Презентация на тему: ЛЕКЦИЯ

Реклама. Продолжение ниже
ЛЕКЦИЯ
ПЛАН ЛЕКЦИИ
Наследственность
Наследственность
Наследственная патология
Этиология наследственных заболеваний
Мутации -
Виды мутаций 1. по этиологии
Виды мутаций 2. по типу клеток
Виды мутаций 3. от размеров повреждения:
Геномные мутации - при нарушении расхождения хромосом в мейозе и при нарушении оплодотворения:
Хромосомные мутации - изменения структуры хромосом ( число в N )
Сбалансированная транслокация
Генные (или точечные) мутации -изменения в структуре гена
Виды мутаций 4. ПО ИСХОДУ
Виды мутаций 5. Динамические мутации (или мутации экспансии)
Несколько терминов:
Классификация наследственных болезней (рабочая) NORA, 1994 г
Классификация наследственных болезней (рабочая) –NORA 1994 г
Генные болезни
Генные болезни (около 4,5 тыс)
Классификация генных болезней:
Аутосомные доминантные генные болезни Особенности передачи :
Примеры аутосомных доминантных заболеваний
Шестипалость
Нейрофиброматоз ( Проявления: - множественные пигментные пятна на коже - пигментированные родинки - опухоли кожи и нервных стволов )
Ахондроплазия
Болезнь Марфана (портрет Линкольна, арахнодактилия - паучьи пальцы, подвывих хрусталика)
Хорея Гентингтона
Аутосомные рецессивные генные болезни Особенности передачи :
Примеры аутосомных рецессивных болезней
Х-сцепленные доминантные болезни Особенности передачи:
Примеры Х-сцепл. доминантных болезней
Х-сцепленные рецессивные болезни Особенности передачи:
Примеры Х-сцепленных рецессивных болезней:
У-сцепленные признаки Особенности передачи:
ИНТЕРЕСНО
Мультифакториальные болезни МФЗ
Болезни с наследственным предрасположением
схема Харриса
Для МФЗ характерно:
Хромосомные болезни
Высокая летальность плодов с хромосомной патологией:
Классификация хромосомных болезней:
Классификация хромосомных болезней:
ОЗП хромосомных болезней - несбалансированность генотипа в результате геномных и хромосомных мутаций
К настоящему времени известно > 100 хромосомных синдромов:
1. Синдромы с нарушением числа половых хромосом
………………………………
……………………………………
……………………………………
2. Синдромы с нарушением числа аутосом
…………………………………
………………………………….
3. Синдромы с нарушением структуры хромосом
Генетические болезни соматических клеток
Мутации в соматических клетках возникают постоянно с частотой около 2% - в N элиминируются иммунной системой
Болезни с нетрадиционным типом наследования
Митохондриальные болезни - наследуются по матери Этиология - мутации мтДНК
2. Болезни экспансии тринуклеотидных повторов Этиология – динамические мутации
3. Болезни геномного импринтинга и однородительские дисомии (ОРД)
Под геномным импринтингом
Пример: синдром Прадера-Вилли и синдром Энгельмана
С-м Прадера-Вилли С-м Энгельмана
Таким образом,
Методы изучения наследственных заболеваний
БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ
1/67
Средняя оценка: 4.2/5 (всего оценок: 54)
Код скопирован в буфер обмена
Скачать (2590 Кб)
Реклама. Продолжение ниже
1

Первый слайд презентации: ЛЕКЦИЯ

«РОЛЬ НАСЛЕДСТВЕННОСТИ В ПАТОЛОГИИ" Доцент М.Ю.Хлусова

Изображение слайда
1/1
2

Слайд 2: ПЛАН ЛЕКЦИИ

Определение «наследственность» Этиология наследственных заболеваний Классификация наследственных болезней Генные болезни (этиология и патогенез) Мультифакториальные болезни МФЗ (этиология и патогенез) Хромосомные болезни (этиология и патогенез) Генетические болезни соматических клеток (этиология и патогенез) Болезни с нетрадиционным типом наследования (этиология и патогенез)

