Презентация на тему: Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального

Реклама. Продолжение ниже
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «ПЕРВЫЙ САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ
Иммунопоэз : созревание Т - и В- клеточных рецепторов. Роль факторов микроокружения. Механизмы положительной и отрицательной селекции. Основные субпопуляции
Контроль исходного уровня знаний: фронтальный опрос
ЦЕНТРАЛЬНЫЕ ОРГАНЫ ИММУНИТЕТА
ЦЕНТРАЛЬНЫЕ ОРГАНЫ ИММУНИТЕТА
Центральные органы иммунитета: тимус
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального
Клетки коры и мозгового вещества тимуса
Тимус - биологические часы: масса тимуса
Тимус - биологические часы
Созревание Т-лимфоцитов в тимусе: 1 этап
Созревание Т-лимфоцитов в тимусе: 2 этап
ЦЕНТРАЛЬНЫЕ ОРГАНЫ ИММУНИТЕТА: положительная и отрицательная селекция (отбор) клеток
Интенсивность отбора тимоцитов
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального
Строение Т рецепторов
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального
Какие клетки выходят на периферию из тимуса?
Строение Т рецепторного комплекса ( TCR/ CD3 )
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального
Строение корецепторов (CD 4 или CD8)
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального
Процесс созревания тимоцитов : этапы формирования корецепторов
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального
Реаранжировка генов T-клеточных рецепторов
Реаранжировка генов, кодирующих  -цепь Т рецептора
Реаранжировка генов Тклеточного рецептора ( TCR )
Реаранжировка генов, кодирующих Т рецептор, путем соматической рекомбинации
Реаранжировка генов, кодирующих  -цепь Т рецептора, сборка Т рецептора
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального
Костимуляция (иммунный ответ) ; отсутствие костимуляции (анергия, толерантность). иммунного ответа).
Ко- стимулирующие молекулярные взаимодействия на АПК и Тлимфоците : CD40-CD 40L и комплекс B7-CD 28
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального
Зрелые Т-лимфоциты: жизненный путь на периферии
Зрелые Т-лимфоциты: жизненный путь на периферии
Эмиграция эффекторной Т-клетки в ткань при вирусной инфекции
Зрелые Т-лимфоциты: рециркулирующие и резидентные
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального
Стадии развития В лимфоцита
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального
Стадии развития В клеток
Стадии развития В клеток
Развитие В клеток в костном мозге
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального
Постулаты теории клональной селекции
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального
Гены молекул иммуноглобулинов ( Ig )
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального
Реаранжировка генов, кодирующих легкие цепи молекулы Ig
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального
Положительная и отрицательная селекция В лимфоцитов в костном мозге
Гены Ig молекул
Дальнейшие этапы развития В-лимфоцитов
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального
Выход зрелых В клеток на периферию
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального
Схема ответа В-лимфоцитов на антиген
Субпопуляции В лимфоцитов: В1 и В2
Субпопуляция В1 лимфоцитов
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального
Вопросы к занятию № 4
Тестовые задания к занятию №4
Тестовые задания к занятию №4
Тестовые задания к занятию №3
Тестовые задания к занятию № 4
Тестовые задания к занятию № 4
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального
Домашнее задание: повторение полученных знаний на первых четырех занятиях(занятие №5 –зачет 1 модуля 1 цикла)
1/80
Средняя оценка: 4.0/5 (всего оценок: 33)
Код скопирован в буфер обмена
Скачать (4236 Кб)
Реклама. Продолжение ниже
1

Первый слайд презентации: Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «ПЕРВЫЙ САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ имени академика И.П. Павлова» МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ Российской федерАции

Кафедра иммунологии

Изображение слайда
1/1
2

Слайд 2: Иммунопоэз : созревание Т - и В- клеточных рецепторов. Роль факторов микроокружения. Механизмы положительной и отрицательной селекции. Основные субпопуляции лимфоцитов

Цикл 1 – иммунология. Занятие № 4.

Изображение слайда
1/1
3

Слайд 3: Контроль исходного уровня знаний: фронтальный опрос

Определение антигена. Виды антигенов. Основные свойства антигенов. Строение главного комплекса гистосовместимости ( MHC ). Молекулы MHC I класса. Молекулы MHC II класса. Антигенпрезентирующие клетки. Процессинг и предоставление эндогенных антигенов. Процессинг и предоставление экзогенных антигенов. Наличие генетической предрасположенности к различным заболеваниям при определенных гаплотипах молекул MHC.

Изображение слайда
1/1
4

Слайд 4: ЦЕНТРАЛЬНЫЕ ОРГАНЫ ИММУНИТЕТА

Центральные органы иммунитета - красный костный мозг и тимус. В центральных органах иммунитета происходит первый, антигеннезависимый этап дифференцировки лимфоцитов – то есть «созревание» уникальных моноспецифичных рецепторов. В костном мозге происходит образование и дифференцировка всех типов клеток крови на основе самоподдерживающейся популяции стволовых клеток, дифференцировка В-лимфоцитов. Тимус является «школой компетентности Т-лимфоцитов», в вилочковую железу мигрируют пре – Т-клетки из костного мозга.

