Презентация на тему: Клиническая фармакология основных групп антибактериальных препаратов

Клиническая фармакология основных групп антибактериальных препаратов
Клиническая фармакология основных групп антибактериальных препаратов
Антимикробная терапия
Клиническая фармакология основных групп антибактериальных препаратов
Эмпирическая антибактериальная терапия учитывает
Клиническая фармакология основных групп антибактериальных препаратов
Глоссарий “ нехороших ” грамположительных кокков
Глоссарий “ нехороших ” грамотрицательных бактерий
Клиническая фармакология основных групп антибактериальных препаратов
Клиническое значение модификации мишени
Основные группы антибактериальных препаратов
Клиническая фармакология основных групп антибактериальных препаратов
Классификация антибиотиков по механизму действия
Классификация бета-лактамных антимикробных препаратов
Природные пенициллины
Фармакодинамика
Природные пенициллины Характеристика группы
Бензилпенициллин - характеристика
БЕНЗАТИНПЕНИЦИЛЛИН – ХАРАКТЕРИСТИКА
Феноксиметиленициллин-характеристика
Полусинтетические пенициллины
Изоксазолилпенициллины
Оксациллин
АМИНОПЕНИЦИЛЛИНЫ-ХАРАКТЕРИСТИКА
АМПИЦИЛЛИН VS АМОКСИЦИЛЛИН
АМИНОПЕНИЦИЛЛИНЫ - ПОКАЗАНИЯ
Карбокси и уреидопенициллины
Ингибиторы ß - лактамаз
Клавулановая кислота – «суицидный» ингибитор бета-лактамаз
Препараты, содержащие ингибиторы ß - лактамаз
СПЕКТР ИНГИБИТОРОВ  -ЛАКТАМАЗ ( in vitro )
СПЕКТРАЛЬНЫЕ РАЗЛИЧИЯ МЕЖДУ КО-АМОКСИКЛАВОМ И АМПИЦИЛЛИНОМ
Ингибиторзащищенные пенициллины: клиническое применение
Клиническая фармакология основных групп антибактериальных препаратов
Механизм судорог при использовании бета-лактамов
Клиническая фармакология основных групп антибактериальных препаратов
Цефалоспорины I поколения Характеристика
Цефалоспорины II поколения Характеристика
Клиническая фармакология основных групп антибактериальных препаратов
Цефалоспорины III поколения Характеристика
Клиническая фармакология основных групп антибактериальных препаратов
C равнительные данные активности in vitro, МПК 90 (мкг/мл) ряда энтеральных антибиотиков
Цефтриаксон и цефтазидим
Клиническая фармакология основных групп антибактериальных препаратов
ПРЕИМУЩЕСТВА И НЕДОСТАТКИ ЦЕФАЛОСПОРИНОВ III
Клиническая фармакология основных групп антибактериальных препаратов
Клиническая фармакология основных групп антибактериальных препаратов
Клиническая фармакология основных групп антибактериальных препаратов
Цефалоспорины IV поколения Характеристика
Особенности ЦЕФАЛОСПОРИНОВ IV поколения
Цефепим
Клиническая фармакология основных групп антибактериальных препаратов
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ ПАРЕНТЕРАЛЬНЫХ ЦС В СТАЦИОНАРЕ
ЦЕФАЛОСПОРИНЫ V поколения ХАРАКТЕРИСТИКА
Цефтобипрол, 5 поколение цефалоспоринов
V поколение, цефтобипрол
Показания
Цефтаролин, спектр действия
Показания
Цефтаролин, 5 поколение цефалоспоринов,
Клиническая фармакология основных групп антибактериальных препаратов
ОСОБЕННОСТИ ФАРМАКОДИНАМИКИ КАРБАПЕНЕМОВ
Спектр карбапенемов - кокки
Спектр карбапенемов – грамотрицательные бактерии
Спектр карбапенемов – “ проблемные возбудители ”
Механизмы приобретенной резистентности к карбапенемам
НЕКОТОРЫЕ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ
КАРБАПЕНЕМЫ ПРИМЕНЕНИЕ
Клиническая фармакология основных групп антибактериальных препаратов
Макролиды
Клиническая фармакология основных групп антибактериальных препаратов
МАКРОЛИДЫ - ХАРАКТЕРИСТИКА
ПРИЧИНЫ ИНТЕРЕСА К МАКРОЛИДАМ
Клиническая фармакология основных групп антибактериальных препаратов
Динамика устойчивости S. pneumoniae к макролидам
ФАРМАКОКИНЕТИКА
Азитромицин Концентрации в плазме и в тканях
Макролиды транспорт в очаг воспаления фагоцитами
Нежелательные явления МАКРОЛИДОВ
Система цитохрома Р- 450
Клиническая фармакология основных групп антибактериальных препаратов
Клиническая фармакология основных групп антибактериальных препаратов
Влияние кларитромицина на эффект варфарина
ЛИНКОСАМИДЫ - ХАРАКТЕРИСТИКА
СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ ЛИНКОСАМИДОВ
Фармакокинетика линкосамидов
Клиническая фармакология основных групп антибактериальных препаратов
Нежелательные явления линкосамидов
Хинолоны / Фторхинолоны
Хинолоны
ФАРМАКОДИНАМИКА
ФТОРХИНОЛОНЫ - ХАРАКТЕРИСТИКА
Фторхинолоны
ЭЛИМИНАЦИЯ ФТОРХИНОЛОНОВ
Применение фторхинолонов
Применение фторхинолонов
Нежелательные явления
Эволюция данных о НЯ фторхинолонов
Клиническая фармакология основных групп антибактериальных препаратов
Клиническая фармакология основных групп антибактериальных препаратов
Образование хелатных соединений
ТЕТРАЦИКЛИНЫ-ХАРАКТЕРИСТИКА
Классификация тетрациклинов
ФАРМАКОДИНАМИКА
ТЕТРАЦИКЛИН И ДОКСИЦИКЛИН – ХАРАКТЕРИСТИКА
Показания
Тетрациклины – нежелательные реакции
Классификация
Фармакодинамика
Аминогликозиды -характеристика
Стрептомицин - характеристика
Гентамицин - характеристика
Амикацин - характеристика
Дозирование аминогликозидов
Взаимосвязь между фармакокинетикой антибиотика и МПК для микроорганизма
Соотношение фармакокинетических и фармакодинамических свойств антибиотиков, как предиктор эффективности
Соотношение концентрации антибиотиков и МПК, как предиктор эффективности
Нежелательные явления
Механизм ототоксичности
НЕФРОТОКСИЧНОСТЬ
Меры по уменьшению риска применения аминогликозидов
Клиническая фармакология основных групп антибактериальных препаратов
Клиническая фармакология основных групп антибактериальных препаратов
ФАРМАКОДИНАМИКА
Гликопептиды-характеристика
НЕКОТОРЫЕ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ
ОСНОВНЫЕ клинико-фармакологические РАЗЛИЧИЯ
ПОКАЗАНИЯ К ИСПОЛЬЗОВАНИЮ ГЛИКОПЕПТИДОВ
Нежелательные явления
Телаванцин - спектр действия
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Показания
Телаванцин, ликогликопептид
Нежелательные явления
Даптомицин - спектр
Показания
ДАПТОМИЦИН, ликогликопептид
Клиническая фармакология основных групп антибактериальных препаратов
Далбаванцин, ликогликопептид
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Показания
Нежелательные явления
Клиническая фармакология основных групп антибактериальных препаратов
СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ
ФАРМАКОДИНАМИКА
ПОКАЗАНИЯ К ИСПОЛЬЗОВАНИЮ
Нежелательные явления
НЕКОТОРЫЕ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ
Клиническая фармакология основных групп антибактериальных препаратов
Клиническая фармакология основных групп антибактериальных препаратов
Показание
Тигециклин ( Тайгециклин )
Фармакодинамика
Клиническая фармакология основных групп антибактериальных препаратов
Фармакокинетика
Показания
РИФАМИЦИНЫ - ХАРАКТЕРИСТИКА
Фармакодинамика
РИФАМИЦИНЫ - ПОКАЗАНИЯ
Фармакокинетика
Нежелательные явления
Группа рифампицина
СТРЕПТОГРАМИНЫ
ФАРМАКОДИНАМИКА
НЕЖЕ ЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ
СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ ОКСАЗОЛИДИНОНОВ И СТРЕПТОГРАМИНОВ
Ко-тримоксозол (сульфаметаксазол/триметоприм)
Полимиксины
Спектр
Проникающая способность
Элиминация
Нежелательные явления
Левомицетин (хлорамфеникол)
ФАРМАКОДИНАМИКА
Показания
Важно
Фармакокинетика
Элиминация ЛЕВОМИЦЕТИН – ОСНОВАНИЯ
Нежелательные явления
Гематоксичность - Дозо - и время-зависимое угнетение всех ростков кроветворения
Гематоксичность - ингибирование
ФОСФОМИЦИН
ФАРМАКОДИНАМИКА
Спектр
Фармакокинетика
Нежелательные явления
1/188
Средняя оценка: 4.1/5 (всего оценок: 7)
Код скопирован в буфер обмена
Скачать (1485 Кб)
1

Первый слайд презентации: Клиническая фармакология основных групп антибактериальных препаратов

Изображение слайда
2

Слайд 2

Антимикробным является любое вещество природного, полусинтетического или синтетического происхождения, которое в концентрациях  in vivo  убивает или ингибирует рост микроорганизмов путем взаимодействия с конкретной мишенью. Противомикробные препараты с активностью против бактерий называются антибактериальными агентами. Антибиотик представляет собой вещество, или химически произведенное или полученное из микроорганизма, который селективно разрушает или ингибирует рост других микроорганизмов. Термин «антибиотик» часто используется для обозначения антибактериальных агентов. Определение Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) / Продовольственная и сельскохозяйственная организация Объединенных Наций. Руководящие принципы для анализа риска противомикробной резистентности к пищевым продуктам CAC / GL 77-2011. 2011. Доступно с: http://www.fao.org/input/download/standards/11776/CXG_077e.pdf

Изображение слайда
3

Слайд 3: Антимикробная терапия

Антимикробная терапия – лечение вызванных микроорганизмами инфекционных заболеваний лекарственными препаратами, избирательно действующими на эти микроорганизмы Цель антимикробной терапии – эрадикация возбудителя из очага инфекционного воспаления

Изображение слайда
4

Слайд 4

Руководящие принципы для использования противомикробных препаратов в области здоровья человека http :// eur-lex.europa.eu / legal-content /EN/TXT/? uri =uriserv%3AOJ.C_.2017.212.01.0001.01.ENG&toc=OJ%3AC%3A2017%3A212%3AFULL Эмпирическая антимикробная терапия основана на разумном обоснованном клиническом суждении относительно наиболее вероятного заражающего организма. Документированная (направленная) антибактериальная терапия - это когда идентификационная и противомикробная восприимчивость заражающего организма известны, как результат соответствующего диагностического или контрольного тестирования. Противомикробная профилактика - использование противомикробных препаратов для профилактики инфекций.

