Презентация на тему: Лекция 5. 1. Основные изменения в системе гемостаза на фоне применения гепаринов

Реклама. Продолжение ниже
Лекция 5. 1. Основные изменения в системе гемостаза на фоне применения гепаринов
Лекция 5. 1. Основные изменения в системе гемостаза на фоне применения гепаринов
Лекция 5. 1. Основные изменения в системе гемостаза на фоне применения гепаринов
Лекция 5. 1. Основные изменения в системе гемостаза на фоне применения гепаринов
Лекция 5. 1. Основные изменения в системе гемостаза на фоне применения гепаринов
Лекция 5. 1. Основные изменения в системе гемостаза на фоне применения гепаринов
Лекция 5. 1. Основные изменения в системе гемостаза на фоне применения гепаринов
Лекция 5. 1. Основные изменения в системе гемостаза на фоне применения гепаринов
Лекция 5. 1. Основные изменения в системе гемостаза на фоне применения гепаринов
Лекция 5. 1. Основные изменения в системе гемостаза на фоне применения гепаринов
Лекция 5. 1. Основные изменения в системе гемостаза на фоне применения гепаринов
Лекция 5. 1. Основные изменения в системе гемостаза на фоне применения гепаринов
Лекция 5. 1. Основные изменения в системе гемостаза на фоне применения гепаринов
Лекция 5. 1. Основные изменения в системе гемостаза на фоне применения гепаринов
Лекция 5. 1. Основные изменения в системе гемостаза на фоне применения гепаринов
Лекция 5. 1. Основные изменения в системе гемостаза на фоне применения гепаринов
Лекция 5. 1. Основные изменения в системе гемостаза на фоне применения гепаринов
Лекция 5. 1. Основные изменения в системе гемостаза на фоне применения гепаринов
Лекция 5. 1. Основные изменения в системе гемостаза на фоне применения гепаринов
Лекция 5. 1. Основные изменения в системе гемостаза на фоне применения гепаринов
Лекция 5. 1. Основные изменения в системе гемостаза на фоне применения гепаринов
Лекция 5. 1. Основные изменения в системе гемостаза на фоне применения гепаринов
Лекция 5. 1. Основные изменения в системе гемостаза на фоне применения гепаринов
Лекция 5. 1. Основные изменения в системе гемостаза на фоне применения гепаринов
Лекция 5. 1. Основные изменения в системе гемостаза на фоне применения гепаринов
Лекция 5. 1. Основные изменения в системе гемостаза на фоне применения гепаринов
Лекция 5. 1. Основные изменения в системе гемостаза на фоне применения гепаринов
Лекция 5. 1. Основные изменения в системе гемостаза на фоне применения гепаринов
Лекция 5. 1. Основные изменения в системе гемостаза на фоне применения гепаринов
Лекция 5. 1. Основные изменения в системе гемостаза на фоне применения гепаринов
Лекция 5. 1. Основные изменения в системе гемостаза на фоне применения гепаринов
Контроль за лечением НМГ
СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ
1/33
Средняя оценка: 4.5/5 (всего оценок: 63)
Код скопирован в буфер обмена
Скачать (4311 Кб)
Реклама. Продолжение ниже
1

Первый слайд презентации: Лекция 5. 1. Основные изменения в системе гемостаза на фоне применения гепаринов

Изображение слайда
1/1
2

Слайд 2

План к лекции «Основные изменения в системе гемостаза на фоне применения гепаринов» 1. Характеристика антикоагулянтов гепаринового ряда (НФГ, НМГ) 2. Гепарины, лабораторный контроль 3. Лечение НФГ, осложнения Сравнительная характеристика гепаринов и НМГ Основные различия разных видов НМГ Сравнительная характеристика эффектов разных НМГ

Изображение слайда
1/1
3

Слайд 3

Лечение антикоагулянтами гепаринового ряда Нефракционированный гепарин (НФГ) –антикоагулянт, состоящий из смеси гликозаминогликанов с различной молекулярной массой (5-30 кДа). Гепарин оказывает антикоагулянтное действие за счет связывания антитромбина (АТ III ) и потенциирования образования комплекса АТ III с активными протеазами каскада свертывания (тромбин, фХа, ф I Ха, фХ I а,фХ II а). Такое комплексообразование приводит к необратимой инактивации факторов свертывания. Связываясь с АТ I 1 I, он усиливает ингибиторную активность последнего в 1000 раз. Гепарин способен связываться с белками, которые его нейтрализуют(богатый гистидином гликопротеин, тромбоцитарный фактор 4, витронектин). Высокое содержание этих белков может вызвать относительную резистентность к гепаринотерапии. Основным показателем оценки дозирования НФГ является АЧТВ.