Изображение слайда
1/1
5

Слайд 5: ЦЕНТРАЛЬНЫЕ ОРГАНЫ ИММУНИТЕТА

Клетки становятся иммунокомпетентными – то есть способными различать разные молекулы чужеродных структур. Эта способность заложена в геноме лимфоцитов, присутствия антигенов на этом этапе не требуется. В центральных органах иммунитета формируется способность клеток реагировать в будущем (на периферии) на «чужое» по принципу: один лимфоцит – один антиген.

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
6

Слайд 6: Центральные органы иммунитета: тимус

т иму с

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
Изображение для работы со слайдом
1/3
7

Слайд 7

ТИМУС Дольчатая структура с эпителиальными клетками стромы и соединительной тканью Строма обеспечивает микроокружение для развития и селекции Т клеток Снаружи –кора, внутри –мозговой слой, внутри – тимоциты (Т-лимфоциты, мигрировавшие из костного мозга) кора Мозговой слой Эпителиальная клетка коры Эпителиальная клетка мозгового слоя Дендритная клетка тимоцит макрофаг

Изображение слайда
1/1
Реклама. Продолжение ниже
8

Слайд 8: Клетки коры и мозгового вещества тимуса

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
9

Слайд 9: Тимус - биологические часы: масса тимуса

новорожденные 15.15 г 1 – 5 лет 25.6 г 6 – 10 лет 29.4 г 11 – 15 лет 29.4 г 16 – 20 лет 26.2 г 21 – 25 лет 21.0 г 26 – 30 лет 19.5 г 31 – 35 лет 20.1 г 36 – 45 лет 19.0 г 46 – 55 лет 17.3 г 56 – 65 лет 14.3 г 66 – 90 лет 14.06 г Тимус - биологические часы: масса тимуса

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
10

Слайд 10: Тимус - биологические часы

Для пожилых характерно: большое число клеток памяти ( встречи со многими антигенами) сниженное число наивных Т-клеток (старение тимуса) снижение не только числа наивных Т-клеток, но и разнообразия репертуара их Т-клеточных рецепторов снижение возможности формирования адекватного иммунного ответа на ранее незнакомую инфекцию.

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
11

Слайд 11: Созревание Т-лимфоцитов в тимусе: 1 этап

Структурная часть тимуса Клетки, обеспечивающие созревание Т-лимфоцитов Функции Селекция Кора Клетки-няньки –эпителиальные клетки тимуса. В корковом слое тимуса находится большая часть тимоцитов (85-95%) Синтез «гормонов» тимуса – тимулин, тимозины, тимопоэтины, обеспечивают ранние этапы дифференциров ки Т лимфоцитов + селекция – уничтожаются клетки, не способные связывать собственные МНС -антигены, на выходе –либо CD4+ клетки (распознают МНС II класса ) либо CD8+ ( МНС I)

Изображение слайда
1/1
12

Слайд 12: Созревание Т-лимфоцитов в тимусе: 2 этап

Структур ная часть тимуса Клетки, обеспечивающие созревание Т-лимфоци тов Функции Селекция Мозговой слой Дендритные клетки, макрофаги Встречают CD4+ и CD8+ клетки на границе коркового и мозгового слоя, представляют им в комплексе с МНС –молекулами аутоантигены «-» селекция: уничтожаются те лимфоциты, которые отвечают на аутоантиген –всего погибает 80-90% Т-клеток

Изображение слайда
1/1
13

Слайд 13: ЦЕНТРАЛЬНЫЕ ОРГАНЫ ИММУНИТЕТА: положительная и отрицательная селекция (отбор) клеток

В центральных органах иммунитета происходят процессы селекции клонов лимфоцитов (Т-лимфоцитов - в тимусе, В-лимфоцитов - в костном мозге). Биологический смысл селекции, происходящей в центральных органах иммунитета – выход в периферическую кровь функционально зрелых и неаутореактивных лимфоцитов. Селекция обеспечивается поддержанием клонов, распознающих пептиды в составе «своих» молекул главного комплекса гистосовместимости ( положительная селекция ), и устранением аутореактивных клонов (отрицательная селекция ).

Изображение слайда
1/1
14

Слайд 14: Интенсивность отбора тимоцитов

T клетки созревают в тимусе, но гораздо больше Т- клеток погибает в тимусе (не проходят ± селекцию). 98% клеток погибает в тимусе без развития воспаления и изменения размеров тимуса. 1 – тельце Гассаля, 2 – тимоциты, 3 – апоптотические тимоциты.

