Презентация на тему: Меланома: этиология, патогенез, классификация, диагностика и тактика ведения

Меланома: этиология, патогенез, классификация, диагностика и тактика ведения пациентов
Актуальность проблемы
Заболеваемость МК в разных регионах мира
Показатель заболеваемости меланомой кожи в Европе и России на 100 тыс. населения:
Эпидемиология: российские данные
Меланома кожи в России
Этиология меланомы: резюме
Патогенез меланомы
Генетические факторы
Генетические факторы
Нарушение передачи сигналов
Молекулярные подтипы меланомы
Иммунологические факторы
Иммунологические факторы: возможности коррекции
У ровень инвазии ( W.H. Clark, 1 967)
Меланома: этиология, патогенез, классификация, диагностика и тактика ведения
Определение стадии меланомы кожи
Меланома: этиология, патогенез, классификация, диагностика и тактика ведения
Меланома: этиология, патогенез, классификация, диагностика и тактика ведения
Меланома: этиология, патогенез, классификация, диагностика и тактика ведения
Прогностические факторы
Толщина опухоли
Изъязвление
Число митозов на 1 мм кв
Поражение лимфатических узлов
Наличие отдаленных метастазов
Клинико-патологические типы меланомы (ВОЗ)
Клинико-патологические типы меланомы (ВОЗ)
Скорость роста
Пути метастазирования
Диагностика меланомы
Пра в ило « ABC D E » в диагно с ти к е
Морфологические характеристики, которые должны быть указаны в гистологическом заключении
Биопсия сторожевого лимфоузла
ПЭТ/КТ
Меланома: этиология, патогенез, классификация, диагностика и тактика ведения
Биомаркеры
1/37
Средняя оценка: 4.6/5 (всего оценок: 68)
Код скопирован в буфер обмена
Скачать (1861 Кб)
1

Первый слайд презентации: Меланома: этиология, патогенез, классификация, диагностика и тактика ведения пациентов

Изображение слайда
2

Слайд 2: Актуальность проблемы

По росту заболеваемости в мире меланома кожи занимает одно из лидирующих мест среди других солидных опухолей Хирургическое лечение может гарантировать стойкое излечение у 80-90% больных лишь на ранних стадиях заболевания Пятилетняя выживаемость больных с диссеминированной меланомой кожи не превышает 5-15% Rigel et al.: CA Cancer J Clin 1996; 46: 195 – 198

Изображение слайда
3

Слайд 3: Заболеваемость МК в разных регионах мира

• Австралия – 20-40 на 100 000 населения • США – 20-40 на 100 000 населения • Центральная Европа – 10-12 на 100 000 населения • Россия – 3-4 на 100 000 населения

Изображение слайда
4

Слайд 4: Показатель заболеваемости меланомой кожи в Европе и России на 100 тыс. населения:

Global Melanoma Task Force (GMTF) Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, 2009 М.И. Давыдов, д.б.н. Е.М. Аксель

Изображение слайда
5

Слайд 5: Эпидемиология: российские данные

Заболеваемость меланомой в РФ составила 8639 случаев (2012 г.) 1 Прирост заболеваемости меланомой за 1998-2008 гг. составил 26,19% (3 место) 2 Высокий показатель заболеваемости: Москва (МО), Санкт-Петербург (ЛО), Краснодар 1,2 Летальность больных в течение года с момента постановки диагноза – 12% 1 Состояние онкологической помощи населению России в 2010 г. Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. Москва, 2011 Злокачественные новообразования в России в 2008 г. (заболеваемость и смертность). Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. Москва, 2010

Изображение слайда
6

Слайд 6: Меланома кожи в России

Низкий уровень заболеваемости (4,1 на 100 тыс. населения) Темпы прироста заболеваемости МК (2,8% в год) сопоставимы со странами Европы, США, Австралии По темпам прироста смертности МК в России занимает 2 место (3,3% в год ) М.И. Давыдов, Е.М. Аксель, 2012; В.И Чиссов, В.В. Старинский, 2011

Изображение слайда
7

Слайд 7: Этиология меланомы: резюме

Возникновение и развитие меланомы имеет сложную этиологию, которая остается до конца не уточненной. Этиологическим фактором является не только мутации в отдельных генах, но и целый комплекс различных унаследованных и приобретенных генетических факторов, а также мутагенное влияние ультрафиолетового излучения и других факторов окружающей среды.

Изображение слайда
8

Слайд 8: Патогенез меланомы

Изображение слайда
9

Слайд 9: Генетические факторы

Семейная меланома: соматические мутации в генах CDKN2A и CDK4 с высокой пенетрантностью (участвуют в аресте клеточного цикла и старении меланоцитов ; при мутации утрачивается их функция и развивается меланома)

Изображение слайда
10

Слайд 10: Генетические факторы

В общей популяции обнаружены и другие мутации с низкой пенетрантностью генов, которые играют роль в основном в определении пигментации волос и кожи (напр., MC1R, ASIP, TYR, TYRP1). Эти мутации в сочетании с внешними факторами ( например, инсоляцией ) может потенциально влиять на развитие меланомы ; однако, окончательно это не выяснено.