Изображение слайда
1/1
4

Слайд 4

Низкие дозы гепарина (менее 20000Ед/сут): используются для профилактики ТЭЛА и не требуют лабораторного контроля. Терапевтические дозы (400-800 Ед/сут массы тела в сут.) используют при о.тромбозе (ТГВ, ТЭЛА, внутрисердечные тромбы). Лечение начинают гепариновым болюсом с последующим непрерывным введением. Подбор дозы проводится по степени увеличения АЧТВ. АЧТВ поддерживают на уровне увеличения в 1,5-2,5 раза выше исходного до тех пор пока два последующих измерения не будут соответствовать терапевтическому уровню. При использовании терапевтических доз гепарина необходимо определить уровень АТ I 1 I. Признаком снижения АТ I 1 I на фоне введения гепарина является сокращение АЧТВ. При использовании НФГ обязательно определение количества тромбоцитов в силу возможности развития гепарининдуцированной иммунной тромбоцитопении. Снижение их на 30-50%считается показанием к прекращению введения НФГ. Лечение антикоагулянтами гепаринового ряда

Изображение слайда
1/1
5

Слайд 5

Низкомолекулярные гепарины (НМГ) НМГ – имеют низкий молекулярный вес (4000-8000 Да). Их действие обусловлено тем, что они катализируют ингибирование фактора Ха антитромбином 111, не связываясь с тромбином. Ускорение инактивации ф.Ха не требует образования тройного комплекса и может достигаться только через связывание гепарина с АТ111. Для контроля за лечением фракционированным гепарином является определение анти-Ха-активности плазмы, что зависит от введенной дозы и массы тела больного, времени от введения препарата до получения пробы крови.

Изображение слайда
1/1
6

Слайд 6

Первые данные об антикоагулянтном действии препарата, названного позднее гепарином, были получены французским ученым Douon в 1904 г. в эксперименте, в ходе лабораторных опытов на собаках. В течение последних десятилетий гепарин остается стандартом антитромботической терапии во всех областях внутренней медицины, в том числе терапии, хирургии, ортопедии, акушерстве и гинекологии и других. Главным его достоинством является быстрое достижение антикоагулянтного эффекта, который при в / в введении препарата начинается практически немедленно. В связи с этим гепарин считается средством выбора в тех случаях, когда существует непосредственная угроза развития тромбозов и / или эмболических осложнений. Гепарины Антикоагулянты прямого действия

Изображение слайда
1/1
7

Слайд 7

Факторы, влияющие на эффективность гепаринотерапии • Выбор способа введения • Расчет дозы исходя из массы тела (Ед/ кг ) • Достаточное содержание антитромбина III • Увеличение в крови острофазных белков

Изображение слайда
1/1
Реклама. Продолжение ниже
8

Слайд 8

Гепаринорезистентность при дефиците Антитромбина III The Sixth (2000) АССР Guidlines for Antithrombotic Therapy for Prevention and Treatment of Thrombosis ( по тексту Российских рекомендаций «Лечение острого коронарного синдрома без стойких подьемов сегмента ST на ЭКГ» )

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
9

Слайд 9

Основные методы: АПТВ увелич-е АПТВ 2, 0 -2, 5 Уровень РФМК в плазме норма (до 5,0 мг%) Количество тромбоцитов отсутствие снижения Вспомогательные: Активность антитромбина III более 80% Лабораторный контроль за лечением обычным гепарином Должное значение: • • • •

