Презентация на тему: Клеточный иммунный ответ. Основные популяции клеток и механизмы их

« Клеточный иммунный ответ. Основные популяции клеток и механизмы их взаимодействия».
Вопросы - фронтальный опрос
Зависимость типа иммунного ответа от типа патогена
« Клеточный иммунный ответ. Основные популяции клеток и механизмы их
Зависимость типа иммунного ответа от типа презентации антигена
Зависимость типа иммунного ответа от цитокинов АПК (ДК)
« Клеточный иммунный ответ. Основные популяции клеток и механизмы их
Сравнение гуморального и клеточного иммунных ответов
Этапы гуморального иммунного ответа: 1. Роль дендритных клеток (ДК) –презентация антигена Т-лимфоцитам, костимуляция
2.Контакт между антигенпрезентирующей ДК и наивным CD 4 + лимфоцитом ( Th0) в лимфоузле – образование антигенспецифичных клонов Tfn (фолликулярных Т хелперов)
3. Наивный В лимфоцит тоже является АПК
4.«Моногамный контакт»: В лимфоцит - T fn
5. Первичный иммунный ответ
«Моногамный контакт»: В лимоцит - T fn
Первичный иммунный ответ: роль Tfh (фолликулярных Т хелперов)
Вторичный иммунный ответ (повторное попадание антигена, на который уже сформированы клетки памяти): роль Tfh памяти и B m
6. Вторичный иммунный ответ: после вповторного проникновения антигена в организм «работают» клетки памяти - memory Tfn (Т хелпер фолликулярный памяти ) и B
Схема гуморального иммунного ответа
Сравнение гуморального и клеточного иммунных ответов
« Клеточный иммунный ответ. Основные популяции клеток и механизмы их
Разные типы иммунных ответов
Клеточная цитотоксичность - ответ CD8+ Т лимфоцитов на внутриклеточные патогены
Стадии развития цитотоксического ( CD8+ ) иммунного ответа: 1.Индуктивная стадия (запуск ответа) роль ДК
Стадии развития цитотоксического ( CD8+ ) иммунного ответа: 1.Индуктивная стадия (запуск ответа), роль ДК
Строение иммунологического синапса: 3 зоны контактов между АПК и Т лимфоцитами
Строение иммунологического синапса: 3 зоны контактов между АПК и Т лимфоцитами
Биологический смысл костимулирующих взаимодействий
Биологический смысл костимулирующих взаимодействий
« Клеточный иммунный ответ. Основные популяции клеток и механизмы их
« Клеточный иммунный ответ. Основные популяции клеток и механизмы их
« Клеточный иммунный ответ. Основные популяции клеток и механизмы их
Анергия (неотвечаемость) развивается при отсутствии сигналов костимуляции
« Клеточный иммунный ответ. Основные популяции клеток и механизмы их
« Клеточный иммунный ответ. Основные популяции клеток и механизмы их
Виды клеточного иммунного ответа в зависимости от типа внутриклеточного паразитирования патогенов (вирусы или внутриклеточно-паразитирующие бактерии)
Этапы взаимодействия ДК с наивным Т-хелпером( Th0) в Т-клеточной зоне лимфоузла: образование Th1
Помощь Т-хелперов 1 типа CD8+ лимфоцитам в Т-клеточной зоне лимфоузла
« Клеточный иммунный ответ. Основные популяции клеток и механизмы их
Стадии развития цитотоксического ( CD8+ ) ответа: эффекторная стадия – механизмы киллинга пораженных вирусами клеток – мишеней
Эффекторная стадия цитотоксического ответа: механизмы цитотоксичности CTL
« Клеточный иммунный ответ. Основные популяции клеток и механизмы их
Заключительный этап цитотоксического ( CD8+ ) иммунного ответа: клетки памяти
T h1 – опосредованный воспалительный ответ на внутриклеточно-паразитирующие в макрофагах патогены
Краткая характеристика T h1 – опосредованного воспалительного ответа
Этапы воспалительного T h1 – опосредованного ответа(ГЗТ)
Этапы воспалительного T h1 – опосредованного ответа (ГЗТ)
Гранулемы: А- при туберкулезе; В- при ле пре
« Клеточный иммунный ответ. Основные популяции клеток и механизмы их
Клеточный иммунный ответ
« Клеточный иммунный ответ. Основные популяции клеток и механизмы их
Типы иммунного ответа
Типы иммунного ответа
Типы иммунного ответа
Типы иммунного ответа
Типы иммунного ответа
Вопросы
Тестовые вопросы
Тестовые вопросы
Тестовые вопросы
Тестовые вопросы
Тестовые вопросы
1/61
Средняя оценка: 4.5/5 (всего оценок: 93)
Код скопирован в буфер обмена
Скачать (5325 Кб)
1