Изображение слайда
11

Слайд 11: Нарушение передачи сигналов

Рост, выживание, миграция Мутация в гене NRAS Мутация в гене KIT Мутация в гене BRAF Вемурафениб Дабрафениб Траметиниб

Изображение слайда
12

Слайд 12: Молекулярные подтипы меланомы

Подтип Путь передачи сигнала Ключевой ген/ биомаркер Метод диагностики Потенциально подходящие методы лечения 1.1 MARK BRAF Таргетное секвенирование Ингибиторы BRAF, MEK, Hsp90 1.2 BRAF/PTEN Таргетное секвенирование и иммуногистохимия Ингибиторы BRAF и ингибиторы Pl3k, AKT или mTOR 1.3 BRAF/AKT Таргетное секвенирование и число копий Ингибиторы BRAF и ингибиторы AKT или mTOR 1.4 BRAF/CDK4 Таргетное секвенирование и число копий/сравнительная геномная гибридизация Ингибиторы BRAF и ингибиторы CDK 2.1 c-KIT c-KIT Таргетное секвенирование Иматиниб и другие ингибиторы c-KIT 3.1 GNAQ,GNA11 GNAQ Таргетное секвенирование Ингибиторы МЕК 3.2 GNA11 Таргетное секвенирование Ингибиторы МЕК 4.1 NRAS NRAS Таргетное секвенирование Ингибиторы МЕК и Pl3K, и ингибиторы фарнезилтрансферазы 5.1 MITF MITF Число копий Ингибиторы гистон деацетилазы

Изображение слайда
13

Слайд 13: Иммунологические факторы

Изображение слайда
14

Слайд 14: Иммунологические факторы: возможности коррекции

Интерферон Вакцины Селективные антитела ( ипилимумаб )

Изображение слайда
15

Слайд 15: У ровень инвазии ( W.H. Clark, 1 967)

I II III IV V эпидер м ис б а за л ь н ая м е м бра н а п а пил л я р ный с л ой д е р мы р е ти к у л я р ный с л ой д е р мы п о д к о жн о -жи р о в ая к л е тч а т к а У ровень инвазии ( W.H. Clark, 1 967)

Изображение слайда
16

Слайд 16

Г ран у лярн ы й с л ой Эп и де р м и с Б а з альная м ем брана Наиб о л ее г л у бо к о расп о ло ж енн ы е к ле т ки оп у хо ли Д е р м а Измерение т о лщины опу х о ли ( A.B r esl o w, 19 7 0)

Изображение слайда
17

Слайд 17: Определение стадии меланомы кожи

В настоящее время для стадирования МК используется 7 издание TNM/UICC Классификации злокачественных опухолей (2009) Это издание содержит правила классификации и стадирования, аналогичные 7-му изданию Руководства по стадированию злокачественных новообразований AJCC (2009)

Изображение слайда
18

Слайд 18

A JCC/UICC сис те ма стадир о ва н ия м е лан о мы к о жи ( 7 и з да н ие, 200 9 ) Первичная опу х о ль (Т) без и з ъ я з в ле н ия, T 1 a ≤ 1 мм и митозы <1/ мм 2 T1b ≤ 1 мм с и з ъя зв лени е м или митозами ≥1/мм 2 без и з ъя зв ления с и з ъя зв лени е м без и з ъя зв ления с и з ъя зв лени е м без и з ъя зв ления с и з ъя зв лени е м T2а 1 - 2 мм T2b 1 - 2 мм T3а 2 - 4 мм T3b 2 - 4 мм T4а > 4 мм T4b > 4 мм Р е гион ар ные л / у ( N ) N 2 с тр а нзи т о р ные м т с / с а т е лл иты б е з ре гион ар ных л / у N3 м т с в 4 л /у и л и тр а нзи т о р ные м т с / с а т е лл иты с р е гиона р ными м т с О т д алённые м т с (М) м т с в кожу, подкож н о - жиро в ую кле т чатку, не р егиональ н ые л/у м т с в л е г к ие м т с в д р у г ие о р га н ы или любая локализация M 1 a но р м а ль н ая ЛДГ M1b M1c но р м а ль н ая ЛДГ повы ш енная ЛДГ N 1 а м т с в 1 л / у микро N1 b м а кро N 2 а м т с в 2 – 3 л / у микро N2 b м а кро При отсутствии оценки митозов оценивают уровень инвазии по Кларку

