Презентация на тему: М 31.3 ГРАНУЛЕМАТОЗ ВЕГЕНЕРА

М 31.3 ГРАНУЛЕМАТОЗ ВЕГЕНЕРА
ГРАНУЛЕМАТОЗ ВЕГЕНЕРА (ГВ) –
М 31.3 ГРАНУЛЕМАТОЗ ВЕГЕНЕРА
Эпидемиология
М 31.3 ГРАНУЛЕМАТОЗ ВЕГЕНЕРА
Генетические аспекты
Патогенез
М 31.3 ГРАНУЛЕМАТОЗ ВЕГЕНЕРА
Системные васкулиты при которых поражение сосудов, связано с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами (АНЦА):
АНЦА – это антитела, реагирующие со специфическими белками цитоплазмы нейтрофилов
Метод непрямой иммунофлюоресценции (антиген – фиксированные спиртом нейтрофилы) Типы свечения АНЦА
Клиническое значение выявления Ц-АНЦА для диагностики
Классификация ГВ
Клиника ГВ
Поражение почек при ГВ
М 31.3 ГРАНУЛЕМАТОЗ ВЕГЕНЕРА
Быстропрогрессирующий («полулунный») гломерулонефрит в 50% случаев является проявлением васкулитов, ассоциированных с образованием АНЦА
Поражение почек при ГВ
М 31.3 ГРАНУЛЕМАТОЗ ВЕГЕНЕРА
Диагностика ГВ
Критерии диагностики Американский институт ревматологии
Критерии диагностики Американский институт ревматологии
Течение заболевания и прогноз
Лечение ГВ. Стандартная схема.
При локальных формах
Лечение быстропрогрессирующего ГН
Осложнения терапии
Лечение микофенолатом мофетилом (ММФ)
Лечение микофенолатом мофетилом (ММФ)
1/29
Средняя оценка: 4.9/5 (всего оценок: 58)
Код скопирован в буфер обмена
Скачать (183 Кб)
1

Первый слайд презентации: М 31.3 ГРАНУЛЕМАТОЗ ВЕГЕНЕРА

Некротизирующий респираторный гранулематоз

Изображение слайда
2

Слайд 2: ГРАНУЛЕМАТОЗ ВЕГЕНЕРА (ГВ) –

заболевание из группы системных васкулитов, для которого характерно развитие гранулематозного воспаления и некротизирующего васкулита с поражением верхних дыхательных путей, лёгких и почек

Изображение слайда
3

Слайд 3

ГВ относится к системным васкулитам с поражением сосудов мелкого калибра пурпура Геноха, микроскопический полиангиит, синдром Черджа-Стросса, эссенциальный криоглобулин-емический васкулит, кожный лейкоцитокластический васкулит

Изображение слайда
4

Слайд 4: Эпидемиология

Впервые заболевание описано в 1931г. Н. Klinger и 1936 г. F. Wegener Истинных данных о распространенности ГВ нет, 4 (0,7-8,5) на 1млн. населения Возраст больных от 5 до 78 лет (в среднем 41-45 лет), младше 18 лет -16% Мужчины и женщины болеют одинаково часто 97% - европеоидная раса

Изображение слайда
5

Слайд 5

Этиология ГВ Не выявлены специфические агенты, способные вызвать гранулематозное воспаление. Предполагают наличие Аг, изначально фиксированного в дыхательных путях или проникающего через них, так как преимущественно поражаются верхние и нижние дыхательные пути.

Изображение слайда
6

Слайд 6: Генетические аспекты

Аг HLA-B7, B8, DR2, ген PRTN 3 - аутоАг Вегенера При дефектах гена PRTN 3 развивается врождённая форма заболевания (80% пациентов умирают в возрасте до 1 года).

Изображение слайда
7

Слайд 7: Патогенез

В основе ГВ лежат нарушения клеточного и гуморального иммунитета. Формирование гранулем связывают с реакцией ГЗТ, вследствие взаимодействия СД4+ Т-лимфоцитов и макрофагов с антигеном.

