Презентация на тему: Медицинский университет г.Астана Методы диагностики острого лейкоза

Медицинский университет г.Астана Методы диагностики острого лейкоза
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Схема кроветворения
ЭТИОЛОГИЯ ГЕМОБЛАСТОЗОВ
ЭТИОЛОГИЯ ГЕМОБЛАСТОЗОВ
Этиология и эпидемиология лейкозов
ПАТОГЕНЕЗ ГЕМОБЛАСТОЗОВ
ИСТОРИЯ ВОПРОСА (ОЛ)
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
Принципы клинико-лабораторной диагностики лейкозов
Принципы клинико-лабораторной диагностики лейкозов
Лабораторная диагностика ОЛЛ ( КЛИНИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ КРОВИ)
КЛАССИФИКАЦИЯ ЛЕЙКОЗОВ (FAB,1976)
ДИАГНОСТИКА ЛЕЙКОЗОВ
Острый миелоидный лейкоз
Острый лимфобластный лейкоз
РУТИННЫЕ МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ
Медицинский университет г.Астана Методы диагностики острого лейкоза
Медицинский университет г.Астана Методы диагностики острого лейкоза
Цитохимия острых лейкозов
Положительная реакция на миелопероксидазу при ОМЛ
Цитогенетические исследования
Диагностические и прогностические мутации
Филадельфийская хромосома
FISH- МЕТОД (ФЛУОРЕСЦЕНТНАЯ ГИБРИДИЗАЦИЯ IN SITU)
Иммунофенотипирование
Иммунофенотипирование
СОВРЕМЕННОЕ ЛЕЧЕНИЕ ЛЕЙКОЗОВ
ПОЛИХИМИОТЕРАПИЯ
ВЫСОКОДОЗНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ
Классификация химиопрепаратов
Принципы химиотерапии
Программа лечения ОМЛ (ГемЦентр РАМН (Савченко В.Г., Паровичникова Е.Н.-2008 г.)
Осложнения химиотерапии (ЦИТОСТАТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ)
СОПРОВОДИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ ЛЕЙКОЗОВ
СОПРОВОДИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ ЛЕЙКОЗОВ
Результаты адекватной химиотерапии
КРИТЕРИИ РЕМИССИИ
АЛЛОГЕННАЯ ТРАНСПЛАНТАЦИЯ СК (селекция – возраст, сомат. статус и др.)
1/41
Средняя оценка: 4.7/5 (всего оценок: 60)
Код скопирован в буфер обмена
Скачать (2826 Кб)
1

Первый слайд презентации: Медицинский университет г.Астана Методы диагностики острого лейкоза

Проверила Ахмеджанова Ш.К. Выполнила:Ибрайханова У.М. 4 курс «Общая медицина » 468 ОМ 2018г.

Изображение слайда
2

Слайд 2: ОПРЕДЕЛЕНИЕ

ГЕМОБЛАСТОЗЫ Преимущественно в костном мозге ЛЕЙКОЗЫ Преимущественно вне костного мозга ЛИМФОМЫ ( ГЕМАТОСАРКОМЫ) ОСТРЫЕ ЛЕЙКОЗЫ ХРОНИЧЕСКИЕ ЛЕЙКОЗЫ ЛИМФОГРАНУЛЕМАТОЗ (БОЛЕЗНЬ ХОДЖКИНА) ЛИМФОМЫ НЕХОДЖКИНСКИЕ (ЛИМФОЦИТАРЫЕ, ЛИФОБЛАСТНЫЕ) ГИСТИОЦИТАРНЫЕ

Изображение слайда
3

Слайд 3: ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Традиционно все лейкозы делятся на острые (ОЛ) и хронические (ХЛ) Выделение ОЛ и ХЛ основано на способности опухолевых клеток к дифференцировке (созреванию). Хронический вариант лейкемии диагностируется в случае, когда опухолевая клетка на определенном этапе болезни способна к дифференцировке. Острый лейкоз диагностируется в случае, когда первично мутировавшая гемопоэтическая клетка не способна к дифференцировке, а может лишь воспроизводить саму себя, что приводит к накопление огромного количества незрелых бластных клеток и угнетение нормального кроветворения.

