Презентация на тему: Кафедра нервных болезней, нейрохирургии и медицинской генетики Уральский

Реклама. Продолжение ниже
Кафедра нервных болезней, нейрохирургии и медицинской генетики Уральский государственный медицинский университет
Лейкодистрофии Наследственные лейкоэнцефалопатии
Кафедра нервных болезней, нейрохирургии и медицинской генетики Уральский
МРТ- диагностика
Нейрональный цероидный липофусциноз (НЦЛ)
Кафедра нервных болезней, нейрохирургии и медицинской генетики Уральский
Актуальность работы
20%
Кафедра нервных болезней, нейрохирургии и медицинской генетики Уральский
Кафедра нервных болезней, нейрохирургии и медицинской генетики Уральский
Клинические симптомы НМЗ (n= 9 )
Типы эпилептических приступов НМЗ ( n=6)
Двигательные нарушения при НМЗ ( n= 8 )
Спектр нейрорадиологических изменений при НМЗ ( n= 9)
Экстраневральные нарушения ( n= 5, 55,5%)
Поведенческие нарушения ( n= 8 ; 88,8 %)
Молекулярно- генетическая диагностика
Лабораторная диагностика
Кафедра нервных болезней, нейрохирургии и медицинской генетики Уральский
1/19
Средняя оценка: 4.4/5 (всего оценок: 65)
Код скопирован в буфер обмена
Скачать (236 Кб)
Реклама. Продолжение ниже
1

Первый слайд презентации: Кафедра нервных болезней, нейрохирургии и медицинской генетики Уральский государственный медицинский университет

Кабдуакитова А.Т Куратор к.м.н., Овсова О.В. Кафедра нервных болезней, нейрохирургии и медицинской генетики Уральский государственный медицинский университет Анализ особенностей наследственных нейрометаболических заболеваний у детей

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
2

Слайд 2: Лейкодистрофии Наследственные лейкоэнцефалопатии

Лейкодистрофии (ЛД): Метохроматическая ЛД ЛД Краббе, Х-сцепленная адренолейкодистрофия, болезнь Канаван, болезнь Александера, Лейкоэнцефалопатия с макроцефалией и субкортикальными кистами, Лейкоэнцефалопатия с поражением ствола головного мозга, спинного мозга и повышением лактата, Лейкоэнцефалопатия с «исчезающим» белым веществом. Частота встречаемости наследственных болезней обмена 1:3000 живых новорожденных Лейкодистрофии Наследственные лейкоэнцефалопатии группа наследственных нейродегенеративных заболеваний, характеризующихся прогрессирующей дистрофией белого вещества головного и/или спинного мозга.

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
3

Слайд 3

Возраст манифестации зависит от степени нарушения метаболического пути (МП) : 1. полное выключение раннее проявление тяжелое МП клиники течение 2. частичный дефицит субклиническая истощении поздний МП картина процессов дебют Аутосомно - рецессивный тип наследования Мутациями в белковых (транспортных/ сигнальных) системах / мутациями в генах, кодирующих ферменты. Младенческая (0-1 год) ( лейкоэнцефалопатия Кри ) Детская (2-6 лет)* Взрослая Прогредиентное течение Нарушения вскармливания Туловищная мышечная гипотония Гипертонус конечностей Судороги У ряда пациентов Катаракта, гепатоспленомегалия, дисгенезия яичников Мозжечковая атаксия Спастический тетрапарез Когнитивные нарушения Атрофия зрительных нервов Эпиприступы Ухудшение состояния после инфекционного процесса, травмы или стресса Медленнопрогрессирующее Дебют с психиатрических нарушений/ эпиприпадков Интеллектуальные расстройства Двигательные нарушения Дисгенезия яичников у женщин

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
Изображение для работы со слайдом
1/3
4

