Презентация на тему: ЛС, влияющие на агрегацию тромбоцитов и свертывание крови - 1. Адгезию и

ЛС, влияющие на агрегацию тромбоцитов и свертывание крови - 1. Адгезию и
ЛС, влияющие на агрегацию тромбоцитов и свертывание крови - 1. Адгезию и
ЛС, влияющие на агрегацию тромбоцитов и свертывание крови - 1. Адгезию и
ЛС, влияющие на агрегацию тромбоцитов и свертывание крови - 1. Адгезию и
ЛС, влияющие на агрегацию тромбоцитов и свертывание крови - 1. Адгезию и
ЛС, влияющие на агрегацию тромбоцитов и свертывание крови - 1. Адгезию и
ЛС, влияющие на агрегацию тромбоцитов и свертывание крови - 1. Адгезию и
ЛС, влияющие на агрегацию тромбоцитов и свертывание крови - 1. Адгезию и
ЛС, влияющие на агрегацию тромбоцитов и свертывание крови - 1. Адгезию и
ЛС, влияющие на агрегацию тромбоцитов и свертывание крови - 1. Адгезию и
ЛС, влияющие на агрегацию тромбоцитов и свертывание крови - 1. Адгезию и
ЛС, влияющие на агрегацию тромбоцитов и свертывание крови - 1. Адгезию и
ЛС, влияющие на агрегацию тромбоцитов и свертывание крови - 1. Адгезию и
ЛС, влияющие на агрегацию тромбоцитов и свертывание крови - 1. Адгезию и
ЛС, влияющие на агрегацию тромбоцитов и свертывание крови - 1. Адгезию и
ЛС, влияющие на агрегацию тромбоцитов и свертывание крови - 1. Адгезию и
ЛС, влияющие на агрегацию тромбоцитов и свертывание крови - 1. Адгезию и
ЛС, влияющие на агрегацию тромбоцитов и свертывание крови - 1. Адгезию и
ЛС, влияющие на агрегацию тромбоцитов и свертывание крови - 1. Адгезию и
ЛС, влияющие на агрегацию тромбоцитов и свертывание крови - 1. Адгезию и
ЛС, влияющие на агрегацию тромбоцитов и свертывание крови - 1. Адгезию и
ЛС, влияющие на агрегацию тромбоцитов и свертывание крови - 1. Адгезию и
1/22
Средняя оценка: 4.1/5 (всего оценок: 60)
Код скопирован в буфер обмена
Скачать (614 Кб)
1

Первый слайд презентации

ЛС, влияющие на агрегацию тромбоцитов и свертывание крови - 1. Адгезию и агрегацию -  2. Гемокоагуляцию -  3. Фибринолиз -  Лекция а б Лектор - Романов Борис Константинович, доктор медицинских наук, профессор кафедры фармакологии фарм.ф-та 2, 3

Изображение слайда
2

Слайд 2

Это ЛС, которые обеспечивают : 1. Реологические свойства ( текучесть ) крови в просвете неповрежденных сосудов - в норме, и при повреждении сосудов изнутри (атеросклероз, флебит). 2. Остановку кровотечения ( гемостаз ) - при травме сосуда и диатезах (васкулит, тромбоцитопения, гемофилия). 3 РЕАЛИЗАЦИИ ГЕМОСТАЗА 1. Механическая (спазм, сдавление, ушивание, реакция интимы и др.) 2. Форменными элементами крови 3. Белками крови (  растворимости)

Изображение слайда
3

Слайд 3

КЛАССИФИКАЦИЯ (7 слайдов) Класс 1 - ЛС ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ТРОМБОЗОВ I. СРЕДСТВА, СНИЖАЮЩИЕ АДГЕЗИЮ И АГРЕГАЦИЮ ( антиагреганты ). Эндогенные - гепарин, ПЦ, ПГ D 2, F 2 , E 2 1. Ингибиторы синтеза тромбоксана А 2 а. Ингибиторы ЦОГ-1 - Ацетилсалициловая кислота * (в дозе 75-325 мг/сутки, 1 р/день), Ацетилсалицилат лизина (Ацелизин), Трифлюзал (Дисгрен) б. Ингибиторы ЦОГ-1 и ТрА 2 -синтетазы - Индобуфен, Дазоксибен, Пирмагрел, Ридогрел, Пикотамид 2. Стимуляторы ПЦ- рецепторов - Эпопростенол 3. Препараты ПГ Е – Алпростадил (Алпростан, Вазапростан) 1 2