Изображение слайда
5

Слайд 5: Эмпирическая антибактериальная терапия учитывает

Вероятного потенциального возбудителя в очаге инфекции Антибактериальный спектр используемых антимикробных препаратов Данные о локальной и региональной резистентности возбудителей бактериальной инфекции

Изображение слайда
6

Слайд 6

Ряд возбудителей инфекций, важных для позиционирования спектра препарата Staphylococcus spp. S. pneumoniae H. influenzae M. catarrhalis Enterobacteriaceae Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., S.maltophilia Enterococcus spp. Внутриклеточные

Изображение слайда
7

Слайд 7: Глоссарий “ нехороших ” грамположительных кокков

MRSA - methicillin-resistant Staphylococcus aureus MRSE  - methicilin-resistant Staphylococcus epidermidis LRSE - linezolid resistant Staphylococcus epidermidis VRE - vancomycin-resistant enterococci VRSA - vancomycin-resistant Staphylococcus aureus

Изображение слайда
8

Слайд 8: Глоссарий “ нехороших ” грамотрицательных бактерий

CRE - Carbapenem-resistant Enterobacteriaceae ESBL - Extended-spectrum beta-lactamase

Изображение слайда
9

Слайд 9

МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ПРИОБРЕТЕННОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ Изменение мишени устойчивость S.aureus обусловлена появлением дополнительного ПСБ (ПСБ2а) Активное выведение антибиотика из микробной клетки (эффлюкс) у P.aeruginosa есть транспортные системы, осуществляющие активное выведение ряда антибиотиков, к примеру карбап енемы у Strep.pneumoniae - активным выведение макролидов Энзимотивная инактивация антибиотиков бета-лактамазы, аминогликозидтрансферазы, хлорамфениколтрансферазы Нарушение проницаемости внешних структур микробной клетки у грамотрицательных бактерий, возможна полная или частичная утрата поринов (воронкообразные белковые структуры) приводящая к снижению чувствительности 1 2 3 4 механизм пример

Изображение слайда
10

Слайд 10: Клиническое значение модификации мишени

Грамположительные бактерии – один из ведущих механизмов MRSA – дополнительный ПСБ (ПСБ2а – устойчивость ко всем бета-лактамам) S. pneumoniae – мозаичные ПСБ1а, ПСБ2 b, ПСБ2х Сидоренко CB, 2017

Изображение слайда
11

Слайд 11: Основные группы антибактериальных препаратов

Бета-лактамы Аминогликозиды Фторхинолоны Макролиды Линкосамиды Гликопептиды Оксазолидиноны Циклические липопептиды Тетрациклины Глицилциклины Рифампицин Фосфомицин Полипептиды ( полимиксин )

Изображение слайда
12

Слайд 12

Новые зарегистрированные антибиотики Тедизолид – оксазолидон Далбаванцин – гликопептид Даптомицин – ликогликопептид Цефтазидим+авибактам Телаванцин – гликопептид Цефтаролин – цефалоспорин Цефтобипрол – цефалоспорин Цефдиторен - цефалоспорин Тигециклин - глицилциклиновый ряд Плазомицин ( FDA 2018) Оритаванцин ( FDA 2014) Цефтолозан-тазобактам (FDA 2014) Цефтолозан + авибактам (FDA 2014) Фидаксомицин (FDA 2014) Меропенем+ваборбактам (FDA 201 7 ) Делафлоксацин (FDA 201 7 ) Цефидеракол Азтреонам + авибактам ЕСТЬ В РОССИИ НЕТ В РОССИИ http:grls.rosminzdrav.ru, 2017; FDA 2017

Изображение слайда
13

Слайд 13: Классификация антибиотиков по механизму действия

Изображение слайда
14

Слайд 14: Классификация бета-лактамных антимикробных препаратов

Группа пенициллинов Цефалоспорины Карбапенемы Монобактамы

Изображение слайда
15

Слайд 15: Природные пенициллины

Бензилпенициллин Бензатин бензилпенициллин Феноксиметилпенициллин

Изображение слайда
16

Слайд 16: Фармакодинамика

Механизм: связываются с пенициллин-связывающими белками (ПСБ 1 и 3) бактерий, которые выполняют роль ферментов на завершающем этапе синтеза пептидогликана - биополимера, являющегося основным компонентом клеточной стенки бактерий во время митоза (деление) - нарушают синтез адгезинов, которые фиксируют микробную клетку к макроорганизму Эффект бактерицидный

Изображение слайда
17

Слайд 17: Природные пенициллины Характеристика группы

Природные пенициллины - препараты узкого спектра действия. Они имеют активность в отношении не продуцирующих β-лактамазу штаммов грамположительных кокков (различных видов стрептококков) и грамотрицательных кокков (менингококков). В последние годы наблюдается рост резистентности к ним пневмококка. К пенициллинам чувствительны возбудители дифтерии, сифилиса, Borrelia burgdorferi ( Лаймская болезнь), Actinomyces israelii, Streptobacillus moniliformis, Pasteurella multocida и Listeria monocytogenes, многие анаэробы (исключая Bacteroides fragilis ). Устойчивы стафилококки и гонококки. Малочувствительны к препаратам грамотрицательные бактерии.

Изображение слайда
18

Слайд 18: Бензилпенициллин - характеристика

Вводится только парентерально, так как при приеме внутрь разрушается в кислой среде желудка. Бензилпенициллин быстро выводится из организма. Выведение из организма осуществляется путем почечной экскреции, поэтому при нарушении функции почек период полуэлиминации препарата увеличивается до 16-30 часов. Дозы: малые 6-9 млн. ЕД. в сутки, средние10-18 млн. ЕД. в сутки. При менингите или энтерококковом эндокардите внутривенно вводят высокие дозы, 20-30 млн. ЕД. в сутки. Равные части суточной дозы вводятся каждые 4 часа (6 раз в сутки).

Изображение слайда
19

Слайд 19: БЕНЗАТИНПЕНИЦИЛЛИН – ХАРАКТЕРИСТИКА

Пролонгированная форма пенициллина (суспензия). Вводится внутримышечно и очень медленно всасывается. Создает в организме депо пенициллина. Бензатиновая соль бензилпенициллина (Бициллин-1) вводится в/м 1 раз в неделю или 1 раз в 2 недели. Бициллин-5 4 части (1200000 ЕД.) бензатиновой соли + 1 часть (300000 ЕД.) прокаиновой соли) вводят в/м 1 раз в 4 недели.

Изображение слайда
20

Слайд 20: Феноксиметиленициллин-характеристика

По спектру антибактериального действия аналогичен бензилпенициллину, но уступает последнему по действию на гоно и менингококки. Устойчив к воздействию кислого желудочного сока, что позволяет принимать его внутрь. Энтеральная биодоступность около 60 %, но пища значительно снижает его биодоступность (принимать внутрь за 30 мин до еды или через 2 ч после еды). Не создает высоких и стабильных концентраций в крови. Доза: прием 0,5 г внутрь 3-4 раза в сутки. В педиатрической практике часто назначают в виде сиропа.

Изображение слайда
21

Слайд 21: Полусинтетические пенициллины

Изоксазолилпенициллины Оксациллин Аминопинециллины Ампициллин Амоксициллин Карбоксипенициллины Карбенициллин Тикарциллин Уреидопенициллины Азлоциллин Пиперациллин

Изображение слайда
22

Слайд 22: Изоксазолилпенициллины

Оксациллин Применяется практически только для лечения инфекций, вызванных продуцирующими β-лактамазу штаммами стафилококков. В 20 раз уступает пенициллину в активности по отношению к другим микроорганизмам.

Изображение слайда
23

Слайд 23: Оксациллин

Показания: Документированные или предполагаемые стафилококковые инфекции (инфекция кожи, мягких тканей, костей и суставов, внебольничная пневмония, эндокардит, менингит, абсцесс головного мозга, сепсис. Доза внутрь составляет 2 – 6 г в сутки на 4 – 6 приемов. Внутримышечно вводят по 0,25 – 0,5 г каждые 4 – 6 часов. При тяжелых гнойно-септических процессах антибиотик вводят внутривенно капельно или струйно, растворяя разовую дозу (1-2 г) соответственно в 100-200 мл или 10-20 мл изотонического раствора хлорида натрия или 5 % раствора глюкозы. Суточные дозы составляют 3–8 г.

Изображение слайда
24

Слайд 24: АМИНОПЕНИЦИЛЛИНЫ-ХАРАКТЕРИСТИКА

Характеризуются расширенным по сравнению с бензилпенициллином спектром антибактериального действия, который включает кокковые микроорганизмы, гемофильную палочку и ряд энтеробактерий ( E. coli, P. Mirabilis и др.), а также Helicobacter pylori. Активны в отношении Enterococcus fаecalis. Препараты не активны в отношении синегнойной палочки, индолположительных штаммов протея, клебсиелл, серраций, β-лактамазопродуцирующие штаммов грамположительных и грамотрицательных кокков.

Изображение слайда
25

Слайд 25: АМПИЦИЛЛИН VS АМОКСИЦИЛЛИН

АМПИЦИЛЛИН применяется парентерально. При приеме внутрь имеет низкую биодоступность (20 – 40 %), прием пищи существенно уменьшает всасывание ампициллина. Доза: назначают по 1-2 г каждые 4-6 часов. АМОКСИЦИЛЛИН Имеет значительно более высокую по сравнению с ампициллином энтеральную биодоступность, которая составляет 80-90%. Пища не влияет на всасывание препарата. Это позволяет создавать в крови и тканях высокие, стабильные концентрации. Амоксициллин медленнее выводится из организма, поэтому его вводят каждые 8 часов ( ампициллин - каждые 6 часов). Доза: по 0,25-0,5 мг 3 раза в сутки. При высоких разовых дозах: 0,75-1 г возможно назначение препарата 2 раза в сутки.