Слайд 4: МРТ- диагностика

ЛД БКр Демиелинизация подкорковых структур, мозжечка БА Демиелинизация преимущественно лобного отдела БК Диффузные изменения в белом веществе Х-АЛД Демиелинизация заднетеменных отделов LBSL Симметричные изменения белого вещества ствола, мозжечка и спинного мозга МЛД Демиелинизация ПВ областей, « тигроидный » паттерн Энзимодиагностика : активности Арилсульфатазы А (МЛД) активности N - ацетиласпартата ( БК) активности Галактоцереброзидазы ( БКр ) ДНК- диагностика: Мутации в гене: DARS 2 LBSL GALK Болезнь Краббе ( БКр ) ASA Метохроматическая ЛД (МЛД) GFAP Болезнь Александера (БА) МРТ- диагностика БКр - Болезнь Краббе ; БА- болезнь Александера ; БК- Болезнь Канаван ; Х-АЛД – х-сцепленная адренолейкодистрофия ; LBSL Лейкоэнцефалопатия с поражением ствола головного мозга, спинного мозга и повышением лактата ; МЛД – Метохроматическая ЛД;

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
5

Слайд 5: Нейрональный цероидный липофусциноз (НЦЛ)

Наследственное нейродегенеративное заболевание, характеризующееся эпилептическими приступами, резистентными к АЭТ, прогрессирующими нарушениями интеллектуального, двигательного развития, снижением зрения. Частота 1:25 000 в мире В России диагностировано 30 случаев НЦЛ: 1,2 и 3 типов. Аутосомно-рецессивный тип наследования 1. Врожденная форма (CNCL) CTSD 2. Младенческая форма ( Сантавуори - Халтиа ) (INCL) PPT 1 3. Поздняя младенческая: (LINCL) Классическая ( Янского-Бильшовского ) ( cLINCL ) TTP1, PPT1, CLN 5,6,8 Финский ( fvLINCL ) CLN 5 Цыганский/индийский ( vLINCL ) CLN 6 Турецкий ( tLINCL ) CLN 7 4. Юношеские формы (JNCL) Болезнь Батена / Шпильмейера-Вогта CLN 3, РРТ1, ТТР1 Вариант юношеской формы CLN 9 5.Северная эпилепсия ( NE,PEMR) CLN 8 6. Взрослая форма (болезнь Куфса ) (ANCL) РРТ1, CLN 3,4

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
6

Слайд 6

Нарушение накопление увеличение внутрилизосомного липопигментов числа лизосом в гибель нейронов Гидролиза ( Липофусцин, цероид ) миелиновом волокне и клеток глии МРТ - диагностика: Диффузная кортикальная, атрофия вещества головного мозга и мозжечка Энзимодиагностика : снижение активности Пальмитоилпротеинтиоэстераза 1 РРТ1 Снижение активности Трипептидилпептидаза 1 ТРР1 Клиника: ЗПМР/когнитивные нарушения/ деменция Нарушение поведения Регресс двигательных навыков (спастический тетрапарез ) Микроцефалия Эпилептические приступы- миоклонические, в развернутой стадии резистентные к АЭТ Атаксии Экстрапирамидные нарушения Нарушение зрения, вплоть до слепоты

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
7

Слайд 7: Актуальность работы

Цель исследования - показать особенности клинической картины у детей с нейрометаболическими заболеваниями. Задачи: Изучить нозологическую структуру, клинические и нейрорадиологические проявления по данным литературы и среди пациентов психоневрологического профиля Исследовать клинические проявления заболевания Установить нейрорадиологические / лабораторные данные характерные для каждой группы НМЗ Предложить рекомендации по терапии и методам профилактики Ч астота встречаемости наследственных болезней обмена 1:3000 живых новорожденных. Д иагностика затруднительна ( манифестацией в раннем возрасте с неспецифического поражения нервной системы, полиморфизмом клинических проявлений, наличием атипичных форм ) П рогностически неблагоприятные, с быстрым прогрессирующим течением и высоким летальным исходом. Актуальность работы

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
Реклама. Продолжение ниже
8

