- химические вещества биологического происхождения, избирательно подавляющие жизнедеятельность микроорганизмов. Антибиотики синтезируются некоторыми видами грибов, бактерий, их также получают из тканей растений и животных. Antibiotic (Антибиотики) Химиотерапия - лечение лекарственными средствами, действующими на возбудителей инфекционных и паразитарных заболеваний и опухолевые клетки
По спектру противомикробного действия антибиотиков выделяют: - препараты, действующий преимущественно на грамположительную флору (природные пенициллины, линкомицин, макролиды); - препараты, действующие преимущественно на грамотрицательную флору (полимиксины); - широкоспекторные антибиотики (карбапенемы, цефалоспорины, аминогликозиды, тетрациклин); - противогрибковые (нистатин, леворин, гризеофульвин); - противоопухолевые ( рубомицин )
По структуре антибиотики делятся на: - β- лактамные – пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы ; - макролиды ( эритромицин ) и азалиды ( азитромицин ); - аминогликозиды (гентамицин); - гликопептиды ( ванкомицин ); - тетрациклины (тетрациклин); - полимиксины ( полимиксин В); - линкозамиды (линкомицин); - левомицетин ; - фузафунгин ; - фузидиевая кислота.
По происхождению: Природные: Из собственно бактерий (грамицидин с) Из актиномицетов (стрептомицин) Из грибов и лишайников (пенициллин, цефалоспорины). Полусинтетические – продукты модификации молекул: Оксациллин, ампициллин и др. Синтетические : Сульфаниламиды Хлорамфеникол – природный, но получают синетичесим путем По спектру антимикробной активности: Антибактериальные Противогрибковые Антипротозойные По типу взаимодействия: Бактериостатические – ингибируют рост, но не вызывают гибели бактерий, клетки сохраняют способность к росту (макролиды). Бактерицидные – убивают бактериальную клетку (аминогликозиды, пенициллины,цефалоспорины ).
Ингибиторы синтеза клеточной стенки. Ингибиторы синтеза белка на рибосомах. Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот Нарушающие функцию мембран клетки
Уникальные свойства антибиотиков: Мишень-рецептор находится не в тканях человека, а в клетке микроорганизма. Активность антибиотиков не является постоянной, а снижается со временем, что обусловлено формированием устойчивости ( резистентности ). Резистентность – неизбежное биологическое явление, предотвратить ее практически невозможно. Антибиотикорезистентность – это опасность не только для пациента, но для многих других людей.
Высокая биологическая активность по отношению к чувствительным микроорганизмам. Избирательность действия - активность в отношении отдельных групп микроорганизмов. Требования : Максимальная терапевтическая эффективность при минимальной концентрации в организме человека. Максимальное действие при минимальной токсичности. Стабильность при широких диапазонах рН ( per os ). Не вызывать аллергических реакций у хозяина Не воздействовать на нормальную микрофлору
Пенициллин (природный). Высокая активность по отношению Г+ коккам. Г+ палочковидным бактериям (бациллы и клостридии), Г- кокки (менингококки). Бактерицидный эффект. Неактивны по отношению Г- палочковидным (энтеробактерии:клебсиел-лы, эшерихии, протеи). Разрушаются В- лактамаза -ми ( пенициллиназа ).
Механизм действия В-лактамных антибиотиков. Ингибируют фермент транспептидазу ( осущест-вляет образование попереч-ных « межпептидных » связей между линейными цепями муреина ). Транспептидаза один из пенициллин связывающих протеинов (ПСП). В присутствии пенициллина в бактериальной клетке активируют аутолизины, разрушающие пептидогликан.
Продукция ферментов: разрушающих антибиотик, таких как B - лактамазы (разрушают В-лактамное кольцо). Модифицирующих антибиотик (добавляются новые химические группы, которые инактивируют антибиотик). Изменение структуры мишени транспептидазы (ПСП)– антибиотик не может связаться с мишенью и возникает резистентность ко всем В-лактамным анти-биотикам (MRSA).
Изменение проницаемости клеточных мембран Изменение структуры транспортных систем.