Изображение слайда
19

Слайд 19

Эффект и з ъя з в ления пер в ичной опу х о ли B a lch et a l. JCO 2 7 : 6 1 9 9 -6 2 06 (2 0 0 9 )

Изображение слайда
20

Слайд 20

Сравнение выжи в аемости при МК I, II и III стадии ( AJ C C, 2009) Г р у ппы н е б ла г оприя т но г о про г н о з а (выс о кий и пр о м е ж у т о чный ри с к) B a lch et a l. J Cli n Onc o l 2 0 0 9 ; 2 7 : 6 1 9 9 - 6206

Изображение слайда
21

Слайд 21: Прогностические факторы

Изображение слайда
22

Слайд 22: Толщина опухоли

Толщина опухоли 10-летняя выживаемость ≤1, 00 мм 92%, 1, 01–2, 00 80% 2, 01–4, 00 63% >4, 00 мм 50%

Изображение слайда
23

Слайд 23: Изъязвление

Изъязвленная меланома Т4 – 5-летняя выживаемость 53% Неизъязвленная меланома Т4 – 5-летняя выживаемость около 71%

Изображение слайда
24

Слайд 24: Число митозов на 1 мм кв

Маркер пролиферации первичной меланомы. Чем выше скорость митоза, тем ниже показатель выживаемости.

Изображение слайда
25

Слайд 25: Поражение лимфатических узлов

5-летняя выживаемость 78%, 59% и 40% при меланоме IIIA, IIIB и IIIC стадии соответственно.

Изображение слайда
26

Слайд 26: Наличие отдаленных метастазов

Уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ) – высокозначимый предиктор выживания или исхода у больных IV стадией меланомы больных, независимо от других факторов. При повышении уровня ЛДГ стадия заболевания определяется как M1c независимо от локализации отдаленных метастазов. Однолетняя выживаемость составляет примерно 62% (M1a), 53% (M1b) и 33% (M1c) соответственно. Выжваемость через 10 лет варьирует от 5 до 20%.

Изображение слайда
27

Слайд 27: Клинико-патологические типы меланомы (ВОЗ)

Основные: Поверхностно распространяющаяся Узловая Злокачественное лентиго Акрально-лентигинозная

Изображение слайда
28

Слайд 28: Клинико-патологические типы меланомы (ВОЗ)

Дополнительные: Десмопластическая меланома Меланома из голубого невуса Меланома в гигантском врожденном невусе Меланома у детей Невоидная меланома Меланома неуточненная

Изображение слайда
29

Слайд 29: Скорость роста

Варьирует от 0, 03 мм / месяц при медленно растущей меланоме по типу злокачественного лентиго до 1, 48 мм / месяц при быстро растущей узловой меланоме

Изображение слайда
30

Слайд 30: Пути метастазирования

Лимфогенный (М в региональные л/у, сателлитные М и М по ходу сосудов) – 75% больных Гематогенный (отдаленные М) (10-летняя выживаемость 5-20%)

Изображение слайда
31

Слайд 31: Диагностика меланомы

Визуальное и физикальное обследование: Анамнез Факторы риска Появление или изменение высыпаний Осмотр кожных покровов и слизистых оболочек (правило ABCD +Е) Дерматоскопия (включая цифровую дерматоскопию в днамике )

Изображение слайда
32

Слайд 32: Пра в ило « ABC D E » в диагно с ти к е

м е л а номы A symmetry О д на п о л овина об р а з о в ания не п о х о ж а на д ру г у ю B order Г р а ница об р а з о в ания не п р а ви л ьна я, ч а с т о н е ч е т к а я, р а змы т ая C ol o r Не о д нор о д н ы й х ар а к т ер пигмен т ации с р а з л ич н ыми о т т ен к ами к оричне в о г о и че р но г о D i a meter Диа м е тр >6 mm E vo l uti o n Д и н ами к а и з менен и й Photos c ourte s y of the A m eri c an Can c er So c iet y.

Изображение слайда
33

Слайд 33: Морфологические характеристики, которые должны быть указаны в гистологическом заключении

Толщина первичной опухоли (мм) Митотический индекс для Т1 Наличие или отсутствие изъязвления первичной опухоли Количество пораженных и удаленных регионарных лимфатических узлов Объем поражения лимфатических узлов

Изображение слайда
34

Слайд 34: Биопсия сторожевого лимфоузла

Показания: Толщина более 1 мм Или Толщина менее 1 мм + Изъязвление Увеличение скорости митозов Возраст менее 40 лет на момент установления диагноза

Изображение слайда
35

Слайд 35: ПЭТ/КТ

Изображение слайда
36

Слайд 36

Изображение слайда
37

Последний слайд презентации: Меланома: этиология, патогенез, классификация, диагностика и тактика ведения: Биомаркеры

Белок S100B Лактатдегидрогеназа ( IV стадия)

Изображение слайда