Презентация на тему: Лекция 2. Молекулярные, биохимические и цитологические основы генетических

Лекция 2. Молекулярные, биохимические и цитологические основы генетических
Лекция 2. Молекулярные, биохимические и цитологические основы генетических
Лекция 2. Молекулярные, биохимические и цитологические основы генетических
Молекулярно-генетические методы диагностики наследственных заболеваний
Молекулярно-генетические методы диагностики наследственных заболеваний
Биохимические методы диагностики наследственных болезней обмена веществ
Биохимические методы диагностики наследственных болезней обмена веществ
Биохимические методы диагностики наследственных болезней обмена веществ
Биохимические методы диагностики наследственных болезней обмена веществ
Иммуно-гистохимический метод
Лекция 2. Молекулярные, биохимические и цитологические основы генетических
Окрашивание хромосом
Лекция 2. Молекулярные, биохимические и цитологические основы генетических
Лекция 2. Молекулярные, биохимические и цитологические основы генетических
Лекция 2. Молекулярные, биохимические и цитологические основы генетических
Показания к кариотипированию
1/16
Средняя оценка: 4.8/5 (всего оценок: 33)
Код скопирован в буфер обмена
Скачать (1340 Кб)
1

Первый слайд презентации

Лекция 2. Молекулярные, биохимические и цитологические основы генетических болезней. Закономерности наследования признаков. Количественная и количественная специфика проявления генов в признаках.

Изображение слайда
2

Слайд 2

Молекулярные основы изменчивости: 1 механизм – мутации в первичной структуре ДНК (репликация, репарация); 2 механизм – рекомбинация. Факторы: - ионизирующее излучение - разрывы нуклеотидных цепей и разнообразные изменения азотистых оснований; - химические соединения – образование ковалентных связей между цепями ДНК, дезаминирование оснований, отщепление оснований ( депуринизация, депиримидинизация ДНК) и др. В целом в каждой клетке человека каждый день происходят тысячи повреждений ДНК. Молекулярные механизмы

Изображение слайда
3

Слайд 3

Изображение слайда
4

Слайд 4: Молекулярно-генетические методы диагностики наследственных заболеваний

ДНК диагностика – прямая. Прямая ДНК диагностика – исследование гена с целью выявления мутаций ( муковисцидоз, фенилкетонурия, хорея Гентингтона ). Преимущество – 100% точность диагностики и отсутствие необходимости ДНК-анализа всех членов ядерной семьи. Обнаружение мутации в соответствующем гене позволяет абсолютно точно подтвердить диагноз наследственного заболевания и определить генотип всех членов отягощенной семьи. Еще одно достоинство прямой диагностики - возможность выявления гетерозиготного носительства патологических мутаций у родителей умершего больного и его родственников, что особенно актуально для аутосомно-рецессивных заболеваний. Недостаток – неполная информативность. Это связано с наличием широкого спектра патологических мутаций в одном гене.

Изображение слайда
5

Слайд 5: Молекулярно-генетические методы диагностики наследственных заболеваний

ДНК диагностика –косвенная. Косвенная ДНК диагностика – анализ сегрегации заболевания в определенной семье с полиморфными участками ДНК (маркерными локусами - точковые замены, делеции / инсерции, повторы), тесно сцепленными с поврежденным геном. Ген не идентифицирован, локализован в определенной хромосоме. Полиморфные маркеры – это микросателлитные (мономер до 5 п.н.) и минисателлитные (мономер повтора состоит из 5—60 п.н.) повторы ДНК. Преимущество – не требует знания структуры гена и спектра мутаций в нем, только наличие сведений о его локализации. Эти методы практически информативны для всех семей. Недостаток - не 100% точность. Величина ошибки определяется двумя факторами: генетическим расстоянием между полиморфным локусом и мутацией, приводящей к заболеванию, и генетическим размером самого гена. Очевидно, что для уменьшения ошибки необходимо использовать маркеры расположенные непосредственно вблизи гена или даже внутри него. Необходимость семейного анализа и уверенность в клиническом диагнозе.

Изображение слайда
6

Слайд 6: Биохимические методы диагностики наследственных болезней обмена веществ

Предметом биохимической диагностики могут быть различные классы органических и неорганических веществ (аминокислоты, углеводы, липиды, мукополисахариды, ионы металлов и др.) и их метаболиты, концентрация и отклонения в активности ферментов. Универсальность биохимической диагностики состоит в том, что исследовать этими методами можно любую ткань или секрет организма (мочу, пот, кровь, слюну, мышцы и др.). Биохимические методы подразделяют на качественные, количественные и полуколичественные.