Первый слайд презентации: Клеточный иммунный ответ. Основные популяции клеток и механизмы их взаимодействия»

9 Цикл 1 – иммунология. Занятие № 8

Изображение слайда
2

Слайд 2: Вопросы - фронтальный опрос

Типы иммунного ответа и факторы, их определяющие. Локализация патогенна и тип клеточного иммунного ответа. Роль цитокинов дендритных клеток в реализации типа иммунного ответа клеточного иммунного ответа. Основные различия гуморального и клеточного типов ответов. Клетки-эффекторы клеточного иммунного ответа. Механизмы цитотоксичности CTL. Роль Т – лимфоцитов – хелперов 1 типа. Роль активированных макрофагов. Механизмы действия активированных макрофагов. Общая характеристика типов иммунных ответов.

Изображение слайда
3

Слайд 3: Зависимость типа иммунного ответа от типа патогена

Гуморальный ответ Развивается в основном на внеклеточные паразиты (большинство бакте рий). Клеточный ответ Развивается в основном на внутриклеточно- паразитирующие патогены(вирусы и внутриклеточно паразитирующие бактерии).

Изображение слайда
4

Слайд 4

Внеклеточные патогены Внутриклеточные патогены эндоцитоз патогена, слияние фагосомы с лизосомой, деградация антигена, упаковка антигенных пептидов в молекулы MHC II класса, экспрессия на поверхность АПК, CD 4 (корецепторы Т хелперов) распознают молекулы MHC II класса рецепторы Т h распознают антиген деградация внутриклеточных АГ в протеосоме, упаковка антигенных пептидов в молекулы MHC I класса, экспрессия на поверхность АПК, CD 8 ( корецепторы Т цитотоксических) распознают молекулы MHC I класса, рецепторы цитотоксических Т лимфоцитов распознают антиген

Изображение слайда
5

Слайд 5: Зависимость типа иммунного ответа от типа презентации антигена

Внеклеточные патогены Внеклеточные антигены представляются в молекулах MHC I I класса, которые распознаются CD 4 + Т хелперами (внеклеточный АГ - MHC I I - CD 4 + гуморальный тип ответа). Внутриклеточные патогены Внутриклеточные антигены представляются в молекулах MHC I класса, которые распознаются CD8+ цитотоксическими Т –лимфоцитами (внутриклеточный АГ - MHC I - CD8+ клеточный тип ответа).

Изображение слайда
6

Слайд 6: Зависимость типа иммунного ответа от цитокинов АПК (ДК)

Разные типы цитокинов, синтезируемые ДК, направляют дифференцировку Т наивного хелпера ( Th0) по пути либо Th1, либо Th2, либоTh17, либоTh9, либо Th22, либо Th fn – в зависимости от типа патогена и наиболее оптимального для данного патогена типа иммунного ответа (целью иммунного ответа является элиминация патогена из организма). После дифференцировки Т наивного хелпера ( Th0) в один из перечисленных типов хелперов, строго регламентируется тип синтезируемых каждым типом хелперов цитокинов. По профилю продуцируемых цитокинов выделяют следующие субпопуляции CD 4+ лимфоцитов: Th 1, Th2, Th 17, Th fn, Th 9, Th 22, а также индуцибельные регуляторные Т-клетки - iTreg

Изображение слайда
7

Слайд 7

Цитокины ДК в регуляции функций Т-хелперов по Akdis M. et al., 2012 Bcl-6 сигнал поляризации антиген «чужое», стимулирующее ответ врожденного иммунитета факторы микроокружения, в том числе цитокины Цитокины ДК : ДК Th0 функции Цитокины Th : ответ на внутриклеточные патогены ответ на гельминты, атопия, эозинофильное воспаление продукция слизи, тканевое воспаление ответ на внеклеточные патогены, нейтрофильное воспаление тканевое воспаление гуморальный ответ-синтез антител

Изображение слайда
8

Слайд 8: Сравнение гуморального и клеточного иммунных ответов

1. Гуморальный иммунный ответ : Th0 (наивные) мигрируют в лимфоузлы, где под влиянием IL-21, синтезируемого дендритными клетками, превращаются в Tfn ( T хелперы фолликулярные), запускающие гуморальный ответ

Изображение слайда
9

Слайд 9: Этапы гуморального иммунного ответа: 1. Роль дендритных клеток (ДК) –презентация антигена Т-лимфоцитам, костимуляция

Проникновение антигена в организм вызывает созревание дендритных клеток (ДК). ДК захватывают антиген и через афферентный лимфатический сосуд мигрируют в Т-зону лимфатического узла, где ДК экспрессируют АГ -пептиды в молекулах MHC II класса и начинают усиленную продукцию хемокинов, привлекающих в ЛУ наивные Т лимфоциты( Th0). Под действием хемокинов, синтезируемых дендритными клетками, наивные Т-лимфоциты устремляются навстречу ДК- в лимфоузел, где и происходит распознавание комплекса АГ –пептид - MHCII на мембране ДК, с помощью TCR (Т клеточных рецепторов) наивных Т-лимфоцитов. Распознавание сопровождается экспрессией костимулирующих молекул на Т-лимфоците и на ДК ( CD 28- CD 80/86 и других).