Изображение слайда
26

Слайд 26: АМИНОПЕНИЦИЛЛИНЫ - ПОКАЗАНИЯ

Инфекции дыхательных путей Синусит, средний отит, бронхит, пневмония Инфекции ССС Эндокардит Инфекции МВП Уретрит, цистит, пиелонефрит. Инфекции ЦНС Менингит Кишечные инфекции Брюшной тиф, паратифы. Заболевания, ассоциированные с Helicobacter pylori. Хронический гастрит, язвенная болезнь.

Изображение слайда
27

Слайд 27: Карбокси и уреидопенициллины

Группы объединяют под общим названием “ антисинегнойные пенициллины“. Карбоксипенициллины и уреидопенициллины обладают широким спектром активности в отношении грамотрицательных возбудителей. Синегнойная палочка, большинство энтеробактерий, индолпозитивные штаммы протея, Providencia, Serratia. По активности уреидопенициллины превосходят карбоксипенициллины. Препараты обеих групп менее активны в отношении грамположительных кокков, различных анаэробов, включая B. fragilis. Резистентны продуцирующие β-лактамазу стафилококки и H. influenzae.

Изображение слайда
28

Слайд 28: Ингибиторы ß - лактамаз

клавулановая кислота сульбактам тазобактам Обладают слабой антибактериальной активностью Необратимо ингибируют широкий спектр ß -лактамаз

Изображение слайда
29

Слайд 29: Клавулановая кислота – «суицидный» ингибитор бета-лактамаз

Амоксициллин Клавуланат калия Клавуланавая кислота – это бета-лактам, результат ферментации Streptomyces clavuligerus. Клавуланавая кислота – мощный ингибитор бета-лактамаз Точка приложения бета-лактамаз J. Klein. PIDJ, 2003;22:S139-48 Точка приложения бета-лактамаз

Изображение слайда
30

Слайд 30: Препараты, содержащие ингибиторы ß - лактамаз

амоксициллин/клавуланат амоксициллин/сульбактам ампициллин/сульбактам тикарциллин/клавуланат пиперациллин/тазобактам

Изображение слайда
31

Слайд 31: СПЕКТР ИНГИБИТОРОВ  -ЛАКТАМАЗ ( in vitro )

клавулановая кислота (1977 г.) S.aureus, S.epidermidis, M.catarralis, N.gonorrhoeae, H.influenzae, E.Coli, Klebsiella spp. cульбактам S.aureus, S.epidermidis, N.gonorrhoeae, N.meningitidis, H.influenzae, E.Coli, Klebsiella sp. тазобактам самый широкий, но смещен в сторону гр (-) бактерий + Serratia sp,

Изображение слайда
32

Слайд 32: СПЕКТРАЛЬНЫЕ РАЗЛИЧИЯ МЕЖДУ КО-АМОКСИКЛАВОМ И АМПИЦИЛЛИНОМ

The Sanford GUIDE to Antimicrobial Therapy, 2010

Изображение слайда
33

Слайд 33: Ингибиторзащищенные пенициллины: клиническое применение

Внебольничные инфекции Инфекции верхних и нижних дыхательных путей Интраабдоминальные инфекции Инфекции кожи и мягких тканей Госпитальные инфекции Пневмония Интрабдоминальные

Изображение слайда
34

Слайд 34

НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ ПЕНИЦИЛЛИНОВ

Изображение слайда
35

Слайд 35: Механизм судорог при использовании бета-лактамов

бета-лактамы ГАМК торможение передачи нервных импульсов в ЦНС GABAа рецепторы ЦНС активация связывание судорожная готовность

Изображение слайда
36

Слайд 36

Классификация цефалоспоринов I поколение цефазолин цефалексин II поколение цефуроксим III поколение цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим, цефоперазон, цефиксим, цефтибутен, цефдиторен IV поколение - цефепим V поколение - цефтобипрол

Изображение слайда
37

Слайд 37: Цефалоспорины I поколения Характеристика

Препараты I поколения обладают наиболее высокой активностью в отношении грамположительных кокков (стафилококки). Они стабильны к β-лактамазам, продуцирующимися стафилококками. Активность в отношении грамотрицательных микроорганизмов выражена значительно слабее и перечень их сравнительно небольшой: Klebsiella pneumoniae, E. coli, Proteus mirabilis. Препараты этой генерации разрушаются β-лактамазами многих грамотрицательных бактерий. Препараты I поколения не действуют на энтерококки и метициллинрезистентные штаммы стафилококков.

Изображение слайда
38

Слайд 38: Цефалоспорины II поколения Характеристика

По сравнению с препаратами первого поколения обладают более широким спектром действия и активностью в отношении грамотрицательных бактерий. Стабильны к β-лактамазам, продуцируемым Moraxella catarrhalis, H. influenzae, ряда энтеробактерий ( Enterobacter spp., индолположительные Proteus spp. и Klebsiella spp.). Незначительно уступают препаратам первого поколения по влиянию на грамположительные кокки ( Staphylococcus aureus, Streptococcus spp.). К препаратам второго поколения резистентны энтерококки и синегнойная палочка.

Изображение слайда
39

Слайд 39

Цефалоспорины III поколения Группа III а Группа IIIb « Антистрептококковые » « Антипсевдомонадные » Цефотаксим Цефтазидим Цефтриаксон Цефиксим Цефоперазон / сульбактам Цефтибутен Цефдиторен Enterobacteriaceae + Streptococci (= Амп ) + P.aeruginosa +/- S.aureus (< Окс, ЦС I-II) +/- Acinetobacter

Изображение слайда
40

Слайд 40: Цефалоспорины III поколения Характеристика

Обладают более высокой активностью против грамотрицательных бактерий. Проникают через наружные слои клеточной мембраны, более устойчивы к плазмидным и хромосомным β-лактамазам. Препараты особенно эффективны против семейства энтеробактерий. Подавляют кишечную палочку, клостридии, шигеллы, сальмонеллы. Угнетают гемофильную палочку, пиогенные стрептококки, пневмо -, гоно - и менингококки. Цефтазидим и цефоперазон активны в отношении синегнойной палочки. В то же время, по действию стафилококки, активность цефалоспоринов III поколения ниже, чем у цефалоспоринов I - II поколений. Большинство препаратов третьей генерации хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер и могут быть использованы у больных менингитом, вызванным грамотрицательными бактериями.

Изображение слайда
41

Слайд 41

Препарат / возбудитель МПК МПК Цефдиторен 0.06 0.016 - 4 0.015 0.015 – 0.5 Цефиксим 1 0.06 - 256 0.125 0.03 - 8 Цефтибутен 16 0.06 - 256 0.125 0.03 - 16 Цефтриаксон 0.125 0.03 - 8 0.03 0.03 – 0.125 C равнительные данные активности in vitro, МПК 90 (мкг/мл) ряда энтеральных антибиотиков Str. pneumoniae (n= 1031 ) Диапазон H. influenzae (n= 1001 ) Диапазон Козлов Р.С. И соавт. Пульмонология, 2011, №3. С.53-58

Изображение слайда
42

Слайд 42: C равнительные данные активности in vitro, МПК 90 (мкг/мл) ряда энтеральных антибиотиков

Препарат / возбудитель Str. Pneumoniae ПР H. influenzae β + М. cattarhalis β + S. pyogenes S.aureus Цефдиторен 0.5 0.03 0.015 0.05 0.5 Цефуроксим 32 2 0.5 0.12 2 Цефиксим 32 0.25 0.25 0.12 16 Цефтибутен 32 0.5 0.25 0.5 64 Цефтриаксон 2 0.015 0.015 0.06 4 Амоксициллин 8 2 0.06 1 Кларитромицин 64 4 0.015 64 32 Левофлоксацин 1 0.03 0.06 0.03 0.5 Белобородов В. Б. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2016, 21 (4), С.219-225

Изображение слайда
43

Слайд 43: Цефтриаксон и цефтазидим

ЦЕФТРИАКСОН Имеет выраженный печеночный клиренс и самый длительный период полувыведения среди цефалоспоринов III поколения. Это позволяет вводить его 1-2 раза в сутки. Препарат не требует коррекции дозы при почечной недостаточности. Цефтриаксон хорошо проникает через ГЭБ и является средством первого ряда при грамотрицательном бактериальном менингите. Доза: внутривенно, внутримышечно по 1-2 г 1-2 раза в сутки. ЦЕФТАЗИДИМ В отличие от цефотаксима и большинства других цефалоспоринов препарат высокоактивен в отношении синегнойной палочки, но имеет низкую активность в отношении стафилококков. Дозы: внутривенно, внутримышечно 3-6 г в сутки на 2-3 введения.

Изображение слайда
44

Слайд 44

Цефоперазон / сульбактам Клиническое значение комбинации Расширение клинической активности цефоперазона на штаммы Грам (-) бактерий, продуцирующих БЛРС и устойчивых к незащищенным цефалоспоринам III - IV Возможность применения при госпитальных инфекциях, вызванных не только P.aeruginosa Появление клинической активности против анаэробов – возможность применения в режиме монотерапии при смешанных инфекциях ( интраабдоминальные, раневые инфекции)

Изображение слайда
45

Слайд 45: ПРЕИМУЩЕСТВА И НЕДОСТАТКИ ЦЕФАЛОСПОРИНОВ III

(+)широкий диапазон спектральной активности (+) клинически доказанная высокая эффективность (+) низкая токсичность (-) не активны в отношении анаэробов и энтерококков (-) разрушаются AmpC и ESBL (-) риск селекции резистентных штаммов (-) мало энтеральных форм

Изображение слайда
46

Слайд 46

Цефтазидим + авибактам https :// www.pfizer.ru / node /6631 первым в своем классе ингибитором бета-лактамаз, который защищает цефтазидим от разрушения бета-лактамазами класса А, С и некоторыми бета-лактамазами класса D. не ингибирует ферменты класса В (металло-бета-лактамазы) не ингибирует ряд ферментов класса D. Завицефта ТМ

Изображение слайда
47

Слайд 47

СПЕКТР https :// www.pfizer.ru / node /6631 Pseudomonas Aeruginosa Enterobacteriaceae

Изображение слайда
48

Слайд 48

ПОКАЗАНИЕ для лечения взрослых пациентов с осложненными интраабдоминальными инфекциями, осложненными инфекциями мочевыводящих путей внутрибольничной пневмонией, включая ВАП для лечения инфекций, вызванных аэробными грамотрицательными бактериями, у взрослых пациентов в случаях, когда отсутствует альтернативная терапия. https :// www.pfizer.ru / node /6631

Изображение слайда
49

Слайд 49: Цефалоспорины IV поколения Характеристика

Создание препаратов этой генерации было обусловлено необходимостью дальнейшего повышения эффективности лечения заболеваний, вызванных грамотрицательными возбудителями ( Enterobacter, Serratia, Klebsiella, Pseudomonas ) для которых характерна продукция β-лактамаз с расширенным спектром действия, как хромосомных, так и плазмидных, разрушающих цефалоспорины I - III генераций.

