Презентация на тему: Гуморальный иммунный ответ. Основные этапы развития»

«Гуморальный иммунный ответ. Основные этапы развития».
Вопросы - фронтальный опрос
Выход зрелых В клеток на периферию
«Гуморальный иммунный ответ. Основные этапы развития».
Антигенраспознающие участки рецепторов В лимфоцитов (В CR) и рецепторов Т-лимфоцитов ( TCR)
Постулаты теории клональной селекции
Формы существования сложных белков гликопротеиновой природы - иммуноглобулинов
Антигензависимая дифференцировка В лимфоцитов
Гены, кодирующие молекулы иммуноглобулинов ( Ig )
Строение молекулы иммуноглобулинов ( Ig )
Полярность молекулы Ig : Fab и Fc - фрагменты
Фазы развития гуморального иммунного ответа
Периферия: расположение, строение и функция лимфатических узлов(ЛУ)
Функции вторичных лимфоидных органов
«Гуморальный иммунный ответ. Основные этапы развития».
Жизненный цикл В - лимфоцитов на периферии - в ЛУ
«Гуморальный иммунный ответ. Основные этапы развития».
Биологический смысл соматических гипермутаций
События в лимфоузле – посте встречи В лимфоцита с комплементарным его рецептору антигеном
«Гуморальный иммунный ответ. Основные этапы развития».
Тип иммунного ответа определяет цитокиновое микроокружение, которое для наивных Тхелперов ( Th 0 ) создают активированные антигеном дендритные клетки
«Гуморальный иммунный ответ. Основные этапы развития».
«Гуморальный иммунный ответ. Основные этапы развития».
«Гуморальный иммунный ответ. Основные этапы развития».
«Гуморальный иммунный ответ. Основные этапы развития».
Механизмы взаимодействия антигенов и антител
«Гуморальный иммунный ответ. Основные этапы развития».
«Гуморальный иммунный ответ. Основные этапы развития».
«Гуморальный иммунный ответ. Основные этапы развития».
«Гуморальный иммунный ответ. Основные этапы развития».
Классы иммуноглобулинов( Ig) и их содержание в сыворотке крови
«Гуморальный иммунный ответ. Основные этапы развития».
«Гуморальный иммунный ответ. Основные этапы развития».
«Гуморальный иммунный ответ. Основные этапы развития».
«Гуморальный иммунный ответ. Основные этапы развития».
«Гуморальный иммунный ответ. Основные этапы развития».
«Гуморальный иммунный ответ. Основные этапы развития».
«Гуморальный иммунный ответ. Основные этапы развития».
«Гуморальный иммунный ответ. Основные этапы развития».
«Гуморальный иммунный ответ. Основные этапы развития».
И.И.Мечников и А.М.Безредка - учение о местном иммунитете
«Гуморальный иммунный ответ. Основные этапы развития».
«Гуморальный иммунный ответ. Основные этапы развития».
Места продукции секреторного IgA в организме человека
Секреторный IgA
«Гуморальный иммунный ответ. Основные этапы развития».
ФУНКЦИИ sIgA
«Гуморальный иммунный ответ. Основные этапы развития».
«Гуморальный иммунный ответ. Основные этапы развития».
«Гуморальный иммунный ответ. Основные этапы развития».
«Гуморальный иммунный ответ. Основные этапы развития».
«Гуморальный иммунный ответ. Основные этапы развития».
«Гуморальный иммунный ответ. Основные этапы развития».
Различия в аминокислотной последовательности молекул антител
Роль антигенпрезентирующих клеток (АПК) в активации В лимфоцитов при ответе на Т- зависимые антигены (большинство белковых антигенов)
Взаимодействие Т и В лимфоцитов при ответе на Т- зависимые антигены (белковые АГ)
Взаимодействие Т и В лимфоцитов при ответе на Т- зависимые антигены
«Гуморальный иммунный ответ. Основные этапы развития».
«Гуморальный иммунный ответ. Основные этапы развития».
«Гуморальный иммунный ответ. Основные этапы развития».
«Гуморальный иммунный ответ. Основные этапы развития».
Цитокиновая активация В клеток
Ответ В клеток на Т-независимые антигены
«Гуморальный иммунный ответ. Основные этапы развития».
Ответ В клеток на Т- независимые антигены
«Гуморальный иммунный ответ. Основные этапы развития».
Э ффекторные механизмы защиты против внеклеточных патогенов с помощью антител
«Гуморальный иммунный ответ. Основные этапы развития».
«Гуморальный иммунный ответ. Основные этапы развития».
«Гуморальный иммунный ответ. Основные этапы развития».
«Гуморальный иммунный ответ. Основные этапы развития».
«Гуморальный иммунный ответ. Основные этапы развития».
«Гуморальный иммунный ответ. Основные этапы развития».
Вопросы
Тестовые вопросы
Тестовые вопросы
Тестовые вопросы
Тестовые вопросы
Тестовые вопросы
1/79
Средняя оценка: 4.4/5 (всего оценок: 97)
Код скопирован в буфер обмена
Скачать (6330 Кб)
1

Первый слайд презентации: Гуморальный иммунный ответ. Основные этапы развития»

Цикл 1 – иммунология. Занятие № 6.

Изображение слайда
2

Слайд 2: Вопросы - фронтальный опрос

Основные этапы гуморального иммунного ответа. Какие субпопуляции Т-лимфоцитов-хелперов участвуют в развитии гуморального иммунного ответа? Какие антитела преобладают при первичном иммунном ответе? Что представляет собой плазматическая клетка? Какие функции в организме выполняют иммуноглобулины ?