Изображение слайда
10

Слайд 10: 2.Контакт между антигенпрезентирующей ДК и наивным CD 4 + лимфоцитом ( Th0) в лимфоузле – образование антигенспецифичных клонов Tfn (фолликулярных Т хелперов) под влиянием ИЛ-21

Контакт между антигенпрезентирующей ДК и наивным CD 4 + лимфоцитом ( Th0) продолжается, как минимум, 6 часов. В результате презентации антигена и костимуляционных взаимоотношений происходит активация и пролиферация избранных клонов Т фолликулярных хелперов(рецепторы которых распознали антиген)- Tfn.

Изображение слайда
11

Слайд 11: 3. Наивный В лимфоцит тоже является АПК

Наивные В- клетки распознают растворимый или связанный с клеточной поверхностью, например макрофага, антиген (тот же самый АГ, только другие его эпитопы) с помощью В-клеточного рецептора ( BCR ). После этого В-лимфоциты интернализируют и процессируют этот антиген и экспрессируют комплекс АГ –пептид – MHC II на поверхностную мембрану. Такое взаимодействие антигена с BCR приводит к активации В-клеток, повышению экспрессии костимулирующих молекул и перемещению активированных В клеток к границе с Т-зоной лимфоузла- навстречу к фолликулярному Т хелперу ( Tfn ), распознавшему с помощью ДК этот же антиген (возможно, другой его эпитоп).

Изображение слайда
12

Слайд 12: 4.«Моногамный контакт»: В лимфоцит - T fn

На границе Т- и В-зон лимфоузла происходит первое распознавание комплекса антигенный пептид - MHCII на поверхности активированных В-клеток с помощью TCR активированных Tfh (Т хелперов фолликулярных). Контакт осуществляется между одной В- и одной Т-клеткой - «моногамный контакт», продолжается этот контакт около 1 часа, в течение этого времени В-клетка активно «ведет за собой» контактирующую с ней Т-клетку в лимфоидный фолликул- для запуска гуморального ответа на этот антиген.

Изображение слайда
13

Слайд 13: 5. Первичный иммунный ответ

В результате контакта активированных В-лимфоцитов и Tfh происходит дальнейшая дифференцировка В клеток в 2-х направлениях- превращение в: короткоживущие плазматические клетки(большинство клеток), или в д олгоживущие клетки памяти – B m ( В - memory) зародышевых центров Плазматические клетки при первичном ответе синтезируют антитела с неизмененным, не прошедшим гиперсоматической мутации антигенсвязывающим регионом – то есть низкоаффинные антитела. Переключение изотипов при первичном ответе может происходить, однако антитела, образующиеся в результате первичного иммунного ответа, представлены в основном IgM ( в небольших количествах могут также синтезироваться IgG, IgA или IgE ).

Изображение слайда
14

Слайд 14: Моногамный контакт»: В лимоцит - T fn

PC GC B T fh SLAM SLAM CD40L OX40 OX40L CD40 ICOS ICOSL TCR pMHCII B SLAM SLAM IL21R IL21 IL21R BCL-6 Blimp-1 CXCR5 CXCL13 CXCL13 PD-1 PD-1L

Изображение слайда
15

Слайд 15: Первичный иммунный ответ: роль Tfh (фолликулярных Т хелперов)

На территории лимфоидного фолликула и развивающегося из него зародышевого центра под контролем Tfh происходит : 1) первичное распознавание антигена; 2) селекция и выживание В-клеток зародышевого центра; 3) дифференцировка В-клеток либо в короткоживущие плазматические клетки либо в В-клетки памяти зародышевых центров.

Изображение слайда
16

Слайд 16: Вторичный иммунный ответ (повторное попадание антигена, на который уже сформированы клетки памяти): роль Tfh памяти и B m

На территории лимфатического узла долгоживущие Tfh памяти контролируют: 1) экспансию B m ; 2) быструю дифференцировку B m в плазматические клетки при повторном введении этиологически значимого антигена. Результатом вторичного ответа является синтез высокоаффинных антител разных классов плазматическими клетками, в которые превращаются В клетки памяти при повторном контакте с антигеном.