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
Реклама. Продолжение ниже
15

Слайд 15

Тимус мыши 5 x 10 7 в день T клетки созревают в тимусе, но гораздо больше Т- клеток погибает 98% клеток погибает в тимусе без развития воспаления и изменения размеров тимуса. Макрофаги тимуса фагоцитируют апоптозные тимоциты. 2 x 10 6 в день содержит 1-2 x 10 8 клеток

Изображение слайда
1/1
16

Слайд 16: Строение Т рецепторов

Т клеточный рецептор имеет  и  -цепи (есть альтернативные рецепторы, которые имеют  и  цепи- обеспечивают иммунитет слизистых оболочек, первичный ответ при инфекции). Каждая  и  цепь в составе Т рецептора имеет: - 1 наружный вариабельный V домен - 1 наружный константный C – домен; - трансмембранный сегмент; - цитоплазматический хвостик (короткий).

Изображение слайда
1/1
17

Слайд 17

Т-клеточный рецептор V a V b C a C b карбогидраты моновалентность для сравнения: BCR - Ig Fab фрагмент Fab V H V L Fc C L C H V L V H C H C L C H C H C H C H Нет альтернативных константных регионов Трансмембранная область Структура домена : гены Ig гетеродимеры, цепи связаны дисульфидными мостиками Цитоплазмати ческий хвост Очень короткий цитоплазматический хвост + + + Место связывание АГ Место связывания антигена образовано V a и V b областями 30,000 TcR одной специфичности на клетку

Изображение слайда
1/1
18

Слайд 18: Какие клетки выходят на периферию из тимуса?

В результате позитивной и негативной селекции в кровоток поступают только те Т-лимфоциты, которые : имеют моноспецифичный Т- клеточный рецептор ( TcR ) ; распознают молекулы MHC I класса (CD 8+ Т-цитотоксические ) или MHC II класса ( CD 4+ Т-хелперы) не способны распознавать аутоантигены (то есть не аутореактивные Т лимфоциты).

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
19

Слайд 19: Строение Т рецепторного комплекса ( TCR/ CD3 )

На клеточной поверхности  -Т клеточный рецептор (или ) расположен в непосредственной близости к комплексу, называемому CD 3. Через комплекс CD 3 происходит передача сигнала с Т клеточного рецептора в клетку.

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
20

Слайд 20

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
21

Слайд 21: Строение корецепторов (CD 4 или CD8)

Корецепторы (CD 4 или CD8) расположены на мембране Т лимфоцита рядом с комплексом TCR/ CD3. Корецепторы «узнают» молекулы MHC антигенпрезентиру ющих клеток, а рецептор распознает фрагменты антигена. Поверхностная мембрана Т - лимфоцита Поверхностная мембрана АПК

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
22

Слайд 22

Клетка-мишень Антигенпрезентирующая клетка

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
23

Слайд 23: Процесс созревания тимоцитов : этапы формирования корецепторов

Корецепторы : CD4 – распознает молекулы МНС II CD 8 – распознает молекулы МНС I В коре находятся незрелые тимоциты : двойные негативные ( CD3/ TcR CD4 - 8- ) двойные позитивные ( CD3/ TcR CD4+ 8+ ) При переходе в мозговой слой клетки теряют либо CD4, либо CD 8 и становятся однопозитивными. В мозговом слое - зрелые однопозитивные тимоциты, их -2 типа: ( CD3 / TcR CD4+ ) –Т – хелперы ( CD3/ TcR CD 8 + ) –Т –цитотоксические Такими они и выходят в кровоток.

Изображение слайда
1/1
24

Слайд 24

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
25

Слайд 25

Сигнал с CD4 отменяет экспрессию CD8 и наоборот   CD8 MHC I класса MHC II класса  3  2 TcR TcR CD4 ДВОЙНЫЕ ПОЗИТИВНЫЕ ТИМОЦИТЫ Эпителий тимуса MHC II класса  2 TcR CD4 MHC I класса  3 TcR   CD8 Переход от двойных позитивных Т клеток к однопозитивным CD4+ ТИМОЦИТ X √

Изображение слайда
1/1
26

Слайд 26: Реаранжировка генов T-клеточных рецепторов

При «созревании» рецепторов Т лимфоцитов в тимусе гены  α- β- или γ-  и δ-цепей претерпевают рекомбинацию ДНК ( реаранжировку генов, кодирующих Т клеточные рецепторы). У α- β-Т –лимфоцитов сначала перестраиваются гены β-цепи, потом-гены α- цепи Т клеточного рецептора. Теоретически реаранжировка генов TCR обеспечивает 10 16 -10 18 вариантов Т клеточных рецепторов ; реально это разнообразие ограничено числом TCR лимфоцитов в организме до 10 9.