Изображение слайда
1/1
3

Слайд 3: Наследственность

это способность организма передавать морфологические, биохимические и функциональные признаки своим потомкам

Изображение слайда
1/1
4

Слайд 4: Наследственность

консерватизм или стабильность: Дублированность элементов генома Матричный принцип биосинтеза ДНК Репарация ДНК Регуляция работы генов изменчивость - приспособляемо c ть в норме - болезнь при патологии

Изображение слайда
1/1
5

Слайд 5: Наследственная патология

это та часть наследственной изменчивости, которая определяет патологические вариации признаков, накопившаяся за время эволюции человека

Изображение слайда
1/1
6

Слайд 6: Этиология наследственных заболеваний

………………………………………………..

Изображение слайда
1/1
7

Слайд 7: Мутации -

это изменения генома, которые приводят к ↑ или ↓ количества генетического материала, к изменению нуклеотидов и их последовательности

Изображение слайда
1/1
Реклама. Продолжение ниже
8

Слайд 8: Виды мутаций 1. по этиологии

Спонтанные Естественный фон радиации Эндогенные химические мутагены Возраст - у ♂ ↑ генные мутации в половых клетках, у ♀ ↑ частота хромосомных заболеваний у потомства Индуцированные Физические мутагены - И / И и УФО Химические мутагены - кислоты, спирты, тяжелые металлы… 1. Чем > доза мутагена, тем > эффект 2. Наиболее чувствительна S фаза митоза Биологические мутагены бак.токсины, вирусы

Изображение слайда
1/1
9

Слайд 9: Виды мутаций 2. по типу клеток

Соматические - в соматической клетке - случайный характер - на любой стадии развития с зиготы - по наследству не передаются - мутантна часть клеток (мозаицизм - неполная форма болезни) Половые в половой клетке (генеративная мутация) мутантны все клетки потомства (полная форма болезни)

Изображение слайда
1/1
10

Слайд 10: Виды мутаций 3. от размеров повреждения:

Геномные – нарушение числа хромосом Хромосомные – нарушение структуры хромосом Генные – нарушение структуры гена

Изображение слайда
1/1
11

Слайд 11: Геномные мутации - при нарушении расхождения хромосом в мейозе и при нарушении оплодотворения:

Полиплоидия кратное гаплоидному набору ↑ числа хромосом (3 n - триплоид 4 n – тетраплоид и т.д) Триплоид может возникнуть в случае: - дигении – оплодотворение 2 n яйцеклетки 1 n сперматозоидом - диандрии – обратный вариант - диспермии – оплодотворение 1n яйцеклетки двумя сперматозоидами У человека полиплоидия - только у абортусов, плод с такой патологией нежизнеспособен! Анеуплоидия ↓ или ↑ числа отдельных хромосом моносомия -1 хромосома нуллисомия - 2 хромосомы Трисомия +1 хромосома Тетрасомия +2 Пентасомия +3 и т.д. Часто – этиология хромосомных болезней человека

Изображение слайда
1/1
12

Слайд 12: Хромосомные мутации - изменения структуры хромосом ( число в N )

Виды: Делеция - выпадение участка хромосомы Транслокация - обмен сегментами между негомологичными хромосомами Инверсия - поворот участка хромосомы на 180 градусов, Дупликация - удвоение отдельных участков хромосом и т.д. не наследуются Могут наследоваться только c балансированные транслокации

Изображение слайда
1/1
13

Слайд 13: Сбалансированная транслокация

это реципрокная (взаимная) транслокация без потери участков вовлеченных в нее хромосом При этом нет патологических эффектов у носителя, индивид фенотипически здоров Наиболее частый пример сбалансированной транслокации – робертсоновское слияние двух акроцентрических хромосом

Изображение слайда
1/1
14

Слайд 14: Генные (или точечные) мутации -изменения в структуре гена

Возникают в результате ошибок репликации (удвоения) и репарации (восстановления поврежденных участков) ДНК По характеру влияния мутантного гена на формирование признака: Доминантные - мутантный ген проявляет себя уже в гетерозиготном состоянии Рецессивные - мутантный ген проявляет себя только в гомозиготном состоянии