Изображение слайда
1/1
10

Слайд 10

Контроль за лечебным применением обычного гепарина по АПТВ Обычная Метод Время забора крови Ожидаемые дозировка применения на исследование результаты 400-800 АПТВ увеличено в 2,0-2,5 раза ЕД / кг / день Перфузия Любое время относительно контроля конц-ия гепарина 0,4-0,6 ЕД / мл АПТВ увеличено в 1,5-2,0 раза Внутривенно 1 час до следующей относительно контроля болюсно иньекции конц-ия гепарина 0,15-0,3 ЕД / мл АПТВ увеличено в 2,0-2,5 раза Подкожно Между 2 иньекциями относительно контроля 2-4 раза в день на пике конц-ия гепарина 0,4-0,6 ЕД / мл The Sixth (2000) АССР Guidlines for Antithrombotic Therapy for Prevention and Treatment of Thrombosis ( по тексту Российских рекомендаций «Лечение острого коронарного синдрома без стойких подьемов сегмента ST на ЭКГ» )

Изображение слайда
1/1
11

Слайд 11

Контроль за лечебным применением обычного гепарина по АПТВ ( при перфузии - постоянном длительном введении ) Начальная доза 80 ЕД / кг болюс, затем 18 Ед / кг / час АПТВ < 1,2 чем в нормальной 80 ЕД / кг болюс и увеличить плазме скорость инфузии на 4 ЕД / кг / час АПТВ от 1,2 до 1,5 нормальной 40 ЕД / кг болюс и увеличить плазмы скорость инфузии на 2 ЕД / кг / час АПТВ от 1,5 до 2,3 нормальной Без изменений плазмы АПТВ от 2,3 до 3,0 нормальной Уменьшить скорость инфузии плазмы на 2 ЕД / кг / час АПТВ > 3,0 чем в нормальной Остановить введение на 1 час, а плазме затем продолжить его, уменьшив скорость введения на 3 ЕД / кг / час The Sixth (2000) АССР Guidlines for Antithrombotic Therapy for Prevention and Treatment of Thrombosis ( по тексту Российских рекомендаций «Лечение острого коронарного синдрома без стойких подьемов сегмента ST на ЭКГ» )

Изображение слайда
1/1
12

Слайд 12

Гепарин-индуцированная тромбоцитопения (ГИТ ) В зависимости от промежутка времени между началом приема гепарина и возникновением тромбоцитопении выделяют : ГИТ 1 и 2 типа (ГИТ-1 и ГИТ-2). При ГИТ-1 тромбоцитопения наступает в первые 3-4 дня и наблюдается чаще, в случае приема гепарина, чем ГИТ-2. Снижение числа тромбоцитов в крови про-исходит на 10-30% и носит транзиторный характер, не дает клинических проявле-ний, при продолжении гепарино- терапии может исчезать. Патогенез ГИТ-1 неимун-ный и не вполне выяснен. ГИТ-1 не требует отмены антикоагулянта, но необходим контроль за количеством тромбоцитов. В 0,5-5% случаев при приеме гепарина (обычного, НМГ) возникает тромбоци- топения - аллергическая реакция с по- тенциально возможным развитием тромбоза (в 30% при ГИТ-2). Берковский А.Л., Сергеева Е.В., Суворов А.В., Козлов А.А. «Методы определения активности гепарина»

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
13

Слайд 13

Течение ГИТ II типа С развитием осложнений Бессимптомно тромбозы кровотечения Разрушение тромбоцитов за счет образования иммунного комплекса Повреждение эндотелия, синтез тромбина

Изображение слайда
1/1
14

Слайд 14

Гепарин-индуцированный кожный некроз Лапаротомия Кожный некроз Подкожная гепаринопрофилактика Дни госпитализации Warkentin T.E. Heparin-induced skin lesions. Br. J. Haematol., 1996

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
Реклама. Продолжение ниже
15

Слайд 15

Гепарин-индуцированная тромбоцитопения (ГИТ) Патогенез ГИТ-2 связан с образованием патогенных гепарин-зависимых IgG -антител. На поверхности тромбоцитов формируется мультимолекулярный комплекс между этими антителами, гепарином и 4 пластиночным фактором, следствием чего является иммунная активация тромбоцитов. Эти же антитела способны повреждать эндотелиальные клетки вступая во взаимодействие с гепаран-сульфатом – структурным аналогом гепарина. В результате, развитие иммунной реакции на поверхности эндотелия и адгезия в этих зонах тромбоцитов приводит к развитию пристеночного тромба. Тактика : немедленная отмена гепарина. В случае необходимости продолжения антикоагулянтной терапии или развитии тромбоза – переход на сулодексид, препараты гирудина (лепирудин) или варфарин, оптимально – на синтетические пентасахариды. Механизм формирования ГИТ-2 иммунокомплексный и характери- зуется снижением числа тромбоцитов примерно на 50% от исходного уровня (до 100 тыс. в мкл и ниже) на 6-12 день гепаринотерапии. Берковский А.Л., Сергеева Е.В., Суворов А.В., Козлов А.А. «Методы определения активности гепарина»

