Презентация на тему: Хронические лейкозы. Определение. Патогенез. Классификация хронических

Хронические лейкозы. Определение. Патогенез. Классификация хронических лейкозов. Клинические проявления. Диагностика. Принципы лечения хронических лейкозов.
Гемобластозы
гемопоэз
Нормальная картина крови (гемограмма)
Лейкограмма
Гемобластозы
Хронические лейкозы
Хронический миелолейкоз
Хронический миелолейкоз
Патогенез хронического миелолейкоза
Патогенез хронического миелолейкоза
Клиническая картина ХМЛ (начальная стадия)
Диагностика ХМЛ (начальная стадия)
Диагностика ХМЛ (начальная стадия)
Клиническая картина ХМЛ (развернутая стадия)
Диагностика ХМЛ (развернутая стадия)
Клиническая картина ХМЛ (терминальная стадия)
Клиническая картина ХМЛ ХМЛ (терминальная стадия)
Клиническая картина ХМЛ
Клиническая картина ХМЛ (криза)
Диагноз ХМЛ
Лечение ХМЛ
Лечение ХМЛ
Лечение ХМЛ
Лечение ХМЛ
Хроническмй лимфолейкоз
Хронический лимфолейкоз
Патогенез ХЛЛ
Клиническая картина ХЛЛ
Клиническая картина ХЛЛ
ХЛЛ (классификация)
ХЛЛ
ХЛЛ
ХЛЛ
ХЛЛ
Диагностика ХЛЛ
Диагностика ХЛЛ
Диагностика ХЛЛ
Диагностика ХЛЛ
Диагностика ХЛЛ
Диагностика ХЛЛ
Диагностика ХЛЛ
Лечение ХЛЛ
Лечение ХЛЛ
Лечение ХЛЛ
Лечение ХЛЛ
Исход ХЛЛ
Эритремия
Эритремия
Эритремия (плеторический синдром)
Диагностика эритремии
Диагностика эритремии
Диагностика эритремии
Диагностика эритремии
Диагностика эритремии
Диагностика эритремии
Диагностика эритремии
Лечение эритремии
Лечение эритремии
Лечение эритремии
Осложнения и исход эритремии
Хронические лейкозы
1/62
Средняя оценка: 4.8/5 (всего оценок: 36)
Код скопирован в буфер обмена
Скачать (2306 Кб)
1

Первый слайд презентации: Хронические лейкозы. Определение. Патогенез. Классификация хронических лейкозов. Клинические проявления. Диагностика. Принципы лечения хронических лейкозов

Лекция для студентов 4 курса по специальности «общая медицина» Лектор доцент кафедры внутренних болезней №1 Краснова С.А.

Изображение слайда
2

Слайд 2: Гемобластозы

Кроветворение ( гемопоэз ) – процесс образования и развития форменных элементов крови в кроветворных органах. Эритроциты, зернистые лейкоциты и тромбоциты образуются в костном мозге ( эритропоэз, гранулопоэз, тромбоцитопоэз ), лимфоциты – в костном мозге, селезенке и тимусе ( лимфоцитопоэз ), моноциты - в костном мозге ( моноцитопоэз ). Все клетки крови имеют одну родоначальную форму – стволовую кроветворную клетку

Изображение слайда
3

Слайд 3: гемопоэз

Изображение слайда
4

Слайд 4: Нормальная картина крови (гемограмма)

Изображение слайда
5

Слайд 5: Лейкограмма

Изображение слайда
6

Слайд 6: Гемобластозы

Изображение слайда
7

Слайд 7: Хронические лейкозы

Морфологический субстрат хронических лейкозов - это относительно дифференцированные клетки кроветворной ткани. Больные могут жить без лечения в течение нескольких месяцев и лет. Хронические лейкозы нередко трансформируются в острые формы. В группу хронических лейкозов входят дифференцирующиеся опухоли системы крови, исходящие из костного мозга. Основной субстрат этих лейкозов составляют морфологически зрелые клетки. Хронические лейкозы подразделяют на миелоидные (хронический миелолейкоз ), лимфоидные (хронический лимфолейкоз и волосатоклеточный лейкоз), моноцитарные ( миеломоноцитарные ), эритроцитарные (истинная полицитемия) и мегакариоцитарные

Изображение слайда
8

Слайд 8: Хронический миелолейкоз

Хронический миелолейкоз – опухоль, возникающая из ранних клеток, предшественниц миелопоэза, дифференцирующихся до зрелых форм. При хроническом миелолейкозе морфологическим субстратом опухоли являются активно пролиферирующие дифференцирующиеся и зрелые клетки гранулоцитарного ряда.