Изображение слайда
4

Слайд 4

4. Антагонисты тромбоцитарных рецепторов : а. Блокаторы АДФ-рецепторов– Тиклопидин * ( 0,25 № 20 по 1 таб. 2 р.д. во время еды), Клопидогрел (Плавикс) - в 6 раз сильнее, но биодоступность ниже. б. Блокаторы ФАТ-рецепторов - Кетотифен (+ H 1 -блокатор), Гинкго (Танакан, + NMDA- блокатор) в. Блокаторы 5-НТ (серотининовых) рецепторов - Кетансерин г. Блокаторы IIb/IIIa гликопротеиновых рецепторов - - Моноклональные антитела - Абциксимаб (РеоПро) - Непептидные: для в/в - Эптифибатид, Тирофибан, Ламифибан; для приема внутрь - Ксемилофибан, Орбофибан, Сибрафибан, Фрадафибан, Лефрадафибан. 5. Ингибиторы фосфодиэстеразы (  уровень аденозина и цАМФ в тромбоцитах) - Дипиридамол (Курантил - см. ИБС ), Ксантинола никотинат, Пентоксифиллин (Агапурин, Трентал - см. ангиопротекторы )

Изображение слайда
5

Слайд 5

II. ЛС, ВЛИЯЮЩИЕ НА СВЕРТЫВАНИЕ КРОВИ (коагуляцию) Средства, понижающие свертывание крови - антикоагулянты 1. Антикоагулянты прямого типа действия (действующие непосредственно в крови) 1.1 Полианионы, активирующие антитромбин III - инактиваторы Xa, IIa, XIa, XIIa, тромбина, каллекреина, плазмина a. Гепарин натрия * -Гепарин (5000 МЕ/мл в/в, п/к), Лиотон (гель) б. Низкомолекулярные гепарины ( <7 кДа) – инактиваторы Xa, но не тромбина. Биодоступность при п/к - не 15-20%, а 90%. 1-2 р/день - Надропарин кальция (р-р д/ин. 25.000 ЕД/мл-0,3 мл.), Ардепарин, Далтепарин, Логипарин, Сандопарин, и др. в. Препараты антитромбина III – Антитромбин III (Тромбэйт III) 1.2 Ингибиторы IIa ( блокаторы активного центра тромбина) - a. Гепариноиды – Сулодексид, Данапароид б. Олигопептиды – Гирудин, Лепирудин, Ксимелагатран ( per os). 1.3. Комплексоны Ca 2+ (IV ) – Натрия цитрат (консерванты крови)

Изображение слайда
6

Слайд 6

2. Антикоагулянты непрямого типа действия Стереоструктурные аналоги витамина К - К 1 (растительный), К 2 (микрофлора ЖКТ), К 3 (синтетический). Конкурентно блокируют НАД*Н-эпоксиредуктазу и  восста-новление неактивного витамина К (эпоксида) в активный гидрохинон -  карбоксилирование (активацию) II, VII, IX, X а. Производные 4-оксикумарина – Аценокумарол ( C инкумар,таб.4 мг), Этил бискумацетат (Неодикумарин), Варфарин (требуется контроль МНО) б. Производные фенилин-индандиона – Фениндион * (Фенилин), Анизиндион (Марадон). Пример рецепта на фениндион : Rp: Tab. Phenindioni 0,03 № 20 D.S. Принимать внутрь по 2 таб. 3 р. в 1-й день, по 1 таблетке 3 р. в день во 2-й день, затем по 1 таблетке 1 р. в день (поддержка уровня протр.индекса от 40 до 60%) Болезни сладкого клевера - 1924-1939 гг.