Изображение слайда
50

Слайд 50: Особенности ЦЕФАЛОСПОРИНОВ IV поколения

биполярная структура: быстрое проникновение в клетку Гр(-) бактерий высокое сродство к ПСБ низкое сродство к  - лактамазам сбалансированный антимикробный спектр стабильность к плазмидным и хромосомным  - лактамазам низкая связь с белками плазмы крови проникновение через ГЭБ низкая частота Нежелательных эффектов

Изображение слайда
51

Слайд 51: Цефепим

Применяется при инфекциях, вызванных мультирезистентными госпитальными штаммами микроорганизмов. Проявляет высокую активность в отношении синегнойной палочки. Доза: внутривенно или внутримышечно по 0,5-1 г каждые 12 часов. При тяжелых инфекциях доза для внутривенного введения может возрастать до 2 г каждые 8-12 часов.

Изображение слайда
52

Слайд 52

НЕКОТОРЫЕ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ ЦЕФАЛОСПОРИНОВ

Изображение слайда
53

Слайд 53: ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ ПАРЕНТЕРАЛЬНЫХ ЦС В СТАЦИОНАРЕ

Изображение слайда
54

Слайд 54: ЦЕФАЛОСПОРИНЫ V поколения ХАРАКТЕРИСТИКА

Расширение спектра активности в сравнении с  цефалоспоринами I-IV поколений достигается за счёт значительного повышения аффинности молекулы цефтобипрола к  пенициллиносвязывающим белкам (ПСБ), включая ПСБ-2а, характерный для метициллинорезистентных стафилококков. Спектр ( Цефтобипрол ) : грамположительные возбудители:  S.  aureus  и коагулазонегативных стафилококков,  S.  pneumoniae,  E.  faecalis, метициллинорезистентные штаммы  S.  aureus. грамотрицательные патогены :  H.  influenzae, энтеробактерий (кроме штаммов, продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра действия — БЛРС), некоторые штамы P.  aeruginosa.

Изображение слайда
55

Слайд 55: Цефтобипрол, 5 поколение цефалоспоринов

500 мг каждые 8 часов внутривенно Noel GJ. Clin Microbiol Infect. 2007 Jun;13 Suppl 2:25-9. Review. Зефтера МТ

Изображение слайда
56

Слайд 56: V поколение, цефтобипрол

60-мин в/в инфузии при осложнённых инфекциях кожи и мягких тканей, вызванных только грамположительными возбудителями. рекомендуемая длительность терапии составляет 7-14 дней. V поколение, цефтобипрол

Изображение слайда
57

Слайд 57: Показания

Лечение осложненных инфекций кожи и ее придатков, включая инфицированную диабетическую стопу без сопутствующего остеомиелита. Внебольничная пневмония

Изображение слайда
58

Слайд 58: Цефтаролин, спектр действия

Staphylococcus aureus (включая метициллинрезистентные) Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Streptococcus agalactiae Streptococcus anginosus Streptococcus dysgalactiae Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Klebsiella oxytoca Morganella morganii Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae

Изображение слайда
59

Слайд 59: Показания

Осложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные чувствительными штаммами Внебольничная пневмония, вызванная чувствительными штаммами следующих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов

Изображение слайда
60

Слайд 60: Цефтаролин, 5 поколение цефалоспоринов,

600 мг каждые 8 часов внутривенно инфузия 60 минут Scott LJ. Ceftaroline Fosamil: A Review in Complicated Skin and Soft Tissue Infections and Community-Acquired Pneumonia. Drugs. 2016 Зинфоро ™

Изображение слайда
61

Слайд 61

Классификация карбапенемов Группа 1 – антипсевдомонадные Имипенем (1986) Меропенем (1995) Дорипенем (2008) Группа 2 – без антипсевдомонадной активности Эртапенем (2002)

Изображение слайда
62

Слайд 62: ОСОБЕННОСТИ ФАРМАКОДИНАМИКИ КАРБАПЕНЕМОВ

Механизмы, свойственные всем бета-лактамам 1. нарушают синтез микробной клетки во время митоза 2. проникают в микроб через трансмембранные F- пуриновые каналы Механизмы, свойственные только карбапенемам 1. более высокое сродство к ПСБ 2 2. проникают в микроб через трансмембранные Д2 - белки 3. постантибиотический эффект (до 10 часов) 4. подавляют выработку и освобождение эндотоксинов Гр (-) бактерий

Изображение слайда
63

Слайд 63: Спектр карбапенемов - кокки

эртапенем имипенем дорипенем меропенем Streptococcus Group. A, B, C, G + + + + Streptococcus pneumoniae + + + + Enterococcus sp. 0 0 / -/+ 0 0 Staphylococcus epidermidis + + + + Staphylococcus aureus (MSSA ) + + + + Staphylococcus aureus (MRSA) 0 0 0 0 Neisseria gonorrhoeae + + + + Neisseria meningitidis + + + +

Изображение слайда
64

Слайд 64: Спектр карбапенемов – грамотрицательные бактерии

эртапенем имипенем дорипенем меропенем M. catarrhalis + + + + Haemophilus influenzae + + + + Escherichia coli + + + + Klebsiella sp. + + + + E.Coli / K.sp. ESBL + + + + + Enterobacter sp. + + + + Serratia sp. + + + + Salmonella sp. + + + + Shigella sp. + + + + Acinetobacter sp. 0 0 /-/+ 0/-/+ 0 /-/+ Ps. aeruginsa 0 + + +

Изображение слайда
65

Слайд 65: Спектр карбапенемов – “ проблемные возбудители ”

эртапенем имипенем дорипенем меропенем Enterococcus sp. 0 0 0/-/+ 0 Staphylococcus aureus (MRSA) 0 0 0 0 Ps. cepacia 0 0 0/-/+ 0 /-/+ X. maltophilia 0 0 0 0 Legionella sp. 0 0 0 0 Chlamidia sp. 0 0 0 0 M. pneumoniae 0 0 0 0

Изображение слайда
66

Слайд 66: Механизмы приобретенной резистентности к карбапенемам

Изображение слайда
67

Слайд 67: НЕКОТОРЫЕ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ

The SANFORD GUIDE of Antimicrobial Therapy, 2016

Изображение слайда
68

Слайд 68: КАРБАПЕНЕМЫ ПРИМЕНЕНИЕ

Тяжелые амбулаторные (эртапенем) и госпитальные бактериальные инфекции (все остальные) Де-эскалационная терапия Пациенты с иммуносупрессией

Изображение слайда
69

Слайд 69

Показания для карбапенемов Тяжелые инфекции, преимущественно нозокомиальные, вызванные полирезистентной и смешанной микрофлорой: инфекции НДП (пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры); осложненные инфекции МВП; интраабдоминальные инфекции; инфекции органов малого таза; сепсис; инфекции кожи и мягких тканей; инфекции костей и суставов ; эндокардит ; бактериальные инфекции у пациентов с нейтропенией. менингит (только меропенем).

Изображение слайда
70

Слайд 70: Макролиды

14-членные 15-членные 16-членные (азалиды) Эритромицин Азитромицин Спирамицин Кларитромицин Джозамицин Рокситромицин Мидекамицин

Изображение слайда
71

Слайд 71

Механизм действия нарушение синтеза белка рибосомами микробной клетки. Макролиды связываются с 50 S субъединицей рибосом, ингибируют реакции транслокации и транспептидации (образование пептидных связей), тормозят биосинтез белка рибосомами, в результате угнетают рост бактерий. Эффект бактеристатическое действие, но в высоких концентрациях способны действовать бактерицидно на β -гемолитический стрептококк группы А, пневмококк, возбудителя коклюша и дифтерии. АНТИБАКТЕРИАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ

Изображение слайда
72

Слайд 72: МАКРОЛИДЫ - ХАРАКТЕРИСТИКА

Макролиды рассматриваются как антибиотики, активные в отношении грамположительных стрепто и стафиллококков : S. pyogenes, S. pneumoniae, S. aureus (кроме метициллинрезистентных штаммов), возбудителей коклюша, дифтерии. Препараты также действуют на листерии, H. pylori, моракселлы и внутриклеточные возбудители - легионеллы, микоплазмы, уреаплазмы, хламидии. Макролиды не оказывают действия на грамотрицательные энтеробактерии, неферментирующие бактерии и бактероиды.

Изображение слайда
73

Слайд 73: ПРИЧИНЫ ИНТЕРЕСА К МАКРОЛИДАМ

хорошее проникновение в ткани и низкая кратность введения доказанная высокая клиническая и биологическая переносимость не только бактеристатическое, но и бактерицидное действие в отношении ряда микроорганизмов эффективность в отношении микроорганизмов, продуцирующих бета-лактамазы антибактериальная активность против группы внутриклеточных возбудителей способностью накапливаться в тканях ретикулогистиоцитарной системы организма отчетливое воздействие на функции макрофагов.

