Презентация на тему: МИТОЗ АПОПТОЗ КАНЦЕРОГЕНЕЗ

МИТОЗ АПОПТОЗ КАНЦЕРОГЕНЕЗ Клеточный цикл Объясните график Проверьте себя Что происходит в интерфазе? Как запомнить фазы митоза на всю жизнь? Профаза Метафаза Анафаза МИТОЗ АПОПТОЗ КАНЦЕРОГЕНЕЗ Телофаза МИТОЗ АПОПТОЗ КАНЦЕРОГЕНЕЗ Цитокинез Контроль клеточного цикла Система контроля клеточного цикла зависит от циклин-зависимых киназ (Cdk) Подавление активность Cdk Система контроля клеточного цикла – это сложная биохимическая система Разные комплексы циклин- Cdk активны в разные фазы клеточного цикла МИТОЗ АПОПТОЗ КАНЦЕРОГЕНЕЗ Роль комплексов циклин- Cdk в различные фазы клеточного цикла МИТОЗ АПОПТОЗ КАНЦЕРОГЕНЕЗ МИТОЗ АПОПТОЗ КАНЦЕРОГЕНЕЗ Регуляция роста и деления клеток Митогены активируют MAPK- каскад Повреждение ДНК блокирует клеточное деление: ответ на повреждение ДНК (DDR) Клеточное старение Репликативное старение, теломеры, лимит Хейфлика Програмированная гибель клетки МИТОЗ АПОПТОЗ КАНЦЕРОГЕНЕЗ Главные белки апоптоза - каспазы Внешний путь апоптоза Внутренний путь апоптоза Регуляция апоптоза МИТОЗ АПОПТОЗ КАНЦЕРОГЕНЕЗ Регуляция апоптоза Факторы выживания ингибируют апоптоз МИТОЗ АПОПТОЗ КАНЦЕРОГЕНЕЗ Ключевые признаки рака Механизмы приобретения опухолевого генотипа МИТОЗ АПОПТОЗ КАНЦЕРОГЕНЕЗ МИТОЗ АПОПТОЗ КАНЦЕРОГЕНЕЗ Избыточный сигналинг с RTK Канцерогенез – ступенчатый процесс, занимающий годы МИТОЗ АПОПТОЗ КАНЦЕРОГЕНЕЗ Канцерогенез – это клональная эволюция МИТОЗ АПОПТОЗ КАНЦЕРОГЕНЕЗ Ключевые признаки рака Уровень стресса в клетках DNA Damage Response Противоопухолевая терапия Список литературы
1/51
Средняя оценка: 4.3/5 (всего оценок: 66)
Скачать (26330 Кб)
Код скопирован в буфер обмена
1

Первый слайд презентации: МИТОЗ АПОПТОЗ КАНЦЕРОГЕНЕЗ

Ваш наставник Даниил Игоревич Шмидт 

2

Слайд 2: Клеточный цикл

3

Слайд 3: Объясните график

Клетки в каких фазах образуют пики? Клетки в каких фазах образуют пространство между пиками? Умение читать графики очень важно для врача (а для исследователя и подавно)!

4

Слайд 4: Проверьте себя

Молодцы!

5

Слайд 5: Что происходит в интерфазе?

G1 Рост клетки (увеличение размеров органелл) Удвоение органелл S- фаза Репликация ДНК Синтез гистонов Удвоение клеточного центра G2- фаза Дополнительный рост Подготовка к митозу (конденсация хромосом, реорганизация цитоскелета)

6

Слайд 6: Как запомнить фазы митоза на всю жизнь?