Изображение слайда
7

Слайд 7: Биохимические методы диагностики наследственных болезней обмена веществ

Качественные реакции позволяют обнаружить избыточные концентрации субстратов блокированной ферментной реакции или их производных, накапливающихся при НБО. Качественные тесты чувствительны, просты в применении, отличаются низкой себестоимостью и не дают ложноотрицательных результатов, а информация, полученная с их помощью, позволяет с высокой долей вероятности заподозрить НБО у пациента. Однако на результаты этих тестов влияет применение ряда лекарственных препаратов и их метаболитов, а также некоторых пищевых добавок. Качественные пробы бывают: универсальными (выделяется группа заболеваний, класс веществ; например, ЦПХ-тест для мукополисахаридов) и специфическими (на цистин-гомоцистин, метилмалоновую кислоту и др,). Наиболее распространены качественные тесты с мочой, вследствие доступности и простоты получения материала для исследования

Изображение слайда
8

Слайд 8: Биохимические методы диагностики наследственных болезней обмена веществ

Полуколичественные и количественные тесты проводятся как с мочой (тест с цианид-нитропруссидом - гомоцистинурия, цистинурия; ЦПХ-тест — мукополисахаридозы - о пределение содержание общих гликозаминогликанов в моче.), так и с кровью (газы крови, глюкоза, ионы аммония, молочная кислота, кетоновые тела, пировиноградная кислота, холестерин, триглицериды) и могут иметь различную степень сложности. Наиболее простые из них, такие как измерение концентрации лактата, пирувата, кетоновых тел, ионов аммония, а также определение кислотно-щелочного равновесия, позволяют планировать дальнейшую тактику диагностики: так метаболический ацидоз служит показанием для проведения газовой хроматографии (ХМС) с целью исключения органических ацидурий, а повышение концентрации ионов аммония — для исключения дефектов цикла мочевины; определение концентрации кетоновых тел и соотношения концентраций лактат/пируватв крови является первым этапом для дифференциальной диагностики митохондриальных болезней.

Изображение слайда
9

Слайд 9: Биохимические методы диагностики наследственных болезней обмена веществ

Решающее значение в диагностике нарушений обмена играют более сложные и высокоточные количественные методы, такие как флуориметрические, хроматомасс-спектрометрия, спектрофотометрия, различные виды хроматографии и электрофорез гликозаминогликанов (ГАГ). Все эти методы можно условно разделить на две группы: методы позволяющие получить спектр какого-либо класса веществ, например аминокислот, и методы для определения концентрации конкретного вещества, например фенилаланина или тирозина (флуориметрический метод). Хроматографические методы, как правило, дают информацию о спектре и количестве веществ.

Изображение слайда
10

Слайд 10: Иммуно-гистохимический метод

Иммуно-генетическое тестирование позволяет поставить или уточнить диагноз при врожденных иммунодефицитных состояниях, при подозрении на антигенную несовместимость матери и плода по тем или иным системам групп крови. Иммуно-гистохимический метод используется для выявления той или иной белковой субстанции в какой-либо ткани при помоши специфичных антител (именно так проводят дифференциальную диагностику поясно-конечностных прогрессирующих мышечных дистрофий: исследуют мышечные волокна на наличие или отсутствие в них дистрофина при помощи антител, специфичных для С-домена, Rod-домена и N-конца белка дистрофина ).

Изображение слайда
11

Слайд 11

- Анализ полового хроматина - FISH метод Кариотипирование Метод профазных хромосом Метод прометафазных хромосом Ано-телофазный метод Цитогенетические методы

Изображение слайда
12

Слайд 12: Окрашивание хромосом

СЕЛЕКТИВНОЕ ОКРАШИВАНИЕ конститутивный гетерохроматин, активные ядрышко-образующие районы, центромерные и теломерные районы. ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЕ ОКРАШИВАНИЕ выявление чередующихся сегментов, окрашивающихся с различной интенсивностью

Изображение слайда
13

Слайд 13

Красный –Х Зеленый - Y

Изображение слайда
14

Слайд 14

Изображение слайда
15

Слайд 15

Изображение слайда
16

Последний слайд презентации: Лекция 2. Молекулярные, биохимические и цитологические основы генетических: Показания к кариотипированию

Множественные врождённые пороки развития, сопровождаемые клинически анормальным фенотипом или дизморфизмом. Умственная отсталость или отставание в развитии. Нарушение половой дифференцировки или аномалии полового развития. Первичная или вторичная аменорея. Аномалии спермограммы - азооспермия или тяжелая олигоспермия. Бесплодие неясной этиологии. Привычное невынашивание, Родители пациента со структурными хромосомными аномалиями. Рождение или прерывание беременности ребенком с множественными пороками развития при отсутствии возможности кариотипа ребенка. Повторное рождение детей с хромосомными аномалиями

Изображение слайда