Изображение слайда
1/1
27

Слайд 27: Реаранжировка генов, кодирующих  -цепь Т рецептора

Изначальная конфигурация генов, кодирующих  цепь: э ти гены находятся в хромосоме в виде повторяющихся сегментов, принадлежащих к трем классам: V ( variable ), D ( diversity ) и J ( joining ), а также один или несколько инвариантных константных регионов С ( constant ). V D J C Изначальная конфигурация

Изображение слайда
1/1
28

Слайд 28: Реаранжировка генов Тклеточного рецептора ( TCR )

Рекомбинация ДНК происходит при объединении V-, D- и J-сегментов, катализируется комплексом рекомбиназ. После перестройки VJ в генах α-цепи и VDJ в генах β-цепи,а также после присоединения некодируемых N- и P-нуклеотидов, с ДНК транскрибируется РНК. Объединение с C-сегментом и удаление лишних (неиспользуемых) J-сегментов происходит при сплайсинге первичного транскрипта. Соматическому гипермутагенезу гены TCR не подвергаются..

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
29

Слайд 29: Реаранжировка генов, кодирующих Т рецептор, путем соматической рекомбинации

1 этап – слияние генов D-J 2 этап - слияние генов V-DJ 3 этап – сборка  цепи V D J C D-J слияние V D J C V-DJ слияние

Изображение слайда
1/1
30

Слайд 30: Реаранжировка генов, кодирующих  -цепь Т рецептора, сборка Т рецептора

При реаранжировке генов  -цепи Т клеточного рецептора происходят те же этапы, что и при перестройке генов  -цепи. По окончании реаранжировки генов  цепи происходит считывание м РНК, построение белков, совместная сборка  и  - цепей, экспрессия на поверхностную мембрану Т- рецепторного комплекса. T клетки уже могут распознать антиген и взаимодействовать с молекулами MHC I и II классов через корецепторы - CD4 и CD8. После этого начинаются процессы отрицательной селекции (им предоставляют аутоантигены ).

Изображение слайда
1/1
31

Слайд 31

Каким образом развивается аутотолерантность к антигенам, отсутствующим в тимусе ? T клетки, несущие TcR, и вступающие во взаимодействие с антигенами тимуса, уничтожаются (отрицательная селекция). Но! Некоторые аутоантигены не экспрессируются в тимусе – т.е. с ними тимоцит встретится впервые, когда он выйдет на периферию в качестве наивного Т лимфоцита. Вывод: клеточная толерантность должна развиваться и вне тимуса.

Изображение слайда
1/1
32

Слайд 32: Костимуляция (иммунный ответ) ; отсутствие костимуляции (анергия, толерантность). иммунного ответа)

Процесс презентации антигенов сопровождается или не сопровождается костимуляцией : АПК эксперссируют или не экспрессируют молекулы костимуляции, лигандами для которых являются молекулы на поверхности Тклетки.

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
33

Слайд 33: Ко- стимулирующие молекулярные взаимодействия на АПК и Тлимфоците : CD40-CD 40L и комплекс B7-CD 28

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
34

Слайд 34

Гипотезы повреждения и костимуляции Полная экспрессия функций Т лимфоцитов зависит от того, когда и где экспрессируются костимуляторные молекулы Смерть клетки путем апоптоза. Физиологическая гибель. АПК АПК Нет тревоги, угрозы Нет тревоги, угрозы Клетки, контактиру ющие только с аутоАГ Нет активации АПК, нет иммунного ответа

Изображение слайда
1/1
35

Слайд 35

Гипотеза угрозы АПК АПК Клеточная смерть путем некроза напр.повреждение ткани, вирусная инфекция Патогены, распознанные рецепторами ТРЕВОГА АПК, определившие сигналы угрозы, экспрессируют костимулирующие молекулы, активируют Т – клетки и иммунный ответ

Изображение слайда
1/1
36

Слайд 36: Зрелые Т-лимфоциты: жизненный путь на периферии

Выжившие в результате положительной и отрицательной селекции Т-клетки  выходят из тимуса в кровоток — это наивные Т-лимфоциты, еще не встречавшиеся с антигеном. Наивная Т-клетка циркулирует по крови и периодически заходит в  лимфоузлы, где в  Т-клеточной зоне контактирует с антигенпрезентирующими клетками. АПК, представляя антигены, «отбирают» Т лимфоциты, чей рецептор наиболее подходит к антигену, и дают таким клеткам сигналы для преимущественного выживания, активации, пролиферации и дифференцировки –для обеспечения адекватного иммунного ответа на АГ

Изображение слайда
1/1
37

Слайд 37: Зрелые Т-лимфоциты: жизненный путь на периферии

После встречи с антигеном в  лимфоузле Т-клетка с помощью цитокинов, костимуляционных молекул АПК приобретает способность клонироваться ( у всех ее потомков – одинаковые моноспецифичные Т-рецепторы, распознающие АГ). Среди потомков делящегося Т лимфоцита появляются: клетки центральной памяти (T CM - stem cell memory  T cells ), короткоживущие эффекторные клетки, осуществляющие иммунную реакцию (SLEC или T EMRA -клетки), эффекторные клетки-предшественники памяти T EM, Все эти клетки выходят из  лимфоузла,  перемещаются по крови. Эффекторные клетки затем могут выйти из кровотока для осуществления иммунного ответа в периферической ткани органа, где находится патоген (пример – вирусная инфекция). К моменту окончания иммунного ответа большинство эффекторных клеток погибает, 5-10% остаются в виде клеток памяти. .