Слайд 8: 20%

По данным регистра наследственных заболеваний в Свердловской области зарегистрировано 15 пробандов с первичными Лейкодистрофиями ( n =15) и 6 пробандов с Нейрональным цероидным липофусцинозом детского возраста ( n =6). 20% 6,6 % 6,6 % 6,6 % 13,3% 26,6 % 20% 5 0% 5 0% Наибоее часто встречающиеся формы первичных лейкодистрофии в Свердловской области – Х-сцепленная адренолейкодистрофия 26,6% ( n=4), Лейкоэнцефалопатия с поражением ствола головно мозга, спинного мозга и повышением лактата ( LBSL ) по 20%( n= 3 ) и Болезнь Краббе по 20%( n= 3 ).

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
9

Слайд 9

Анализ 6 случаев лейкодистрофий и 3 случаев нейронального цероидного липофусциноза у пациентов наблюдающихся в КДЦ «Охрана здоровья матери и ребенка», отделение МГК (зав. к.м.н. Никитина) LBSL ( n= 3) Метохроматическая ЛД ( n= 1) ЛД Краббе ( n= 1) Х-Адренолейкодистрофия ( n= 1) НЦЛ 1 тип ( n= 2) НЦЛ 2 тип ( n= 1) Ранние клинические проявления : ЗСМР, ЗРР - 83,3% Регресс навыков – 66,6% Мышечный гипертонус - 50% Нарушение походки – 83,3% Мозжечковая атаксия – 33,3% Тремор - 50% Эпилепсия – 16,6% Ранние клинические проявления : ЗСМР, ЗРР – 100% Регресс навыков – 100% Нарушение походки – 60% Тремор – 30% Эпилепсия – 100%

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
10

Слайд 10

Средний возраст дебюта заболевания 6 лет 5 месяцев (6,51±5,92). Средний возраст постановки диагноза 8 лет 4 месяца (8,35±6,03). Минимальный и максимальный возраст дебюта 1 год и 15 лет. Лейкодистрофии НЦЛ Средний возраст дебюта заболевания 1 год 8месяцев (1,88±1,11). Средний возраст постановки диагноза 4 года 2 месяца (4,23±0,77). Минимальный и максимальный возраст дебюта 1 год и 5 лет. В 66,6 % ( n =6 ) на фоне полного здоровья, с предшествующим периодом нормального развития; В 33,3 % ( n =3 ) заболевание связывают с перенесенной инфекцией (ветряная оспа ) и вакцинацией (от гепатита В, АКДСМ);

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
11

Слайд 11: Клинические симптомы НМЗ (n= 9 )

Для всех форм характерно прогрессирующее течение, с разным по продолжительности периодом нормального развития (от 1 до 14 лет) Для 88,8% характерен регресс психомоторных навыков, с развитием когнитивного дефицита, развитием психоорганического синдрома вплоть до деменции У 66,6% развился центральный (спастический) парез из них тетрапрез ( n=5), нижний парапарез ( n= 1 ), гемипарез( n= 1), с сухожильной гиперрефлексией и патологическими стопными знаками. Эпелпсия у 55,5%, у большинства в виде симптоматической парциальной эпилепсии( n= 3 ) Мозжечковая атаксия в 22,2% Экстрапирамидные нарушения в виде тремора (рук, предплечий/туловища /головы / ног) 44,4% снижение остроты зрения, зрительная агнозия за счет поражения затылочной доли У одного пациента с НЦЛ 1 типа развилось явление декортикационной рагидности

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
12

Слайд 12: Типы эпилептических приступов НМЗ ( n=6)

Тип приступа Количество пациентов Симптоматическая парциальная эпилепсия 3 (33,3%) Эпилепсия по типу инфантильного спазма флексорного / экстензорного характера 1 (11,1%) Аксиальные тонические спазмы 1 (11,1% ) Прогрессирующая миоклоническая эпилепсия 1 (11,1%) У всех пациентов с НЦЛ эпилепсия манифестировала в дебюте заболевания: Эпилепсия по типу инфантильного спазма флексорного / экстензорного характера (наклоны головы) ( n= 1 ), симптоматическая парциальная эпилепсия ( миоклонико-астетическая форма) ( n= 1 ), аксиальные тонические спазмы ( n= 1 ). У пациентов с первичной лейкодистрофией эпилепсия развилась по мере прогрессирования заболевания: Симптоматическая парциальная эпилепсия ( височно - лобнодолевая с соматовегетативными приступами в руках ) ( n= 2 ), и прогрессирующая миоклоническая эпилепсия ( n= 1 ).