Изображение слайда
74

Слайд 74

Анти- бактериальная активность Противо- воспалительная активность Иммуно- модулирующая активность ФАРМАКОДИНАМИКА МАКРОЛИДОВ

Изображение слайда
75

Слайд 75: Динамика устойчивости S. pneumoniae к макролидам

Публикация 14-ти и 15-ти членные макролиды 16-ти членные макролиды Клиндамицин Регионы РФ, 2006 - 2009 [1] 6.4 4.3 Москва, 2004 – 2007 [ 2 ] 11.4 8.9 Москва, 2009-2013 [3] 26.0 20.0 Санкт-Петербург, 2010-2013 [4] 32.8 14.8 Регионы РФ [5] 15.5 9.0 Козлов РС, и соавт. КМАХ 2010, 12:1-13 Савинова ТА, и соавт. Антибиотики и химиотерапия 2010, 55:12-20. Mayanskiy N, et al. Int J Infect Dis 2014, 20:58-62. Калиногорская О.С. и соавт. Антибиотики и химиотерапия 2015, 1-2:10-18 Козлов Р.С. И соавт. КМАХ 2015, 17, 3:217-226 Сидоренко СВ, 2017

Изображение слайда
76

Слайд 76: ФАРМАКОКИНЕТИКА

хорошо распределяются в организме, создавая высокие концентрации в различных тканях и органах создают высокие внутриклеточные концентрации плохо проходят через ГЭБ и гематоофтальмический барьер проходят через плаценту и проникают в грудное молоко метаболизируются в печени при участии микросомальной системы цитохрома P-450 метаболиты выводятся преимущественно с желчью почечная экскреция составляет 5-10%

Изображение слайда
77

Слайд 77: Азитромицин Концентрации в плазме и в тканях

Миндалины Плазма Простата Легкие Время (дни) Концентрация мг/л

Изображение слайда
78

Слайд 78: Макролиды транспорт в очаг воспаления фагоцитами

Макролид / азалид Макрофаг Кровь Проникновение в инфицированные ткани Соотношение концентраций в легочной ткани и плазме: Эритромицин – 3,2 ; Кларитромицин – 28,7 ; Рокситромицин – 12 ; Азитромицин – 240. Макрофаг Макролид / азалид Кровь После распределения в ткани значительная часть макролидов поглощается фагоцитами, не влияя на их функцию, и транспортируется к очагу инфекции В очаге воспаления препараты высвобождаются в ответ на присутствие бактерий

Изображение слайда
79

Слайд 79: Нежелательные явления МАКРОЛИДОВ

The Sanford GUIDE TO Antimicrobial Therapy, 2016

Изображение слайда
80

Слайд 80: Система цитохрома Р- 450

Цитохром Р- 450 (CYP) - группа ферментов, осуществляющих биотрансформацию ЛС, ксенобиотиков, а также участвующих в синтезе стероидных гормонов, холестерина, простагландинов. Выделен из печени крысы в 1958 году. Название связано с тем, что цитохром – это гемопротеин в восстановленной форме. Он связывает оксид углерода II с образованием комплекса, максимально поглощающего световые волны длиной 450 нм.

Изображение слайда
81

Слайд 81

ЛС – ингибиторы CYP3A4 Эритромицин Кларитромицин

Изображение слайда
82

Слайд 82

Изменение активности цитохрома Р-450 под действием их ингибиторов ЛС-ИНГИБИТОР МАКРОЛИД Снижение активности CYP Повышение концентрации ЛС-субстрата CYP Повышение эффективности вплоть до развития нежелательных реакций ЛС

Изображение слайда
83

Слайд 83: Влияние кларитромицина на эффект варфарина

Monarhan et al. 1990 КЛАРИТРОМИЦИН – ИНГИБИТОР CYP3A4 УГНЕТЕНИЕ БИОТРАНСФОРМАЦИИ ВАРФАРИНА В ПЕЧЕНИ НА ЦИТОХРОМЕ CYP3A4 ПОВЫШЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ ВАРФАРИНА В ПЛАЗМЕ Гематомы, кровотечения Концентрация

Изображение слайда
84

Слайд 84: ЛИНКОСАМИДЫ - ХАРАКТЕРИСТИКА

В группу входят два препарата - природный антибиотик линкомицин, получаемый из Streptomyces lincolnensis, и клиндамицин - полусинтетическое производное линкомицина. Они обладают довольно узким спектром антимикробной активности и используются при инфекции, вызванной грамположительными кокками (кроме метициллинрезистентных стафилококков и энтерококков), анаэробной флорой, включая бактероиды. У микрофлоры быстро вырабатывается резистентность к препаратам группы.

Изображение слайда
85

Слайд 85: СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ ЛИНКОСАМИДОВ

стафилококки (кроме MRSA ) стрептококки, пневмококки неспорообразующие анаэробы - пептококк, пептострептококки, фузобактерии бактероиды (включая большинство штаммов B.fragilis ) токсоплазмы, пневмоцисты.

Изображение слайда
86

Слайд 86: Фармакокинетика линкосамидов

При приеме внутрь системная биодоступность клиндамицина значительно превышает биодоступность линкомицина, составляя 90% и 30% соответственно. В терапевтически значимых концентрациях накапливается в миндалинах, слюне, мышцах, костной ткани (в среднем 40% от его концентрации в плазме), Не проникает через неповрежденный ГЭБ Метаболизируется в печени (70-80%) с образованием активных и неактивных метаболитов Длительность выведения практически не изменяется при почечной недостаточности, но может значительно возрастать при печеночной недостаточности

Изображение слайда
87

Слайд 87

ЛИНКОМИЦИН Доза: внутрь, за 1 час до еды по 0,5 г 3 - 4 раза в сутки. Парентерально по 0,6 - 1,2 г 2 раза в сутки. КЛИНДАМИЦИН Предпочтителен по сравнению с линкомицином в связи с лучшими фармакокинетическими показателями. Доза: внутрь по 0,15 - 0,6 г 4 раза в сутки. Парентерально по 0,3 - 0,9 г 3 раза в сутки.

Изображение слайда
88

Слайд 88: Нежелательные явления линкосамидов

Со стороны нервной системы: редко - нарушение нервно-мышечной проводимости Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, тошнота, псевдомембранозный энтероколит Гепатотоксичность, гипербилирубинемия Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения. Со стороны ССС: при быстром в/в введении - снижение АД, вплоть до коллапса. Аллергические реакции: редко.

Изображение слайда
89

Слайд 89: Хинолоны / Фторхинолоны

I поколение Налидиксовая кислота Оксолиновая кислота Пипемидовая кислота II поколение Ломефлоксацин Норфлоксацин Офлоксацин Пефлоксацин Ципрофлоксацин III поколение Левофлоксацин Спарфлоксацин IV поколение Моксифлоксацин Гемифлоксацин

Изображение слайда
90

Слайд 90: Хинолоны

Налидиксовая кислота Оксолиновая кислота Пипемидовая кислота Утратили свое клиническое значение Показания: Неосложненные инфекции МВП (циститы у женщин)

Изображение слайда
91

Слайд 91: ФАРМАКОДИНАМИКА

Механизм действия - ингибируют топоизомеразу 2 типа (ДНК- гираза ) - ингибирует топоизомеразу 4 типа Ферменты ответственные за: - раскручивание и сшивку концов ДНК бактерий Эффект бактерицидный

Изображение слайда
92

Слайд 92: ФТОРХИНОЛОНЫ - ХАРАКТЕРИСТИКА

Препараты группы высокоактивны в отношении большинства грамотрицательных аэробных бактерий, в первую очередь, энтеробактерий (кишечной палочки, шигелл, сальмонелл, энтеробактера, клебсиеллы, протея, серратий), а также гемофильной и синегнойной палочек. К ним чувствительны стафилококки, листерии, бруцеллы. Умеренно чувствительны к препаратам группы стрептококки (включая пневмококки), микобактерии туберкулеза и внутриклеточные возбудители - хламидии. Малочувствительны к большинству фторхинолонов анаэробы (особенно бактероиды), энтерококки, уреаплазмы. I II и IV поколение фторхинолонов, отличаются от предыдущих поколений более выраженной противококковой (в частности противопневмококковой активностью), а также активностью в отношениии анаэробов.

Изображение слайда
93

Слайд 93: Фторхинолоны

Ломефлоксацин Норфлоксацин Офлоксацин Пефлоксацин Ципрофлоксацин Левофлоксацин Спарфлоксацин Моксифлоксацин Гемифлоксацин II поколение III поколение IV поколение Увеличение активности на Гр(+) и атипичных возбудителей

Изображение слайда
94

Слайд 94: ЭЛИМИНАЦИЯ ФТОРХИНОЛОНОВ

моча желчь все остальные биотрансформация /нет пефлоксацин спарфлоксацин желчь биотрансформация в печени офлоксацин ломефлоксацин моча экскреция почками элиминация

Изображение слайда
95

Слайд 95: Применение фторхинолонов

Инфекции ВДП: синусит, особенно вызванный полирезистентными штаммами, злокачественный наружный отит. Инфекции НДП: обострение хронического бронхита, внебольничная и нозокомиальная пневмония, легионеллез. Кишечные инфекции: шигеллез, брюшной тиф, генерализованный сальмонеллез, иерсиниоз, холера. Сибирская язва. Интраабдоминальные инфекции. Инфекции органов малого таза. Инфекции МВП (цистит, пиелонефрит ).

Изображение слайда
96

Слайд 96: Применение фторхинолонов

Простатит. Гонорея. Инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов. Инфекции глаз. Менингит, вызванный грамотрицательной микрофлорой ( ципрофлоксацин ). Сепсис. Бактериальные инфекции у пациентов с муковисцидозом. Нейтропеническая лихорадка.

Изображение слайда
97

Слайд 97: Нежелательные явления

тошнота/рвота (7-1%) офлок-трова-ципро-ломе-мокси-лево- диарея (6-1%) мокси-офлок-гати-ципро-трова-ломе-лево- гепатоксичность (2%) офлок-ципро-трова-лево головная боль (4-2%) трово-офлок-гати-мокси-ломе-лево- нарушение ритма (2%)

Изображение слайда
98

Слайд 98: Эволюция данных о НЯ фторхинолонов

FDA, 2018 в июле 2008 г. - FDA о тендините и разрыве сухожилия 2009 г. – FDA дисплопия 2011 г. – FDA ухудшения течения миастении в августе 2013 г. – FDA о периферической нейропатии 2013 г. – FDA нефротоксичность 2016 г. – Франция отслойка сетчатки 12 мая 2016 г. - FDA риск инвалидизирующих нежелательных явлений 2018 г. – Англия аневризм аорты 2018 г. – FDA гипогликемия

Изображение слайда
99

Слайд 99

В инструкциях по применению антибиотиков этого класса уже имеются предупреждения о риске тендинита, разрыва сухожилия, повреждения центральной нервной системы, периферической нейропатии, манифестации миастении (myasthenia gravis), удлинения интервала QT и тахикардии типа пируэт, фототоксичности и гиперчувствительности, при этом эти нежелательные явления могут сочетаться у одного пациента. ФТОРХИНОЛОНЫ. FDA ПРИЗЫВАЕТ РЕЗКО ОГРАНИЧИТЬ ПРИМЕНЕНИЕ FDA, 2016

Изображение слайда
100

Слайд 100

ФТОРХИНОЛОНЫ. FDA ПРИЗЫВАЕТ РЕЗКО ОГРАНИЧИТЬ ПРИМЕНЕНИЕ 12 мая 2016 г. Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) выступило с заявлением о том, что, за исключением тех случаев, когда других вариантов лечения не существует, пациенты с неосложненными инфекциями не должны получать фторхинолоны. FDA планирует также внести в инструкции утверждение о том, что обусловленные приемом фторхинолонов серьезные риски обычно перевешивают связанную с ними пользу у пациентов с синуситом, бронхитом и неосложненными инфекциями мочевыводящих путей при условии наличия других вариантов лечения.