Изображение слайда
9

Слайд 9: Хронический миелолейкоз

В структуре заболеваемости гемобластозами хронический миелолейкоз занимает пятое место (8,9% случаев). Нестандартизованный среднегодовой показатель заболеваемости на 100 000 населения составляет 1 случай. Он диагностируется редко в детском и юношеском возрасте, хронический миелолейкоз одинаково часто встречается среди мужчин и женщин, болеют обычно люди в возрасте 30-70 лет, в детском и юношеском возрасте заболевание встречается редко. Возрастной пик приходится на 40-50 лет. Среди больных отмечено небольшое преобладание мужчин

Изображение слайда
10

Слайд 10: Патогенез хронического миелолейкоза

В большинстве случаев (80-88%) хронического миелолейкоза выявляется хромосомный маркер опухолевого клона Ph'-хромосома, называемая филадельфийской, которая присутствует почти во всех клетках костного мозга гранулоцитах, моноцитах, эритрокариоцитах и мегакариоцитах, в лимфоцитах ее нет. Эта аномалия часто сочетается с трисомией 8, 9, 19, 21, делецией 5 и с другими дефектами хромосом. До 95% случаев хронический миелолейкоз - Ph -позитивный и лишь 5-8% регистрируются как Ph -негативный. Иногда встречаются случаи Ph'-негативного варианта заболевания Хотя возникновение заболевания связано с изменением хромосомного материала, семейной предрасположенности не выявлено, также не установлена ассоциация с HLA -генотипом

Изображение слайда
11

Слайд 11: Патогенез хронического миелолейкоза

Изображение слайда
12

Слайд 12: Клиническая картина ХМЛ (начальная стадия)

Клиническая картина зависит от стадии заболевания. Выделяют 3 стадии хронического миелолейкоза : начальную, развернутую и терминальную (ВОЗ 2001 г.). В начальной стадии хронический миелолейкоз практически не диагностируется или выявляется при случайном исследовании крови, поскольку симптоматика в этот период почти отсутствует. Имеются жалобы на слабость, потливость, снижение аппетита, похудание, тошноту, повышение температуры тела, одышку, сердцебиение, боли в сердце, боли в костях, в левом или правом подреберье, увеличение периферических лимфатических узлов. Уже в этой стадии увеличивается селезенка, что вызывает неприятные ощущения в левом подреберье, чувство тяжести, особенно после еды. Практически эту стадию выделить не удается. Ведущий клинический симптом - спленомегалия как следствие миелоидной метаплазии (инфильтрации) селезенки

Изображение слайда
13

Слайд 13: Диагностика ХМЛ (начальная стадия)

В периферической крови: постоянный и немотивированный лейкоцитоз (40-70.109/л) с нейтрофильным профилем, сдвигом влево до миелоцитов. Важным гематологическим признаком является увеличение количества базофилов и эозинофилов различной зрелости. Анемия в этот период не наблюдается. Отмечается тромбоцитоз до 600-1500.109/л. Костный мозг: гиперклеточный, Л/Э 10:1 увеличение миелокариоцитов происходит за счет незрелых и зрелых форм гранулоцитов количество бластных клеток не превышает 5% изредка эритробластоз в 1/3 случаев - гиперплазия мегакариоцитов

Изображение слайда
14

Слайд 14: Диагностика ХМЛ (начальная стадия)

Изображение слайда
15

Слайд 15: Клиническая картина ХМЛ (развернутая стадия)

Болезнь, как правило, диагностируется на стадии тотальной генерализации опухоли по костному мозгу, то есть в развернутой стадии. Развернутая стадия характеризуется появлением клинических признаков заболевания, связанных с лейкемическим процессом. При объективном исследовании почти постоянным признаком в этот период является увеличение селезенки, достигающей в ряде случаев значительных размеров. При пальпации селезенка остается безболезненной. Быстрый рост селезенки часто приводит к перисплениту и у половины больных инфарктам селезенки, проявляющиеся острыми болями в левом подреберье с иррадиацией в левый бок, левое плечо, усиливающейся при глубоком вдохе

Изображение слайда
16

Слайд 16: Диагностика ХМЛ (развернутая стадия)

В периферической крови : анемия имеет нормохромный характер, нередко выражен анизо - и пойкилоцитоз. В лейкоцитарной формуле представлен весь гранулоцитарный ряд включительно до миелобластов ( бластные клетки 5-10%). Количество лейкоцитов достигает 250-500.109/л. Костный мозг: гиперклеточный, Л/Э 20:1 и более число незрелых форм гранулоцитов повышается количество эритро-кариоцитов уменьшается содержание мегакариоцитов в норме Продолжительность этой стадии без цитостатической терапии составляет 1,5-2,5 года. Клиническая картина при лечении заметно изменяется. Самочувствие больных длительно остается удовлетворительным, сохраняется работоспособность, количество лейкоцитов около 10-20.109/л, прогрессирующего увеличения селезенки не наблюдается. Развернутая стадия у больных, принимающих цитостатики, длится 4-5 лет, а иногда и больше