Изображение слайда
7

Слайд 7

III. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФИБРИНОЛИЗ (тромболиз) Фибринолитические (тромболитические ) средства эндогенные - активаторы плазминогена, фибринолизин (плазмин) 1. ФибринНЕспецифические тромболитики (разрушают не только фибрин тромба при инфаркте, ТЭЛА, но и циркулирующие в крови фибриноген и протромбин - то есть чаще вызвают кровотечения) а. Преп. стрептокиназы - Стрептокиназа (250-1500 тыс. МЕ, 12-24 часа; но - в 10-20% - кровотечение, антитела > 6 мес.), Стрептодеказа б. Преп. урокиназы - Урокиназа (дороже, но селективнее, и нет антител) 2. ФибринСПЕЦИФИЧЕСКИЕ тромболитики а. Преп. урокиназы - Проурокиназа (Саруплаза; кровотечения - у 1%) б. Комплекс плазминоген-стрептокиназа- Анистреплаза (аллергия) в. Тканевой активатор плазминогена - Алтеплаза (активнее, безопаснее) г. Рекомбинантные активаторы -Ретеплаза,Стафилокиназа (аллергия) Растворение фибринового тромба

Изображение слайда
8

Слайд 8

2-й КЛАСС: ГЕМОСТАТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА (ГЕМОСТАТИКИ) I. СРЕДСТВА, ПОВЫШАЮЩИЕ СВЕРТЫВАНИЕ КРОВИ 1. Препараты факторов свертывания крови - Тромбин, Антигемофильный фактор VIII, Фактор IX комплекс, Гемостатическая губка 2. Катионные (аргининовые) комплексоны гепарина – Протамина сульфат - 1 мг ингибирует 1 мг (100 МЕ) гепарина 3. Средства, коагулирующие альбумины крови – Водорода пероксид (Перекись водорода), Железа полиакрилат, Натрия альгинат Гематома (синяк)

Изображение слайда
9

Слайд 9

4. Препараты витамина К – Менадиона натрия бисульфит (Викасол - 1%-1 мл), Фитоменадион (лучше переносится) 5. Препараты лекарственных растений – Баранник горный (Арника), Горец (перечный, почечуйный), Калина, Крапива и др. II. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФИБРИНОЛИЗ Антифибринолитические средства 1. Аналоги лизина Кислота - аминокапроновая (Амикар - 5%), Кислота парааминометилбензойная (Амбен, Памба), Кислота транексамовая (Трансамча, Экзацил), 2. Антиферментные препараты - из поджелудочной железы (Пантрипин, Гордокс), околоушной (Контрикал), легких (Ингитрил) крупного рогатого скота. АКК

Изображение слайда
10

Слайд 10

ЛС на контрольную и экзамен (13): АСК (Аспирин), таб.-50,100,300... мг - в дозе 75-325 мг в сутки. Фармакодинамика : необратимый ацетилятор ЦОГ-1 (  ТрА 2 ) + антикоагулянт -  II (п ротр.), VII ( проконв.), IX и X. Показания : Лечение и профилактика атеросклероза, ИБС, ЦВБ (в 2 раза  шансы на выживание при инсульте), ДВС (с гепарином). 30-40% пациентов с ИБС - резистентны к АСК (у них ЦОГ-2 синтезирует ТрА 2 в макрофагах, инфильтрирующих стенку сосуда) Противопоказания : Гиперчувствительность, ЯБЖ и12-перстной кишки (фаза обострения), геморрагический диатез. Применение при беременности и кормлении грудью : Противопоказано в последнем триместре беременности. При приеме > 300 мг в сутки грудное вскармливание следует прекратить. Кинетика, Побочные действия, Взаимодействие, Способ применения - см. НПВС

Изображение слайда
11

Слайд 11

Тиклопидин (Тагрен, Тиклид). 30 таб. по 250 мг. - с 1978 г. Фармакодинамика: Блокатор АДФ (Р 2  ) - рецепторов. Ингибитор фосфолипазы С (  высвобождение Са 2+ ) и АДФ-экспрессии IIb/IIIa -рецепторов. Ингибирует агрегацию, вызываемую АДФ, коллагеном, тромбином, ФАТ, серотонином и адреналином.  эластичность ФЭК Фармакокинетика : Биодоступность 80-90%. C max - 2 ч после приема. Макс.эфф. - 3-7 дней. Метаб. в печени. Экскр.- моча, желчь Показания : Кардиохирургия, профилактика тромбоза (ИБС, ЦВБ). Противопоказания : Гиперчувствительность, тромбоцитопения, ППН, возраст < 18 лет, беременность, лактация. Побочные действия (у 50%) : Диарея, лейкопения, тромбоцитопения, кровоизлияния, аллергические реакции (сыпь). Взаимодействие : Антикоагулянты прямого и непрямого действия – риск кровотечений. ГКС - снижают эффективность. Способ применения и дозы : Внутрь, после еды, по 1-2 таблетки в сутки. Максимальная суточная доза - 4 таблетки.

