450с21 (21-гидроксилазы)
При стандартной клинико-гормональной диагностике:
Последствия поздней и ошибочной диагностики ВДКН
Частота классических форм 21-гидроксилазной недостаточности в различных регионах мира (по данным неонатального скрининга)
Обоснование неонатального скрининга 21-ОН-дефицита
Результаты скрининга 21-ОН-дефицита 1,9 млн. новорожденных в штате Техас
Результаты скрининга 21-ОН-дефицита 1,9 млн. новорожденных в штате Техас
Эффективность скрининга в Нидерландах
Стоимость неонатального скрининга 21-ОН-дефицита (Нидерланды)
Алгоритм проведения процедуры скрининга (Working Group on Neonatal Screening of the European Society for Paediatric Endocrinology, 2001)
Неонатальный скрининг, диагностика и лечение врожденной дисфункции коры
Алгоритм скрининга АГС у доношенных детей
Трудности неонатального скрининга 21-ОН-дефицита
Перцентильные значения 17ОНР в зависимости от срока гестации L.Gruneiro-Papendieck et al. Neonatal screening Program for Congenital Adrenal Hyperplasia
Алгоритм скрининга у недоношенных детей
Факторы, приводящие к ложным результатам скрининга
Эффективность процедуры скрининга у доношенных и недоношенных детей (Швейцария )
Неонатальный скрининг, диагностика и лечение врожденной дисфункции коры
Возраст постановки диагноза, сольтеряющая форма
Возраст постановки диагноза, вирильная форма
Наиболее частые мутации в гене CYP 21
Анализ корреляции «генотип-фенотип»
Молекулярно-генетический анализ в диагностике ВДКН
Дифференциальная диагностика сольтеряющих кризов с пороками развития пищеварительного тракта у мальчиков в неонатальный период
Принцип проведения пренатальной диагностики и лечения 21-гидроксилазного дефицита (в семьях, имеющих больных детей)
Цель лечения ВДКН
Сравнительная характеристика биологической активности препаратов глюкокортикоидов
Лечение врожденной дисфункции коры надпочечников (дефицит 21-гидроксилазы)
Терапия сольтеряющей формы ВДКН
Кривая роста пациента с дефицитом 21-гидроксилазы на фоне лечения преднизолоном и кортефом
1/33
Средняя оценка: 4.7/5 (всего оценок: 45)
Код скопирован в буфер обмена
Скачать (2679 Кб)
Реклама. Продолжение ниже
1

Первый слайд презентации: Неонатальный скрининг, диагностика и лечение врожденной дисфункции коры надпочечников

Семичева Т.В. Эндокринологический научный центр РАМН Москва

Изображение слайда
1/1
2

Слайд 2: Врожденная дисфункция коры надпочечников

группа заболеваний с аутосомно-рецессивным типом наследования, в основе которых лежит дефект одного из ферментов или транспортных белков, принимающих участие в биосинтезе кортизола в коре надпочечников.

Изображение слайда
1/1
3

Слайд 3: Биосинтез стероидных гормонов

Изображение слайда
1/1
4

Слайд 4: Дефицит Р450с21 (21-гидроксилазы)

Сольтеряющие кризы ( + ) 46ХХ – псевдогермафродитизм 46ХУ - ложное ППР ↑17-ОН-прогестерон ↑андрогены ↑АКТГ ↑активность ренина плазмы

Изображение слайда
1/1
5

Слайд 5: При стандартной клинико-гормональной диагностике:

30-40% мальчиков погибают при сольтеряющих кризах в раннем возрасте У 80% мальчиков с вирильной формой заболевания диагноз ставится только в 4-5-летнем возрасте У 10% девочек неправильно определяется пол при рождении

Изображение слайда
1/1
6

Слайд 6: Последствия поздней и ошибочной диагностики ВДКН

Пациент В. (кариотип 46 ХХ), 6 лет Пациент Б.(кариотип 46ХУ), 16 лет

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
Изображение для работы со слайдом
1/3
7

Слайд 7: Частота классических форм 21-гидроксилазной недостаточности в различных регионах мира (по данным неонатального скрининга)

регионы Распространенность (1:кол-во новорожденных) Аляска (эскимосы Юппи) 1 : 280 La Reunion (остров в Индийском океане, Франция) 1 : 2.100 Швеция 1 : 9.800 США 1 : 11.000 Франция 1 : 13.000 Япония 1 : 18.000 Новая Зеландия 1 : 23.000 Россия ???