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
16

Слайд 16

1. Продолжительность профилактической гепаринизации не менее 10 дней. При сохранении факторов риска: - иммобилизация; - гнойная инфекция; - длительная катетеризация центральных сосудов; - химиотерапия; - сахарный диабет; - неудаленная злокачественная опухоль; - тромбофилии, исключая дефицит антитромбина III, - ортопедические вмешательства, Область применения гепаринотерапии

Изображение слайда
1/1
17

Слайд 17

Гепарин 5 000-10 000 ЕД в/в струйно, затем постоянная инфузия в дозе 10-15 ЕД/кг/мин под контролем АЧТВ каждые 4ч до его увеличения в 1,5-2 раза, затем — 1 р/сут. При увеличении АЧТВ более чем в 2 раза скорость инфузии уменьшают на 25%. • Противопоказания • Недавно перенесённые внутричерепные кровоизлияния • Угроза кровотечения (язва, гематурия, недавно перенесённые полостные операции) • Контроль: АЧТВ, • ТВ • Уровень фибриногена и продуктов разрушения фибрина 2. Лечение ТЭЛА

Изображение слайда
1/1
18

Слайд 18

Препараты гепаринов Обычный гепарин м.м. 3.000-30.000 Фракционированный гепарин - НМГ м.м. 3.000-7.000 Механизм действия гепаринов Преимущественно анти-X а-действие Преимущественно анти-II а-действие (антитромбиновое ) Влияние ингибиторов тромбина

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
19

Слайд 19

Сравнительная характеристика обычного (ОГ) и низкомолекулярного гепарина (НМГ) 1. Период полудействия в крови 40-60 мин 3-4,5 ч 2. Продолжительность антитромботического эффекта, часы: а) подкожное введение б) внутривенное введение 6-8 1,5-3 24-28 8-12 3. Необходимость лабораторного контроля при введении : а) профилактических доз б) лечебных доз + + - + 4. Частота подкожного введения в сутки а) профилактика б) лечение 2-4 4-6 1 2 5. Антитромботический эффект в экви-дозах 1,0 3,0 6. Афинность к фактору Виллебранда, клеткам крови и белкам острой фазы +++ + 7. Частота развития вторичной иммунной тромбоцитопении, % 1-3 0,2-1 8. Способность вызывать остеопороз +++ +/-

Изображение слайда
1/1
20

Слайд 20

Динамика АТ III в процессе применения НМГ и НГ при профилактике тромбоэмболического синдрома у онкологических больных % Р < 0,05 Данные Алтайского гематологического центра

Изображение слайда
1/1
21

Слайд 21

Динамика растворимого фибрина в плазме в процессе антикоагулянтной терапии гнойно-септического ДВС синдрома Дни лечения Уровень РФМК, мг / 100 мл норма 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 0 1 2 4 7 10 14 Без гепарина Гепарин Фраксипарин Сулодексид Данные Федерального Академического центра по диагностике и лечению нарушений гемостаза, Барнаул

Изображение слайда
1/1
22

Слайд 22

Схема распределения НМГ по молекулярному весу 8 18 число моносахаридов дальтепарин ФРАГМИН (5,8 kD) Надропарин (4,9 kD)фраксипарин Эноксапарин (4,4 kD) клексан Уменьшение формирования ТРОМБИНА Элиминация формирования ТРОМБИНА Антитромботической активности нет

Изображение слайда
1/1
23

Слайд 23

Основные различия разных низкомолекулярных гепаринов Каждый НМГ представляет собой отдельный препарат со своими собственными характеристиками, дозировками и осложнениями ; эти препараты невзаимозаменяемы... Источник и метод фракционирования - химическая структура - степень сульфатирования - наличие добавок Молекулярный вес и распределение Причины различий

Изображение слайда
1/1
24

Слайд 24

Геморрагический потенциал НМГ Фраксипарин ФРАГМИН Клексан Гепарин Fareed J., Jeske W., Hoppensteadt D., et al; Sem. Thromb. Haem., 1996, 22 (1): 77-91.