Изображение слайда
12

Слайд 12

Абциксимаб (Рео-Про, р-р в/в - 10 мг во флак. 5 мл. №1) Фармакодинамика : Антиагрегант - Fab- фрагмент химерных человеческо/мышиных моноклональных антител 7Е3. Фармакокинетика : вводится в/венно болюсно за 10-60 минут до коронарной ангиопластики, затем инфузия – 10 мкг/мин 12 час. Показания : Профилактика тромбоза при ОИМ (с зубцом Q – в течение 12 часов после его начала), ангиопластика (более 2 см.). Противопоказания : то же, что и у Тиклопидина. Побочные действия : то же, что и у Тиклопидина + нарушения зрения, брадикардия (А-В блок), пневмония. Взаимодействие : то же, что и у Тиклопидина + одновременный прием с другими моноклональными антителами = риск аллергии. Особенности применения и дозы : Только в условиях стационара. При наборе в шприц необходимы микрофильтры на 0,2 микрона.

Изображение слайда
13

Слайд 13

Гепарин натрия (р-р д/ин. 5000 МЕ/мл - с 1922 г.) Кинетика : При в/в - немедленно, п/к - через 30 ’. Длится 4-6 час. Показания : Тромбозы (в том числе коронарных сосудов, осложненные инфарктом миокарда), тромбоэмболии (профилактика и лечение), ДВС-синдром. Противопоказания : Гиперчувствительность, недавнее ( < 6 дней) кровотечение, недавняя ( < 10 дней) травма или операция, АД > 180/120 мм., ЯБЖ и опухоли ЖКТ, тяжелые нарушения функции глаз, сердца, печени, ПЖ и почек, беременность, лучевая терапия. Побочные действия : кровотечения ( Ca- соль у 10%, Na-c оль-у 4%),  тромбоцитов (бычий чаще свиного), аллергия, остеопороз,  АЛТ. Взаимодействие : Эффект усиливается другими антикоагулянтами и НПВП. Связывается и инактивируется аминами (протамином) и полипептидами, имеющими щелочную реакцию, АКТГ, алкалоидами, тироксином, тетрациклинами. Способ применения и дозы : В/в капельно: доза 15 МЕ/кг/ч, перед инфузией в/в струйно 5000 МЕ для быстрого антикоагулянтного действия. Суточная доза не > 60000-80000 МЕ, и не > 10 дней. П/к - по 5-10.000 МЕ 2-4 раза в день (в область живота).

Изображение слайда
14

Слайд 14

Аценокумарол (Синкумар, антагон. вит. K, табл. 4 мг №60 Фармакологическое действие : Антикоагулянтное непрямое, торможение синтеза факторов II, VII, IX и X. Гипопротромбинемия возникает через 36-48 ч после приема и сохраняется в течение нескольких дней. Фармакокинетика : Биодоступность 80-90%, C max в крови - через 1-8 ч после приема. Связь с альбуминами свыше 90%. Окисляется цитохромом Р-450, выводится почками. Показания : Флеботромбоз, тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз коронарных артерий (профилактика). Противопоказания : Геморрагия, гипокоагуляция (индекс протромбина ниже 70%), ЧМТ, ЯБЖ и 12-перстной кишки, печеночная недостаточность, беременность. Побочные действия : Диспепсия; кровотечения (у 3-8%). Способ применения и дозы : Внутрь, запивая небольшим количеством жидкости, однократно, в первый день 8-16 мг, во второй - 4-12 мг; в третий - 6 мг. Поддерживающая доза (после  протромбинового индекса до 30-50%) - 2-6 мг.