Изображение слайда
1/1
38

Слайд 38: Эмиграция эффекторной Т-клетки в ткань при вирусной инфекции

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
39

Слайд 39: Зрелые Т-лимфоциты: рециркулирующие и резидентные

Лимфоциты рециркулируют по лимфе и кровотоку в поисках антигена, который нужно распознать и запустить иммунный ответ. Часть Т-лимфоцитов находится не в крови и не в  лимфоузлах, а в органах, не относящихся к иммунной системе –резидентные Т лимфоциты тканей, которые являются потомками эффекторных Т клеток, потерявших способность рециркулирвать. Некоторые периферические для иммунной системы ткани, (слизистая тонкой кишки, брюшная полость и др.)  позволяют эффекторным Т-лимфоцитам проникать внутрь свободно; Другие ткани (ЦНС, слизистые половых органов, легкие, эпидермис, глаза) практически не пропускают Т лимфоциты(не экспрессируют молекулы хоминга – аддресины или экспрессируют в очень  небольших количествах); большой поток эффекторных Т-клеток в эти ткани наблюдается только при реакции воспаления.

Изображение слайда
1/1
40

Слайд 40

ОТКРЫТИЕ В - КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА 1954 - Bruce Glick, США Изучение функции Фабрициевой сумки ( bursa Fabricius ), лимфоидного органа в области клоаки у курицы Бурсэктомия у кур не приводила к видимым эффектам Бурсэктомированных цыплят использовали в экспериментах по получению антител к антигенам Salmonella Ни у одного из бурсэктомирован ных цыплят не было обнаружено антител против Salmonella Было установлено, что бурса – это орган, в котором развиваются антителообразующие клетки – поэтому их назвали B клетками у млекопитающих bursa Fabricius отсутствует

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
Изображение для работы со слайдом
Изображение для работы со слайдом
1/4
41

Слайд 41

Перенос меченых клеток фетальной печени Происхождение В клеток и орган, в котором созревают В-клетки Зрелые В-клетки отсутствуют После рождения их развитие продолжается в костном мозге Нормальный костный мозг Дефектный костный мозг В крови есть зрелые В-клетки B клетки начинают развиваться в фетальной печени

Изображение слайда
1/1
42

Слайд 42

Костный мозг E M M S

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
Изображение для работы со слайдом
Изображение для работы со слайдом
Изображение для работы со слайдом
1/5
43

Слайд 43: Стадии развития В лимфоцита

1). Стволовая клетка 2) Общий лимфоидный предшественник   для B- и T-клеточного пути развития - наиболее ранняя лимфоидная клетка, для которой еще не определилось одно из двух направлений развития; 3а) Ранняя  про-В-клетка - ближайший потомок предыдущего клеточного типа и предшественник последующих, продвинутых в дифференцировке клеточных типов (приставка "про" от англ. progenitor ); 3б) Поздняя  про-В-клетка 4) пре-В-клетка - клеточный тип, окончательно вышедший на В-клеточный путь развития ( приставка "пре" от англ. precursor ); 5) незрелая В-клетка - завершающая костномозговое развитие клеточная форма, которая активно экспрессирует В рецептор -   поверхносный иммуноглобулин и находится в стадии отбора на способность взаимодействовать с собственными антигенами; 6)  зрелая В-клетка - клеточный тип периферии, способный взаимодействовать только с чужеродными антигенами; 7) Плазматическая клетка ( плазмоцит ) эффекторная, антителопродуцирующая клеточная форма, которая образуется из зрелой В-клетки после ее контакта с антигеном и синтезирует антитела (иммуноглобулины)

Изображение слайда
1/1
44

Слайд 44

периферическая Стадии развития В клеток Стволовая клетка Ранняя про - В Поздняя про - В Большая пре - В Малая пре -В Незрелая В зрелая В клетка На каждой стадии развития происходит реаранжировка генов тяжелых и легких цепей Ig, экспрессия поверхностных Ig, экспрессия адгезионных молекул и рецепторов к цитокинам

Изображение слайда
1/1
45

Слайд 45: Стадии развития В клеток

Ранние этапы развития В-лимфоцитов зависят от прямого контактного взаимодействия со стромой. В результате этих контактов происходит пролиферациия В-лимфоцитов и переход их на следующую стадию развития – поздних про-В-клеток. На более поздних этапах развития В-лимфоцитов требуются гуморальные факторов стромы костного мозга – цитокины (ИЛ-7) На поверхности поздних про-В-клеток экспрессируется рецептор к ИЛ-7. Под влиянием ИЛ-7 про-В-лимфоциты пролиферируют и дифференцируются в ранние пре-В-клетки, характеризующиеся наличием в их цитоплазме тяжелой μ (мю)- полипептидной цепи иммуноглобулина М.