Изображение слайда
3

Слайд 3: Выход зрелых В клеток на периферию

Из костного мозга выходят только те В –лимфоциты, у которых успешно произошла реаранжировка генов тяжелых и легких цепей молекул иммуноглобулинов ( Ig ), причем эти В –лимфоциты не активируются в ответ на аутоантигены –то есть не являются аутореактивными. Все остальные в клетки погибают в костном мозге путем апоптоза. На поверхности отобранных В лимфоцитов экспрессируются IgM и IgD – Ig рецепторы, которые синтезируются с одной ДНК путем альтернативного сплайсинга.

Изображение слайда
4

Слайд 4

Y Y Y Y Y Y Зрелый В-лимфоцит выходит на периферию Y Y В - клеточная аутотолерантность – выход зрелых В клеток из костного мозга IgD и IgM рецепторы IgM IgD IgD IgD IgD IgM IgM IgM Незрелый В-лимфоцит не распознает ауто А Г Y Y B Незрелый В B Малый пре-В Малый пре –В не несет рецепторы B

Изображение слайда
5

Слайд 5: Антигенраспознающие участки рецепторов В лимфоцитов (В CR) и рецепторов Т-лимфоцитов ( TCR)

Антиген-распознающие участки рецепторов как Т, так и В-лимфоцитов о бразованы вариабельными ( V) –участками: у Т-лимфоцита –это V зоны αβ (или γδ ) цепей, у В-лимфоцита – это V –зоны легких (L) и тяжелых( H) цепей.

Изображение слайда
6

Слайд 6: Постулаты теории клональной селекции

Каждый В лимфоцит имеет рецептор уникальной специфичности. Высокоаффинное (прочное) взаимодействие рецептора с антигеном приводит к активации лимфоцита. Специфичность рецептора сохраняется в процессе пролиферации и дифференцировки лимфоцита. Что определяет специфичность В-клеточного рецептора? Антигенраспознающий участок молекулы поверхностносвязанного иммуноглобулина, распознающий только одну антигенную детерминанту.

Изображение слайда
7

Слайд 7: Формы существования сложных белков гликопротеиновой природы - иммуноглобулинов

Мембранносвязан ная форма Ig - основа В-клеточного рецептора ( BCR ), который отвечает за распознавание антигена. Растворимая форма Ig - собственно антитела, присутствуют в плазме крови и в других биологических жидкостях. После распознавания мембранносвязанной формой молекулы иммуноглобулина –то есть В-клеточным рецептором ( BCR) - антигена, В лимфоцит активируется, пролиферирует, все потомки его превращаются либо в клетки памяти ( долгоживушие ), либо в короткоживущие плазматические клетки, секретирующие молекулы иммуноглобулинов –антитела, распознающие своим Fab -фрагментом тот же самый антиген, который распознал В лимфоцит своим рецептором (то есть происходит синтез растворимой формы иммуноглобулинов =антител).

Изображение слайда
8

Слайд 8: Антигензависимая дифференцировка В лимфоцитов

Плазматические клетки синтезируют имуноглобулины –антитела, распознающие своими Fab -фрагментами антигены. Наряду с В- клетками памяти, плазматические клетки являются конечным этапом антигензависимой дифференцировки В – лимфоцита, активированного антигеном.

Изображение слайда
9

Слайд 9: Гены, кодирующие молекулы иммуноглобулинов ( Ig )

Синтез иммуноглобулинов значительно отличается от синтеза других белков: вариабельные ( V ) и константные (С) области иммуноглобулиновых молекул кодируются отдельными группами генов. каждая из L-цепей кодируется группой из 3-х различных генов, каждая из Н-цепь - четырьмя генами. Таким образом обеспечивается огромное разнообразие структуры антител, их специфичность к различным антигенам. В организме человека потенциально возможен синтез приблизительно 1 миллиона различных антител.

Изображение слайда
10

Слайд 10: Строение молекулы иммуноглобулинов ( Ig )

Каждая молекула Ig состоит из: двух тяжелых (Н) и двух легких ( L) цепей, в каждой из этих цепей присутствуют: константные (С) вариабельные ( V) области. Каждая из двух тяжелых цепей (Н) имеет 3 константных участка (СН1, СН2, СН3) и 1- вариабельный ( V Н). Каждая из двух легких цепей состоит из 1 константного (С L ) и 1 вариабельного ( V L ) участка. Антигенраспознающие участки молекулы Ig образуются терминальными вариабельными участками тяжелых и легких цепей.

Изображение слайда
11

Слайд 11: Полярность молекулы Ig : Fab и Fc - фрагменты

Fab -фрагмент( antigen binding) -уникальная для каждого Ig часть молекулы Легкая  цепь,  начиная с N-конца, и такой же по длине  участок Н-цепи формируют  вариабельный участок -  Fab-фрагмент. Fab - фрагмент может связываться с оответствующим  антигеном или его эпитопом. Именно  этот участок обеспечивает  специфичность связи иммуноглобулина со «своим»- комплементарным антигеном. Fab -фрагменты у всех иммуноглобулинов –различны, в отличие от Fc (константного участка) Fc –( constant) - одинаковая для  всех  иммуноглобулинов часть  молекулы Fc-фрагмент - ф ормируется за счет Н- (тяжелых) цепей. По строению тяжелых цепей выделяют 5 классов антител: IgM ( тяжелая цепь μ ); IgG (тяжелая цепь – γ ); IgA (тяжелая цепь – α ); IgD (тяжелая цепь – δ ); IgE (тяжелая цепь – ε ). Взаимодействие Fab-фрагмента с АГ приводит к  изменению  конформации молекулы иммуноглобулина, при этом становится доступным тот или иной участок в пределах Fc-фрагмента. Взаимодействие открывшегося активного   центра  с  первым компонентом  системы  комплемента приводит к активации системы комплемента по классическому пути, а взаимодействие Fc –фрагмента с Fc -рецепторами  многих клеток приводит к активации их функций (фагоцитоз, цитотоксичность и др.), Fc - фрагмент обеспечивает прохождение IgG через плаценту.