Изображение слайда
15

Слайд 15

Фениндион (Фенилин, антагонист вит. K, табл. 0,03 г №20) Показания : Профилактика и лечение тромбозов, тромбоэмболий. Противопоказания : см. Аценокумарол + перикардит, менструации, гинекологические заболевания, ранний послеродовый период, лактация. Побочные действия : см. Аценокумарол (окрашивание пальцев в пурпурный цвет, а мочи - в розовый) + лихорадка, поражения печени, угнетение кроветворения; дерматиты, аллергия. Взаимодействие : Анаболические стероиды, ненаркотические анальгетики, левомицетин, аминогликозиды, тетрациклины усиливают эффект. Барбитураты, дифенин, спиронолактон - ослабляют. Увеличивает риск гипогликемии на фоне бутамида. Способ применения и дозы : Внутрь, в 3-4 приема, в первый день 0,12-0,18 г в сутки, во второй - 0,09-0,15 г в сутки; в последующие дни - 0,03-0,06 г в сутки (индекс протромбина поддерживается на уровне 50-40%). Взрослым ВРД - 0,05 г, ВСД - 0,2 г. Варфарин (антагонист вит. K, табл. 2,5 мг №50, 100 – 1 р/сут. )

Изображение слайда
16

Слайд 16

Протамина сульфат (гемостатик, р-р. 10 мг/мл - 5 мл ) Фармакологическое действие : ингибитор гепарина. Фармакокинетика : эффект развивается мгновенно, длится 2 ч. Показания : Кровотечения, вызванные передозировкой гепарина; перед операцией (на фоне гепариновой терапии); после операций на сердце и кровеносных сосудах с экстракорпоральным кровообращением. Противопоказания : Гиперчувствительность, идиопатическая или врожденная гипергепаринемия. Побочные действия : Аллергический шок. Комплекс протамин + гепарин - освобождает ТрА2 (легочная гипертензия + ПЖСН) Способ применения и дозы : В/в струйно или капельно, по 1 ампуле, при необходимости можно вводить повторно через 15 мин, максимальная доза - 150 мг/ч 1 мг протамина нейтрализует 100 МЕ (1 мг) гепарина. При кровотечениях - капельно в 2 приема с интервалом 6 ч, суточная доза - 5-8 мг/кг массы тела, максимальный курс - 3 дня.

Изображение слайда
17

Слайд 17

Менадиона натрия бисульфит (Викасол) р-р д/ин. 1% - 1 мл – 10 мг. фитоменадиона (водораств. вит. К 3 ) Фармакологическое действие : Гемостатическое, стимуляция синтеза факторов свертывания крови (II, VII, IX, X). Показания : Гипопротромбинемия, обтурационная желтуха, гепатит, цирроз печени, паренхиматозные и капиллярные кровотечения; лучевая болезнь, повышенная ломкость сосудов, диспротеинемия. Противопоказания : Гиперкоагуляция, тромбоэмболии, гемолитическая болезнь новорожденных. Побочные действия : Гемолитическая анемия (сильный окислитель, образует метгемоглобин). Способ применения и дозы : В/в, В/м, внутрь - по 10-15 мг, суточная доза - 0,03 г; для детей: до 1 года - 2-5 мг, до 2 лет - 6 мг, 3-4 лет - 8 мг, 5-9 - 10 мг, 10-14 лет - 15 мг, новорожденным - до 4 мг в течение 3-4 дней подряд, после чего делают перерыв на 4 дня.

Изображение слайда
18

Слайд 18

Стрептокиназа (Авелизин, Стрептаза) - Пор.д/ин. по 250.000, 750.000 или 1.500.000 МЕ; №1 или 10 шт. Характеристика : Одноцепочечный полипептид (47 кДа) бета-гемолитического стрептококка группы Лэнсфилд С. Фармакологическое действие : Фибриннеспецифический тромболитик. Показания : Острый инфаркт миокарда, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, острые и подострые тромбозы периферических артерий, хронические окклюзионные заболевания артерий, окклюзионные поражения центральных сосудов глаза. Противопоказания : Гиперчувствительность, внутренние кровотечения, тромбоцитопения, П-П Н, ЯБЖ, менструальное кровотечение, ранние сроки после нарушений мозгового кровообращения, операций, родов; активный туберкулез, внутричерепные новообразования, артериальная гипертензия, гипокоагуляция, кровотечение, диабетическая ретинопатия, мерцание предсердий на фоне митрального порока, бактериальный эндокардит, беременность (первые 18 нед).