Изображение слайда
4

Слайд 4: Схема кроветворения

Изображение слайда
5

Слайд 5: ЭТИОЛОГИЯ ГЕМОБЛАСТОЗОВ

«В основе опухолевого роста всех гемобластозов лежит клональность – каждый лейкоз или гематосаркома всей массой своих клеток обязаны мутации в их родоначальной клетке» (Воробьев А.И.)

Изображение слайда
6

Слайд 6: ЭТИОЛОГИЯ ГЕМОБЛАСТОЗОВ

Ионизирующая радиация, лучевая терапия (20-40 рад) Химические мутагены (цитостатические препараты: мустарген, циклофосфан и др.); например, вторичные лейкозы после лечения лимфогранулематоза комбинацией лучевой терапии и мустаргена Вирусы (Эпштейн-Барр – лимфома Беркитта). Вирус – стимулятор. Наследственность

Изображение слайда
7

Слайд 7: Этиология и эпидемиология лейкозов

Группы риска Установленный риск Относительный риск по отношению к риску у здоровых детей Здоровые дети 1 :23 750 до 15-летнего возраста 1,0 1:28 000 до 10-летнего возраста 1,0 Братья, сестры ребенка, больного лейкозом 1 :21 800 до 15-летнего возраста 1,1 Идентичные близнецы ребенка, больного лейкозом 1:8 до 10-летнего возраста 350,0 Болезнь Дауна 1:74 до 10-летнего возраста 37,0 Анемия Фанкони 1:12 до возраста 21 год 1979,0 Синдром Блюма 1:8 до возраста 26 лет 2969,0 Синдром Луи-Бар 1 :8 до возраста 25 лет 2969,0 Лица, подвергшиеся облучению: Находившиеся в пределах 1 км от взрыва атомной бомбы 1:60 в течение 12 лет 47,0 После рентгенотерапии в связи с: анкилозирующим спондилезом 1:720 в течение 25 лет 33,0 полицитемией 1 :6 в течение 12 лет 457,0 Контакт с бензолом 11960 в течение 12 лет 2,9 Леченные алкилирующими лекарствами 1 : 500 в течение 20 лет 47,5 Риск лейкоза в отдельных популяционных группах (Миллер Д.Р., 1990)

Изображение слайда
8

Слайд 8: ПАТОГЕНЕЗ ГЕМОБЛАСТОЗОВ

Клональность – излечение Опухолевая прогрессия – 10 3 -10 6 - 10 12 Гемобластозы проходят 2 стадии Моноклоновую Поликлоновую Угнетение ростков кроветворения (особенно гомолога ) Закономерно развитие бластного криза – смена зрелых клеток – бластными Все внекостномозговые гемобластозы способны лейкемизироваться Метастазы лейкоза (нейролейкемия, гонады) – это другой субклон Резистентность к терапии - это качественно новый этап развития опухоли Апоптоз (р53, bcl – 2)

Изображение слайда
9

Слайд 9: ИСТОРИЯ ВОПРОСА (ОЛ)

Острый лейкоз выделен в отдельную нозологию в середине 19 века Миелобласт описан в 1900 г. Нагели, он же разделил лейкозы на миелоидные и лимфоидные Острый моноцитарный лейкоз описан в 1913 году Решадом Острый промиелоцитарный лейкоз в 1957 Хильштадом

Изображение слайда
10

Слайд 10: АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Острый лейкоз заканчивается летально без лечения в 100% До эры химиопрепаратов все больные погибали в течение 3 месяцев от инфекций либо геморрагий За 50 лет достигнуты большие успехи в терапии лейкозов – 5 выживаемость – 70%, а в ряде случаев выздоровление. Полихимиотерапия, пересадка костного мозга и таргетные препараты

Изображение слайда
11

Слайд 11: ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Острый лейкоз составляет 3% от всех злокачественных заболеваний Заболеваемость 5 случаев на 100000 75% случаев диагностируется у взрослых, соотношение миелоидных и лимфоидных у взрослых 6:1 У детей 80-90% всех лейкозов лимфоидные, средний возраст около 10 лет Острые миелоидные лейкозы болезнь пожилых людей, средний возраст 60-65 лет.