Изображение слайда
17

Слайд 17: Клиническая картина ХМЛ (терминальная стадия)

В терминальной стадии отмечается резкое ухудшение общего состояния, усиление потливости, стойкое немотивированное повышение температуры. Появляются сильные боли в костях и суставах. Важным признаком является появление рефрактерности к проводимой терапии. Значительно увеличена селезенка. Нарастает анемия, тромбоцитопения. При умеренном повышении количества лейкоцитов формула омолаживается за счет увеличения процента незрелых клеток ( промиелоцитов, миелобластов и недифференцируемых клеток). Геморрагический синдром, отсутствовавший в развернутой стадии, почти постоянно появляется в терминальном периоде

Изображение слайда
18

Слайд 18: Клиническая картина ХМЛ ХМЛ (терминальная стадия)

Опухолевый процесс в терминальной стадии начинает распространяться за пределы костного мозга: возникает лейкемическая инфильтрация нервных корешков, вызывающая радикулярные боли, образуются подкожные лейкемические инфильтраты ( лейкемиды ), наблюдается саркомный рост в лимфоузлах. Лейкемическая инфильтрация на слизистых оболочках способствует развитию в них кровоизлияний с последующим некрозом. В терминальной стадии больные склонны к развитию инфекционных осложнений, которые нередко являются причиной смерти

Изображение слайда
19

Слайд 19: Клиническая картина ХМЛ

В течении хронического миелолейкоза может наблюдаться развитие бластного криза. У больных отмечаются резкое ухудшение общего состояния, признаки интоксикации, лихорадка, боли в костях, метастазы в селезенку, печень, лимфатические узлы, кости, другие органы и ткани, анемия, геморрагии. В гемограмме и/или в костном мозге обнаруживается значительное количество миелобластов. В единичных случаях выявляются лимфобласты, что свидетельствует о поражении кроветворения на уровне полипотентной стволовой клетки

Изображение слайда
20

Слайд 20: Клиническая картина ХМЛ (криза)

Диагностические признаки бластного криза хронического миелолейкоза : увеличение суммарного количества бластных клеток, промиелоцитов в периферической крови или костном мозге до 20% и более. С учетом морфологических, цитохимических, иммунофенотипических особенностей бластных клеток различают несколько вариантов бластного криза - миелобластный, лимфобластный, монобластный, миеломонобластный, промиелоцитарный, эритробластный, мегакариобластный

Изображение слайда
21

Слайд 21: Диагноз ХМЛ

Стадия хронического миелолейкоза устанавливается на основании комплекса клинических данных и изменений со стороны кроветворения с учетом данных гемограммы, миелограммы, гистологического исследования. Иногда недостаточно явная клинико-гематологическая картина на начальном этапе заболевания не позволяет уверенно поставить диагноз хронического миелолейкоза. В этих случаях важное значение для диагностики имеет обнаружение Ph'-хромосомы в гранулоцитах, моноцитах, эритро - и мегакариоцитах костного мозга (следует помнить о вариантах хронического миелолейкоза без Ph'-хромосомы)

Изображение слайда
22

Слайд 22: Лечение ХМЛ

Лечение хронического миелолейкоза определяется стадией заболевания. В случаях слабо выраженных клинико-гематологических проявлений хронической стадии рекомендуют общеукрепляющую терапию, полноценное питание, богатое витаминами, регулярное диспансерное наблюдение. Имеются сведения о благоприятном влиянии на течение заболевания а-интерферона. Лечение хронического миелолейкоза в развернутой и терминальной стадии имеет свои отличия. В развернутой стадии терапия направлена на уменьшение массы опухолевых клеток и ставит своей целью сохранить как можно дольше соматическую компенсацию больных и отсрочить наступление бластного криза

Изображение слайда
23

Слайд 23: Лечение ХМЛ

Цитостатическая терапия начинается с момента установления диагноза. применяют моно- и полихимиотерапию. Препараты: - миелосан действует на стволовые кроветворные клетки, менее активен на клетки-предшественники отдельных ростков кроветворения и не действует на быстро пролиферирующие клетки, - гидроксимочевина ( гидреа ) влияет на пролиферирующие клетки, - интерфероны-«модификаторы биологического. - гливек – противоопухолевый препарат, ингибитор протеинтирозинкиназы - анормального фермента, продуцируемого филадельфийской хромосомой, подавляет пролиферацию, индуцируя их апоптоз, - новые ингибиторы тирозинкиназ : нилотиниб, дисатиниб. Лучевая терапия в качестве первичного лечения, особенно при спленомегалии, Лимфоцитаферез при резистентности к цитостатической терапии