Изображение слайда
1/1
Реклама. Продолжение ниже
8

Слайд 8: Обоснование неонатального скрининга 21-ОН-дефицита

Высокая частота в популяции Высокая летальность недиагностированных у мальчиков случаев сольтеряющих форм заболевания Высокая частота ошибок определения половой принадлежности у девочек с тяжелой формой вирилизации Поздняя диагностика вирильной формы заболевания у мальчиков Наличие высоко специфичного и чувствительного маркера гормональной диагностики – высокого уровня 17ОНР

Изображение слайда
1/1
9

Слайд 9: Результаты скрининга 21-ОН-дефицита 1,9 млн. новорожденных в штате Техас

Сольтеряющая форма Bradford L., Therrell Jr 1998

Изображение слайда
1/1
10

Слайд 10: Результаты скрининга 21-ОН-дефицита 1,9 млн. новорожденных в штате Техас

Вирильная форма Bradford L., Therrell Jr 1998

Изображение слайда
1/1
11

Слайд 11: Эффективность скрининга в Нидерландах

До скрининга Скрининг День начала терапии 14 (1-115) 7 (1-31) Уровень Na 127 ( 101-142) 135 (129-142) % детей с уровнем Na<135 80 40 Уровень K 7,6 (4,9-9,7) 5,9 (4,1-8,1) % детей с уровнем K> 5,5 80 65

Изображение слайда
1/1
12

Слайд 12: Стоимость неонатального скрининга 21-ОН-дефицита (Нидерланды)

Стоимость обследования 1 новорожденного – 3,5 Eu Стоимость 1 выявленного больного – 45 000 Eu (при распространенности 1: 11 7 00) Стоимость 1 выявленного больного при скрининге Врожденного гипотиреоза – 22 000 Eu Фенилкетонурии – 47 000 Eu гемоглобинопатии Аляски – 200 000 $

Изображение слайда
1/1
13

Слайд 13: Алгоритм проведения процедуры скрининга (Working Group on Neonatal Screening of the European Society for Paediatric Endocrinology, 2001)

День 4 Сбор образцов крови, Отправка их в лабораторию. День 6 Получение образцов в лаборатории, Регистрация и идентификация образцов, Начало теста (17ОНР). Алгоритм проведения процедуры скрининга (Working Group on Neonatal Screening of the European Society for Paediatric Endocrinology, 2001)

Изображение слайда
1/1
14

Слайд 14

День 7-8 Выборка положительных образцов, 2 проверочный тест сомнительных образцов День 9-10 Сообщение о позитивных результатах лечещему врачу, День 12- 14 Инициация дальнейшего обследования выявленных пациентов Уточнение диагноза Определение 17ОНР, K, Na в сыворотке крови, ДНК анализ гена CYP21

Изображение слайда
1/1
Реклама. Продолжение ниже
15

Слайд 15: Алгоритм скрининга АГС у доношенных детей

>36 недель > 2,5кг Взятие крови на пятно на 4-е сутки 17ОНР <30 нмоль\л Норма 17ОНР 30-90 нмоль\л 17ОНР > 90 нмоль\л Повторное определение 17ОНР в пятне 17ОНР <30 нмоль\л- норма 17ОНР > 3 0 нмоль\л Госпитализация ребенка взятие крови на 17ОНР, K, Na При наличие клиники немедленно начинать терапию Клиники нет- наблюдение до получения результатов 17ОНР Норма- здоров 17ОНР повышен- Начинать терапию Подтверждение диагноза – анализ гена CYP21