Изображение слайда
12

Слайд 12: Фазы развития гуморального иммунного ответа

Изображение слайда
13

Слайд 13: Периферия: расположение, строение и функция лимфатических узлов(ЛУ)

Лимфоузлы находятся на стыке лимфатических и кровеносных сосудов: по лимфе из тканей поступают клетки, готовые к презентации антигена(АПК), а также свободный антиген. Из кровотока в ЛУ поступают клетки : Т лимфоциты для возможной встречи со «своим» антигеном, презентируемым дендритными клетками (ДК), В клетки – для возможной встречи со свободным антигеном, который они могут распознать с помощью BCR.

Изображение слайда
14

Слайд 14: Функции вторичных лимфоидных органов

«Входов» в ЛУ намного больше, чем «выходов», т о есть ЛУ –своеобразные фильтры, способствующие задержке антигенов, что ограничивает распространение АГ в макроорганизме. «Зонирование» ЛУ обеспечивает контакт между антигенпрезентирующими клетками и лимфоцитами. «Зонирование» ЛУ и постоянное присутствие в них фолликулярных Т-хелперов обеспечивает контакт между В лимфоцитами и фолликулярными Т-хелперами. Строение ЛУ обеспечивает ниши для дифференцировки эффекторных клеток иммунного ответа (зародышевые или вторичные фолликулы).

Изображение слайда
15

Слайд 15

Строение ЛУ B - клетки крови Эфферентная лимфа T клеточная зона B клеточная зона Афферентный (приносящий) и эфферентный (выносящий) лимфатические сосуды. Снаружи капсула, под капсулой - кора – В- клеточная зона, в ней потом сформируются зародышевые центры –места интенсивного размножения клеток. Паракортикальная зона –Т- клеточная зона Афферентная лимфа

Изображение слайда
16

Слайд 16: Жизненный цикл В - лимфоцитов на периферии - в ЛУ

В - клетки покидают сосуды и входят в ЛУ через ВЭВ ( венулы с высоким эндотелием). АГ попадает в ЛУ через афферентный приносящий лимфатический сосуд. После встречи наивного В лимфоцита с антигеном и контакта с Т-фолликулярным лимфоцитом-хелпером ( Tfn ), В-лимфоцит входит в цикл пролиферации. Его потомки, несущие идентичные рецепторы, комплементарные к антигену, во вторичных фолликулах образуют зародышевые центры. В зародышевых центрах интенсивная пролиферация сочетается с соматическими гипермутациями реаранжированных ранее V –генов и селекцией клеток, несущих высокоаффинные для данного антигена рецепторы. Примерно 5% клеток дифференцируются в долгоживущие В клетки памяти. Подавляющее большинство клеток превращаются в короткоживущие плазматические клетки. Из зародышевого центра выходят плазматические клетки – потомки В лимфоцитов, синтезирующие антитела.

Изображение слайда
17

Слайд 17

Аг попадает в ЛУ через афферентный Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y В клетки покидают сосуды и входят в ЛУ через ВЭВ В клетки быстро пролиферируют Зародышевый центр Интенсивная пролиферация Из зародышевого центра выходят В клетки, которые дифференци ровались в плазматичес кие клетки Рециркулирующие В – клетки встречаются со «своим» антигеном в лимфоузле

Изображение слайда
18

Слайд 18: Биологический смысл соматических гипермутаций

В зародышевых центрах интенсивная пролиферация В-клеток сочетается: с соматическими гипермутациями реаранжированных ранее V –генов с селекцией клеток, несущих высокоаффинные для данного антигена рецепторы. Гипермутации с частотой 2-4% происходят в генах V –областей IgG и IgA, реже - IgM и характеризуются заменой одного нуклеотида (так называемые SNPs ). Биологический смысл: в результате таких гипермутаций повышается аффинность секретируемых антител – то есть сила их связи с антигеном. В результате соматических гипермутаций происходит более полная «подгонка» антител к антигену.

Изображение слайда
19

Слайд 19: События в лимфоузле – посте встречи В лимфоцита с комплементарным его рецептору антигеном

После соматических гипермутаций в V -областях генов иммуноглобулинов происходит отбор клеток, наиболее комплементарных к антигену- т.е. – антигензависимая селекция В-лимфоцитов. . После завершения процесса гипермутации для отобранных клеток есть 2 пути развития : 1. Превращение в короткоживущие плазматические клетки, синтезирующие антитела. 2. Превращение в долгоживущие В -клетки памяти, которые при повторном попадании антигена будут превращаться в плазматические клетки, сразу синтезирующие высокоаффинные антитела

Изображение слайда
20

Слайд 20

J J O ’ Shea, and W E Paul Science 2010;327:1098-1102 Развитие Т-хелперов различных типов под влиянием цитокиновых сигналов от дендритных клеток IL-6 IL-4 IFNg, IL-12 TGFb TGFb, IL-6 Субпопуляции Th T h 0 Дендритная клетка Цитокины Th

Изображение слайда
21

Слайд 21: Тип иммунного ответа определяет цитокиновое микроокружение, которое для наивных Тхелперов ( Th 0 ) создают активированные антигеном дендритные клетки