Полусинтетические пенициллины. Антистафилококковые пенициллины ( оксациллин, клоксациллин ). Спектр активности как у пенициллина. Устойчивы к действию пенициллиназы, ( фермент, разрушающий антибиотик), эффективны в отношении PRSA, в этом основное клиническое значение препаратов. Аминопенициллины ( ампициллин, амоксициллин ). Широкий спектр активности, действует на грамотрицательные эшерихии) сальмонеллы). Неэффективен в отношении синегнойной палочки и клебсиелл. Слабее чем пенициллин в отношении стрептококков
Карбоксипенициллины ( карбенициллин, тикарциллин ). Действуют на синегнойную палочку, протеи, некоторые неспорообразующие анаэробы ( B. fragilis ). Неактивны в отношении клебсиелл и PRSA. Уреидопенициллин ( азлоциллин, мезлоциллин ). Действуют в 4-8 раз актив- нее на синегнойную палочку, протеи Высокая активность к неспорообразующим анаэробам ( B. fragilis ). Неактивны в отношении клебсиелл и PRSA.
Состоят из 2-х компонентов : В-лактамный антибиотик и ингибитор в-лактамаз ( клавулановая кислота, сульбактам, тазобактам ). Аугментин ( амоксициллин + клавулановая кислота). Широкий спектр активности. Неактивны в отношении MRSA. Антибиотики резерва.
Общие свойства цефалоспоринов : Выраженный бактерицидный эффект. Низкая токсичность. Широкий терапевтический диапазон. Синергизм с аминогликозидами. Не действуют на энтерококки, MRSA.
Общие свойства цефалоспоринов : Выраженный бактерицидный эффект. Низкая токсичность. Широкий терапевтический диапазон. Синергизм с аминогликозидами. Не действуют на энтерококки, MRSA.
I поколение цефалоспоринов : Цефазолин, цефалотин,цефамезин. Спектр активности : Активны в отношении грамположительных микроорганизмов. Умеренная активность в отношении грамотрицательных. Не действует на синегнойную палочку, серрации. энтерококки, MRSA. Устойчивы к стафилококковым В-лактамазам. II поколение цефалоспоринов6 Цефамандол, цефуроксим, цефаклор, цефметазол. По спектру активности в отношении грамположительны х бактерий аналогичны цефалоспоринам I поколения. Более активны по отношению к грамотрицательным бактериям ( клебсиеллы, эшерихии,сальмонеллы ). Не действует на синегнойную палочку, серрации. энтерококки, MRSA. цефалоспорины
III поколение цефалоспоринов : цефотаксим ( клафоран ), цефтазидим ( фортум ). Высокая активность в отношении грамотрицательных бактерий (включая госпитальные штаммы). Активность в отношении синегнойной палочки. Избирательная ( цефтазидим ) антианаэробная ( B. fragilis ). активность. В отношении грамположительных кокков активность ниже, чем у цефалоспоринов I – II поколений Не действуют на энтерококки, MRSA. Применяются для лечения тяжелых форм инфекций. Iv поколение цефалоспоринов : Цефпирон, цефитим. Широкий спектр активности в отношении всех клинически значимых микроорганизмов, включая проблемные (синегнойная палочка, энтерококк, неспорообразующие анаэробы). Не действуют на энтерококки, MRSA. Устойчивы к действию В-лактамаз.
Ампициллин, пенициллин – аллергические реакции. Ампициллин, в меньшей степени цефалоспорины – дисбактериоз. Очень высокие дозы пенициллина нейротоксический эффект. Побочные действия В-лактамных антибиотиков.
ИНГИБИРОВАНИЕ СИНТЕЗА КЛЕТОЧНОЙ СТЕНКИ ВАНКОМИЦИНОМ Ванкомицин, ристомицин. Нарушают синтез клеточной стенки, путем комплексообразования с различными пептидными структурами и блокирует оба процесса: образование гликозидных и межпептид-ных связей. В результате нарушается целостность клеточной стенки и наступает осмотический лизис бактериальной клетки.
Ванкомицин активен в отношении большинства грамположительных кокков, включая MRSA. Не действует на грамотрицательные бактерии и микобактерии. Препарат выбора для лечения инфекций, вызванных MRSA и энтерококками. Токсичен (ототоксичность, нефротоксичен, флебиты).