Изображение слайда
17

Слайд 17: 6. Вторичный иммунный ответ: после вповторного проникновения антигена в организм «работают» клетки памяти - memory Tfn (Т хелпер фолликулярный памяти ) и B memory (В клетка памяти), ответ развивается значительно быстрее, чем первичный; антитела -высокоаффинные

mem В mem В mem В mem Tfh mem Tfh mem Tfh mem В mem Tfh ПК CD57 Long-lived CD27

Изображение слайда
18

Слайд 18: Схема гуморального иммунного ответа

Tfn IL-21,10,6 IL-21

Изображение слайда
19

Слайд 19: Сравнение гуморального и клеточного иммунных ответов

2. Клеточный иммунный ответ : Th0 (наивные) мигрируют в лимфоузлы, где под влиянием IL- 12, синтезируемого дендритными клетками, представляющими внутриклеточный антиген, превращаются в T н1 ( T хелперы 1 типа), синтезирующие интерферон-гамма и запускающие клеточный иммунный ответ

Изображение слайда
20

Слайд 20

Цитокины ДК в регуляции функций Т-хелперов по Akdis M. et al., 2012 Bcl-6 сигнал поляризации антиген «чужое», стимулирующее ответ врожденного иммунитета факторы микроокружения, в том числе цитокины Цитокины ДК : ДК Th0 функции Цитокины Th : ответ на внутриклеточные патогены ответ на гельминты, атопия, эозинофильное воспаление продукция слизи, тканевое воспаление ответ на внеклеточные патогены, нейтрофильное воспаление тканевое воспаление гуморальный ответ-синтез антител

Изображение слайда
21

Слайд 21: Разные типы иммунных ответов

Th fn IL - 21 IL-21, IL -10, IL - 6 Синтез иммуноглобулинов IL-21 Гуморальный или клеточный тип ответа

Изображение слайда
22

Слайд 22: Клеточная цитотоксичность - ответ CD8+ Т лимфоцитов на внутриклеточные патогены

Клеточная цитотоксичность развивается в ответ на внутриклеточные патогены, локализованные в цитозоле клетки: например, вирусные белки Эффекторы цитотоксического ответа - CD8+ цитотоксические Т лимфоциты- осуществляют двойное распознавание АГ (или распознавание «чужого»-АГ в «своем » - в молекуле MHC ) : Т клеточный рецептор распознает антигенные фрагменты, представляемые антигенпрезентирующими клетками в молекуле MHC I класса, корецептор CD8+ Т- цитотоксического лимфоцита распознает молекулу MHC I класса.

Изображение слайда
23

Слайд 23: Стадии развития цитотоксического ( CD8+ ) иммунного ответа: 1.Индуктивная стадия (запуск ответа) роль ДК

Дендритные клетки (ДК) после взаимодействия с патогеном: активируются мигрируют в лимфу превращаются в вуалевые клетки осуществляют процессинг антигена с током афферентной лимфы попадают в Т-зависимые зоны лимфатических узлов превращаются в интердигитальные дендритные клетки, способные к презентации антигенных пептидов в молекулах MHC I или MHCII начинают синтезировать хемокины, привлекающие в ЛУ наивные Т -лимфоциты

Изображение слайда
24

Слайд 24: Стадии развития цитотоксического ( CD8+ ) иммунного ответа: 1.Индуктивная стадия (запуск ответа), роль ДК

По градиенту хемокинов в Т-зоны лимфатического узла с током крови прибывают рециркулирующие пока еще «наивные»(т.е. еще не встретившие «свой антиген») Т-лимфоциты –хелперы ( CD 4 + ) и Т-цитотоксические ( CD 8 + ). Между ДК и Т-лимфоцитами, узнавшими «свой антиген» в молекулах MHC I или MHCII классов на поверхности ДК, формируется иммунологический синапс, имеющий сложную организацию.

Изображение слайда
25

Слайд 25: Строение иммунологического синапса: 3 зоны контактов между АПК и Т лимфоцитами

СИГНАЛ 1 (антигенное распознавание): г руппа взаимодействующих молекул на АПК и Т лимфоците, обеспечивающих распознавание антигена Т-цитотоксическим лимфоцитом: Со стороны дендритной клетки : фрагмент антигена, упакованный в молекулу MHC I класса. Со стороны Т-цитотоксического лимфоцита : TcR (T -клеточный рецептор) в комплексе с молекулой CD 3 и корецептором CD 8.