Изображение слайда
1/1
Реклама. Продолжение ниже
15

Слайд 15: Виды мутаций 4. ПО ИСХОДУ

Нелетальные Летальные Летальность может проявляться на уровне гамет, зигот, эмбрионов, плодов, после рождения Наиболее выраженной у человека - летальность на уровне зигот. 60% зигот погибает до имплантации, т.е. до клинически регистрируемой беременности Исходы остальных 40% (клинически регистрируемых беременностей): спонтанные аборты – 15%, мертворождения – 1%, живорождения – 84% Из 1000 новорожденных детей не менее 5 умирают в возрасте до 1 года по причине наследственной патологии, не совместимой с жизнью

Изображение слайда
1/1
16

Слайд 16: Виды мутаций 5. Динамические мутации (или мутации экспансии)

зарегистрированы в начале 90-х гг. XX века у человека, у животных не встречаются нарастание (экспансия) числа триплетных повторов, расположенных в регуляторной или кодирующей части гена наиболее известные повторы: ЦГГ и ЦАГ ↑ повторов (от 5-40 в норме) до 90-200 → болезнь

Изображение слайда
1/1
17

Слайд 17: Несколько терминов:

Врожденные болезни – болезни, с которыми ребенок рождается ( наследственные и ненаследственные ) Семейные болезни - у всех или нескольких членов семьи обусловлены общей средой жизни, питания и т.д. (патология легких в семье шахтеров и т.д.) Спорадические заболевания – связаны с первичным возникновением мутации у конкретного человека

Изображение слайда
1/1
18

Слайд 18: Классификация наследственных болезней (рабочая) NORA, 1994 г

………………………………………………..

Изображение слайда
1/1
19

Слайд 19: Классификация наследственных болезней (рабочая) –NORA 1994 г

Генные болезни Мультифакториальные заболевания (МФЗ) Хромосомные болезни Генетические болезни соматических клеток Болезни с нетрадиционным типом наследования

Изображение слайда
1/1
20

Слайд 20: Генные болезни

………………………………………

Изображение слайда
1/1
21

Слайд 21: Генные болезни (около 4,5 тыс)

Этиология генные мутации Закономерности наследования соответствуют законам Менделя При этом речь идет о полной форме болезни Общий патогенез Мутация → мутантный ген → патологический первичный продукт (кач. или колич.) → цепь б / х процессов → изменения на уровне клетки → органа → организма Примеры проявлений генных мутаций на молекулярном, клеточном, органном, организменном уровнях на стр. 115-118

Изображение слайда
1/1
22

Слайд 22: Классификация генных болезней:

Аутосомные Дом Рец Дом Сцепл. Х Рец с полом У

Изображение слайда
1/1
23

Слайд 23: Аутосомные доминантные генные болезни Особенности передачи :

♂ и ♀ поражаются в = степени Передача патологического гена - от любого из родителей Частота поражения среди потомков больного, как правило (гетерозиготы), - 50% Встречаются в каждом поколении (при условии 100% пенетрантности) Пенетрантность - это способность гена пробиться в признак Экспрессивность - это степень выраженности патологического гена

Изображение слайда
1/1
24

Слайд 24: Примеры аутосомных доминантных заболеваний

брахидактилия

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
25

Слайд 25: Шестипалость

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
26

Слайд 26: Нейрофиброматоз ( Проявления: - множественные пигментные пятна на коже - пигментированные родинки - опухоли кожи и нервных стволов )

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
27

Слайд 27: Ахондроплазия

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
28

Слайд 28: Болезнь Марфана (портрет Линкольна, арахнодактилия - паучьи пальцы, подвывих хрусталика)

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
29

Слайд 29: Хорея Гентингтона

проявляется в 35-40 лет имеет 2 основных синдрома: хорея - гиперкинетические подергивания туловища, лица, шаркающая походка, симптом нарушения речи из-за подергивания языка и неба; деменция - слабоумие

Изображение слайда
1/1
30

Слайд 30: Аутосомные рецессивные генные болезни Особенности передачи :