Изображение слайда
1/1
16

Слайд 16: Трудности неонатального скрининга 21-ОН-дефицита

Трудности интерпретации гормонального анализа – высокий процент ложноположительных результатов (высокий уровень 17ОНР у недоношенных детей, детей от патологических родов и соматически больных детей) Трудности организационного характера (ранний и быстрый сбор образцов, своевременная передача информации)

Изображение слайда
1/1
17

Слайд 17: Перцентильные значения 17ОНР в зависимости от срока гестации L.Gruneiro-Papendieck et al. Neonatal screening Program for Congenital Adrenal Hyperplasia Adjustments to the Recall Protocol Horm.Res.2001,55,271-277

Срок гестации (неделя) Число обследованных 17ОНР нмоль\л 50перц 17ОНР нмоль\л 99перц 27-28 44 55,9 158,7 29-30 52 43,8 149,7 31-32 164 21,6 129,7 33 91 25,2 90,2 34 291 20,3 77,8 35 415 19,6 68,2 36 233 16,4 49,8 >37 1500 12,0 30,3

Изображение слайда
1/1
18

Слайд 18: Алгоритм скрининга у недоношенных детей

Тест 1 7 день Взятие крови на пятно 33-36недель 17ОНР >100 нмол\л 23-32недель 17ОНР >1 5 0 нмол\л При отсутствии клиники- Тест 2 10-14 день взятие крови на пятно При наличие клиники Взятие крови на 17ОНР, K, Na и начинать терапию Сообщение в стационар повышение 17ОНР 17ОНР без изменений повторно взять кровь на пятно снижение 17ОНР здоров

Изображение слайда
1/1
19

Слайд 19: Факторы, приводящие к ложным результатам скрининга

Прием матерью и\или ребенком дексаметазона - ложно-отрицательный результат Процедуру теста рекомендуется повторять на 10-14 день жизни В\в введение жидкости – ложно-положительный результат Процедуру теста нужно проводить до- или спустя 4 дня после процедуры Гипербилирубинемия - ложно-положительный результат

Изображение слайда
1/1
20

Слайд 20: Эффективность процедуры скрининга у доношенных и недоношенных детей (Швейцария )

Все обследуемые Доношенные Недоношенные Популяция 333 221 314 262 (94,4%) 18 960 (5,6%) Вызванные на обследование 60 34 26 АГС подтвержден 30 28 2 Ложно положительные 30 (50%) 6 (20%) 24 (80%)

Изображение слайда
1/1
21

Слайд 21

c ольтеряющая вирильная 80% 20% Распределение пациентов в Московском регистре по форме заболевания и полу

Изображение слайда
1/1
22

Слайд 22: Возраст постановки диагноза, сольтеряющая форма

Девочки Мальчики Медиана возраста постановки диагноза 9 дней Медиана возраста постановки диагноза 30 дней частота Возраст (дни)

Изображение слайда
1/1
23

Слайд 23: Возраст постановки диагноза, вирильная форма

девочки мальчики Медиана возраста постановки диагноза 0,9 года Медиана возраста постановки диагноза 5,7 лет Возраст (годы) частота

Изображение слайда
1/1
24

Слайд 24: Наиболее частые мутации в гене CYP 21

SW – сольтеряющая форма SV – простая вирилбная форма NC – неклассическая форма

Изображение слайда
1/1
25

Слайд 25: Анализ корреляции «генотип-фенотип»

Сольтеряющая форма + Вирильная форма + Выявленные мутации частота Выявленные мутации частота Del 10% I 2 spl/ P 30 L 1,7% I 2 spl 10% I 2 spl 1,7% I 172 N 5% I 172 N 17% Q 318 X 5% P 30 L 5% I 2 spl/1761 ins T 5% I 172 N/ Q 318 X 1,7% R 356 W 1,7% R 356 W/Q 318 X 1,7% I 2 spl/ I 172 N 1,7% I 2 spl/ I 172 N 1,7% I 2 spl/Q 318 X 1,7% I 2 spl/Q 318 X 1,7% R 356 W/ Q 318 X 1,7% V 281 L/1761insT 3,4%