Изображение слайда
26

Слайд 26: Строение иммунологического синапса: 3 зоны контактов между АПК и Т лимфоцитами

СИГНАЛЫ 2 И 3: Группа молекул, обеспечивающих костимулируюшие взаимодействия: АПК дополнительно стимулирует (костимулирует) Т-лимфоциты, распознавшие антигенный пептид Со стороны дендритной клетки : экспрессия молекул CD 40 L ( лиганд ) CD 80 или CD 86 Со стороны Т- лимфоцита: экспрессия молекул CD 40 и CD 2 8

Изображение слайда
27

Слайд 27: Биологический смысл костимулирующих взаимодействий

СИГНАЛ 2 (пролиферация): CD 80 или CD 86 (ДК) и CD 28 (Т-л) Взаимодействие молекул CD 80 или CD 86 на дендритной и CD 28 на Т-лимфоците приводит к: активации Т- лимфоцита запуску экспрессии в Т –лимфоците генов ИЛ-2 запуску экспрессии в Т –лимфоците генов α - цепи рецептора к ИЛ-2. синтезу α - цепи ИЛ-2 – рецептора и экспрессии ее на поверхность клетки синтезу ИЛ-2 Взаимодействие высокоаффинного ИЛ-2 –рецептора на поверхности Т-лимфоцита с ИЛ-2 приводит к запуску процесса пролиферации Т лимфоцита – то есть к клональной экспансии отобранных клеток

Изображение слайда
28

Слайд 28: Биологический смысл костимулирующих взаимодействий

Взаимодействие молекул CD 40 поверхностной мембране дендритных клеток с CD40 L (лигандами) на поверхностной мембране Т-лимфоцита приводит к активации дендритной клетки и синтезу ИЛ-12. СИГНАЛ 3 (дифференцировка): CD 40 (ДК) и CD 40L (Т-л) Синтезируемый дендритными клетками ИЛ-12 приводит к активации Т наивных (Тн 0 ) лимфоцитов и способствует их дифференцировке в Т хелперы 1 типа (Тн1), синтезирующие ИЛ-2, интерферон-гамма и другие цитокины.

Изображение слайда
29

Слайд 29

Презентация антигена - T клетки костимулированы АПК Th сигнал 1 антиген и его рецептор сигнал 2 члены семейства B7 (CD80 и CD86) CD28 активация Костимулирующие молекулы экспрессируются на большинстве АПК

Изображение слайда
30

Слайд 30

IL-2 IL-2R  экспрессия  и  цепей IL-2 рецептора, но не a цепи Механизм костимуляции Т клеток сигналом 2 сигнал 2 приводит к активации гена a цепи IL-2 рецептора. a цепь превращает IL-2R в высокоаффинную форму IL-2 IL-2R  1 антиген Покоящаяся Т клетка низкоаффинный IL-2 рецептор

Изображение слайда
31

Слайд 31

IL-2 IL-2R  1 антиген 2 костимуляция сигнал 2 активируются факторы AP-1 и NF k -B и повышают транскрипцию гена IL-2 троекратно, стабилизируют и повышают время полужизни мРНК IL-2 в 20-30 раз,продукция IL-2 в целом повышается более, чем в 100 раз Механизм костимуляции Т клеток Иммуносупрессивные препараты подтверждают важность IL-2 в иммунных ответах: циклоспорин ингибирует синтез IL-2, тормозит Т клеточный сигналлинг, рапамицин ингибирует IL-2R сигналлинг.

Изображение слайда
32

Слайд 32: Анергия (неотвечаемость) развивается при отсутствии сигналов костимуляции

Если Т клетка получает только СИГНАЛ 1 от АПК ( антиген+МНС, который распознается Т клеточным рецептором), но при этом Т клетка не получает костимулирующие СИГНАЛЫ 2 и 3 от АПК, то Т клетка не способна к активации, пролиферации, дифференцировке и клональной экспансии. Отсутствие экспрессии костимулирующих молекул антгенпрезетрующими клетками приводит к тому, что иммунный ответ не развивается (это является одним из механизмов формирования периферической толерантности к антигенам).

Изображение слайда
33

Слайд 33

Сигналы 1, 2 ДК Th сигнал 1 антиген и рецептор сигнал 2 B7 - CD28 костимуляция и 3 Сигналы 1 и 2 активируют пролиферативные и эффекторные свойства T клеток Но кто направит тип ответа = Th1 ? Сигнал 3 – поляризованные патогеном ДК

Изображение слайда
34

Слайд 34

Поляризация ответа дк Th Сигнал 3 Th -поляризация Интеграция сигналов от антигенов и внеклеточного окружения поляризует ДК ДК синтезирует цитокины, определяющие тип ответа т-хелперов- сигнал 3. Сигнал 1 Сигнал 2

Изображение слайда
35

Слайд 35: Виды клеточного иммунного ответа в зависимости от типа внутриклеточного паразитирования патогенов (вирусы или внутриклеточно-паразитирующие бактерии)