Изображение слайда
24

Слайд 24: Лечение ХМЛ

Лечение в терминальной стадии хронического миелолейкоза при наличии бластных клеток в периферической крови проводят по схемам острого миелобластного лейкоза. ВАМП, ЦАМП, АВАМП, ЦОАП, сочетание винкристина с преднизолоном, цитозара с рубомицином. Терапия направлена на продление жизни больного, так как получить ремиссию в этом периоде трудно. При развитии бластного криза проводится лечение по соответствующему протоколу, в зависимости от его варианта ( лимфобластный или миелобластный )

Изображение слайда
25

Слайд 25: Лечение ХМЛ

Изображение слайда
26

Слайд 26: Хроническмй лимфолейкоз

Хронический лимфолейкоз относится к опухолям, первично возникающим в костном мозге в результате опухолевой трансформации чаще В-лимфоцитов, реже Т-лимфоцитов и последующей их моноклональной пролиферацией. Хронический лимфолейкоз - это онкологическое заболевание лимфатической ткани, при котором опухолевые лимфоциты накапливаются в периферической крови, костном мозге и лимфатических узлах. В отличие от острых лейкозов, опухоль растет достаточно медленно, вследствие чего нарушения кроветворения развиваются лишь в поздних стадиях развития заболевания. Хронический лимфолейкоз представляет собой доброкачественную опухоль, ее субстрат составляют преимущественно морфологически зрелые лимфоциты. Болезнь проявляется лимфатическим лейкоцитозом, диффузной лимфоцитарной пролиферацией в костном мозге, увеличением лимфатических узлов, селезенки и печени

Изображение слайда
27

Слайд 27: Хронический лимфолейкоз

Хронический лимфолейкоз составляет 30% всех регистрируемых случаев лейкозов в Европе и Америке, значительно реже выявляется в Азии. Частота встречаемости заболевания 2,7-3,0 на 100 тысяч населения. Болеют в основном лица старше 50 лет, мужчины в два раза чаще, чем женщины. В детском и юношеском возрасте заболевание встречается крайне редко. Заболеваемость хроническим лимфолейкозом наблюдается в 2 раза чаще у представителей белой расы, чем негроидной. При хроническом лимфолейкозе субстратом опухоли являются зрелые В-лимфоциты, однако возможен и Т- лимфоцитарный лейкоз. Большинство случаев данного заболевания составляет В-клеточная форма (95%). На долю Т-клеточной формы приходится около 5% от всех наблюдений, в основном регистрируемых в странах Азии

Изображение слайда
28

Слайд 28: Патогенез ХЛЛ

При хроническом лимфолейкозе в опухолевый процесс вовлекаются разные клоны лимфоцитов. К настоящему времени кариологически подтверждена клональность Т- и В- форм хронического лимфолейкоза, также кариологические данные доказывают их мутационную природу. Опухолевая трансформация происходит на уровне ранних В-лимфоцитов с последующим блоком в их дальнейшей дифференцировке и пролиферацией клона опухолевых клеток. Накопление опухолевых клеток связано с нарушением процессов регуляции апоптоза. Доказана сверхэкспрессия генов семейства Вс l -2 в опухолевых В-лимфоцитах, блокирующих апоптоз, что способствует удлинению продолжительности жизни этих клеток

Изображение слайда
29

Слайд 29: Клиническая картина ХЛЛ

Хронический лимфолейкоз - это медленно прогрессирующее заболевание. Опухоль постепенно вытесняет нормальные гемопоэтические клетки, что со временем приводит к развитию недостаточности костномозгового кроветворения. Пролиферация опухолевых В-лимфоцитов в костном мозге, лимфатических узлах, селезенке, реже в других органах (кожа, желудочно-кишечный тракт, почки, легкие и др.) обуславливает клиническую картину заболевания. Чаще всего первым симптомом хронического лимфолейкоза является увеличение размеров лимфатических узлов. Вследствие увеличения селезенки, возможно возникновение ощущения тяжести в животе. Нередко больные испытывают значительную общую слабость, теряют вес, у них повышена частота развития инфекционных заболеваний. Симптомы развиваются постепенно, в течение длительного времени. Примерно в 25% случаев заболевание обнаруживают случайно при анализе крови, назначенном по другому поводу (диспансеризация, обследование по поводу негематологического заболевания)