♂ и ♀ поражаются в = степени Как правило, родители больного фенотипически здоровы, гетерозиготы, носители патологического гена При этом риск рождения больного ребенка 25% Нередко родители больного ребенка - родственники

Изображение слайда
1/1
31

Слайд 31: Примеры аутосомных рецессивных болезней

Энзимопатии - дефекты обмена углеводов (галактоземия), липидов (сфинголипидозы), аминокислот т.д. Каналопатии - муковисцидоз (легочная и кишечная форма). Дефект ферментов лизосом, которые расщепляют ГАГи. ГАГи накапливаются в клетках (болезнь накопления). В железах густой секрет → закупоривает протоки → формируются кисты Б-нь Вильсона-Коновалова – (гепатоцеребральная дистрофия) - ↑ накопление Cu в печени → цирроз печени, головном мозге → нейропатии, роговице глаз → катаракты, суставах → артриты. Развивается гемолитическая анемия. Но в крови – гипокупремия.

Изображение слайда
1/1
32

Слайд 32: Х-сцепленные доминантные болезни Особенности передачи:

Больных ♀ в 2 раза >, чем больных ♂ Все дочери больного ♂ - больны, сыновья - здоровы Если мать гомозигота - все потомство будет больным, если гетерозигота – вероятность больных детей (сыновей и дочерей) - 50% В среднем гетерозиготные ♀ болеют менее тяжело, чем гемизиготные ♂

Изображение слайда
1/1
33

Слайд 33: Примеры Х-сцепл. доминантных болезней

дефект зубной эмали аномалия волосяных фолликулов (фолликулярный гиперкератоз, он приводит к полной или частичной утрате ресниц, бровей, волос головы - тяжелые формы только у ♂ ) гипофосфатемический рахит (витамин D-резистентный рахит) – нарушается реабсорбция фосфатов в почках (у мальчиков - гипофосфатемия, карликовость, рахит у девочек – только гипофосфатемия)

Изображение слайда
1/1
34

Слайд 34: Х-сцепленные рецессивные болезни Особенности передачи:

Передача патологического гена происходит от отца – дочери ♀ - носитель передает патологический ген детям с вероятностью 50% Больной ♂ может получить патологический ген только от матери ♀ - носитель может получить патологический ген от матери и от отца ♀ болеют редко (т.к. гомозиготирование → часть плодов абортируется, часть новорожденных погибает на 1-ом году жизни)

Изображение слайда
1/1
35

Слайд 35: Примеры Х-сцепленных рецессивных болезней:

гемофилия А, В дальтонизм ихтиоз агаммаглобулинемия – болезнь Брутона (первичный иммунодефицит) с-м Леша-Нихана - нарушение метаболизма пуринов в связи с недостаточностью фермента гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы → тяжелая гиперурикемия, неврологические расстройства, подагрические узлы, идиотия, неукротимое стремление к самоповреждениям - откусыванию пальцевых фаланг, кончика языка б-нь Менкеса – «болезнь курчавых волос» - нарушение поглощения меди, нарушение кератинизации кожи и волос, тяжелые поражения ЦНС

Изображение слайда
1/1
36

Слайд 36: У-сцепленные признаки Особенности передачи:

Признак передается от отца всем мальчикам Пример – оволосение ушной раковины

Изображение слайда
1/1
37

Слайд 37: ИНТЕРЕСНО

На У-хромосоме - гены, детерминирующие развитие семенников, сперматогенез → патологические мутации этих признаков не наследуются, т.к. эти индивиды стерильны на У-хромосоме расположен ген SRY (дифференцировка пола) при генотипе Х Y ген SRY работает– фенотип ♂ при генотипе Х Y ген SRY не работает - фенотип ♀ ! Транслокация SRY на Х-хромосому при кариотипе ХХ – фенотип ♂ Вообще для полного развития ♂ фенотипа достаточно наличия в геноме только гена SRY, а не целой У-хромосомы

Изображение слайда
1/1
38

Слайд 38: Мультифакториальные болезни МФЗ

……………………………………………

Изображение слайда
1/1
39

Слайд 39: Болезни с наследственным предрасположением

Моногенные - «молчащий ген» + «проявляющий фактор» среды Примеры табл. на стр.124 1. дефект фермента репарации ДНК + солнечная радиация → изъязвления кожи 2. дефект лактазы + лактоза молока → диспепсия Известно около 40 локусов, мутации в которых вызывают болезни при действии «проявляющего фактора» 2. Полигенные (МФЗ) – комплекс внешних факторов + комплекс случайных факторов + комплекс генетических факторов главные гены генетический предрасположенности фон (может менять экспрессию главных генов) Примеры: эпилепсия, ГБ, СД, ЯБЖ, аллергия и др.