Изображение слайда
12

Слайд 12: Принципы клинико-лабораторной диагностики лейкозов

Особенности клиническое картины Интоксикационный синдром (более выражен при острых лейкозах) Анемический (циркуляторно-гипоксический синдром) Лимфопролиферативный синдром (лимфоаденопатия и спленомегалия - более характерны для лимфоидных лейкозов) Геморрагический синдром Инфекционный синдром (лихорадка, некротические ангины, септическое состояние) Поражение кожи (лейкемиды) Нейролейкемия (параличи, парезы, комы неясного генеза) – чаще при лимфобластных лейкозах Поражение гонад

Изображение слайда
13

Слайд 13: Принципы клинико-лабораторной диагностики лейкозов

2. Изменения в периферической крови подозрительные на лейкоз: Гипоплазия 2-х ростков кроветворения (анемия и тромбоцитопения, лейкопения и тромбоцитопения, лейкопения и анемия) Лейкоцитоз свыше 20 х 10 9 при отсутствии признаков явного инфекционного процесса Лимфоцитоз > 48 % Одновременно эритроцитоз, гемоглобинемия, лейкоцитоз, тромбоцитоз

Изображение слайда
14

Слайд 14: Лабораторная диагностика ОЛЛ ( КЛИНИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ КРОВИ)

Анемия как правило нормохромная (снижение гемоглобина ниже 100 г/л) выявляется у 85% пациентов Лейкопения менее 4х10 9 /л - у 20%, а лейкоцитоз более 10х10 9 /л - у 50% пациентов Тромбоцитопения менее 100Х10 9 /л - у 80% пациентов. Практически у всех больных (98%) в периферической крови выявляются бластные клетки. Характерно, так называемое, " лейкемическое зияние": в лейкоцитарной формуле больного ОЛЛ регистрируются бластные формы и далее без наличия переходных форм (промиелоцитов и миелоцитов) имеются зрелые гранулоциты, число которых может быть значительно снижено за счет увеличения содержания лимфоцитов или бластных клеток.

Изображение слайда
15

Слайд 15: КЛАССИФИКАЦИЯ ЛЕЙКОЗОВ (FAB,1976)

Нелимфобластные (миелоидные) М0 — острый миелобластный лейкоз без признаков созревания M 1 — острый миелобластный лейкоз с минимальными признаками созревания М2 — острый миелобластный лейкоз с созреванием М 3 — острый промиелоцитарный лейкоз М4 — острый миеломонобластный лейкоз М5а — острый монобластный лейкоз без дифференцировки М5b — острый монобластный лейкоз с дифференцировкой М 6 — острый эритролейкоз М7 — мегакариоцитарный лейкоз Лимфобластные L1 лимфобласты - типичные микролимфобласты со скудной цитоплазмой L2 лимфобласты - большие с изобилием умеренно базофильной цитоплазмы, отчетливыми 1 - 3 ядрышками, большинство из которых неправильной формы L3 лимфобласты - клетки с выраженной базофилией цитоплазмы и часто с ее вакуолизацией

Изображение слайда
16

Слайд 16: ДИАГНОСТИКА ЛЕЙКОЗОВ

Клинический анализ крови + морфология Морфология клеток костного мозга ( пунктат костного мозга) Цитохимические исследования клеток костного мозга Цитогенетические исследования клеток крови и костного мозга Иммунофенотипирование клеток крови и костного мозга Гистологические исследования костного мозга ( трепанобиопсия ) Иммуногистохимические исследования Диагноз острого лейкоза можно установить только морфологически –по обнаружению несомненно бластных опухолевых клеток в крови или костном мозге – 20% бластов