Основные цитокины дендритных клеток Образующиеся типы Т-хелперов (из Th 0) Цитокины сформированных типов Т-хелперов, тип ответа Интерлейкин-6 Tfn ( Т хелпер фолликулярный –оседлый в ЛУ) Интерлейкин 21, гуморальный тип ответа Интерлейкин -4 Th 2(Т хелпер 2 типа) Интерлейкины 4,5,9,13 синтез IgE, аллергия Интерлейкин 12,интерферон -гамма Th 1(Т хелпер 1 типа) Интерферон гамма Клеточный тип ответа Трансформирующий ростовый фактор β, интерлейкин 6 Th 17(Т хелпер 17) Интерлейкин17 Воспалительный « нейтрофильный » ответ Трансформирующий ростовый фактор β iT reg ( индуцибельный Т регуляторный хелпер) Интерлейкин17 Воспалительный « нейтрофильный » ответ

Изображение слайда
22

Слайд 22

Primary Follicles become secondary follicles when germinal centres develop Темная зона Светлая зона B T ДК «отбирают» В лимфоциты Микроанатомия зародышевого центра 1. B клетки ( центробласты ) пролиферируют, в них происходит соматическая гипермутация генов Ig созревание высокоаффинных В-рецепторов 2. B клетки ( центроциты ) экспрессируют поверхностные Ig, прекращают делиться и получают костимулирующие сигналы от T клеток и ДК 3. Апоптоз аутореактивных В клеток 4. Отобранные клетки покидают ЛУ в виде клеток памяти или плазматических клеток

Изображение слайда
23

Слайд 23

Сопоставление характеристик В-лимфоцита и плазматической клетки уровень экспрессии рост соматические переключение Ig MHC II Ig секреция мутации изотипов B B Зрелый В лимфоцит Плазматическая клетка Высокий Да нет да да да низкий нет да нет нет нет

Изображение слайда
24

Слайд 24

C L V L S S S S S S S S C H 3 C H 2 C H 1 V H Fc (со nst) Fab (Fab – antigen binding ) F(ab) 2 Домены –компактно уложенные структуры, устойчивые к действию протеаз; по типу тяжелых цепей называются классы иммуноглобулинов a -цепь- (IgA) ; d - (IgD) ; e (IgE ); g - (IgG) ; m (IgM) Полярность молекулы иммуноглобулина : Fc и Fab - фрагменты Места отрыва пепсином - 1 x (Fab) 2 и 1 x Fc Места отрыва папаином - 2 x Fab 1 x Fc С домены легких цепей k или l Домены тяжелых цепей a, d, e, g, или m

Изображение слайда
25

Слайд 25

Гипервариабельные участки Гипервариабельные участки расположены на концевых петлях v – регионов распознают АГ

Изображение слайда
26

Слайд 26: Механизмы взаимодействия антигенов и антител

Электростатические силы: притяжение противоположно заряженных структур Водородные мостики : водородные «сшивки» Силы Ван дер Ваальса слабые электростатические взаимодействия Гидрофобные силы: гидрофобные группы собираются вместе, для исключения воды

Изображение слайда
27

Слайд 27

Антитела взаимодействуют с антигенами разными способами Антиген покружается в «карман» антитела Аг взаимодейст вует с выступающей поверхностью петли АТ

Изображение слайда
28

Слайд 28

Функции (Fab – antigen binding ) фрагментов в молекулах Ig Распознавать антиген. Преципитировать антиген. Запускать процессинг антигенов. Блокировать активные сайты токсинов или патоген - ассоциированных молекул. Блокировать взаимодействие между организмом –хозяином и чужеродными молекулами. (Fab) 2 фрагмент способен: Воспаление и эффекторные функции клеток. Воспаление и эффекторные функции комплемента. Запуск процессинга антигенов. Но (Fab)2 не может активировать:

Изображение слайда
29

Слайд 29

C H 3 C H 2 Fb Fv Fv Fv Fb Fv C H 3 C H 2 Fb Fv Гибкость иммуноглобули новых молекул

Изображение слайда
30

Слайд 30

Карбогидраты важны для активации комплемента Различия между субклассами объясняют разную степень активации комплемента C1q связывающее место расположено в C g 2 домене

Изображение слайда
31

Слайд 31: Классы иммуноглобулинов( Ig) и их содержание в сыворотке крови

Класс Ig Ig М IgG IgA IgD Ig E % от общего уровня Ig 6 80 ** 13 0 – 1 0,002 Срок полужизни, сут. 5,1 23 * 5,8 2,8 2,5 Скорость синтеза, мг/кг в сутки 6,6 33 24 0,4 0,016 Функции Первичный иммунный ответ Вторичный иммунный ответ Секреторные антитела Мембранный рецептор Реагины, защита от паразитов * C реди класса IgG субклассы : IgG1 - 65, IgG2-2 3, IgG3- 8%,IgG4 - 4%

Изображение слайда
32

Слайд 32

IgМ Синтезируются первыми, составляют 6-10% от всех иммуноглобулинов сыворотки крови. Короткий период синтеза и полураспада (4- 8 суток). Валентность молекулы: 10 активных центров, которые способны связывать антигены. Функции: агглютинация бактерий, нейтрализация вирусов, активация системы комплемента, активация фагоцитоза, способствуют элиминации возбудителя из кровеносного русла. Характерна низкая аффинность (сила связи АТ с АГ). 90% специфических антиэндотоксинных АТ относятся к IgM. Самая высокая способность к активации комплемента и агглютинации бактерий. Антитела «экстренной помощи» -первыми синтезируются, сразу агглютинируют большое количество бактерий, запускают активацию комплемента и фагоцитоз. Антитела, свидетельствующие об острой фазе инфекционного процесса. Мономер – рецептор на В-лимфоците Пентамер – свободно циркулирует в крови