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
13

Слайд 13: Двигательные нарушения при НМЗ ( n= 8 )

Двигательные стереотипии в руках: ( n= 2) 22,2 % В руках «хлопанье в ладоши», потирания В руках подергивание, перебирание пальцев Для 77,7% характерен регресс двигательных навыков, с предшествующим нормальным периодом развития Двигательные нарушения в виде центральных (спастических) парезов ( n=7) из них тетрапрез ( n=5), нижний парапарез ( n= 1 ), гемипарез( n= 1), с сухожильной гиперрефлексией и патологическими стопными знаками и в 66,6% случаев с потерей способности к самостоятельной ходьбы 88,8% сухожильная гиперрефлексия может говорить о нарастании двигательных нарушений, с дальнейшим формированием спастичности и снижением мышечной силы у пациентов без двигательных расстройств. Мозжечковая атаксия в 22,2% ( n= 2 ) 55,5% Экстрапирамидные нарушения в виде тремора (рук, предплечий( n= 3 ), туловища ( n= 2 ), головы ( n= 2 ), ног ( n=1 )

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
14

Слайд 14: Спектр нейрорадиологических изменений при НМЗ ( n= 9)

Наиболее обширные поражения при LBSL (n= 3): субкортикальные, перивентрикулярные области; Теменно-затылочные, лобные, височные доли; поражение подкорковых структур, мозжечка, ствола гм и диффузные поражения спинного мозга. Болезнь Краббе : СК, ПВ области и ствол; гидроцефалия. Метохроматическая ЛД : Поражение ПВ области и подкорковых структур. Адренолейкодистрофия : Теменно-затылочные и височные области; подкорковые структуры. НЦЛ: 1 тип - Атрофия коры гм, поражение СК и ПВ областей, мозжечка; гидроцефалия. 2 тип – Атрофия коры гм ;

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
Реклама. Продолжение ниже
15

Слайд 15: Экстраневральные нарушения ( n= 5, 55,5%)

Среди первичных лейкодистрофии у 22,2% наблюдалось спленомегаия ( n=2) и также у 22,2% миокардодистрофия, что объяснимо тем, что блокированные метаболические пути (ферментные, белковые) являются общими для многих органов и систем, а выраженность клиники зависит от тканеспецифичности ферментного блока. У 11,1% ( n=1) патология желчевыводящих путей, возможно связанная с лекарственной терапией У пациента с Х-сцепленной Адренолейкодистрофией, симптомокомплекс экстраневральных нарушений укладывается в клинический вариант Адреномиелопатию с надпочечниковой недостаточность, ихтиозом, аллопециями и дерматитом. Среди пациентов НЦЛ ( n=1 ) реактивные изменения в поджелудочной железе и увеличение объема почек

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
16

Слайд 16: Поведенческие нарушения ( n= 8 ; 88,8 %)

В 88,8% ( n =8) случаев отмечается регресс психомоторного развития 33,3% Гипердинамический синдром 22,2% ( n =2) Органическое астеническое расстройство и также 22,2% ( n =2) эмоциональное лабильное расстройство 44,4% грубый когнитивный дефицит со снижением интеллекта, вплоть до деменции ( n =1) Аустиподобное поведение 22,2% наблюдалось только у пациентов с НЦЛ В 22,2% ( n =2) брадилалия, сенсоматорная алалия, вплоть до мутизма ( n =1), пациент НЦЛ 1 типа, с тяжелым прогрессирующим течением