Изображение слайда
1/1
46

Слайд 46: Стадии развития В клеток

В дальнейшем ранние пре-В-клетки, трансформируются в малые пре-В-лимфоциты, у некоторых из которых в цитоплазме помимо μ -тяжелой полипептидной цепи выявляются молекулы иммуноглобулина появляются легкие цепи иммуноглобулина(или каппа, или лямбда), далее происходит экспрессия на поверхностную мембрану мономерных иммуноглобулинов М. . Иммуноглобулины М и являются антиген-распознающими рецепторами В-клеток. Антигенная специфичность рецепторов генетически детерминирована. Далее происходит экспрессия на клетках иммуноглобулинов класса D ( IgD ). С экспрессией на лимфоцитах иммуноглобулинов D завершается этап антиген-независимого созревания В-клеток.

Изображение слайда
1/1
47

Слайд 47: Развитие В клеток в костном мозге

Более 75% созревающих в костном мозге В-клеток не попадает в кровоток, а погибает путем апоптоза и поглощается костномозговыми макрофагами. + селекция происходит при взаимодействии В - клеток и клеток стромы – остаются В-клетки с продуктивной перестройкой генов иммуноглобулинов ( Ig ). - селекция происходит при взаимодействии В-клеток и антигенпредставляющих клеток(АПК), презентирующих фрагменты аутоантигенов Выжившие клетки продолжают созревать и достигают центрального венозного синуса. На всех этапах созревания В-клеток важную роль играет связь В-клеток с клетками стромы (микроокружение) и присутствие цитокинов – в частности, интерлейкина -7.

Изображение слайда
1/1
48

Слайд 48

Развитие В клеток в костном мозге: «созревание» моноспецифичных рецепторов, «+» и «-» селекция B Регуляция созревания В рецепторов Костный мозг обеспечивает МИКРООКРУЖЕНИЕ ДЛЯ СОЗРЕВАНИЯ, ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ И РАЗВИТИЯ В КЛЕТОК Каждая В – клетка - моноспецифична B Уничтожение аутореактивных В - клеток B Выход полноценных, но еще незрелых В клеток на периферию (сначала в селезенку, затем - в лимфатические узлы) B

Изображение слайда
1/1
49

Слайд 49

Клетки стромы Созревающие В клетки

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
50

Слайд 50

B B Клетка стромы

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
51

Слайд 51

Незрелые и зрелые В клетки Центральный синус предшественники Пре -B клетки стромы X X X Эндос Т К О С Т Н О Й П Л А С Т И Н К и макрофаг Схема развития В – клеток в костном мозге

Изображение слайда
1/1
52

Слайд 52

Y Y Y Y Y Y Зрелый В-лимфоцит выходит на периферию Y Y В - клеточная аутотолерантность – выход зрелых В клеток из костного мозга IgD и IgM рецепторы IgM IgD IgD IgD IgD IgM IgM IgM Незрелый В-лимфоцит не распознает ауто Аг Y Y B Незрелый В B Малый пре-В Малый пре –В не несет рецепторы B

Изображение слайда
1/1
53

Слайд 53: Постулаты теории клональной селекции

Каждый В лимфоцит имеет рецептор уникальной специфичности. Высокоаффинное (прочное) взаимодействие рецептора с антигеном приводит к активации В - лимфоцита. Специфичность рецептора сохраняется в процессе пролиферации и дифференцировки лимфоцита. Лимфоциты с рецепторами, специфичными к собственным антигенам(потенциально аутоагрессивные ), удаляются на ранней стадии дифференцировки.

Изображение слайда
1/1
54

Слайд 54

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
55

Слайд 55: Гены молекул иммуноглобулинов ( Ig )

Каждая молекула Ig состоит из 2 тяжелых (Н) и двух легких ( L) цепей, в каждой из этих цепей присутствуют константные (С) и вариабельные ( V) области. Вариабельные ( V ) и константные (С) области иммуноглобулиновых молекул кодируются отдельными генами. Для вариабельных областей существует множество генов ( V1-Vn), а для константой части молекулы Ig – один С-ген. Легкие цепи иммуноглобулинов кодируются генными сегментами V и J. Тяжелые цепи кодируются сегментами V и J, а также дополнительным сегментом (D).