Изображение слайда
33

Слайд 33

Мономерный IgM На поверхности В клетки IgM существует только как мономер мономерный IgM имеет очень низкую аффинность к антигену C m 4 C m 3 C m 2 C m 1 Показаны только константные области молекулы

Изображение слайда
34

Слайд 34

C C C C C C МУЛЬТИМЕРИЗАЦИЯ: из 5 молекул IgM -формируется пентамер C m 4 C m 3 C m 2 C C C m 4 C m 3 C m 2 C C C m 4 C m 3 C m 2 C C C m 4 C m 3 C m 2 C C C m 4 C m 3 C m 2 C C s s s s s s C C s s 1. 2 мономера IgM ( показаны только Fc) 2. Цистеины в J цепях формируют дисульфидные мостики с цистеинами каждого мономера 3. J цепи соединяются дисульфидными мостиками 4. присоединяется J цепь другой мономерной молекулы IgM 5. Цикл повторяется 6. Формируется пентамер.

Изображение слайда
35

Слайд 35

Изменение конформации молекулы IgM, вызванное связыванием Fab –фрагментов с антигеном До взаимодействия с антигеном -форма «снежинки». Не фиксирует комплемент. Форма «краба» - конформация молекулы IgM, вызванная связыванием АТ с АГ. Эффективно фиксирует 1-й компонент системы комплемента.

Изображение слайда
36

Слайд 36

Иммуноглобулины класса М - IgM Тяжелая цепь : m - M ю Время полужизни : 5 - 10 дней % от Ig сыворотки : 10 Уровень в сыворотке 0.25 - 3.1 ( мг мл -1): Активация комплемента : ++++ классический путь Взаимодействие с клетками : фагоцитоз через C3b рецепторы эпителиальные клетки = полимерный Ig R Перенос через плаценту : нет Аффинность к Аг : мономерный IgM –– валентность = 2 пентамерный IgM - валентность = 10

Изображение слайда
37

Слайд 37

IgG – мономер Самое высокое содержание в крови - до 80% от общего числа всех Ig. Период полураспада 20-28 дней, синтез в течение суток от 13 до 30 мг/кг. Единственный Ig, проходящий через плаценту, к родам концентрация достигает максимума, но быстро снижается. Являются высоко специфичными АТ с высокой аффинностью, выполняют эффекторные и регуляторные функции, антитела вторичного ответа (В клетки памяти). Опсонизируют патогены и активируют фагоцитоз, нейтрализуют антигены и ауто-АТ, стимулируют пролиферацию и созревание иммунокомпетентных клеток, контролируют выброс про- и противовоспалительных цитокинов, воздействуют на активность лимфоцитов и моноцитов. Ресинтез и распад IgG находятся в равновесии, скорость ресинтеза зависит от связывания с Fc –фрагментами. Выделяют 4 субкласса : I gG1; IgG2; IgG3; IgG4, которые отличаются друг от друга по аминокислотному составу и свойствам.

Изображение слайда
38

Слайд 38

Fc g рецепторы Рецептор тип клеток эффекты связывания Fc g RI мф, нф, эо, ДК, респираторный взрыв Fc g RIIA мф, нф,эо, тромбоциты, клетки Лангерганса активация, дегрануляция Fc g RIIB1 В клетки, тучные клетки нет активации Fc g RIIB2 мф,нф,Эо, нет активации, ингибиция Fc g RIII NK, ЭО, МФ, НФ, тучные клетки индукция киллинга (NK) высокоаффинные Fc g рецепторы суперсемейства Ig :

Изображение слайда
39

Слайд 39

Имуноглобулины класса G - IgG Тяжелые цепи : g 1 g 2 g 3 g 4 - гамма 1 - 4 Время полужизни : IgG1 21 - 24 дней IgG2 21 - 24 дней IgG3 7 - 8 дней IgG4 21 - 24 дней уровень ( мг мл -1 ): IgG1 5 - 12 IgG2 2 - 6 IgG3 0.5 - 1 IgG4 0.2 - 1 % от Ig сыворотки : IgG1 45 - 53 IgG2 11 - 15 IgG3 3 - 6 IgG4 1 - 4 Активация комплемента : IgG1 +++ IgG2 + IgG3 ++++ IgG4 нет Взаимодействие с клетками : все субклассы через IgG рецепторы на МФ Перенос через плаценту : IgG1 ++ IgG2 + IgG3 ++ IgG4 ++

Изображение слайда
40

Слайд 40

IgA- димер Выделяют 2 субкласса: IgA1 (90%) и IgA2 (10%). Содержание IgA в сыворотке крови составляет 13% от общего количества иммуноглобулинов. Период полураспада антител класса А составляет 4-5 суток. Секреторный IgA содержится в молоке, молозиве, слюне, в слезном, бронхиальном и желудочно-кишечном секрете, желчи, моче. В состав sIgA входит секреторный компонент, состоящий из нескольких полипептидов, который повышает устойчивость IgA к действию бактериальных ферментов. Основной вид имуноглобулинов, участвующих в местном иммунитете. Молекулы sIgA препятствуют прикреплению бактерий к слизистой, нейтрализуют энтеротоксины, активируют фагоцитоз, участвуют в альтернативном и лектиновом пути активации системы комплемента. Секреторный - sIgA Сывороточный -IgA

Изображение слайда
41

Слайд 41: И.И.Мечников и А.М.Безредка - учение о местном иммунитете

Изображение слайда
42

Слайд 42

IgA - мономерный, димерный и и секреторный Существует 2 субкласса IgA IgA1 в основном присутствует в сыворотке и продуцируется костномозговыми B клетками IgA2 в основном присутствует в секретах, молозиве и молоке и продуцируется B клетками, локализованными в слизистых J C C S S S S C C S S S S C C s s Строение молекулы секреторного иммуноглобулина класса А: 2 мономера IgA, соединенных между собой. Валентность =4.