Изображение слайда
17

Слайд 17: Острый миелоидный лейкоз

Костный мозг

Изображение слайда
18

Слайд 18: Острый лимфобластный лейкоз

ПЕРИФЕРИЧЕСКАЯ КРОВЬ

Изображение слайда
19

Слайд 19: РУТИННЫЕ МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ

Морфологическая оценка аспирата костного мозга (миелограмма)

Изображение слайда
20

Слайд 20

Изображение слайда
21

Слайд 21

Изображение слайда
22

Слайд 22: Цитохимия острых лейкозов

При острых лимфобластных лейкозах определяется отрицательная реакция на пероксидазу, липиды, хлорацетатэстеразу. При острых миелобластных лейкозах - положительная реакция на миелопероксидазу, липиды, хлорацетатэстеразу. ШИК-реакция зависит от формы острого миелоидного лейкоза. Маркер моноцитарного ряда выраженная активность неспецифической эстеразы, ингибирумая NaF

Изображение слайда
23

Слайд 23: Положительная реакция на миелопероксидазу при ОМЛ

Изображение слайда
24

Слайд 24: Цитогенетические исследования

G- бенд FISH – метод ПЦР Транслокации Делеции Инверсии

Изображение слайда
25

Слайд 25: Диагностические и прогностические мутации

Миелоидные лейкозы t (8 ;21) – А ML-ETO – M2 t (15 ;17) – PML-RARa – M3 Inv (16) – M4 t (1 ;22) – М7 Лимфобластные лейкозы t ( 9;22) – р190 t ( 4;11) t ( 1;19 )

Изображение слайда
26

Слайд 26: Филадельфийская хромосома

Изображение слайда
27

Слайд 27: FISH- МЕТОД (ФЛУОРЕСЦЕНТНАЯ ГИБРИДИЗАЦИЯ IN SITU)

Изображение слайда
28

Слайд 28: Иммунофенотипирование

Клетки крови обрабатываются моноклональными антителами с флюоресцирующей меткой и направляют с потоком жидкости в капилляр освещенный лазером. Методика чрезвычайно эффективна в диагностике лейкозов. Характеристика лейкемий с помощью иммунофенотипирования особенно полезна, когда морфологию лейкозных клеток трудной интерпретировать.

Изображение слайда
29

Слайд 29: Иммунофенотипирование

Для подтверждения миелоидной природы лейкоза применяют мАТ к антигенам CD11, CD13, CD15, CD33,CDw65 и MPO Коэкспрессия С D14 и С D64 характерна для меломоно-и монобластных лейкозов М7- С D41, CD42, CD61 М6-гликофорин А Лимфобластные – С D22, CD19

Изображение слайда
30

Слайд 30: СОВРЕМЕННОЕ ЛЕЧЕНИЕ ЛЕЙКОЗОВ

Полихимиотерапия Сопроводительная терапия Аллогенная трансплантация костного мозга Аутологичная трансплантация костного мозга

Изображение слайда
31

Слайд 31: ПОЛИХИМИОТЕРАПИЯ

Индукция ремиссии 10 12 10 6 Консолидация ремиссии Поддерживающая терапия Профилактика нейролейкемии

Изображение слайда
32

Слайд 32: ВЫСОКОДОЗНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ

Индукция ремиссии Консолидация ремиссии Поддерживающая терапия Профилактика нейролейкемии 10 12 10 6 10 6

Изображение слайда
33

Слайд 33: Классификация химиопрепаратов

Алкилирующие агенты (лейкеран, мелфолан, циклофосфан) Антиметаболиты (метотрексат, цитарабин, меркаптопурин) Противоопухолевые антибиотики (доксорубицин, даунорубицин, митоксантрол) Препараты растительного происхождения (винкристин, винбластин) Другие (ферменты, гормоны)

Изображение слайда
34

Слайд 34: Принципы химиотерапии

Учет конкретной формы лейкозы Комбинация химиопрепаратов Расчет дозы химиопрепаратов на м 2 Четкое соблюдение интервалов между курсами Т.Е. полное и четкое выполнение протокола лечения. Адекватная сопроводительная терапия

Изображение слайда
35

Слайд 35: Программа лечения ОМЛ (ГемЦентр РАМН (Савченко В.Г., Паровичникова Е.Н.-2008 г.)