7

Слайд 7: Профаза

8

Слайд 8: Метафаза

9

Слайд 9: Анафаза

10

Слайд 10

11

Слайд 11: Телофаза

12

Слайд 12

13

Слайд 13: Цитокинез

14

Слайд 14: Контроль клеточного цикла

15

Слайд 15: Система контроля клеточного цикла зависит от циклин-зависимых киназ (Cdk)

Предлагаю вспомнить, что такое киназа, протеинкиназа https://studfiles.net/preview/2074209/

16

Слайд 16: Подавление активность Cdk

Ингибирующее фосфорилирование Белки-ингибиторы Cdk (CKI) Убиквитинирование циклинов APC / C

17

Слайд 17: Система контроля клеточного цикла – это сложная биохимическая система

18

Слайд 18: Разные комплексы циклин- Cdk активны в разные фазы клеточного цикла

19

Слайд 19

20

Слайд 20: Роль комплексов циклин- Cdk в различные фазы клеточного цикла

G1, G1/S- циклины, накапливаясь, инициируют вход в клеточный цикл (в S- фазу). Комплекс циклина D с Cdk4/6 фосфорилирует pRB, который после этого диссоциирует от транскрипционного фактора E2F, который запускает синтез генов, необходимых для начала синтетической фазы. Aguilar, Victor & Fajas Coll, Lluis. (2010). Cycling through metabolism. EMBO molecular medicine. 2. 338-48. 10.1002/emmm.201000089.

21

Слайд 21

S- Cdk инициирует активность ферментов, участвующих в репликации ДНК (фосфорилирует белки в репликационной вилке для начала репликации) Предотвращает сборку пререпликационного комплекса ( pre-RC собирается в поздней M/ ранней G1 фазах) – механизм, обеспечивающий однократность репликации ДНК И др. Роль комплексов циклин- Cdk в различные фазы клеточного цикла

22

Слайд 22

M- Cdk Уровень резко повышается в G2/M- рестрикционной точке Запускает конденсацию хромосом Контролирует ранние фазы митоза (профазу, прометафазу, метафазу) Фосфорилируя белки мишени, запускает сборку веретена деления и прикрепление к нему хроматид Роль комплексов циклин- Cdk в различные фазы клеточного цикла

23

Слайд 23: Регуляция роста и деления клеток

Рост и деление клеток регулируется внутренними программами и внешними факторами. К внешним факторам относят внеклеточные сигнальные молекулы. Они могут быть расстворимые или связанные с ВКМ или другими клетками. Внеклеточные сигнальные молекулы: Митогены (увеличивают G1/S- Cdk ), факторы роста (стимулируют синтез белка), факторы выживания (ингибируют апоптоз), кейлоны (ингибируют деление клеток) и др. Стимулируют или ингибируют рост и деление клеток.

24

Слайд 24: Митогены активируют MAPK- каскад

25

Слайд 25: Повреждение ДНК блокирует клеточное деление: ответ на повреждение ДНК (DDR)

26

Слайд 26: Клеточное старение

Chang Sup Lee et al. “ The Role of Kinase Modulators in Cellular Senescence for Use in Cancer Treatment”, Molecules   2017,  22 (9), 1411; doi: 10.3390/molecules22091411

27

Слайд 27: Репликативное старение, теломеры, лимит Хейфлика

Репликативное старение запускается при укорочении теломер до определенного уровня При укорочении теломер активация пути DDR ведет к остановке клеточного цикла и либо старению, либо апоптозу http://www.assignmentpoint.com/science/biology/hayflick-limit.html

28

Слайд 28: Програмированная гибель клетки

Апоптоз Пироптоз Нетоз (Етоз) Некроптоз Когда? Внутриклеточный стресс, связанный с повреждением клеточных структур (Повреждение ДНК, митохондрий, накопление неправильно свёрнутых белков) – активация внутреннего пути апоптоза Получение сигнала извне (от иммунной клетки - цитотоксического лимфоцита или NK- клетки) – активация внешнего пути апоптоза Отсутствие сигнала извне (факторов роста)