Вирусы - цитотоксический тип ответа Клетки организма-хозяина, пораженные вирусами, уничтожаются цитотоксичес кими Т лимфоцитами, макрофаги фагоцитируют остатки клеток Внутриклеточные бактерии - воспалительный тип ответа ( ГЗТ-гиперчувствительность замедленного типа) Макрофаги, фагоцитировали бактерии, которые препятствуют слиянию фагосомы с лизосомой, и паразитируют внутри макрофагов (в вакуолях). Т хелперы 1 типа «помогают» макрофагам интерфероном-гамма активировать оксидативный и протеолитический потенциал, уничтожить бактерии, однако : гиперактивированные интерфероном-гамма макрофаги разрушают не только бактерии, но и окружающие ткани-начинается воспалительный ответ (ГЗТ), гранулеообразование.

Изображение слайда
36

Слайд 36: Этапы взаимодействия ДК с наивным Т-хелпером( Th0) в Т-клеточной зоне лимфоузла: образование Th1

1. Происходит взаимодействие: комплекса MHC I I - антигенный пептид на поверхности дендритной клетки с корецептором CD 4 и с комплексом TcR/CD3 на поверхности наивного Т-хелпера ( Th 0 ). 2. ДК активиуются и начинают синтезировать цитокины - ИЛ-12,ИЛ-18 и ИЛ-27, которые вместе с ИФН- γ способствуют дифференцировке наивного Т хелпера в Т хелпер 1 типа ( Th 0 превращается в Th 1).

Изображение слайда
37

Слайд 37: Помощь Т-хелперов 1 типа CD8+ лимфоцитам в Т-клеточной зоне лимфоузла

Роль ИЛ-2 Активированные Th 1 начинают продуцировать ИЛ-2, это приводит к активации CD8+ лимфоцита, экспрессии на его поверхности α –цепи рецептора к ИЛ 2, синтезу ИЛ-2, связыванию ИЛ-2 с рецептором, к пролиферации CD8+ Т-лимфоцита (то есть к его клональной экспансии). Роль интерферона-гамма Активированные Th 1 начинают продуцировать и нтерферон-гамма, способствующий активации цитотоксических свойств CD8+ Т лимфоцитов, их дифференцировке в эффекторные клетки-киллеры.

Изображение слайда
38

Слайд 38

Изображение слайда
39

Слайд 39: Стадии развития цитотоксического ( CD8+ ) ответа: эффекторная стадия – механизмы киллинга пораженных вирусами клеток – мишеней

Киллинг (цитолиз) инфицированных внутриклеточными патогенами клеток-мишеней зрелыми цитотоксическими Т лимфоцитами ( CTL ) происходит посредством 3 –х механизмов: Перфорины –белки, содержащиеся в гранулах цитотоксических Т лимфоцитов. После деграгуляции перфорины встраиваются в мембрану клеток-мишеней и образует каналы (поры). Через образовавшиеся каналы в клетки-мишени из гранул цитотоксических Т лимфоцитов проникают ферменты – гранзимы, запускающие апоптоз клетки- мишени. 1. Перфорин-гранзимовый механизм цитотоксичности

Изображение слайда
40

Слайд 40: Эффекторная стадия цитотоксического ответа: механизмы цитотоксичности CTL

На мембране клетке-мишени эксперссируется рецептор «готовности к смерти» - FasR. Цитотоксический Т лимфоцит экспрессирует Fas -лиганд. При связывании FasR с Fas -лигандом в клетку-мишень идет сигнал, активирующий каспазы, что приводит к апоптозу клетки -мишени. Фактор некроза опухолей альфа (ФНО- α ), синтезируемый цитотоксическими Т-лимфоцитами, взаимодействует с рецепторами к ФНО- α на клетке- мишени. Сигнал апоптоза передается через домен смерти рецептора ФНО- α и приводит к активации каспаз и к апоптозу клетки-мишени. 2. Fas –опосредованный апоптоз 3. Цитокиновый механизм цитотоксичности: роль ФНО- α

Изображение слайда
41

Слайд 41

Т-киллер убивает клетку, на поверхности которой презентирован ассоциированный с MHC-I антиген, к которому комплементарен Т- клеточный рецептор киллера

Изображение слайда
42

Слайд 42: Заключительный этап цитотоксического ( CD8+ ) иммунного ответа: клетки памяти

Через 7-10 дней после распознавания антигена эффекторы цитотоксического ответа - CTL подвергаются апоптозу. Остается популяция клеток памяти, способных при повторном попадании в организм антигена становиться Т цитотоксическими эффекторами и осуществлять быстрый цитолиз мишеней.