Изображение слайда
30

Слайд 30: Клиническая картина ХЛЛ

Изображение слайда
31

Слайд 31: ХЛЛ (классификация)

В классификации хронического лимфолейкоза имеются клинические формы, которые соответствуют классификации ВОЗ (2001 г.). К ним относятся прогрессирующая, пролимфоцитарная и доброкачественная форма, как вариант течения)

Изображение слайда
32

Слайд 32: ХЛЛ

Доброкачественная форма. Об-но: лимфоузлы, селезенка могут быть нормальных размеров либо незначительно увеличены (чаще шейные узлы); консистенция эластическая. Величина узлов годами не меняется. В анализах крови - очень медленное, заметное лишь на протяжении 2-3 лет (но не месяцев) нарастание лейкоцитоза, редко превышающего 20-30.109/л, абсолютного лимфоцитоза. Характерен очаговый тип роста опухоли в костном мозге (вспомогательный признак). Так как клетки составляющие «очаг» в костном мозге, более крупные и светлые, чем классические малые лимфоциты, нередко ставится диагноз «метастазы лимфосаркомы ». Отсутствие полиморфизма в гистологическом препарате и наличие «лимфоцитов лимфоцитомы » в цитологическом пунктате костного мозга позволяют установить правильный диагноз.

Изображение слайда
33

Слайд 33: ХЛЛ

Прогрессирующая форма. Несмотря на сохраняющееся хорошее самочувствие, размеры лимфоузлов и лейкоцитоз нарастают по месяцам; последний может достигать 100-200.109/л и выше. Первыми обычно увеличиваются шейные и надключичные лимфоузлы, затем - подмышечные. Консистенция лимфоузлов тестоватая. Селезенка вначале либо не пальпируется, либо незначительно увеличена, в дальнейшем ее размеры растут. П ролимфоцитарная форма. Об-но : селезенка обычно увеличена, лимфоаденопатия умеренная. В анализах крови невысокий лимфатический лейкоцитоз. В мазке крови преобладают пролимфоциты. Пролимфоцитарной форме В-клеточного хронического лимфолейкоза иногда сопутствует моноклональная секреция (обычно- IgM ). Иммунофенотип соответствует хроническому лимфолейкозу, но CD 23 чаще отсутствует

Изображение слайда
34

Слайд 34: ХЛЛ

В соответствии с современной системой стадирования хронического лимфолейкоза, предложенной Международной рабочей группой по хроническому лимфолейкозу, выделяют три стадии: Стадия А - лимфоцитоз при поражении не более 2-х групп лимфатических узлов (или в отсутствие их поражения); тромбоцитопения и анемия отсутствуют. Стадия В - поражены 3 и более группы лимфатических узлов; тромбоцитопения и анемия отсутствуют. Стадия С - наличие тромбоцитопении или анемии независимо от числа пораженных групп лимфатических узлов

Изображение слайда
35

Слайд 35: ХЛЛ

В зависимости от наличия тех или иных симптомов, к буквенному обозначению стадии хронического лимфолейкоза могут быть добавлены римские цифры: I - при наличии лимфаденопатии II - при увеличении селезенки ( спленомегалии ) III - при наличии анемии IV - при наличии тромбоцитопении Согласно рекомендациям экспертов ФАБ группы диагноз хронического лимфолейкоза считается установленным при абсолютном количестве лимфоцитов в крови, превышающем 10.109/л, наличии более 30% лимфоцитов в костном мозге и иммунологическом подтверждении существования В-клеточного клона лейкемических клеток

Изображение слайда
36

Слайд 36: Диагностика ХЛЛ

В периферической крови в начальной стадии заболевания отмечается нормальный или незначительно повышенный уровень лейкоцитов, абсолютный лимфоцитоз. Как правило, анемия и тромбоцитопения отсутствуют. В лейкоцитарной формуле процент морфологически зрелых лимфоцитов составляет от 45 до 95%, встречаются единичные пролимфоциты. Имеет место относительная или абсолютная нейтропения. Лимфоциты периферической крови характеризуются небольшими размерами (7-10 мкм), округлым ядром, грубым, тяжистым распределением хроматина ( крупноглыбчатый ), отсутствием нуклеол, узкой, слабобазофильного цвета, цитоплазмой. Встречаются клетки цитолиза. Характерные признаки - тени Боткина-Гумпрехта (полуразрушенные ядра лейкозных лимфоцитов )