Изображение слайда
1/1
26

Слайд 26: Молекулярно-генетический анализ в диагностике ВДКН

Пациент П. Пациент Е. Калий – 7,3 ↑↑ Ренин – 23,2 ↑↑ 17ОНР – 2,5 N Калий – 9,0 ↑↑ Ренин – 22,4 ↑↑ 17ОНР – 6,1 N Молекулярно-генетический анализ Патология гена DAX - 1 Молекулярно-генетический анализ Патология гена CYP 21 ВДКН ВГН гиперпигментации «волчья пасть», «заячья губа» синдром потери соли

Изображение слайда
1/1
27

Слайд 27: Дифференциальная диагностика сольтеряющих кризов с пороками развития пищеварительного тракта у мальчиков в неонатальный период

Пациент К. Пациент Р. Отмена терапии ГК и МК 17ОНП (на пробе) = 8,6нмоль/л Патологии гена CYP 21 не найдено Пилоростеноз пилоростеноз Терапия ГК и МК В 6мес - 17ОНП > 38,7нмоль/л Патология гена CYP 21 ВДКН Операция + ГК+МК рефлюкс С 10 дня срыгивания, К + ↑, АРП↑ 17ОНП=23,6нмоль/л ЭГДС

Изображение слайда
1/1
28

Слайд 28: Принцип проведения пренатальной диагностики и лечения 21-гидроксилазного дефицита (в семьях, имеющих больных детей)

Тест на беременность ( < 6 недель) Начало терапии дексаметазоном Биопсия ворсин хориона 8 - 10 недель Пол плода CYP21 генотип Продолжение терапии дексаметазоном Отмена терапии дексаметазоном Отмена терапии дексаметазоном МУЖ норма ЖЕН патология

Изображение слайда
1/1
29

Слайд 29: Цель лечения ВДКН

Подавление избыточной секреции надпочечниковых андрогенов Реализация Назначение глюкокортикоидов в дозе, подавляющей секрецию АКТГ Осложнения подавление роста Выбор тактики избегать применение препаратов с длительным сроком действия (преднизолон, дексаметазон) расчет дозы по эквиваленту гидрокортизона: 15-20мг/м2 Доза гидрокортизона > 25мг/м2 - выраженная задержка роста

Изображение слайда
1/1
30

Слайд 30: Сравнительная характеристика биологической активности препаратов глюкокортикоидов

Время биологич. актив-ности (час) Сравнительная активность ГК-ая МК-ая АКТГ-подавляю-щая Рост-подавляю-щая. Гидро-кортизон 8 1 1 + 1 Кортизона Ацетат 8 0,8 0,8 + 0,8 Преднизолон 18 4 0,5 + 5 Дексаметазон 36 30 0,05 +++ 80 Кортинеф 18 15 150 - -

Изображение слайда
1/1
31

Слайд 31: Лечение врожденной дисфункции коры надпочечников (дефицит 21-гидроксилазы)

Дети 1-2-го года жизни Дети старше 2-х лет Кортеф 20мг/м2 в сутки в три приема Кортеф 15мг/м2 в сутки в три приема При сольтеряющей форме кортинеф 0,1мг-0,2мг в сутки в два приема При сольтеряющей форме кортинеф 0,05мг-0,15мг в сутки в два приема При закрытых зонах роста – замена кортефа на преднизолон 4мг/м2 или дексаметазон 0,3мг/м2

Изображение слайда
1/1
32

Слайд 32: Терапия сольтеряющей формы ВДКН

Пациент Т., 1год 4мес ГК-12мг / м 2, МК-0,05мг / сут Вес 4,6 кг Через 6 мес на фоне ГК-12мг / м2, МК-0,2мг / сут Вес 12 кг

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
Изображение для работы со слайдом
1/3
33

Последний слайд презентации: Неонатальный скрининг, диагностика и лечение врожденной дисфункции коры: Кривая роста пациента с дефицитом 21-гидроксилазы на фоне лечения преднизолоном и кортефом

кортеф преднизолон

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
Реклама. Продолжение ниже