Изображение слайда
43

Слайд 43: T h1 – опосредованный воспалительный ответ на внутриклеточно-паразитирующие в макрофагах патогены

T h1 – опосредованный воспалительный ответ осуществляет защиту от внутриклеточных патогенов, локализованных в гранулах фагоцитов (микобактерии, простейшие, грибы). Макрофагам, нагруженным патогенами, которые макрофаги не в состоянии «переварить», необходима помощь Т хелперов 1 типа, синтезирующих сильнейший активатор макрофагов - интерферон-гамма ( IFN – γ )

Изображение слайда
44

Слайд 44: Краткая характеристика T h1 – опосредованного воспалительного ответа

Презентация АГ дендритными клетками CD 4+ Т –лимфоцитам, костиумляция, приводящая к активации CD 4+ Т –лимфоцитов. Синтез цитокинов, поляризующих ответа по пути T h1 в регионарных лимфоузлах. Активация T h1 и синтез ими цитокинов, гиперактивирующих макрофаги. Активация оксидативных и ферментативных свойств макрофагов. Уничтожение микроорганизмов, паразитирующих в фагосомах макрофагов.

Изображение слайда
45

Слайд 45: Этапы воспалительного T h1 – опосредованного ответа(ГЗТ)

В очаге инфицирования дендритные клетки поглощают патоген и или его фрагмент и транспортируют его в регионарный лимфоузел –в Т-зависимые зоны. В Т-зависимые зоны ЛУ мигрируют Т h 0 (наивные). ДК презентируют им антигенный пептид в молекулах MHC II класса. Под влиянием цитокинов (ИЛ-12, 18,23,27 и ИФН- γ ) Т h 0 (наивные) дифференцируются в Т h 1 типа. Т h 1 типа вступают во взаимодействие с макрофагами, н есущими на своей поверхности молекулы MHC II с антигенными пептидами. Т h 1 типа активируются и начинают синтезировать ИФН- γ и ФНО- α, активирующие макрофаги.

Изображение слайда
46

Слайд 46: Этапы воспалительного T h1 – опосредованного ответа (ГЗТ)

В макрофагах активируются гены, ответственные за активацию окислительного метаболизма. Макрофаги генерируют кислородные радикалы (оксид азота и др.);синтезируют цитокины (ФНО- α, ИЛ-6, ИЛ-1,ИФН- α ). Происходит уничтожение внутриклеточных патогенов (а также возможна деструкция собственных тканей). Для локализации воспалительного процесса формируются гранулемы.

Изображение слайда
47

Слайд 47: Гранулемы: А- при туберкулезе; В- при ле пре

Изображение слайда
48

Слайд 48

Саркоидные гранулемы: неказеозные

Изображение слайда
49

Слайд 49: Клеточный иммунный ответ

NK не образуются из T н 1, а АКТИВИРУЮТСЯ их цитокинами - IL-2 и IFN- γ

Изображение слайда
50

Слайд 50

Изображение слайда
51

Слайд 51: Типы иммунного ответа

Свойства Клеточный тип ответа Гумораль ный тип ответа Клеточная цитотоксичность Воспалительный иммунный ответ (гиперчувствительность замедленного типа –ГЗТ) Локализация антигена В цитозоле, между органеллами (вирусные белки) В фагоцитарных вакуолях (внутри клеточные бактерии) Вне клетки(внеклеточные бактерии) АПК дендритные клетки макрофаги дендритные клетки дендритные клетки В лимфоциты Представле ние АГ HLA I HLA II HLA II

Изображение слайда
52

Слайд 52: Типы иммунного ответа

Свойства Клеточный тип ответа Гуморальный тип ответа Клеточная цитотоксичность Воспалительный иммунный ответ (гиперчувствительность замедленного типа –ГЗТ) Т-лимфоциты CD8 +цитотоксические CD 4+ Т хелперы Переход Th 0 в Th 1 CD 4+ Т хелперы Переход Th 0 в Th fn Медиаторы IL-2,TNF- , IFN- IFN-,TNF- , IL-2 IL- 21

Изображение слайда
53

Слайд 53: Типы иммунного ответа

Свойства Клеточный тип ответа Гуморальный тип ответа Клеточная цитотоксич ность Воспалительный иммунный ответ (гиперчувствительность замедленного типа –ГЗТ) Клетки-эффекторы Клон цитотоксических CD8 + лимфоцитов-( CTL ) Макрофаги, гиперактивированные интерфероном - , синтезируемым Т хелперами 1 типа В-лимфоциты превращаются в плазматичес кие клетки и в В клетки памяти

Изображение слайда
54

Слайд 54: Типы иммунного ответа

Свойства Клеточный тип ответа Гуморальный тип ответа Клеточная цитотоксичность Воспалительный иммунный ответ (гиперчувствительность замедленного типа –ГЗТ Эффекторные механиз мы CTL : Перфорин-гранзимовый лизис мишени; Fas -опосредованный цитолиз; Цитокиновый механизм цитотоксичности (синтез ФНО- α цитотоксическими лимфоцитами, апоптоз мишени) Макрофаги, активирован ные IFN-, формируют вместе с Th 1 гранулему. Макрофаги синтезируют провоспалительные цитокины и освобождают факторы бактерицидности В-лимфоциты превращаются в короткоживущие плазматичес кие клетки и синтезируют антитела. Остаются долгоживущие В-клетки памяти.