Изображение слайда
1/1
40

Слайд 40: схема Харриса

Вся популяция людей Индивиды популяции, которые генетически предрасполо-жены к определенным МФЗ Больные МФЗ индивиды Все индивиды, подвергшиеся воздействию факторов среды, которые могут спровоцировать определенное МФЗ

Изображение слайда
1/1
41

Слайд 41: Для МФЗ характерно:

Полигения Генетическая гетерогенность – клиника болезни обусловлена мутациями в разных локусах (межлокусная гетерогенность – эпилепсия, глухонемота) или разными мутациями в одном локусе (внутрилокусная гетерогенность или множественный аллелизм - миопатия Дюшена и миопатия Беккера – разные мутации в гене дистрофина) Неполная пенетрантность Фенокопии (усложняют диагностику) – носители нормального генотипа могут проявлять мутантный фенотип и иметь клинику наследственного заболевания ( пример– куриная слепота, которая лечится вит А – напоминает аутосомно доминантное заболевание)

Изображение слайда
1/1
42

Слайд 42: Хромосомные болезни

……………………………………………..

Изображение слайда
1/1
43

Слайд 43: Высокая летальность плодов с хромосомной патологией:

Среди новорожденных частота хромосомной патологии составляет 0,6 – 1,0% Среди абортусов – 70%

Изображение слайда
1/1
44

Слайд 44: Классификация хромосомных болезней:

А. По типу клеток, в которых произошла мутация Полная форма хромосомной болезни - геномные или хромосомные мутации в половых клетках родителей при нарушении созревания гамет; нарушение оплодотворения Неполная форма хромосомной болезни (мозаицизм) – соматическая мутация при первых делениях зиготы и т.д. на любой стадии развития Б. По поколению, где есть мутация спорадические – в 95% (это первично возникшая мутация) Наследуемые - в 5% при наличии у родителей сбалансированной транслокации

Изображение слайда
1/1
45

Слайд 45: Классификация хромосомных болезней:

В. От размера повреждения 1. Геномные мутации А). Полиплоидия - при нарушении созревания гамет и нарушении оплодотворения (у абортусов, плод нежизнеспособен) Б). Анеуплоидия → синдромы с изменениями числа аутосом или половых хромосом У человека могут быть трисомии по аутосомам, полисомии по половым хромосомам, из моносомий – только моносомия Х 2. Хромосомные мутации (изменения структуры хромосом)

Изображение слайда
1/1
46

Слайд 46: ОЗП хромосомных болезней - несбалансированность генотипа в результате геномных и хромосомных мутаций

Последствия: внутриутробная гибель эмбрионов и плодов развитие синдромов с разной степенью МВПР МВПР: черепно-лицевые дисморфии пороки развития внутренних и наружных органов умственная и физическая отсталость нарушение полового развития, бесплодие нарушение функций нервной и эндокринной систем

Изображение слайда
1/1
47

Слайд 47: К настоящему времени известно > 100 хромосомных синдромов:

Синдромы с нарушением числа половых хромосом Синдромы с нарушением числа аутосом Синдромы с нарушением структуры хромосом

Изображение слайда
1/1
48

Слайд 48: 1. Синдромы с нарушением числа половых хромосом

Синдром Клайнфельтера (47, ХХ Y ; 48,ХХУУ; 48,ХХХУ; 49, ХХХХУ) Частота 1:1000 мальчиков С ↑ числа Х хромосом → ↑ степень умственной отсталости Проявления: высокий рост, у взрослых - ожирение, гипогенитализм, импотенция, бесплодие, склонность к алкоголизму, гомосексуализму, асоциальному поведению

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
49

Слайд 49: ………………………………

2. Синдром Шерешевского-Тернера – (45, ХО) лица женского пола Частота 1:3000 новорожденных Проявления: отек кистей и стоп при рождении, кожная складка на шее, низкий рост (до 140 см), врожденные пороки сердца, аменорея, бесплодие, иногда снижение умственного развития. В основном – социально адаптированы.