Изображение слайда
1/1
56

Слайд 56

Стадии дифференцировки определяются реаранжировкой генов Ig Стадии созревания конфигурация генов I gH Стволовая клетка Ранний про-В Поздний про-В Большой пре-В От D H до J H От V H до D H J H V H D H J H Пре-В клетка экспрес сирует рецептор Гены легких цепей Ig пока не реаранжируются

Изображение слайда
1/1
57

Слайд 57: Реаранжировка генов, кодирующих легкие цепи молекулы Ig

После завершения перестройки ( реаранжировки ) генов, кодирующих тяжелые цепи молекулы Ig, начинается перестройка генов легких цепей. Всего существует 2 типа легких цепей –либо каппа, либо лямбда. После этого на поверхности незрелого В лимфоцита появляется В - клеточный рецептор, состоящий из двух тяжелых цепей( H) и двух легких (L).

Изображение слайда
1/1
58

Слайд 58

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
59

Слайд 59

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
60

Слайд 60: Положительная и отрицательная селекция В лимфоцитов в костном мозге

+ селекция происходит при взаимодействии В - клеток и клеток стромы – остаются В-клетки с продуктивной перестройкой генов иммуноглобулинов ( Ig ), остальные –уничтожаются апоптозом. - селекция – уничтожение аутореактивных В-лимфоцитов может происходить и в костном мозге, и в селезенке – в органе, в который мигрирует большинство новообразованных В –клеток в период внутриутробного развития.

Изображение слайда
1/1
61

Слайд 61: Гены Ig молекул

До встречи с антигеном: Рекомбинации ограниченного числа генных сегментов V, D и J создают бесконечное число моноспецифичных В рецепторов (их намного больше, чем антигенов) После встречи с антигеном: После антигенной стимуляции – во время иммунного ответа на антиген в генах легких и тяжелых цепей молекул иммуноглобулинов в пролиферирующих В лимфоцитов происходят точечные соматические мутации (более тонкая «подгонка» АТ к АГ).

Изображение слайда
1/1
62

Слайд 62: Дальнейшие этапы развития В-лимфоцитов

Из костного мозга уже отобранные В-лимфоциты попадают с током крови в первичные фолликулы селезенки. В селезенке происходит ряд этапов функционального «дозревания» В лимфоцитов, включая экспрессию МНС II класса на их поверхностной мембране. Далее В лимфоциты мигрируют в лимфатические узлы – для встречи с комплементарным их рецептору антигеном. До встречи с антигеном В лимфоцит называется «наивным».

Изображение слайда
1/1
63

Слайд 63

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
64

Слайд 64: Выход зрелых В клеток на периферию

Из костного мозга выходят только те В –лимфоциты, у которых успешно произошла реаранжировка генов тяжелых и легких цепей Ig молекул, причем эти В –лимфоциты не активируются в ответ на аутоантигены –то есть не являются аутореактивными. Все остальные в клетки погибают в костном мозге путем апоптоза. На поверхности отобранных В лимфоцитов экспрессируются IgM и IgD – Ig рецепторы, которые синтезируются с одной ДНК путем альтернативного сплайсинга.

Изображение слайда
1/1
65

Слайд 65

Аг попадает в ЛУ через афферентный Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y В клетки покидают сосуды и входят в ЛУ через ВЭВ В клетки быстро пролиферируют Зародышевый центр Интенсивная пролиферация Из зародышевого центра выходят В клетки, которые дифференци ровались в плазматичес кие клетки Рециркулирующие В – клетки встречаются со «своим» антигеном в лимфоузле

Изображение слайда
1/1
66

Слайд 66

Распознал неауто-АГ на периферии Ig - секретирующая плазматическая клетка Дифференцировка В – клеток на периферии Y Y Y Y Y Y Y Y Y B Y Y Y Y Y Y Y B Y Y Y Y Y Y Y B Зрелый периферический В -лимфоцит

Изображение слайда
1/1
67

Слайд 67

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
68

Слайд 68: Схема ответа В-лимфоцитов на антиген

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
69

Слайд 69: Субпопуляции В лимфоцитов: В1 и В2

В 2 (CD 5-) лимфоциты связывают белковые антигены, им нужна помощь Т-хелперов, они синтезируют иммуноглобулины разных классов в процессе адаптивного гуморального иммунного ответа. В 1 (CD 5+) популяция лимфоцитов реагируют на полисахариды капсулы бактерий или компоненты их стенки(такие антигены называются Т – независимыми), при ответе на Т- независимые антигены В –лимфоцитам не нужна помощь Т-хелперов. Поскольку большинство антигенов – белковой природы, популяция В 2 лимфоцитов намного более многочисленная по сравнению с В1.

Изображение слайда
1/1
70

Слайд 70: Субпопуляция В1 лимфоцитов

После активации В1 клетки секретируют анти-полисахаридные антитела класса М ( IgM ), которые присоединяются к поверхности бактериальной клетки. Распознают эпитопы АГ с повторяющимися структурами - фосфотидилхолин, липополисахариды и др. Далее происходит активация системы комплемента и быстрый комплемент – зависимый лизис бактериальной клетки. Нет иммунологической памяти; нет более высокой эффективности ответа при повторном введении антигена. В 1 клетки производят иммуноглобулины только класса М. Для этого им не требуется помощь Т - лимфоцитов - хелперов.