Изображение слайда
55

Слайд 55: Типы иммунного ответа

Свойства Клеточный тип ответа Гуморальный тип ответа Клеточная цитотоксичность Воспалительный иммунный ответ (гиперчувствительность замедленного типа –ГЗТ) Результат ответа Лизис инфицирован ных вирусом клеток- мишеней Переваривание антигена в гранулеме, ее осумковывание и кальцинирование, либо некротизирование Связывание антител с бактериями и токсинами, лизис с помощью комплемента; фагоцитоз Пример Противогриппозный иммунный ответ Иммунный ответ при туберкулезе Иммунный ответ при дифтерии

Изображение слайда
56

Слайд 56: Вопросы

Типы иммунного ответа и факторы, их определяющие. Внутриклеточная локализация патогенна и тип клеточного иммунного ответа. Клетки-эффекторы клеточного иммунного ответа. Роль цитокинов в реализации клеточного иммунного ответа. Основные различия клеточного и гуморального типов ответов. Механизмы цитотоксичности CTL. Роль Т – лимфоцитов – хелперов 1 типа. Роль активированных макрофагов. Механизмы действия активированных макрофагов. Общая характеристика типов иммунных ответов.

Изображение слайда
57

Слайд 57: Тестовые вопросы

Антиген в Т-зависимых зонах лимфатических узлов Т-лимфоцитам представляют: Плазматические клетки Дендритные клетки Эозинофилы Нейтрофилы Эпителиальные клетки Биологический смысл рециркуляции Т-лимфоцитов: Завершенный фагоцитоз Повышение проницаемости мембран клеток Встреча со «своим» антигеном Активация цитотоксичности Осуществление процессинга антигена

Изображение слайда
58

Слайд 58: Тестовые вопросы

Цитотоксические Т-лимфоциты своим корецептором вступают во взаимодействие с: Молекулами MHC I класса Молекулами MHC I I класса Рецепторами компонентов системы комплемента Высокоаффинными IgE –рецепторами Рецепторами естественных киллеров Молекулами MHC I класса экспрессируются на: Всех ядросодержащих клетках (кроме клеток трофобласта) Макрофагах Эпителии Эритроцитах Только на Т- и В- лимфоцитах

Изображение слайда
59

Слайд 59: Тестовые вопросы

Цитотоксические Т-лимфоциты вызывают гибель клеток-мишеней с помощью: Перфоринов и гранзимов Fas -опосредованного апоптоза Цитокинового механизма цитотоксичности (ФНО-α) Фагоцитоза Оксидативного взрыва Т-лимфоциты-хелперы 1 типа активируют макрофаги с помощью: Интерферона-гамма Фактора некроза опухолей – альфа Простагландина Е Интерлейкина 5 Эотаксина

Изображение слайда
60

Слайд 60: Тестовые вопросы

Цитотоксичность - это: Способность вызывать гибель клеток-мишеней Способность к переключению изотипов иммуноглобулинов Многократное повышение афинности антител Синтез иммуноглобулинов класса Е Повышение сосудистой проницаемости Клеточный тип ответа формируется преимущественно на: Внеклеточные патогенны На внутриклеточные патогены На аллергены На пищевые добавки На бактериальные токсины

Изображение слайда
61

Последний слайд презентации: Клеточный иммунный ответ. Основные популяции клеток и механизмы их: Тестовые вопросы

В индукторной фазе иммунного ответа происходит: Процессинг антигена антигенпредставляющими клетками (АПК) Презентация антигена антигенпредставляющими клетками (АПК) Распознавание антигена при взаимодействии АПК и Т-лимфоцита Активация и пролиферация специфического клона Т-лимфоцитов Дифференцировка лимфоцитов в направлении эффекторов и клеток памяти Костимулирующие взаимодействия: Взаимодействие молекулы CD 28 на поверхности Т-лимфоцита и молекул CD 80 или CD 86 на поверхности АПК Приводят к экспрессии гена ИЛ-2 Приводят к экспрессии α –цепи ИЛ-2-рецептора Приводят к пролиферации Т-лимфоцитов Приводят к дифференцировке Т-лимфоцитов в эффекторные клетки и клетки памяти

Изображение слайда