Изображение слайда
101

Слайд 101: Образование хелатных соединений

Препараты железа ТЕТРАЦИКЛИНЫ ФТОРХИНОЛОНЫ Образование не всасывающихся хелатных соединений + Нарушение всасывания железа Нарушение всасывания антибиотика

Изображение слайда
102

Слайд 102: ТЕТРАЦИКЛИНЫ-ХАРАКТЕРИСТИКА

Широкое применение тетрациклинов привело к появлению большого количества резистентных микроорганизмов. Из кокков к тетрациклинам остались наиболее чувствительны менингококки и M. catarrhalis. Важной является высокая активность тетрациклинов в отношении возбудителей инфекционных заболеваний - бруцелл, иерсиний, бартонелл, вибрионов (включая холерный), спирохет, лептоспир, боррелий, риккетсий (включая возбудителей лихорадки Q), возбудителей сибирской язвы, чумы, туляремии. Препараты эффективно действуют на внутриклеточные патогенные микроорганизмы - микоплазмы и хламидии.

Изображение слайда
103

Слайд 103: Классификация тетрациклинов

Природные: Тетрациклин II. Полусинтетические: Доксициклин

Изображение слайда
104

Слайд 104: ФАРМАКОДИНАМИКА

Механизм: нарушают синтез РНК на уровне 3 0-S- субьед. рибосом. бактерий за счет пассивной диффузии и энергозависимого транспорта проникают внутрь клеток человека (действуют на внутриклеточных паразитов) Эффект: бактеристатический

Изображение слайда
105

Слайд 105: ТЕТРАЦИКЛИН И ДОКСИЦИКЛИН – ХАРАКТЕРИСТИКА

ТЕТРАЦИКЛИН Природный препарат, применяется внутрь натощак, за 1час до или через 2 часа после еды и местно. Интенсивное выведение почками требует назначения препарата каждые 6 часов. Имеются мазевые формы препарата, применяющиеся в дерматологии и офтальмологии. Доза: внутрь по 0,3 - 0,5 г 4 раза в сутки. ДОКСИЦИКЛИН Полусинтетический препарат, отличающийся от тетрациклина лучшей биодоступностью и переносимостью, а также значительно большей длительностью действия, что позволяет его назначать 1-2 раза в сутки. Имеются формы для парентерального введения, которые можно использовать при тяжелых генерализованных инфекциях. Доза: внутрь 0,2 г в сутки на 1 - 2 приема. Внутривенно капельно (в течение часа) 0,2 г в сутки в 1 - 2 введения.

Изображение слайда
106

Слайд 106: Показания

Особо опасные инфекции (холера, чума, сибирская язва, бруцеллез, туляремия) Бореллиоз Риккетсиозы (сыпной тиф, пятнистая лихорадка, Ку- лихорадка), малярия, лептоспироз Инфекции, вызванные внутриклеточными возбудителями (хламидии, микоплазмы)

Изображение слайда
107

Слайд 107: Тетрациклины – нежелательные реакции

Препараты могут вызвать боли и дискомфорт в животе, тошноту рвоту, диарею. Отмечена гепатоксичность вплоть до развития жировой дистрофии и некроза печени. Возможно повышение внутричерепного давления при длительном приеме, головокружение. Тетрациклины приводят к дисколорации зубов (желтое или серо-коричневое окрашивание), к развитию дефектов эмали зубов, нарушению образования костной ткани, к замедлению роста костей. Длительное применение препаратов группы приводит к кандидозу кишечника, полости рта, влагалища. Наблюдаются перекрестные ко всем тетрациклинам аллергические реакции: сыпь, крапивница, отек Квинке, анафилактический шок. Сыпь и дерматит могут возникать у пациентов под влиянием солнечного света ( фотосенсибилизация, фотодерматит ). Поражение кожи нередко сочетается с поражением ногтей. При почечной недостаточности, за счет катаболического действия, тетрациклины увеличивают уровень азотемии.

Изображение слайда
108

Слайд 108: Классификация

I поколение Стрептомицин Канамицин Неомицин II поколение Гентамицин Тобрамицин III поколение Амикацин

Изображение слайда
109

Слайд 109: Фармакодинамика

Механизм: - Нарушают функция ЦПМ бактерицИДНЫЙ ЭФФЕКТ - Нарушают синтез белка рибосом (30 s) бактерисТАТИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ дозозависимая активность

Изображение слайда
110

Слайд 110: Аминогликозиды -характеристика

К аминогликозидам высокочувствительны энтеробактерии (E. coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp.). Все препараты группы действуют на метициллинчувствительные штаммы стафилококков, а стрептомицин и гентамицин - на энтерококки. Препараты активны в отношении микобактерий и неферментирующих бактерий, важнейшими среди которых являются микобактерия туберкулеза и синегнойная палочка соответственно. Не активны аминогликозиды в отношении анаэробов (бактероиды, клостридии ) и пневмококков.

Изображение слайда
111

Слайд 111: Стрептомицин - характеристика

Является препаратом первого ряда в схемах комбинированного лечения различных форм туберкулеза. Применяется и для лечения особо опасных инфекций : чума, туляремия, бруцеллез. Доза: парентерально по 15 мг/кг в сутки (не более 2,0 г/ сут.) на 1 - 2 введения.

Изображение слайда
112

Слайд 112: Гентамицин - характеристика

Действует на синегнойную палочку, энтерококки, но не обладает эффектом в отношении микобактерии туберкулеза. В последние годы среди госпитальных штаммов P.aeruginosa, энтеробактерий все чаще выявляются микроорганизмы, резистентные к гентамицину.

Изображение слайда
113

Слайд 113: Амикацин - характеристика

Высоко активен в отношении большинства штаммов грамотрицательных бактерий, включая P. A eruginosa, резистентных к гентамицину, и другим препаратам II поколения. Активен также в отношении микобактерий туберкулеза и входит в схемы лечения этого заболевания. В отличие от гентамицина не действует на энтерококки. К препарату чувствительны более 90% штаммов грамотрицательных микроорганизмов.

Изображение слайда
114

Слайд 114: Дозирование аминогликозидов

Препарат Традиционный режим назначения Однократное назначение Гентамицин 0,5-1,7 мг/кг каждые 8-12 ч 3-5 мг/кг 1 раз в сутки Тобрамицин 0,5-1,7 мг/кг каждые 8-12 ч 3-5 мг/кг 1 раз в сутки Сизомицин 0,5-1 мг/кг каждые 8-12 ч 2,5-3 мг/кг 1 раз в сутки Нетилмицин 1-3,25 мг/кг каждые 8-12 ч 3-4 мг/кг 1 раз в сутки Амикацин 5-7,5 мг/кг каждые 8-12 ч 15-20 мг/кг 1 раз в сутки

Изображение слайда
115

Слайд 115: Взаимосвязь между фармакокинетикой антибиотика и МПК для микроорганизма

Время > МПК Уровень МПК (мкг / мл) Время Концентрация в сыворотке (мкг / мл ) MN Dudley, Griffith D. In: Antimicrobial Pharmacodynamics in Theory and Practice, 2000

Изображение слайда
116

Слайд 116: Соотношение фармакокинетических и фармакодинамических свойств антибиотиков, как предиктор эффективности

Предиктором эффективности бета-лактамов является время, в течение которого концентрация антибиотика превышает его МПК для того или иного возбудителя ( Т > МПК ). В случае цефалоспоринов целевое значение Т > МПК, необходимое для развития бактерицидного эффекта и эрадикации возбудителя, составляет > 4 0% от интервала между дозами (то есть, около 10 ч в сутки концентрация антибиотика должна превышать МПК). Максимальная эффективность антибиотика развивается при значении Т > МПК, равном 60-70%.

Изображение слайда
117

Слайд 117: Соотношение концентрации антибиотиков и МПК, как предиктор эффективности

Концентрация антибиотика Время МПК для микроба 2 Доза антибиотика Доза антибиотика МПК для микроба 3 МПК для микроба 1

Изображение слайда
118

Слайд 118: Нежелательные явления

Нефротоксичность Ототоксичность Нарушение нервно-мышечной передачи (миопатии)

Изображение слайда
119

Слайд 119: Механизм ототоксичности

Поражение VII пары черепно-мозговых нервов Связываются с фосфоинозитами клеточных мембран и накапливаются в них Нарушение структуры и функции волосковых клеток и эфферентных волокон во внутреннем ухе

Изображение слайда
120

Слайд 120: НЕФРОТОКСИЧНОСТЬ

Нефротоксичность гентамицин > канамицин > тобромицин > нетилмицин > амикацин белок в моче, снижение концентрационной способности длительное использование приводит к накоплению сочетание с нефротоксичными средствами потенцирует риск заболевание почек потенцирует риск ;

Изображение слайда
121

Слайд 121: Меры по уменьшению риска применения аминогликозидов

Терапевтический лекарственный мониторинг Контроль функции почек ДО и ПОСЛЕ Аудиометрия Ограничение курса до 5 дней Исключение других нефротоксичных ЛС

Изображение слайда
122

Слайд 122

Гликопептиды ( ЛИПОГЛИКОПЕПТИДЫ )

Изображение слайда
123

Слайд 123

ВАНКОМИЦИН (1956- е г о д ы из Amycolatopsis orientalis ) ТЕЙКОПЛАНИН ( 80- е г о д ы ) ТЕЛАВАНЦИН (2000-е) ДАПТОМИНЦИН (2014) ОРИТАВАНЦИН ДАЛБАВАНЦИН ЛИПОГЛИКОПЕПТИДЫ

Изображение слайда
124

Слайд 124: ФАРМАКОДИНАМИКА

Механизм: нарушают синтез микробной стенки - структуру и функцию цитоплазмотической мембраны Эффект: - бактерицидный или бактеристатический (энтерококков, некоторых стрептококков )

Изображение слайда
125

Слайд 125: Гликопептиды-характеристика

Высокоактивны в отношении грамположительной кокковой флоры. Обладают высокой бактериологической и клинической эффективностью в отношении метициллинрезистентных штаммов стафилококков. Гликопептиды также высокоактивны в отношении пенициллинрезистентных штаммов пневмококка, в отношении энтерококков, резистентных к ампициллину и аминогликозидам. Помимо кокков, препараты действуют на ряд грамположительных палочек - листерий, коринебактерий, клостридий (включая C. difficile). Грамотрицательные микроорганизмы устойчивы к гликопептидам.