Ингибиторы синтеза белка Аминогликозиды Содержат аминосахара, соединенные гликозидной связью с агликановым фрагментом. Связываются с 30 S -субъединицей рибосом. Бактерицидный эффект связан с нарушением механизма связывания рибосом с Т-РНК и образованием дефектных инициационных комплексов
Ингибиторы синтеза белка Аминогликозиды I поколение – стрептомицин, канамицин, мономицин. Активны в отношении грамотрицательных бактерий и микобактерий, возбудителей туберкулеза, бруцеллеза. II поколение – гентамицин, тобрамицин. Активны в отношении грамотрицательных бактерий, включая синегнойную палочку, энтеробактеры, серрации. Грамположительные кокки. III поколение – амикацин, нетилмицин Активны в отношении грамотрицательных бактерий, включая синегнойную палочку, энтеробактеры, серрации. Устойчивы к ферментам, инактивирующими другие аминогликозиды. Грамположительные кокки.
Ингибиторы синтеза белка Аминогликозиды- побочные действия. Нефротоксический эффект – нарушения функции почек ( выражен у гентамицина). Ототоксичность – повреждения слухового нерва ( стрептомицин). Нарушается передача импульса в нервно-мышечном аппарате (курареподобный эффект).
Механизм резистентности к аминогликозидам Важнейший механизм – ферментативный. Добавляются новые химические группы, которые инактивируют антибиотик. Метилирование Ацетилирование Фосфорилирование
Ингибиторы синтеза белка Макролиды в структуре содержат макроциклическое лактонное кольцо, связанное с углеводными остатками. Природные : эритромицин, олеанодомицин, рокситромицин Полусинтетические Азитромицин Кларитромицин
Связываются с 50 S субъединицей рибосом.
Ингибиторы синтеза белка Общие свойства макролидов: Бактеристатическое действие. Преимущественная активность против грамположительных кокков (стрептококки, стафилококки). Активность против хламидий, микоплазм. риккетсий. Неактивны в отношении грамотрицательных бактерий. Очень низкая токсичность. Усиливают перистальтику кишечника
Производное эритромицина азитромицин (азалиды). Обладает уникальной способностью накапливаться внутри эукариотической клетки и во внесосудистом русле.Концентрация в тканях в 100 раз выше, чем в сыворотке. Более активны в отношении грамотрицательных бактерий, включая H.influensa, N. gonorrhoeae. Препарат выбора для лечения инфекций, передающихся половым путем и инфекций верхних дыхательных путей.
Механизм резистентности к макролидам ферментатив-ный, метилирование 2х адениловых остатков в 23 S рибосомальной РНК, анти-биотик не соединяется с рибосомой.
Линкомицин и клин-дамицин. Связываются с 50 S субъединицей По антимикробному действию близки к макролидам. Активны а отношении грамположительных кокков Некоторых грамположительных палочек, микоплазм. Выражена антианаэробная активность Не действуют на грамотрицательные.
Линкомицин и клиндамицин. Накапливается в костной ткани. Иммуномодуляторы. Побочные эффекты – псевдомембранозный колит, что связано с избыточным размножением Closridium difficile.
Тетрациклины ( доксациклин ) связываются с 30 S субъединицей, воздействует и на 70 S млекопитающих. Широкий спектр активности: Г+, Г-, хламидии, риккетсии, бруцеллы, йерсинии. Новое поколение-глилцилциклин.
Изменение структуры транспортных систем. Механизм резистентности- эффект «помпы».
Полимиксины семейство полипептидных Антибиотиков. Полимиксин Е – циклический полипептид, в его составе 10 аминокислот. Положительно заряженные аминогруппы действуют как детергент, разрывает фосфолипидные структу-ры в мембране клетки. Активен в отношении Г- бактерий, особенно синегнойной палочки. Нефротоксичен, нейротоксичен.
Липопептидные антибиотики -новый класс мембраноактивных антибиотиков. Даптомицин – бактерицидная активность в отношении резистентных Г+ кокков (энтерококков, метициллин-резистентных стафилококков. Вызывает деполяризацию Цитоплазматическойю Резистентность редкою Токсичны
Полиеновые антибиотики содержат много ненасыщенных двойных связей в макролидной структуре, связываются с эргостеролами мембран грибов. Амфотерицин В
Аллергические Токсические Эндотоксические Дисбактериозы Побочные реакции при антибиотикотерапии
Выделение и идентификация возбудителя,изучение его антибиотикограммы Выбор наиболее активного и наименее токсического препарата Определение оптимальных доз и методов введения Своевременное начало лечения и проведение курсов антибиотекотерапии Знание характера и частоты побочных явлений Комбинирование антибиотиков между собой и другими препаратами
Slide-Share