Изображение слайда
19

Слайд 19

Побочные действия : Лихорадка, озноб, головная боль, желудочно-кишечные нарушения, генерализованная экзантема, артралгия, миалгия, артериальная гипотония, тахикардия, брадикардия, кровотечение, аллергические реакции (включая анафилактический шок). Взаимодействие : Риск кровотечения - при сочетанном назначении с антикоагулянтами, антиагрегантами. Способ применения и дозы : В/в капельно: при остром инфаркте миокарда - 1,5 млн МЕ в течение одного часа. Побочные действия : Лихорадка, озноб, головная боль, желудочно-кишечные нарушения, генерализованная экзантема, артралгия, миалгия, артериальная гипотония, тахикардия, брадикардия, кровотечение, аллергические реакции (включая шок) Урокиназа (более селективно активирует плазминоген), лизирует преимущественно фибрин, а не факторы свертывания. Получают из культуры почек эмбриона человека, более дорогостоящий (а активность такая же), но реже вызывает аллергию

Изображение слайда
20

Слайд 20

Алтеплаза (Актилизе - Пор.лиоф.д/инф. 50 мг) - фибрин СПЕЦИ фический тромболитик (72 кДа) - прямое связывание с плазминогеном, низкие антигенные свойства. Биосинтетический препарат человеческого тканевого активатора плазминогена, очень высокая тромболитическая активность, не вызывает аллергию, НО - создает высокий риск реокклюзии, и очень сложный режим введения. Анистреплаза, Десмокиназа, Ланотеплаза, Проурокиназа, Ретеплаза, Стафилокиназа, Тенектеплаза- также как и Алтеплаза - фибрин СПЕЦИ фические тромболитики, проще режимы введения, реже вызывают реокклюзию, но чаще вызывают аллергию и риск кровотечений.

Изображение слайда
21

Слайд 21

Аминокапроновая кислота (р-р 5%) Фармакологическое действие : Угнетает фибринолиз, блокируя активаторы плазминогена, и плазмин. При энтеральном введении быстро всасывается, C max в плазме крови - через 1,5 ч. Т 1/2 - 2 ч. Выводится почками в неизмененном виде. Показания : Операции в кардио-, и сосудистой хирургии, онкологии - в легких, предстательной железе, желудке, щитовидной железе, шейке матки, при массивных гемотрансфузиях. Противопоказания : Гиперкоагуляция, тромбоз и эмболия, нарушение функции почек, нарушения мозгового кровообращения, ДВС-синдром, кровотечения из верхних мочевыводящих путей неустановленной этиологии, беременность. Побочные действия : Рабдомиолиз, миоглобинурия, острая почечная недостаточность, субэндокардиальные кровоизлияния, тошнота, диарея, судороги, гипотония, головная боль, головокружение, шум в ушах, заложенность носа, кожные высыпания.

Изображение слайда
22

Последний слайд презентации: ЛС, влияющие на агрегацию тромбоцитов и свертывание крови - 1. Адгезию и

Взаимодействие : Эффект снижают антикоагулянты (прямые, непрямые), антиагреганты. Способ применения и дозы : В/в; при остром кровотечении в течение 1 ч вводят 4-5 г, растворенных в 250 мл 0,9% раствора хлорида натрия; поддерживающая терапия - 1 г (в 50 мл) в течение 1 ч; инфузию продолжают до полной остановки кровотечения, но не более 8 ч. Внутрь назначают 5 г, затем по 1 г каждый час в течение 8 ч (не более) до полной остановки кровотечения. Итак, ЛС могут либо угнетать, либо активировать: 1. Адгезию и агрегацию (антиагреганты  агреганты) 2. Коагуляцию (антикоагулянты  коагулянты) 3. Фибринолиз (антифибринолитические  фибринолитические) Лекция закончена, благодарю за внимание.

Изображение слайда