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
50

Слайд 50: ……………………………………

3.Трисомия Х и полисомия Х Частота – 1:1000 девочек Проявления: гипоплазия яичников и матки, бесплодие, иногда умственная отсталость. С ↑числа Х хромосом → ↑ отклонения от нормы

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
51

Слайд 51: ……………………………………

4.Полисомия У – Частота 1:1000 мальчиков Склонность к асоциальному поведению, гомосексуализму

Изображение слайда
1/1
52

Слайд 52: 2. Синдромы с нарушением числа аутосом

1. Синдром Патау (47,ХХ,+13 или 47,ХУ,+13) Частота 1:7800 новорожденных Проявления: микроцефалия, полидактилия, расщелина губы и неба, низко посаженные ушные раковины, врожденные пороки сердца, дефект межжелудочковой перегородки, аномалия почек, пороки развития органов пищеварения. Наблюдается крипторхизм, гипоплазия наружных половых органов, удвоение матки и влагалища, двурогость матки.

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
53

Слайд 53: …………………………………

2. Синдром Эдвардса (47,ХХ,+18 или 47,ХУ,+18) Частота 1:6500 Проявления: похожи на синдром Патау

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
54

Слайд 54: …………………………………

3. Синдром Дауна (47,ХХ,+21 или 47,ХУ,+21) Частота 1:600-700 Проявления: плоское лицо, монголоидный разрез глаз, эпикант (кожная складка у внутреннего угла глаза), открытый рот, короткий нос, плоская переносица, страбизм (косоглазие), плоский затылок, диспластические уши, бороздчатый язык и др. Гиперподвижность суставов, мышечная гипотония, врожденные пороки сердца, поперечная ладонная складка. Умственная отсталость. Иногда сочетается с эпилепсией (40%), лейкозом (8%). Развитие синдрома связывают с возрастом матери.

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
55

Слайд 55: 3. Синдромы с нарушением структуры хромосом

ПРИМЕР: Синдром «кошачьего крика» ЭТИОЛОГИЯ: от частичной до полной делеции короткого плеча хромосомы 5 (моносомия 5р) Частота 1: 50.000 новорожденных Проявления: микроцефалия, необычный крик или плач (мяуканье кошки), косоглазие, лунообразное лицо, широкая переносица, гипертелоризм, низко посаженные ушные раковины, умственная отсталость в стадии имбицибельности. При синдроме Патау, Эдвардса, «кошачьего крика» продолжительность жизни зависит от тяжести врожденных пороков развития внутренних органов. Большинство больных погибают в первые годы жизни.

Изображение слайда
1/1
56

Слайд 56: Генетические болезни соматических клеток

………………………………………….

Изображение слайда
1/1
57

Слайд 57: Мутации в соматических клетках возникают постоянно с частотой около 2% - в N элиминируются иммунной системой

При патологии могут вызывать: Активацию онкогенов → развитие опухолей (пример о ретинобластоме стр. 127) Спорадические случаи ВПР (мутации происходят во время эмбриогенеза) Аутоиммунные болезни Старение (например, накопление мутаций в мт-ДНК → появление клеток с ↓ биоэнергетическими свойствами → дегенеративные процессы → старение )

Изображение слайда
1/1
58

Слайд 58: Болезни с нетрадиционным типом наследования

………………………………………….