Изображение слайда
43

Слайд 43

Эпителиаль ная клетка J C C S S S S C C S S S S C C s s C екреторный IgA ( sIgA ) - трансцитоз B J C C S S S S C C S S S S C C s s J C C S S S S C C S S S S C C s s J C C S S S S C C S S S S C C s s pIgR и IgA интер нализируются комплекс pIgR разрушается, освобождается IgA с частью pIgR - секреторным компонентом J C C S S S S C C S S S S C C s s IgA и pIgR транспортируются к апикальной поверхности в везикулах B клетки подслизистого слоя продуцируют димерные IgA полимерные Ig - рецепторы экспрессируются на базолатеральной поверхности эпителиальных клеток, захватывают IgA, продуцируемые в слизистой

Изображение слайда
44

Слайд 44: Места продукции секреторного IgA в организме человека

рот бронхи кишка вагина кожа

Изображение слайда
45

Слайд 45: Секреторный IgA

Продукция в организме взрослого человека - 2,5-3,0 грамма в сутки. 80% всех плазматических клеток организма локализованы в подслизистом слое пищеварительного и респираторного трактов. Поверхность каждой бактерии покрыта 10 7 молекул sIgA Бактерии, покрытые IgA Плазмоциты-продуценты IgA в lamina propria толстой кишки

Изображение слайда
46

Слайд 46

ФУНКЦИИ sIgA Нейтрализация вирусов и токсинов Иммунная экскреция антигенов Внутриклеточная нейтрализация вирусов

Изображение слайда
47

Слайд 47: ФУНКЦИИ sIgA

Иммунное исключение (агглютинация вирусов и бактерий ) в просвете пищеварительного тракта. ФУНКЦИИ sIgA sIgA, взаимодействуя с бактериями, не повреждает их, а только способствует их вымыванию. Механизм иммунного исключения эффективен лишь в отношении ПЛАНКТОННЫХ ФОРМ бактерий. муцин поток

Изображение слайда
48

Слайд 48

Иммуноглобулины класса А - IgA Тяжелые цепи : a 1 или a 2 - альфа 1 или 2 Время полужизни : IgA1 5 - 7 дней IgA2 4 - 6 дней Уровень в сыворотке IgA1 1.4 - 4.2 ( мг мл -1): IgA2 0.2 - 0.5 % от Ig сыворотки : IgA1 11 - 14 IgA2 1 - 4 Активация комплемента : IgA1 – альтернативный и лектиновый путь IgA2 - нет Взаимодействие с клетками : эпителий - через pIgR фагоциты -через IgAR Перенос через плаценту : нет

Изображение слайда
49

Слайд 49

IgE - мономер В сыворотке крови крайне мало - 0,002% от общего количества Ig (введены специальные международные единицы измерения -МЕ). Только IgE могут связываться в свободном виде с рецепторами тучных клеток, эозинофилов, базофилов, дендритных клетках, что приводит к высвобождению биологически активных веществ. Период полураспада в сыворотке крови 2-3 дня, а в коже – 9-14 дней, на рецепторах клеток срок полужизни IgE значительно повышается. Основное местонахождения в организме – на высокоаффинных IgE - рецепторах тучных клеток, базофилов. Ключевая роль при аллергических реакциях немедленного типа: уровень IgE значительно повышается у людей, страдающих аллергией. Участвует в защите организма от паразитов (гельминтозы, грибы).

Изображение слайда
50

Слайд 50

Высокоаффинные IgE рецепторы ( Fc e RI ) a цепь b цепь g 2 S S S S S S C e 1 C e 1 C e 2 C e 2 C e 3 C e 3 C e 4 C e 4 C e 1 C e 1 C e 2 C e 2 C e 3 C e 3 C e 4 C e 4 IgE - Fc e RI взаимодействия являются самыми устойчивыми, у них самая прочная связь и самая низкая скорость диссоциации. Связывание IgE с Fc e RI повышает время жизни IgE C e 3 IgE взаимодействует с a цепью Fc e RI, что вызывает изменения конформации молекулы

Изображение слайда
51

Слайд 51

Иммуноглобулины класса Е - IgE IgE появился позже в эволюции в связи с его ролью в защите от паразитарных инфекций Большинство IgE – молекул абсорбируется на IgE рецепторах эффекторных клеток IgE также тесно связан с аллергией Тяжелые цепи : e - эпсилон Время полужизни : 1 - 5 дней Уровень в сыворотке 0.0001 - 0.0002 % от Ig сыворотки : 0.004 Активация комплемента : нет Взаимодействие : через высокоаффинные IgE R тучных клеток, базофилов, рецепторы эозинофилов, клеток Лангерганса; низкоаффинные IgE R лимфоцитов, моноцитов Перенос через плаценту : нет

Изображение слайда
52

Слайд 52

. IgD - мономер Является антигенспецифичным рецептором на поверхности В-лимфоцитов. Биологическое значение до конца не определено. Содержание в крови менее 1% от общего количества Ig. Период полураспада 2-8 дней. Участвует в дифференцировке В-клеток. Способствует развитию антиидиотипического ответа. Участвуют в аутоиммунных процессах. Участвует в развитии местного иммунитета, обладает антивирусной активностью, в редких случаях может активировать комплемент. Плазматические клетки, секретирующие IgD, локализуются преимущественно в миндалинах и аденоидной ткани.