Изображение слайда
126

Слайд 126: НЕКОТОРЫЕ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ

Изображение слайда
127

Слайд 127: ОСНОВНЫЕ клинико-фармакологические РАЗЛИЧИЯ

Изображение слайда
128

Слайд 128: ПОКАЗАНИЯ К ИСПОЛЬЗОВАНИЮ ГЛИКОПЕПТИДОВ

кокковый грам (+) сепсис; стафилококковый и стрептококковый эндокардит; болезни инфицированных шунтов, катетеров, клапанов и тд.; псевдомембранозный колит - Cl.diffecile и стафилококковый энтероколит

Изображение слайда
129

Слайд 129: Нежелательные явления

Почки - обратимое нарушение функции почек (увеличение содержания креатинина и мочевины в крови, анурия) - 5% ЦНС: головокружение, головная боль. Ототоксичность: понижение слуха, вестибулярные нарушения Местные реакции: “ красная шея ” Аллергические реакции: редко Гематологические реакции: обратимая лейкопения, тромбоцитопения (редко). ЖКТ: тошнота, рвота, диарея. Печень: транзиторное повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы

Изображение слайда
130

Слайд 130: Телаванцин - спектр действия

Staphylococcus aureus ( включая метициллин-резистентные штаммы ) Streptococcus pyogenes Streptococcus agalactiae Streptococcus anginosus group (includes S. anginosus, S. intermedius, and S. constellatus) Enterococcus faecalis http://www.vibativ.com/

Изображение слайда
131

Слайд 131: Фармакодинамика

Механизм - Телаванцин ингибирует биосинтез клеточной стенки, связываясь с предшественниками пептидогликана. - Телаванцин также связывает с бактериальной мембраной и разрушает ее. Эффект Бактерицидный. http://www.vibativ.com/

Изображение слайда
132

Слайд 132: Фармакокинетика

Путь введения – в/в (часовая инфузия) Связь с белками плазмы крови – 90% Время сохранения терапевтической концентрации – 24ч. Кратность назначения (раз/сутки) – 1 Т 1/2 ( ч ) – 8 Выводятся почками в неизменном виде. http://www.vibativ.com/

Изображение слайда
133

Слайд 133: Показания

Острые бактериальные инфекции кожи и мягких тканей вызванные чувствительными бактериями. Внутрибольничные и ИВЛ- ассоциированые пневмонии вызванные чувствительными штаммами Staphylococcus aureus (включая метициллин-чувствительные и резистентные штаммы) Относительное показания – аллергическая реакция на β- лактамные антибиотики /

Изображение слайда
134

Слайд 134: Телаванцин, ликогликопептид

Cardona AF, et al. Skin and soft-tissue infections: a critical review and the role of telavancin in their treatment. Clin Infect Dis. 2015;61 Suppl 2:S69-78. 10 мг/кг путем в/в инфузии продолжительностью не менее 60 мин на 7–14 дней Вибатив ТМ

Изображение слайда
135

Слайд 135: Нежелательные явления

Нефротоксичность Реакция гиперчувствительности (возможна перекрестная чувствительность с другими гликопептидами ) Реакция в месте инфузии (зуд, сыпь, покраснение) Clostridium difficile ассоциированная диарея

Изображение слайда
136

Слайд 136: Даптомицин - спектр

Чувствительны Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, коагулазо-негативные стафилококки, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae subsp equisimilis, Streptococcus pyogenes*, стрептококки группы G, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. Природная устойчивость грамотрицательные микроорганизмы.

Изображение слайда
137

Слайд 137: Показания

Осложненные инфекции кожи и мягких тканей у взрослых Бактериемия, вызванная Staphylococcus aureus, включая установленный или предполагаемый инфекционный эндокардит у взрослых.

Изображение слайда
138

Слайд 138: ДАПТОМИЦИН, ликогликопептид

4 МГ/КГ В/В 1 РАЗ В СУТКИ Arbeit R.D., et al. The safety and efficacy of daptomycin for the treatment of complicated skin and skin-structure infections. Clin Infect Dis 2004; 38: 1673–81. Кубицин ТМ

Изображение слайда
139

Слайд 139

Эозинофильная пневмония Клиническая картина включает лихорадку, кашель (с сухой или влажной мокротой), одышку, при аускультации выявляются сухие хрипы и крепитация. Развитие дыхательной недостаточности с летальным исходом. Нежелательные явления

Изображение слайда
140

Слайд 140: Далбаванцин, ликогликопептид

Ramdeen., et al. Dalbavancin for the treatment of acute bacterial skin and skin structure infections. Expert Opin Pharmacother. 2015 September ; 16(13): 2073–2081. Внутривенно капельно в течение 30 минут по 1,5 г 1 раз в неделю Ксидалба TM

Изображение слайда
141

Слайд 141: Фармакодинамика

Механизм связывает ацил-D-аланил-мукопептид и нарушает синтез клеточной стенки, блокируя формирование бактериальной мембраны, в результате чего прекращается образование сферопластов. Активен в отношении грамположительной микрофлоры: стафилококков, стрептококков, микрококков, энтерококков, коринебактерий, а также пептококков и грамположительных анаэробов. Эффект Бактерицидный. Agarwal R., et al. Clin Microbiol Infect . 2017 сент. 4. pii: S1198-743X (17) 30491-3. doi: 10.1016 /

Изображение слайда
142

Слайд 142: Фармакокинетика

Внутривенно капельно, в течение 30 минут, по 1,5 г 1 раз в неделю. Высшая суточная доза: 1,5 г. Высшая разовая доза: 1,5 г.

Изображение слайда
143

Слайд 143: Показания

Острые бактериальные инфекции кожи и мягких тканей вызванные чувствительными бактериями. МЕТА-АНАЛИЗ И СЕТЕВОЙ-МЕТА-АНАЛИЗ Agarwal R., et al. Clin Microbiol Infect . 2017 сент. 4. pii: S1198-743X (17) 30491-3. doi: 10.1016 /

Изображение слайда
144

Слайд 144: Нежелательные явления

Нефротоксичность Реакция гиперчувствительности (возможна перекрестная чувствительность с другими гликопептидами ) Реакция в месте инфузии (зуд, сыпь, покраснение) Clostridium difficile ассоциированная диарея http://www.vibativ.com/

Изображение слайда
145

Слайд 145

Оксазолидиноны Представитель класса – линезолид Антимикробная активность - Грам (+), вкл. MRSA Сохраняет активность в отношении ванкомицин-резистентных энтерококков ( VRE) и стафилококков со сниженной чувствительность к ванкомицину ( VISA) Возможность парентерального и перорального применения Режим дозирования: 600 мг с интервалом 12 часов

Изображение слайда
146

Слайд 146: СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ

Изображение слайда
147

Слайд 147: ФАРМАКОДИНАМИКА

ЛИНЕЗОЛИД механизм: - нарушает синтез РНК на уровне 70 S- рибосом бактерий эффект: бактеристатический

Изображение слайда
148

Слайд 148: ПОКАЗАНИЯ К ИСПОЛЬЗОВАНИЮ

1. Инфекции, вызванные ванкомицин-резистентным Enterococcus faecium 2. Инфекции, вызванные метициллин - резистентными штаммами Staphylococcus aureus (MRSA)

Изображение слайда
149

Слайд 149: Нежелательные явления

ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея, изменение вкуса. Кровь: обратимая анемия и тромбоцитопения. Печень: повышение активности трансаминаз и щелочной фосфатазы, увеличение уровня билирубина в крови. ЦНС: головная боль

Изображение слайда
150

Слайд 150: НЕКОТОРЫЕ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ

Изображение слайда
151

Слайд 151

Тедизолид, Оксазолидинон Сивекстро ТМ 200 мг (1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой) 1 раз в сутки в течение 6 дней e сть в / в путь введения Kisgen JJ., et al. Tedizolid: a new oxazolidinone antimicrobial. Am J Health Syst Pharm 2014;71(8):621-33.

Изображение слайда
152

Слайд 152

Тедизолид в / в, per os связывается с субъединицей 50S бактериальной рибосомы - ингибированию синтеза белка бактериостатик спектр: Staphylococcus aureus  (включая MRSA и MSSA ); Streptococcus spp ; Enterоcoccus faecalis

Изображение слайда
153

Слайд 153: Показание

Осложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные чувствительными микроорганизмам

Изображение слайда
154

Слайд 154: Тигециклин ( Тайгециклин )

( Глицилциклин )

Изображение слайда
155

Слайд 155: Фармакодинамика

Ингибирует трансляцию белка в бактериях путем присоединения к рибосомной субединице 30S бактеристатическое действие.

Изображение слайда
156

Слайд 156

Глицилциклины – тигециклин По природной активности против MRSA сходен с даптомицином и превосходит ванкомицин Действует на Грам (-) бактерии (кроме P.aeruginosa, Proteus spp. )

Изображение слайда
157

Слайд 157: Фармакокинетика

Метаболизм <20% тигециклина не ингибирует метаболизм, опосредствованный любой из шести изоформ цитохрома Р450 (CYP): 1A2, 2C8, 2C9, 2С19, 2D6 и 3A4 — путем конкурентной ингибиции Элиминация - 59% введенной дозы выводится с калом и желчью, а 33% – с мочой Основной путь выведения тигециклина — это экскреция неизмененного соединения с желчью

Изображение слайда
158

Слайд 158: Показания

Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей Осложнённые интраабдоминальные инфекции Внебольничная пневмония

Изображение слайда
159

Слайд 159: РИФАМИЦИНЫ - ХАРАКТЕРИСТИКА

Основное клиническое значение сегодня имеет их выраженное действие на микобактерию туберкулеза. Препараты высокоактивны в отношении стафилококков, множественно резистентных пневмококков, действуют на грамотрицательные кокки (менингококки и гонококки), гемофильную палочку, возбудителей лепры, легионеллы, риккетсии.