Изображение слайда
1/1
59

Слайд 59: Митохондриальные болезни - наследуются по матери Этиология - мутации мтДНК

Впервые описаны в 1988 году Сейчас созданы классификации митохондриальных болезней (нейродегенеративные заболевания, некоторые МФЗ, митохондриальные миопатии и др.). Примеры: синдром MELAS – митохондриальная энцефаломиопатия, лактат ацидоз, инсультоподобные эпизоды. Вначале развивается Сд II типа с инсулинорезистентностью, который переходит в СД I типа с инсулинонедостаточностью с наличием аутоАТ к АГ островков поджелудочной железы

Изображение слайда
1/1
60

Слайд 60: 2. Болезни экспансии тринуклеотидных повторов Этиология – динамические мутации

Нейродегенеративные заболевания с поздним проявлением Прямая корреляция между числом повторов и тяжестью клиники Генетическая антиципация – возрастание тяжести заболевания в последующих поколениях (связано с возрастанием повторов у потомков) ПРИМЕР: Синдром фрагильной (ломкой) Х-хромосомы (синдром Мартин-Белл) – описан в 1991 г. Проявления: умственная отсталость, аутизм, макроорхидизм (у взрослых), удлиненное лицо, прогнатия – выступающий подбородок, оттопыренные уши, пронзительная смешная речь, аномалии соединительной ткани, нарушение поведения Сейчас созданы классификации болезней с экспансией тринуклеотидных повторов

Изображение слайда
1/1
61

Слайд 61: 3. Болезни геномного импринтинга и однородительские дисомии (ОРД)

В норме ребенок наследует по каждой паре хромосом - одну от отца, другую – от матери У индивидов с ОРД число хромосом в N по всем парам НО: одна пара хромосом представлена хромосомами от одного и того же родителя Наиболее частый механизм возникновения ОРД у человека – редукция трисомии Частота ОРД материнского происхождения встречается в 3 раза чаще, чем отцовская ОРД

Изображение слайда
1/1
62

Слайд 62: Под геномным импринтингом

понимают эпигенетический процесс, который дифференциально маркирует материнские и отцовские гомологичные хромосомы У человека известно уже около 40 генов, подверженных импринтингу Полагают, что их число может достигать 200-500 Почему происходит выключение (импринтинг) генов? метилирование цитозиновых оснований ДНК с образованием 5-метилцитозина и при этом выключение экспрессии генов

Изображение слайда
1/1
63

Слайд 63: Пример: синдром Прадера-Вилли и синдром Энгельмана

Для синдрома Прадера-Вилли кандидатный ген экспрессируется в проксимальном участке 15 отцовской хромосомы Для синдрома Энгельмана кандидатный ген экспрессируется в проксимальном участке 15 материнской хромосомы Эти гены близко сцеплены, но противоположно импринтированы Если эти гены работают – нет патологии При отсутствии или выключении кандидатного гена на отцовской хромосоме → синдром Прадера-Вилли. При отсутствии или выключении кандидатного гена на материнской хромосоме → синдром Энгельмана

Изображение слайда
1/1
64

Слайд 64: С-м Прадера-Вилли С-м Энгельмана

Частота встречаемости 1:10.000 Проявления выраженное ожирение, мышечная гипотония, отставание в росте, маленькие дистальные отделы конечностей (акромикрия), гипогонадизм, умственная отсталость и т.д. ЭТИОЛОГИЯ Делеция участка 15 хромосомы отца – в 70% случаев ОРД 15 хромосомы матери – 28% случаев Другие варианты - 2% Частота встречаемости 1:20.000 Проявления «синдром счастливой куклы» ЭТИОЛОГИЯ делеция участка 15 хромосомы матери – в 70% случаев ОРД 15 хромосомы отца – 5% Другие варианты – 25%

Изображение слайда
1/1
65

Слайд 65: Таким образом,

До открытия ОРД и явления геномного импринтинга вариант №2 в этиологии обоих синдромов воспринимался как N генотип и не поддавалось объяснению развитие наследственного заболевания В случае ОРД выявляется эффект импринтинга, который по фенотипическим проявлениям аналогичен делеции участка хромосомы

Изображение слайда
1/1
66

Слайд 66: Методы изучения наследственных заболеваний

(см. учебник - стр. 129)

Изображение слайда
1/1
67

Последний слайд презентации: ЛЕКЦИЯ: БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ

………………………………………………

Изображение слайда
1/1
Реклама. Продолжение ниже