Изображение слайда
53

Слайд 53

Иммуноглобулины класса D - IgD IgD ко-экспрессируется вместе с IgM на В клетке в результате альтернативного РНК - сплайсинга IgD –плазматические клетки обнаружены в назальной слизистой – однако функции этого класса иммуноглобулинов не ясны Тяжелая цепь : d - дельта Время полужизни : 2 - 8 дней % Ig в сыворотке : 0.2 уровень ( мг мл -1 ): 0.03 - 0.4 Активация комплемента : нет взаимодействие : T клетки через лектиноподобный IgD R Перенос через плаценту : нет

Изображение слайда
54

Слайд 54: Различия в аминокислотной последовательности молекул антител

Изотипические различия между иммуноглобулиновыми молекулами: у каждого изотипа Ig - одинаковая аминокислотная последовательность в антигенсвязывающем центре молекулы (то есть изотипы –это IgM, IgD, IgG, IgA, IgE, синтезируемые одним типом В лимфоцита ). Аллотипические различия – разные последовательности аминокислот в константных областях тяжелых цепей у разных особей 1 вида. Идиотипы – различия в аминокислотных последовательностях в антигенсвязывающих центрах молекул Ig (в гипервариабельных участках).

Изображение слайда
55

Слайд 55: Роль антигенпрезентирующих клеток (АПК) в активации В лимфоцитов при ответе на Т- зависимые антигены (большинство белковых антигенов)

Информацию об антигене Т- и В-лимфоцитам передают антигенпредставляющие клетки (АПК), АПК осуществляют процессинг антигена и предоставляют его в иммуногенной форме лимфоцитам в виде комплекса: антигенный пептид+ молекула MHC. В зародышевых центрах ЛУ роль АПК играют дендритные клетки. Разные участки молекулы Т- зависимых антигенов одновременно распознаются и Т- и В-лимфоцитами, В-лимфоциты распознают эпитопы антигенов, а Т-лимфоциты – белки-носители антигена.

Изображение слайда
56

Слайд 56: Взаимодействие Т и В лимфоцитов при ответе на Т- зависимые антигены (белковые АГ)

Мембранносвязанный IgR (рецептор) на В лимфоците взаимодействует с антигеном, доставленным В –лимфоциту дендритными клетками. Путем рецептор-опосредованного эндоцитоза АГ попадает внутрь В лимфоцита, где он процессируется, фрагменты антигена упаковываются в молекулы MHC II и выносятся на клеточную поверхность В лифоцита.

Изображение слайда
57

Слайд 57: Взаимодействие Т и В лимфоцитов при ответе на Т- зависимые антигены

Комплекс MHC II +АГ пептид распознается Т-клеточным рецепторм ( TCR), а молекула MHC II –корецептором ( CD4), после этого распознавания в Т клетку идет первый сигнал активации. Молекулы CD80/CD86 на поверхности В клетки связываются с молекулой CD 28 на поверхности Т-клетки, в Т-клетку идет второй сигнал активации. Молекула CD40L на поверхности Т-клетки связывается с молекулой CD40 на поверхности В клетки – в В клетку идет сильнейший сигнал к активации

Изображение слайда
58

Слайд 58

B B 2. Связывание и интернализация через Ig вызывает экспрессию CD40 3. Антиген подвергается процессингу 4. Пептидные фрагменты АГ упаковыва ются в молекулы MHC II класса внутри клетки. 5.Комплексы MHC II+ АГ пептид экспресси руются на поверхность В лимфоцита Антигены процессируются В - клеткой Связывание антигена максимизирует захват антигенов

Изображение слайда
59

Слайд 59

Y Y Y ДК презентируют РАЗЛИЧНЫЕ АНТИГЕНЫ B Активация антигеном В лимфоцита – экспрессия молекулы CD 40 анти - B Ig Поверхностный Ig захватывает АГ Перекрестное связывание рецепторов с антигенами активирует В клетку Активированные В клетки экспрессируют CD40 CD40

Изображение слайда
60

Слайд 60

Y Y Y T клетки помогают B клеткам B сигнал 1 антиген и рецептор к антигену Th 1. T клеточный рецептор 2. Ко-рецептор (CD4) 3.CD40 лиганд Th сигнал 2 - T клеточная помощь

Изображение слайда
61

Слайд 61

T клеточная помощь - сигнал 2 Y Y Y B Th сигнал 2 сигнал 1 B клетки погибают путем апоптоза, однако сигналы 1 и 2 повышают экспрессию Bcl-X L на В клетках, а Bcl-X L предотвращают апоптоз сигналы 1 и 2 позволяют В – клеткам выживать T клетки регулируют выживаемость B клеток и, таким образом, контролируют клональную экспансию В лимфоцитов цитокины цитокины IL-4 IL-5 IL-6 IFN- g TGF- b

Изображение слайда
62

Слайд 62: Цитокиновая активация В клеток

Активированные Т хелперы секретируют цитокины, активирующие В клетки. IL-2 –индуктор активации Т и В клеток. IL- 4 –действует на ранней стадии активации и пролиферации В клеток. IL- 6 –активатор В - клеточной дифференцировки.

Изображение слайда
63

Слайд 63: Ответ В клеток на Т-независимые антигены

При ответе на Т-независимые антигены В лимфоцитам не нужна помощь Т-лимфоцитов. Т - независимые антигены –липополисахариды бактерий, бактериальные углеводы –декстран, леван, белки бактерий – флагеллин, эндотоксин и другие(не белковые АГ). Все Т-независимые АГ представляют собой молекулы с часто повторяющимися структурными участками, в высоких концентрациях они являются митогенами –то есть способны активировать многие клоны В –клеток (поликлональная активация), в низких концентрациях – только специфические клоны В клеток.