Изображение слайда
37

Слайд 37: Диагностика ХЛЛ

Изображение слайда
38

Слайд 38: Диагностика ХЛЛ

В развернутой стадии заболевания нарастает лейкоцитоз, относительный и абсолютный лимфоцитоз, достигающий 600-1000.109/л, нейтропения. Наблюдается нормохромная анемия и/или тромбоцитопения. В лейкоцитарной формуле пролимфоциты составляют менее 10%, встречаются при просмотре препарата лимфобласты. Обнаружение лимфоцитов с расщепленными, перекрученными, неправильной формой ядрами, грубой тяжистой или волокнистой структурой хроматина свидетельствует о возможной лейкемизации лимфосаркомы или Т-клеточном варианте хронического лимфолейкоза. В периферической крови могут обнаруживаться единичные миелоциты и метамиелоциты, обычно на фоне инфекционных заболеваний, а также нормобласты

Изображение слайда
39

Слайд 39: Диагностика ХЛЛ

Примерно у 15% больных хроническим лимфолейкозом наблюдается развитие аутоиммунной гемолитической анемии, реже тромбоцитопении за счет образования аутоантител к эритроцитам или эритрокариоцитам костного мозга, тромбоцитам. Развитие анемии сопровождается раздражением красного ростка в костном мозге, ретикулоцитозом, появлением нормобластов в периферической крови, повышением содержания неконъюгированного (непрямого) билирубина в сыворотке крови. Аутоиммунный генез анемии подтверждается положительной прямой пробой Кумбса и другими тестами, выявляющими аутоантитела

Изображение слайда
40

Слайд 40: Диагностика ХЛЛ

В миелограмме : в зависимости от стадии заболевания костный мозг может быть нормо - или гиперклеточным. По данным трепанобиопсии поражение костного мозга носит очаговый или диффузный характер. Независимо от стадии заболевания диффузная инфильтрация костного мозга лимфоидными клетками сочетается с малой продолжительностью жизни больных (менее 43 месяцев) по сравнению с очаговой инфильтрацией (100 месяцев). При исследовании костного мозга обнаруживается увеличение числа лимфоцитов до 40-60%. Со временем без лечения число лимфоцитов возрастает до 70-99%, вплоть до тотальной мономорфной лимфоидной инфильтрации. Уменьшение числа эритрокариоцитов при этом не всегда сопровождается развитием анемии, поскольку общий плацдарм эритроидного кроветворения оказывается еще достаточным. Возможно относительное уменьшение числа гранулоцитов в крови и в костном мозге, но абсолютное их число может быть нормальным или уменьшенным

Изображение слайда
41

Слайд 41: Диагностика ХЛЛ

На сегодняшний день в диагностике лейкозов применяется иммунофенотипирование, которое представляет собой одно из наиболее востребованных клинических приложений проточной цитометрии. Изучены основные критерии выявления лейкозных бластов, верификации их линейной принадлежности и определения аберрантности фенотипа с использованием преимуществ многоцветного анализа. Иммунодиагностика гемобластозов основана на сопоставлении морфофункциональных характеристик лейкозных бластов и нормальных (нетрансформированных) клеток гемопоэза

Изображение слайда
42

Слайд 42: Диагностика ХЛЛ

Цитограмма лимфатических узлов. Характеризуется пролиферацией мономорфной популяции морфологически зрелых лимфоцитов. Цитогенетика. У 50-60% больных хроническим лимфолейкозом обнаруживают клональные хромосомные аберрации. Наиболее часто - трисомия 12, структурные дефекты в 13, 14 хромосомах. Изучение цитогенетических особенностей клеток имеет прогностическое значение

Изображение слайда
43

Слайд 43: Лечение ХЛЛ

В отличие от многих других опухолей, большинство ученых считают, что при хроническом лимфолейкозе не целесообразно проведение терапии в ранних стадиях заболевания. Это обусловлено тем, что у большинства пациентов в начальных стадиях хронического лимфолейкоза заболевание носит «тлеющий» характер, и больные могут долгое время обходиться без лечения, нормально себя чувствуя и сохраняя привычный образ жизни

Изображение слайда
44

Слайд 44: Лечение ХЛЛ

Лечение необходимо начинать лишь при появлении признаков прогрессирования заболевания, к которым относят: - Быстрое нарастание числа лимфоцитов в крови (свыше 150.109/л), удвоение абсолютного числа лимфоцитов в крови менее чем за 12 месяцев, - Прогрессирующее увеличение лимфатических узлов, - Значительное увеличение селезенки - Нарастание анемии и тромбоцитопении - Увеличение подверженности бактериальным инфекциям, - Массивная лимфоцитарная инфильтрация костного мозга (более 80%), лимфоцитов в миелограмме ), - Наличие комплексных хромосомных аббераций, - Продвинутая стадия болезни (С по J. Binet е t al., III - IV по Rai ). - Появление симптомов опухолевой интоксикации - лихорадки, ночных потов, потери веса, выраженной слабости