Изображение слайда
1/1
25

Слайд 25

Рекомендуемые профилактические дозы НМГ и синтетических пентасахаридов

Изображение слайда
1/1
26

Слайд 26

ДАЛЬТЕПАРИН (фрагмин) - суточная доза 5000 ME, при массе тела выше 120 кг суточная доза 7500 ME. В клинических исследованиях изучена суточная доза 5000 ME. НАДРОПАРИН КАЛЬЦИЯ (фраксипарин) - суточная доза 5750 ME (0,6 мл), при массе тела выше 120 кг суточная доза 7550 ME (0,8 мл). ЭНОКСАПАРИН (клексан) - суточная доза 4000 ME (40 мг), при массе тела выше 120 кг суточная доза 6000 ME (60 мг). В исследованиях, в основном, показана эффективность 30-40 мг эноксапарина Наиболее часто применяемые в клинической практике низкомолекулярные гепарины

Изображение слайда
1/1
27

Слайд 27

Сравнение краткосрочного (7 дней) и пролонгированного применения арикстры ( PENTIFRA-PLUS ) 2,4 0,3 2,5 мг 4 недели 0,6 2,7 2,5 мг 7 дней Кровоточивость, (%) Частота тромбозов, (%) Режим

Изображение слайда
1/1
28

Слайд 28

Частота смертей от ТЭ/1000 больных после ортопедических операций (обобщенные данные по A. Gordois et al., JTH, 2003,1 ) 3,2 7,1 3,9 Через 5 лет 3,1 6,9 3,8 Через 1 год 2,4 5,1 2,7 На 30-й день 1,9 3,7 1,8 При выписке Клексан Арикстра Разница Смерти от ТЭ/1000 больных Периоды

Изображение слайда
1/1
29

Слайд 29

Частота клинически выраженных тромбоэмболий в послеоперационном периоде у ортопедических больных (обобщенные данные по A. Gordois et al., JTH, 2003,1) 20,0 53,4 33,4 Через 5 лет 18,9 50,8 31,9 Через 1 год 15,0 35,6 20,6 На 30-й день 11,0 20,4 9,4 При выписке Клексан Арикстра Разница Число ТЭ/1000 больных Периоды

Изображение слайда
1/1
30

Слайд 30

Сравнительные свойства НМГ, фондапаринукса и идрапаринукса Слабый Слабый Нет Плацентарный транспорт Нет Нет Частичная Нейтрализация протамин-сульфатом Нет Нет Низкая ГИТ-потенция Нет Нет Слабая Нейтрализация фактором PF-4 Да Да Да Почечный клиренс Ха Ха Xa и IIa Мишень 80 17 4 Полужизнь (часы) 100% 100% 80-90% Биоусвояемость Идрапаринукс Фондапаринукс НМГ Свойства

Изображение слайда
1/1
31

Слайд 31

Сравнительная характеристика пентасахарида Арикстра (фондапаринукс) и НМГ Арикстра. Молекулярная масса 1728 Да. 1. В комплексе с АТ-III повышает инактивацию ф.Ха в 500 раз. 2. Переключаются со связанных (отработанных) молекул АТ- III на новые свободные. 3. Не истощает АТ- III и не требует его возмещения. 4. Не связывается с ПФ-4 и не вызывает ГИТ. 5. 100% биоусвояемость. 6. Не метаболизируется, не выводится с мочой. 7. Полужизнь 15 - 20 часов, не дозозависима. 8. Селиктивная ингибиция фактора Ха (избирательность) и подавление генерации тромбина 10. Синтетический препарат, безопасный по контаминации. 11. По 6и- и мультицентровым исследованиям в 4 раза эффективнее, чем клексан 12. Первое введение через 6-8 ч после операции ARIXTRA ® 2,5 мг / сут (fondaparinux sodium) Производитель : GlaxoSmithKline ( ГлаксоСмитКляйн )

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
32

Слайд 32: Контроль за лечением НМГ

Тест анти-Ха (тест анти-Ха-заключается в измерении оставшегося Ха с использованием специфического хромогенного субстрата). Тест проводят перед введением препарата.

Изображение слайда
1/1
33

Последний слайд презентации: Лекция 5. 1. Основные изменения в системе гемостаза на фоне применения гепаринов: СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ

Изображение слайда
1/1
Реклама. Продолжение ниже