29

Слайд 29

30

Слайд 30: Главные белки апоптоза - каспазы

Инициаторные каспазы – каспаза 2, 8, 9, 10 Эффекторные каспазы – 3, 6, 7 C asp ase – cysteine-dependent aspartate specific protease – цистеиновые протеазы (ак цистеин в активном центре), расщепляющие белки строго после ак остатка аспартата. Мишени: другие каспазы, белки ядерной ламины (разрушение кариолеммы), ингибиторы нуклеаз (фрагментация ДНК), белки цитоскелета и адгезии (клетка принимает округлую форму и открепляется от других клеток)

31

Слайд 31: Внешний путь апоптоза

32

Слайд 32: Внутренний путь апоптоза

33

Слайд 33: Регуляция апоптоза

Белки семейства Bcl2 регулируют внутренний путь апоптоза

34

Слайд 34

35

Слайд 35: Регуляция апоптоза

Белки IAP (ингибиторы апоптоза) ингибируют каспазы

36

Слайд 36: Факторы выживания ингибируют апоптоз

37

Слайд 37

38

Слайд 38: Ключевые признаки рака

Hanahan D, et al., “Hallmarks of cancer: the next generation”, Cell, 2011

39

Слайд 39: Механизмы приобретения опухолевого генотипа

Активация протоонкогенов Инактивация генов-супрессоров опухоли Каким образом? Точечная мутация (изменение активности или количества, если мутация в регуляторном участке) Амплификация (увеличение количества) Делеция Транслокация (под влияние мощного промотора, образование fusion -генов и соответствующих белков) Инверсия, анэуплоидия и др

40

Слайд 40

Hanahan D, et al., “Hallmarks of cancer: the next generation”, Cell, 2011

41

Слайд 41

Robert A. Weinberg, “The Biology of Cancer”, 2 nd ed, 2013

42

Слайд 42: Избыточный сигналинг с RTK

Robert A. Weinberg, “The Biology of Cancer”, 2 nd ed, 2013

43

Слайд 43: Канцерогенез – ступенчатый процесс, занимающий годы

Robert A. Weinberg, “The Biology of Cancer”, 2 nd ed, 2013

44

Слайд 44

Robert A. Weinberg, “The Biology of Cancer”, 2 nd ed, 2013

45

Слайд 45: Канцерогенез – это клональная эволюция

Robert A. Weinberg, “The Biology of Cancer”, 2 nd ed, 2013

46

Слайд 46

47

Слайд 47: Ключевые признаки рака

Principles of Cancer Therapy: Oncogene and Non-oncogene Addiction, Ji Luo et al., Cell. 2009 Стрессорный фенотип опухолевой клетки

48

Слайд 48: Уровень стресса в клетках

Principles of Cancer Therapy: Oncogene and Non-oncogene Addiction, Ji Luo et al., Cell. 2009 March 6; 136(5): 823–837. doi:10.1016/j.cell.2009.02.024

49

Слайд 49: DNA Damage Response

TY - JOURAU - Meek, David W.TI - Tumour suppression by p53: a role for the DNA damage response JA - Nat Rev Cancer PY - 2009 Brittany Carroll et al. "Sphingolipids in the DNA damage response", In Advances in Biological Regulation, Volume 58, 2015

50

Слайд 50: Противоопухолевая терапия

Хирургия Лучевая терапия Цитостатическая химиотерапия Гормональные препараты Таргетная терапия Иммунотерапия Генная терапия * Gudkov SV, Shilyagina NY, Vodeneev VA, Zvyagin AV. Targeted Radionuclide Therapy of Human Tumors. Cho WC, Lemarié A, eds.  International Journal of Molecular Sciences. 2016;17(1):33.

51

Последний слайд презентации: МИТОЗ АПОПТОЗ КАНЦЕРОГЕНЕЗ: Список литературы

Иллюстрации с неуказанным источником взяты из Альбертс Б. и др. - Молекулярная биология клетки – 2013. Ссылки на остальные иллюстрации см. Под иллюстрациями

Похожие презентации

Ничего не найдено