Изображение слайда
8

Слайд 8

Патогенетический фактор заболевания - антитела к цитоплазме нейтрофилов ( АНЦА, ANCA ), но причина их появления неясна. При ГВ АНЦА вырабатываются к протеазе-3 (миелобластину). Предполагают, что при вирусных или бактериальных инфекциях на нейтрофил и эндотелиальные клетки действуют ФНОα и ИЛ-1, протеаза-3 перемещается к мембране, где и связывается с антителами. Это приводит к дегрануляции нейтрофилов, образованию свободных радикалов. В стенке сосуда запускается воспалительная реакция и развивается васкулит.

Изображение слайда
9

Слайд 9: Системные васкулиты при которых поражение сосудов, связано с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами (АНЦА):

Гранулематоз Вегенера Микроскопический полиангиит, Синдром Черджа-Стросса

Изображение слайда
10

Слайд 10: АНЦА – это антитела, реагирующие со специфическими белками цитоплазмы нейтрофилов

По типу свечения все АНЦА делятся на 3 группы: Ц-АНЦА (цитоплазматические, реагируют с протеазой-3) П-АНЦА (перинуклеарные, реагируют с миелопероксидазой, эластазой) атипичные АНЦА (белки-мишени неизвестны)

Изображение слайда
11

Слайд 11: Метод непрямой иммунофлюоресценции (антиген – фиксированные спиртом нейтрофилы) Типы свечения АНЦА

Изображение слайда
12

Слайд 12: Клиническое значение выявления Ц-АНЦА для диагностики

Гранулематоз Вегенера чувствительность – 30-90% специфичность – 98% Частота обнаружения Ц-АНЦА ( Kallenberg G. M.,1994 ) Гранулематоз Вегенера – 85% Микроскопический полиангиит – 15-45% Идиопатический ГН с полулуниями – 25% Синдром Черджа-Стросса – 10% Узелковый периартериит – 5%

Изображение слайда
13

Слайд 13: Классификация ГВ

Локальная форма развиваются язвенно-некротическое поражение ЛОР-органов, гранулематоз глазной орбиты или сочетание того и другого процессов Генерализованная форма наряду с гранулематозом дыхательных путей или глаз, наблюдают легочный, кардиальный и кожный синдромы, у всех больных гломерулонефрит. Течение: острое и подострое

Изображение слайда
14

Слайд 14: Клиника ГВ

В дебюте заболевания: лихорадка, слабость, похудание ЛОР-органы (70%) Легкие (85%, у 45% в дебюте) Поражение глаз (50%, проптоз у 15%) Костно-мышечная система (67%) артралгии, миалгии, реже артриты Кожа (50%) Нервная система (центральная – 8%, периферическая 15%) Перикардит (5%)

Изображение слайда
15

Слайд 15: Поражение почек при ГВ

Гломерулонефрит в дебюте заболевания у 11-18% больных, у 77-85% при развернутой болезни. Типично развитие очагового сегментарного некротического гломерулонефрита, в тяжелых случаях – диффузный гломерулонефрит или гломерулонефрит с полулуниями, реже обнаруживают васкулит почечных сосудов.

Изображение слайда
16

Слайд 16

Патофизиологические механизмы развития гломерулонефрита при ГВ не связаны ни с образованием антител к антигенным детерминантам клубочков, ни с образованием иммунных комплексов, их не обнаруживают при иммунофлюоресцентном исследовании биоптатов (либо их очень мало) – олигоиммунный гломерулонефрит

Изображение слайда
17

Слайд 17: Быстропрогрессирующий («полулунный») гломерулонефрит в 50% случаев является проявлением васкулитов, ассоциированных с образованием АНЦА

Изображение слайда
18

Слайд 18: Поражение почек при ГВ

Типичны изменения в анализе мочи: гематурия, протеинурия, пиурия, клеточные цилиндры) и снижение функции почек различной степени ( повышение креатинина сыворотки ). Поражение почек в раннюю стадию может быть бессимптомным и диагностироваться только по нефробиопсии в виде очагового нефрита. При БПГН – олигурическая ОПН и нефротический синдром У 40% больных развивается ХПН, требующая гемодиализа и пересадки почки.