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
17

Слайд 17: Молекулярно- генетическая диагностика

ЛД Краббе полный анализ гена GALС. Исследованы с 1 по 17 экзоны и прилегающие интронные области, выявлены полиморфные варианты в гетерозиготном состоянии c 1350C> T ( p Ser 450) и варианты в гомозиготном состоянии с 1685 T > C ( p Ile 562 Thr ) с 1620 G > A ( p Thr 540) c 1698 A > T ( p Val 566), c 1765+5 C > G c 1921 A > G ( p Thr 641 Ala ) ( n =1). НЦЛ типа 1. Обнаружены мутации в гене PPT 1 ( пальмитоил протеин тиоэстераза ) p.Arg122Trp, p.Arg151 Stop-мутация, C 169-170insA, p.Arg122Trp( n =2); НЦЛ тип 2 в гене ТТР1( трипептидил пептидаза 1) с.89+5G>C, p.Arg208Term ( n =1). LBSL Выявлены молекулярные дефекты в 3,5 экзонах гена DARS2. 3 экзоне мутация делеция 228-20_-21delTTinsC в гетерозиготном состоянии, в 5 экзоне гена мутация с.492+2Т>C в гетерозиготном состоянии ( n =1). мутации CS072179 c.228-11C>G и СМ071698 с.455G>T (р.Су s152Phe) в гетерозиготном состоянии ( n =1). Мутации CX 072638 c /228-20_21 delTTinsC в гетерозиготном состоянии и мутация, CS 072183 c /492+2 T > c в гетерозиготном состоянии ( n =1). Г енетический риск для сибсов 25% Лаборатория НБО МГНЦ РАМН (к.м.н. Захарова)

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
18

Слайд 18: Лабораторная диагностика

Определение активности ферментов методом спектрофотометрии / спектрофлюорометрии : ЛД Краббе - фермент галактоцереброзидаза (0,1 мкМ /л/ч) референсные значения (0,70-10,00 мкМ /л/ч) ( n =1); МЛД - снижение активности фермента арилсульфатазы А 20,5 ЕД ( референсные значения 120 ЕД)( n =1); НЦЛ 1 типа - резкое снижение активности пальмитоил протеин тиоэстеразы 1 до 0,1 до 9,6 нМ /мг/час (норма - 27-100 нМ /мг/час). Определение уровня органических и жирных кислот с очень длинной цепью методом АЛД - увеличена концентрация кислоты С26 3,9 мМ /мл (0,22- 2,20 мМ /мл), а также повышены соотношения С24/С22 (1,29 мМ /мл (0,88-0,66 мМ /мл) и С26/С22 0,08 мМ /мл (0,01-0,02 мМ /мл) ( n =1).

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
19

Последний слайд презентации: Кафедра нервных болезней, нейрохирургии и медицинской генетики Уральский

Для всех выявленных нейрометаболических заболеваний характерно тяжелое, прогредиентное течение, с регрессом двигательных функций, грубой задержкой психического развития, мозжечковыми, экстрапирамидными нарушениями, в трети случаев развитием эпилептических припадков, резистентных к противосудорожной терапии. Нейрорадиологическое исследование продемонстрировало, что (МРТ головного мозга) для каждой нозологической формы характерны определенные изменения белого вещества мозга, что важно для дифференциальной диагностики НМЗ. Средний возраст дебюта заболевания в исследуемой группе составил 6 лет 5 месяцев (6,51±5,92). Манифестация заболевания в 77,7% случаев произошла на фоне полного здоровья, с предшествующим периодом нормального развития. Учитывая тяжесть заболевания и неблагоприятный прогноз, необходимо для верификации диагноза, выполнить молекулярно- генетическое исследование, с дальнейшим проведением диагностики носительства мутаций у родителей, для расчета риска рождения больного ребенка при планировании повторного деторождения и пренатальной ДНК-диагностики плода на ранних сроках беременности (до 8 недель гестации ). Выводы

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
Реклама. Продолжение ниже