Изображение слайда
45

Слайд 45: Лечение ХЛЛ

Химиотерапия: Ранее «золотым стандартом» считался хлорбутин, В настоящее время «золотой стандарт»: СОР=циклофосфан+винкристин+преднизолон, СНОР=циклофосфан+винкристин+адриабластин+преднизолон, М-2=кармустин+циклофосфан+ винкристин+меофелан ( алкеран )+ преднизолон, Иммунохимиотерапия, особенно режим FCR : флюдарабин, циклофосфамид, ритуксимаб, алемтузумаб

Изображение слайда
46

Слайд 46: Лечение ХЛЛ

Биоиммунотерапия с применением моноклональных антител, селективно уничтожают опухолевые клетки, не повреждая здоровые, Высокозодная химиотерапия с трансплантацией кроветворных стволовых клеток, учевая терапия в качестве вспомогательного метода при наличии большой опухолевой массы, Спленэктомия при значительном увеличении органа

Изображение слайда
47

Слайд 47: Исход ХЛЛ

Средняя продолжительность жизни больных с хромосомными аномалиями значительно короче (7,7 лет), чем без таковых (до 15 лет). Возможные результаты лечения с учетом: полная ремиссия, частичная ремиссия, стабильное состояние прогрессирующее заболевание

Изображение слайда
48

Слайд 48: Эритремия

Эритремия - хронический лейкоз с перерождением на уровне клетки-предшественницы миелопоэза с характерной для опухоли неограниченной пролиферацией этой клетки, сохраняющей способность дифференцироваться по 4 росткам, преимущественно по красному. На определенных этапах заболевания, а иногда и с самого начала, к пролиферации клеток в костном мозге присоединяется миелоидная метаплазия в селезенке.

Изображение слайда
49

Слайд 49: Эритремия

В клинической картине эритремии наблюдается три стадии: В I стадии, продолжительность которой составляет 5 лет и более, наблюдаются умеренная плетора, селезенка не пальпируется. В крови на этой стадии преобладает умеренный эритроцитоз. В костном мозге картина панмиелоза. Во IIa стадии ( эритремической ) выражены плетора, спленомегалия, гепатомегалия, тромбозы, геморрагические осложнения. В периферической крови наблюдается эритремия, тромбоцитоз, нейтрофилез со сдвигом формулы влево. В костном мозге - тотальная трехростковая гиперплазия с выраженным мегакариоцитом. Во IIb стадии к вышеперечисленным признакам присоединяется миеломная метаплазия селезенки. III стадия - анемическая. В костном мозге выражен миелофиброз, миелопоэз может быть сохранен или угнетен, возможен переход в острый лейкоз или хронический миелолейкоз

Изображение слайда
50

Слайд 50: Эритремия (плеторический синдром)

Изображение слайда
51

Слайд 51: Диагностика эритремии

Большое значение при постановке диагноза истинной полицитемии имеет оценка клинических, гематологических и биохимических показателей болезни. Характерный внешний вид больного (специфической окраски кожи и слизистых оболочек). Увеличение селезенки, печени, склонность к тромбозам. Изменение показателей крови: гематокрита, количества эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов. Увеличение массы циркулирующей крови, повышение её вязкости, низкая СОЭ, увеличение содержания щелочной фосфатазы, лейкоцитов, сывороточного витамина В12

Изображение слайда
52

Слайд 52: Диагностика эритремии

В периферической крови : количество эритроцитов увеличено и обычно составляет 6.10¹²/л-8.10¹²/л в 1 л и более. Гемоглобин повышается до 180-220 г/л, цветовой показатель меньше единицы (0,7-0,6). Общий объем циркулирующей крови значительно увеличен в 1,5-2,5 раза, в основном за счет увеличения количества эритроцитов. Показатели гематокрита (соотношение эритроцитов и плазмы) резко меняются за счет повышения эритроцитов и достигает значения 65% и более. Заподозрить эритремию можно у мужчин при наличии Эр.> 5,7.1012/л, Нв >177 г/л, Ht 52%, у женщин Эр.>5,2.1012/л, Нв >172 г/л, Ht 48-40 %

Изображение слайда
53

Слайд 53: Диагностика эритремии

Число ретикулоцитов в крови повышено до 15-20 промилле, что свидетельствует об усиленной регенерации эритроцитов. Отмечается полихромазия эритроцитов, в мазке можно обнаружить отдельные эритробласты. Отсутствие вторичных эритроцитозов Наличие генетических аномалий в клетках костного мозга, кроме наличия хромосомной транслокации Филадельфийской хромосомы или с перестроенным геном BCR ABL