Изображение слайда
64

Слайд 64

Y Y Y Y Y Y B B B B B B Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y T независимые антигены ( липополисахариды ) 6 различных B клеток, для активации которых требуется 6 различных АГ Высокая доза LPS вызывает поликлональную активацию всех 6 типов В-клеток, независимо от их специфичности. Поэтому Т-независимые антигены называются МИТОГЕНАМИ LPS связывается с CD14, LPS B CR и TLR4

Изображение слайда
65

Слайд 65: Ответ В клеток на Т- независимые антигены

В ответе В клеток на Т-независимые антигены отсутствует взаимодействие Т- и В-клеток, нет взаимодействия молекул CD40-CD 40L, нет сильного сигнала к активации В клеток. Первичный ответ – слабый, слабое формирование клеточной памяти. Такой ответ в основном осуществляет В1 популяция клеток, синтезирующих только IgM –антитела (нет переключения изотипов).

Изображение слайда
66

Слайд 66

CD5 B Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y IgM B-1 клетки Распознают эпитопы АГ с повторяющимися структурами - фосфотидилхолин, липополисахариды и др. Не являются (?) частью адаптивного иммунитета : нет иммунологической памяти нет более высокой эффективности ответа при повторном введении АГ присутствуют с рождения Синтезируют только «натуральные антитела» IgM Могут производить Ig без помощи T клеток

Изображение слайда
67

Слайд 67: Э ффекторные механизмы защиты против внеклеточных патогенов с помощью антител

Каков биологический смысл и итог гуморального иммунного ответа? Что антитела способны делать? Каковы их основные свойства? Нейтрализация. Опсонизация. Активация системы комплемента.

Изображение слайда
68

Слайд 68

Y ` ` Y ` ` Эффекторные механизмы защиты против внеклеточных патогенов НЕЙТРАЛИЗАЦИЯ Y ` ` Блокировка освобождения токсина Предотвращение токсичности Нейтрализующие антитела Блокировка адгезии к клеткам хозяина Предотвращение инвазии БАКТЕРИЯ Y ` ` ТОКСИН

Изображение слайда
69

Слайд 69

Сязывание с Fc рецептором Эффекторные механизмы защиты против внеклеточных патогенов ОПСОНИЗАЦИЯ ОПСОНИЗАЦИЯ фагоцитоз Внеклеточная бактерия АТ +

Изображение слайда
70

Слайд 70

30 нейтрализующих монАТ 60 нейтрализующих монАТ Fab региона 60 нейтрализующих монАТ Fab региона Риновирус челолвека 30nm Модель нейтрализации риновируса моноклональными антителами

Изображение слайда
71

Слайд 71

Электронная фотография антител и компонентов системы комплемента, опсонизирующих вирус Epstein Barr (EBV) Негативно окрашенный EBV EBV, покрытый «короной» из анти -EBV -антител EBV, покрытый антителами и компонентами комплемента

Изображение слайда
72

Слайд 72

Эффекторные механизмы защиты против внеклеточных патогенов Активация системы комплемента Бактерия в плазме АТ+ комплемент + фагоцитоз Комплемент и Fc рецепторное связывание лизис опсонизация

Изображение слайда
73

Слайд 73

антитела + вызванное комплементом разрушение E. coli E. coli Электронная фотография действия антител и компонентов системы комплемента на бактерии

Изображение слайда
74

Слайд 74: Вопросы

Фазы адаптивного иммунного ответа. Типы иммунного ответа и факторы, их определяющие. В-лимфоцит как антигенпредставляющая клетка. Взаимодействие В-лимфоцита и Т-лимфоцита-хелпера. Активация и пролиферация В-лимфоцитов. Дифференцировка В-лимфоцитов в плазматические клетки и клетки памяти. Общая характеристика и строение молекулы иммуноглобулина. Характеристика классов иммуноглобулинов. Механизмы взаимодействия антигенов и антител Свойства и эффекторные функции антител.

Изображение слайда
75

Слайд 75: Тестовые вопросы

Антитела обладают способностью: Расщеплять антиген Активировать комплемент Специфически связывать антиген Фагоцитировать антиген Экспрессировать антиген Основным классом иммуноглобулинов, участвующим в защите слизистых оболочек, является: IgA IgG IgE IgD IgM

Изображение слайда
76

Слайд 76: Тестовые вопросы

К «цитофильным» иммуноглобулинам относятся: IgA IgG IgM IgE IgD Основными иммуноглобулинами вторичного ответа являются: IgA IgG IgM IgE IgD

Изображение слайда
77

Слайд 77: Тестовые вопросы

Активировать систему комплемента по классическому пути способны: IgA IgG IgM IgE IgD Изотипы иммуноглобулинов определяются: Строением легких цепей. Строением тяжелых цепей. Способностью образовывать глобулярные структуры. Способностью активировать комплемент. Способностью диффундировать в ткани.

Изображение слайда
78

Слайд 78: Тестовые вопросы

Через плаценту проникает: IgA IgG IgM IgE IgD Основными иммуноглобулинами первичного ответа являются: IgA IgG IgM IgD IgE

Изображение слайда
79

Последний слайд презентации: Гуморальный иммунный ответ. Основные этапы развития»: Тестовые вопросы

К «цитофильным» иммуноглобулинам относятся: IgA IgG IgM IgE IgD Основными иммуноглобулинами вторичного ответа являются: IgA IgG IgM IgE IgD

Изображение слайда