Изображение слайда
160

Слайд 160: Фармакодинамика

Нарушает синтез РНК в бактериальной клетке Бактерицидный эффект Эффективен в отношении вне- и внутриклеточно расположенных микроорганизмов, особенно быстроразмножающихся внеклеточных возбудителей.

Изображение слайда
161

Слайд 161: РИФАМИЦИНЫ - ПОКАЗАНИЯ

Лечение всех форм туберкулеза Лепра (в комбинации с дапсоном и другими противолепрозными средствами), Легионеллез (в сочетании с макролидами ). Применяются как средство санации у носителей менингококка и Haemophilus influenzae тип В (профилактика менингита).

Изображение слайда
162

Слайд 162: Фармакокинетика

Per os и вв Быстро и полно всасывается из ЖКТ Связывание с белками плазмы — 84–91%. Терапевтическая концентрация сохраняется в течение 8 –12 ч. В терапевтических концентрациях в плевральном и перитонеальном экссудате, содержимом каверн, мокроте, слюне, назальном секрете Наибольшая концентрация создается в печени и почках Хорошо проникает внутрь клеток. Метаболизируется в печени до фармакологически активного 25-О-деацетилрифампицина и неактивных метаболитов Сильный индуктор микросомальных ферментов системы цитохрома Р450 Выводится из организма с желчью в виде метаболитов (60–65%) и с мочой, в неизмененном виде (6–15%), в виде 25-О- деацетилрифампицина (15%) и в виде 3-формилрифампина (7%).

Изображение слайда
163

Слайд 163: Нежелательные явления

Головная боль, нарушение зрения, атаксия, дезориентация. Понижение АД (при быстром в/в введении) Кровотечение, острая гемолитическая анемия. Со стороны органов ЖКТ Канальцевый некроз, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность, нарушения менструального цикла. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, лихорадка, отек Квинке, бронхоспазм, слезотечение, эозинофилия.

Изображение слайда
164

Слайд 164: Группа рифампицина

Рифаксимин (Альфа нормикс) не всасывается в кишечнике диарея путешественников дивертикулиты, болезнь Крона, язвенный колит печеночная энцефалопатия

Изображение слайда
165

Слайд 165: СТРЕПТОГРАМИНЫ

Изображение слайда
166

Слайд 166: ФАРМАКОДИНАМИКА

КВИНУПРИСТИН / ДАЛЬФОПРИСТИН SYNERCID 30% quinupristin ( streptogramin B) / 70% dafopristin ( streptogramin A) Механизм: - двойное комбинированное нарушение синтеза РНК на уровне 50 S- рибосом бактерий Эффект: - бактеристатический

Изображение слайда
167

Слайд 167: НЕЖЕ ЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Изображение слайда
168

Слайд 168: СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ ОКСАЗОЛИДИНОНОВ И СТРЕПТОГРАМИНОВ

Изображение слайда
169

Слайд 169: Ко-тримоксозол (сульфаметаксазол/триметоприм)

Показания: Внебольничные инфекции МВП (в регионах с низким уровнем резистентности) Пневмоцистная пневмония (лечение и профилактика) Токсоплазмоз

Изображение слайда
170

Слайд 170: Полимиксины

Изображение слайда
171

Слайд 171: Спектр

Pseudomonas spp. Klebsiella spp. Enterobacter spp. Haemophilus Yersinia E. Coli Shigella spp. Salmonella spp.

Изображение слайда
172

Слайд 172: Проникающая способность

Даже при парентеральном введении плохо проникают в жидкости и в клетки, Для создания концентрации необходимо вводить в очаг инфекции Практически не проникают в ликвор

Изображение слайда
173

Слайд 173: Элиминация

почки пе чень 90% в неизменном виде* (эффективны в кислой среде) 2-4% биотрансформация в изменном виде желчью * концентрация а/б в моче в 20-30 раз > чем в ПК, возможно использовать при терапии ИМВП

Изображение слайда
174

Слайд 174: Нежелательные явления

Неже лательные эффекты Клинический эффект нейротоксичность* Мышечная слабость - Нарушение дыхания - - Периферические нейропатии - Нарушение зрения - Нарушение речи - Нарушение слуха - Сонливость или раздражительность Нефротоксичность В моче белок, Цилиндры, Эритроциты, Олигурия Повышение мочевины при приеме внутрь Боли в эпигастрии Тошнота, Анорексия при в/в введении флебит при в/м введении Боль в месте введения при введении в виде аэрозоля бронхоспазм * особенно опасно у новорожденных

Изображение слайда
175

Слайд 175: Левомицетин (хлорамфеникол)

Изображение слайда
176

Слайд 176: ФАРМАКОДИНАМИКА

Механизм: нарушают синтез РНК на уровне 50-S- субьед.рибосом. бактерий нарушают синтез РНК на уровне 80-S- субьед.рибосом в к-ках Er ряда Эффект: бактеристатический (бактерицидный на Haemophilus типа b, пневмококки, N. meningitidis )

Изображение слайда
177

Слайд 177: Показания

АБСОЛЮТНЫЕ Бактериальный менингит ( Haemophilus типа b, пневмококки, N. meningitidis ) Абсцесс мозга Системный сальмонеллез ( тифозная лихорадка) – 92% штаммов сальмонел чувствительно ОТНОСИТЕЛЬНЫЕ Риккетсиозы Внутриглазная инф. Иерсиниоз Дизентирия, бруцеллез, туляремия При анафилактической реакции на b -лактамные а/б При терминальной почечной недостаточности

Изображение слайда
178

Слайд 178: Важно

по спектру действия 1 линия при менингите и абсцессе мозга Haemophilus типа b, пневмококки, N. Meningitidis при системном сальмонеллезе – 92% штаммов сальмонел чувствительно вторичная резистентность: развивается медленно (кроме Shigell Зонне и Флекснер ) и не носит перекрестный характер с другими а/б

Изображение слайда
179

Слайд 179: Фармакокинетика

Путь ведения f % Tmax C пк Т сохр С тер.в ПК. кратность ЛЕВОМИЦЕТИН ОСНОВАНИЯ Per os ректально 90 2 час 6-8 час 4р/сут. СТЕАРАТ – ПАЛЬМИНАТ * Per os 75-90 2-3 часа ------ ----- СУКЦИНАТ ** В/ в В/м аэрозольно 70 Min – д о 3 ч ас < 6 час -------- * всасываются только после гидролиза эфиров липазами поджелудочной железы или слизистой оболочки 12 –п. кишки ** первоночально не активен, необходимо перевод в ОСНОВАНИЯ, под влиянием гидралаз печени, почек, легких

Изображение слайда
180

Слайд 180: Элиминация ЛЕВОМИЦЕТИН – ОСНОВАНИЯ

считается, что могут образовываться активные метаболиты ответственные за апластическую анемию относят к средствам, дозу которых при нарушении функции печени надо уменьшать П р е п а р а т ы почки Печень Левомицетин - основание 10% активного вещества через почки путем фильтрации - с противомикробной активностью ( от рН не зависит ) 90% биотрансформация в печени с образованием неактивного водорастворимого метаболита экскретируемого почками ч/з секрецию канальцами

Изображение слайда
181

Слайд 181: Нежелательные явления

1.аллергические редко 2.токсическое – очень узкий терапевтический диапазон Терапевтичесий диапазон У г н е т е н и е в с е х р о с т к о в к р о в е т в о р е н и я Серый коллапс 15-20 35 35 – 50 - > Концентрации ЛЕВОМИЦЕТИНА в плазме крови (ПК)* мкг/мл

Изображение слайда
182

Слайд 182: Гематоксичность - Дозо - и время-зависимое угнетение всех ростков кроветворения

Неже лательные эффекты Время развития клинических проявлений Миелотоксическое 30% Анемия ч/з 3-5 дней после приема Лейко- и нейтропения ч/з 10-14 дней после приема Тромбоцитопения ч/з 10-14 дней после приема проходит ч/з 2-3 недели но, с частотой 1: 24000-1: 40000 у людей с генетической предрасположенность даже однократное введение приводит к тотальной гипопластической анемии, агранулоцитозу а) Сразу б) ч/з 2-4 недели в) ч/з 2-6 месяцев)

Изображение слайда
183

Слайд 183: Гематоксичность - ингибирование

ферментов митохондрий – феррохелатазу синтеза дыхательных ферментов в митохондриях миокарда Гематоксичность - ингибирование Неже лательные эффекты Время развития Клинических проявлений и лабораторных показателей Железодефицитная анемия, гипотрофия, миодистрофия Ч/з 5 –7 дней от терапии анемия В сыворотке увеличение железа Серый коллапс у новорожденных и недоношенных Ч/з 1-4день Падение температуры тела, вздутие живота, рвота, дыхательные растройства, тяжелый ацидоз, серая окраска кожи, сердечно-сосудистый коллапс

Изображение слайда
184

Слайд 184: ФОСФОМИЦИН

Изображение слайда
185

Слайд 185: ФАРМАКОДИНАМИКА

Механизм: нарушением начальных этапов образования клеточной стенки Эффект: бактерицидный

Изображение слайда
186

Слайд 186: Спектр

Активны кишечная палочка сальмонеллы шигеллы протей синегнойка Умеренно стафилококки Малоактивен стрептококки и энтерококки Не действует анаэробная флора

Изображение слайда
187

Слайд 187: Фармакокинетика

всасывается из ЖКТ на 60% время достижения пиковой концентрации в сыворотке - 2-2,5 ч, в моче - 4 ч не связывается с белками плазмы проникает в различные органы и ткани высокие концентрации отмечаются в почках, мочевом пузыре, предстательной железе не метаболизируется экскретируется почками в неизмененном виде

Изображение слайда
188

Последний слайд презентации: Клиническая фармакология основных групп антибактериальных препаратов: Нежелательные явления

Печень транзиторное повышение активности трансаминаз. ЦНС головная боль, головокружение. ЖКТ тошнота, рвота, боль или дискомфорт в животе, диарея. Аллергические реакции сыпь, крапивница, кожный зуд

Изображение слайда