Изображение слайда
54

Слайд 54: Диагностика эритремии

Увеличено количество лейкоцитов в 1,5-2 раза до 10,0.109/л-12,0.109/л в литре крови (при отсутствии температурной реакции, инфекций и интоксикаций). У некоторых больных лейкоцитоз достигает более высоких цифр. Увеличение происходит за счет нейтрофилов, содержание которых достигает 70-85%. Наблюдается палочкоядерный, реже миелоцитарный сдвиг. Увеличивается количество эозинофилов, реже и базофилов. Число тромбоцитов увеличено до 400,0.109/л-600,0.109/л в литре крови, а иногда и больше. Вязкость крови значительно повышена. СОЭ замедлена (1-2 мм за час)

Изображение слайда
55

Слайд 55: Диагностика эритремии

Увеличивается уровень мочевой кислоты с развитием вторичной подагры Увеличение содержания щелочной фосфатазы нейтрофильных гранулоцитов более 100 ед. (при отсутствии инфекций). Уровень сывороточного витамина В12 больше 2200 нг Низкий уровень эритропоэтина. В миелограмме : увеличение всех показателей крови, то есть гиперплазия всех 3-х ростков ( панмиелоз ) с выраженным мегакариоцитозом

Изображение слайда
56

Слайд 56: Диагностика эритремии

Изображение слайда
57

Слайд 57: Диагностика эритремии

Диагностические критерии истинной полицитемии (Группа по изучению истинной полицитемии, США) Категория А: Увеличение массы циркулирующих эритроцитов Нормальное насыщение артериальной крови кислородом (> 92%) Увеличение селезенки. Категория Б: Количество лейкоцитов в периферической крови>12.109/л (при отсутствии температурной реакции, инфекций, интоксикаций) Количество тромбоцитов в периферической крови>400.109/л Активность щелочной фосфотазы нейтрофилов>100 ед. (при отсутствии температурной реакции, инфекций, интоксикаций) Содержание витамина В12 в крови>900 пг /мл, В12-связывающая способность сыворотки крови>2200 пг /мл

Изображение слайда
58

Слайд 58: Лечение эритремии

В основе лечения эритремии лежат уменьшение вязкости крови и борьба с осложнениями - тромбообразованием и кровотечениями. Вязкость крови, напрямую связана с количеством эритроцитов, поэтому кровопускание и химиотерапия ( циторедуктивная терапия), уменьшающие массу эритроцитов, нашли применение при лечении истинной полицитемии. Кровопускание остаётся ведущим методом лечения эритремии.

Изображение слайда
59

Слайд 59: Лечение эритремии

Кровопускания, Цитостатики – миелосан 4-6 мг в сутки, гидроксимочевина ( гидреа ) 20-40 мг на кг массы тела, миелобромол, лейкеран, пипоброман, анагрелид, Антиагреганты (аспирин в дозе 1 г. в сутки), антикоагулянты (гепарин 20000 ед. в сутки), Антигистаминные препараты применяются местно при кожном зуде, Свежезамороженная плазма применяется при развитии геморрагического синдрома, При выраженном гиперспленизме применяют спленэктомию, Реже применяют лечение радиоактивным фосфором (32Р)

Изображение слайда
60

Слайд 60: Лечение эритремии

Дополнительно применяют средства симптоматического действия: эритроцитоферез, циторедуктивная терапия (антиметаболиты, алкилирующие, биологические вещества), андрогенные препараты ( винобанин ), эритропоэтин при дефиците железа, аллопуринол для снижения уровня мочевой кислоты, преднизолон, спленэктомия при выраженном гиперспленизме

Изображение слайда
61

Слайд 61: Осложнения и исход эритремии

Осложнения болезни возникают из-за тромбозов и эмболий артериальных и венозных сосудов головного мозга, селезенки, печени, нижних конечностей, реже в других областей тела. Развиваются инфаркт селезенки, ишемический инсульт, инфаркт сердца, цирроз печени, тромбоз глубоких вен бедра. Наряду с тромбозами отмечаются кровотечения, эрозии и язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, анемии. Очень часто развиваются желчнокаменная и мочекаменная болезнь из-за повышения концентрации мочевой кислоты, нефросклероз. Течение полицитемии хроническое доброкачественное. При современных методах лечения больные живут долго. Длительность жизни с болезнью более 10 лет. Исходом болезни может быть развитие миелофиброза с прогрессирующей анемией гипопластического типа и трансформация болезни в миелолейкоз

Изображение слайда
62

Последний слайд презентации: Хронические лейкозы. Определение. Патогенез. Классификация хронических: Хронические лейкозы

СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ

Изображение слайда