Изображение слайда
1/1
71

Слайд 71

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
72

Слайд 72

Взаимодействие АПК, Т- и В- лимфоцитов в ходе иммунного ответа на АГ

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
73

Слайд 73: Вопросы к занятию № 4

Какова роль тимуса в процессе дифференцировки Т-лимфоцитов? Каков биологический смысл положительной и отрицательной селекции? Каковы механизмы формирования разнообразия Т- клеточных рецепторов? Опишите строение Т- клеточного рецептора. Перечислите основные субпопуляции Т лимфоцитов. Опишите строение В - клеточного рецептора. Назовите субпопуляции В-лимфоцитов. Опишите этапы антигеннезависимой дифференцировки В-лимфоцитов. Опишите процесс антигензависимой дифференцировки В-лимфоцитов. Какие клетки являются конечной стадией развития В-лимфоцитов?

Изображение слайда
1/1
74

Слайд 74: Тестовые задания к занятию №4

1 1. Антигеннезависимая дифференцировка Т лимфоцитов происходит в: щитовидной железе тимусе лимфатических узлах селезенке гипоталамусе 2. Специфичность Т-клеточного рецептора закладывается на стадии: двойной негативной клетки двойной позитивной клетки одинарной позитивной клетки после выхода Т-лимфоцита из тимуса при взаимодействии с макрофагом

Изображение слайда
1/1
75

Слайд 75: Тестовые задания к занятию №4

3. Общим маркером Т-лимфоцитов является молекула: CD 3 CD 4 CD 8 CD 16 CD 34 4. Для Т-лимфоцитов-хелперов характерны маркеры: CD 3 ; CD 4 CD 3; CD 8 CD 4; CD 8 CD 16; CD 56 CD 4; CD 117

Изображение слайда
1/1
76

Слайд 76: Тестовые задания к занятию №3

5. Для цитотоксических Т-лимфоцитов характерны маркеры: CD 3 ; CD 4 CD 3; CD 8 CD 4; CD 8 CD 16; CD 56 CD 4; CD 117 6. Антигеннезависимая дифференцировка В лимфоцитов происходит в: щитовидной железе тимусе лимфатических узлах селезенке красном костном мозге

Изображение слайда
1/1
77

Слайд 77: Тестовые задания к занятию № 4

7. Зародышевые гены тяжелых цепей иммуноглобулинов включают регионы: B DP V D J 8. Основными маркерами В-лимфоцитов являются: CD 3 CD 21 CD 19 CD 34 CD 4

Изображение слайда
1/1
78

Слайд 78: Тестовые задания к занятию № 4

9. На поверхности зрелых В-лимфоцитов присутствуют в качестве В-рецепторов: Ig E IgM IgG IgD IgA 10. Конечной стадией антигензависимой дифференцировки В-лимфоцитов являются: Естественные киллеры Макрофаги Т-лимфоциты Плазматические клетки В1-лимфоциты

Изображение слайда
1/1
79

Слайд 79

Тетрадь (альбом) Занятие № 4 Дата Тема занятия : Иммунопоэз : созревание Т - и В- клеточных рецепторов. Роль факторов микроокружения. Механизмы положительной и отрицательной селекции. Основные субпопуляции лимфоцитов. 1. Краткие ответы на развернутые вопросы ( 1 -10) Дополнительные задания к занятию №4: 2. Нарисуйте схему строения антигенраспознающих рецепторов Т и В лимфоцитов. 3. Нарисуйте схему «двойного распознавания» или распознавания «чужого в своем» ; указать роль корецепторов Т-лимфоцитов - CD 4 и CD 8 в связывании с MHC II и MHC I молекулами. 4. Нарисуйте схему перестройки генов, кодирующих Т клеточный рецептор. 5. Нарисуйте схему перестройки генов, кодирующих В клеточный рецептор.

Изображение слайда
1/1
80

Последний слайд презентации: Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального: Домашнее задание: повторение полученных знаний на первых четырех занятиях(занятие №5 –зачет 1 модуля 1 цикла)

№1 «История иммунологии. Предмет иммунологии. Эволюция иммунной системы. Структурно- функциональная организация иммунной системы». №2 «Врожденный и приобретенный (адаптивный) иммунитет: клеточные и гуморальные факторы». № 3 «Антигены. Определение и основные свойства. Главный комплекс гистосовместимости человека. Антигенпрезентирующие клетки. Особенности процессинга и предоставление внутриклеточных и внеклеточных патогенов ». №4 « Иммунопоэз : созревание Т- и В-клеточных рецепторов. Роль факторов микроокружения. Механизмы положительной и отрицательной селекции. Строение Т- и В- клеточных рецепторов. Основные субпопуляции. Основные свойства лимфоцитов».

Изображение слайда
1/1
Реклама. Продолжение ниже