7+3 Индукция ремиссии НАМ 3 курса HiDAC Консолидация 1 Консолидация 2 7+3 – Цитарабин 100 мг/м 2 2 раза в день каждые 12 часов внутривенно струйно на 50 мл физ. раствора в 1-7 день цикла + Даунорубицин – 45 мг/м 2 быстрая инфузия на 50 мл физ. Раствора в 1-3 день курса, через 2 часа после введения цитарабина НАМ – Цитарабин 3000 мг/м 2 каждые 12 часов внутривенно капельно на 400 мл физ. раствора в течение 3 часов в 1-3 день курса + Митоксантрол 10 мг/кг в/в короткая (не более 10 мин) инфузия на 50 мл физ. Раствора в 3-5 дни курса, через 2 часа после введения цитарабина HiDAC - Цитарабин 3000 мг/м 2 каждые 12 часов внутривенно капельно на 400 мл физ. раствора в течение 3 часов в 1,3,5дни курса. 21-28 дней 21-28 дней

Изображение слайда
36

Слайд 36: Осложнения химиотерапии (ЦИТОСТАТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ)

Миелотоксический агранулоцитоз (всегда)- через неделю после курса Инфекции Сепсис Пневмония Стоматит Проктит Некротическая энтеропатия

Изображение слайда
37

Слайд 37: СОПРОВОДИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ ЛЕЙКОЗОВ

Стерильный блок!! Современные антибиотики и противогрибковые препараты Тромбоцитарная масса Эритроцитарная масса Свежезамороженная плазма Профилактика синдрома лизиса опухоли – адекватная водная нагрузка, форсированный диурез, аллопуринол Профилактика тошноты и рвоты

Изображение слайда
38

Слайд 38: СОПРОВОДИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ ЛЕЙКОЗОВ

Стерильный блок!! Современные антибиотики и противогрибковые препараты Тромбоцитарная масса Эритроцитарная масса Свежезамороженная плазма Профилактика синдрома лизиса опухоли – адекватная водная нагрузка, форсированный диурез, аллопуринол Профилактика тошноты и рвоты Адекватный сосудистый доступ – препараты только в/в (центральный катетер ) В/М !!

Изображение слайда
39

Слайд 39: Результаты адекватной химиотерапии

70-80% - ремиссия 30-40% - пятилетняя выживаемость 10-20% - пятилетняя безрецидивная выживаемость (приравнивается в выздоровлению)

Изображение слайда
40

Слайд 40: КРИТЕРИИ РЕМИССИИ

Клинико-лабораторная ремиссии– менее 5% бластов в костном мозге Цитогенетическая ремиссия – исчезновение патологического клона Молекулярная ремиссия – отсутствие химерного белка Минимальная остаточная болезнь – остаточная популяция лейкемических клеток выявляемая только высокочувствительными методами

Изображение слайда
41

Последний слайд презентации: Медицинский университет г.Астана Методы диагностики острого лейкоза: АЛЛОГЕННАЯ ТРАНСПЛАНТАЦИЯ СК (селекция – возраст, сомат. статус и др.)

Н LA – идентичный сиблинг (типирование родственников) Проводится в ремиссию (т.е. после курса химиотерапии), у больных с неблаг. прогнозом В/в капельное введение CD34+ - клеток донора Результаты существенно лучше в 1 ремиссию Болезнь «транплантат против хозяина» Позитивный эффект «трансплантат против лейкоза» - переливание лимфоцитов донора 70-80% - 5 летняя выживаемость (реальный шанс на выздоровление)

Изображение слайда