Изображение слайда
19

Слайд 19

По данным Н.А.Мухина и Е.Н.Семенковой из 80 больных ГВ поражение почек у 2/3: мочевой синдром – 82% нефротический синдром – 16% АГ (мягкая) – 55% БПГН – 22% (у ½ через 1,5 мес. после возникновения первых признаков поражения почек) Ц-АНЦА у 94%

Изображение слайда
20

Слайд 20: Диагностика ГВ

Лабораторные показатели неспецифичны Повышение Ц-АНЦА Иммунофлюоресцентное исследование почечного биоптата: при ГВ – отрицательный результат, при болезни Гудпасчера – линейные отложения Ig по ходу базальных мембран, при СКВ – гранулярные очаговые отложения Ig, характерные для иммунокомплексных депозитов.

Изображение слайда
21

Слайд 21: Критерии диагностики Американский институт ревматологии

Воспалительные изменения слизистой ротовой полости и/или носа (изъязвления, гнойные или кровянистые выделения) Узлы, стойкие инфильтраты или полости на рентгенограмме легких Изменения мочевого осадка: микрогематурия, эритроцитарные цилиндры

Изображение слайда
22

Слайд 22: Критерии диагностики Американский институт ревматологии

4. Типичное гранулематозное воспаление стенки артерии или образование гранулем в периваскулярных/ экстраваскулярных областях Если имеют место 2 и более из них, то у пациента можно предположить ГВ. чувствительность – 88% специфичность – 92%

Изображение слайда
23

Слайд 23: Течение заболевания и прогноз

При остром течении генерализация процесса наступает через несколько недель или месяцев, быстро развивается ПН. Без адекватного лечения продолжительность жизни менее года (5 мес.) В первые 3-6 мес. правильный диагноз ставится у 50% больных. У 7% больных заболевание не диагностируется в течение 5-16 лет от появления первых симптомов. Основная причина смерти в первый год лечения – интеркурентная инфекция.

Изображение слайда
24

Слайд 24: Лечение ГВ. Стандартная схема

Индукция ремиссии: 4 - 8 недель циклофосфамид per os 2 мг/кг/сут. (макс. 150 - 200 мг/сут.) преднизолон per os 1 мг/кг/сут. ( 40-60 мг/сут., макс. 80) Поддерживающая терапия: 3-5 лет циклофосфамид – 50-100 мг, преднизолон 15-20 мг

Изображение слайда
25

Слайд 25: При локальных формах

Поддерживающая терапия: циклофосфамид - 1 год, per os, снижая дозу на 25 мг каждые 2-3 мес. преднизолон - сут. доза через день 1-2 мес. с постепенной отменой. Ремиссия 75% - 93% в среднем 4 года, улучшение 16%.

Изображение слайда
26

Слайд 26: Лечение быстропрогрессирующего ГН

при АНЦА-ассоциированном васкулите: пульсы метилпреднизолона (трижды), курс преднизолона per os в течение 6-12 месяцев, курс циклофосфамида per os в течение 6-12 месяцев. Плазмаферез не эффективен.

Изображение слайда
27

Слайд 27: Осложнения терапии

Лейкопения Самыми серьезными считаются: 30-кратное повышение риска рака мочевого пузыря и 10-кратное повышение риска развития лимфомы

Изображение слайда
28

Слайд 28: Лечение микофенолатом мофетилом (ММФ)

Поддерживающая терапия ММФ в дозе 1-2 г/сут. в течение длительного времени (в среднем 15 месяцев) после стандартной индукционной терапии. Продолжительность ремиссии в среднем составила 27 мес. (от 6 до 50 мес.) при отсутствии серьезных побочных реакций

Изображение слайда
29

Последний слайд презентации: М 31.3 ГРАНУЛЕМАТОЗ ВЕГЕНЕРА: Лечение микофенолатом мофетилом (ММФ)

С целью индукции ремиссии предпринята попытка применения ММФ в течение 24-х недель (Waiser J. и соавт., Joy M.S. ) при тяжелых АНЦА-ассоциированных васкулитах Результат – нормализация почечной функции и снижение титров АНЦА Лечение не сопровождалось осложнениями, угрожающими жизни

Изображение слайда