Докладчик: Шиндяпина Ю. С. 6 курс, 23 группа Научные руководители СНК: доцент кафедры, к.м.н. Моргунова Т. Б. а ссистент кафедры, к. м. н. Рунова Г. Е. Москва, 2018
Гиперлипидемии представляют собой гетерогенную группу заболеваний, характеризующихся повышением плазменнного (сывороточного) уровня ХС/ или ТГ в результате нарушения синтеза, транспорта или деградации липопротеидов. Расстройства липидного обмена. П. Ф. Литвицкий. Вопросы современной педиатрии; 2012.
Полученная цифра – вероятность наступления смертельного исхода от сердечно-сосудистого заболевания в течение ближайших 10 лет, выраженная в процентах. Низкий риск – менее 5% Высокий рис – 5% и более Рекомендации ЕОК по диагностике и лечению дислипидемий 2016
Тип гиперлипидемии Повышенные липопротеины Содержание общего ХС Содержание ТГ Атерогенность I Хиломикроны Нормальное или ↑ ↑↑ ↑↑ Не отмечена IIa ЛПНП ↑ нормальное +++ IIb ЛПНП, ЛПОНП ↑↑ ↑ ↑ +++ III ЛПНП ↑ ↑ ↑ ↑↑ +++ IV ЛПОНП ↑ или нормальное ↑↑ + V ЛПОНП и хиломикроны ↑ или нормальное ↑↑ ↑↑ + Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации. V пересмотр
Сахарный диабет 1 и 2 типа Ожирение, метаболический синдром Гипотиреоз Гиперкортицизм ( эндогенный и экзогенный) Акромегалия / гигантизм Синдром поликистозных яичников Гипогонадизм Нервная анорексия Нарушение синтеза лептина Базисная и клиническая эндокринология. Д. Гарднер. Д. Шобек. 2015
Тип диабета ЛПОНП (ТГ) ХС ЛПНП ХС ЛПВП СД 2 ↑↑ Норма или ↑ ↓ СД 1 Норма или ↓ Норма или ↓ Норма или ↑ Инулинорезистентность СЖК Печень ↑ ЛПОНП ↑ ЛППП ↑синтез ↓катаболизм ↓катаболизм ↓катаболизм ↑ мп -ЛПНП ↓ЛПВП ↑ синтез ↑↑катаболизм Атерогенная дислипидемия при сахарном диабете. Патогенез, клиническая и прогностическая значимость, показатели контроля липидного обмена. К. В. Протасов. Сибирский медицинский журнал. 2015
Гиперинсулинемия Усиление продукции ЛПОНП Гипертриглицеридемия Пролиферация эндотелиальных и гладкомышечных сосудистых клеток Атеросклероз Низкая чувствительность висцеральной жировой ткани к антилиполитическому действию инсулина Усиление липолиза ↓ активности ЛПЛ
↑ ОХС и ТГ Лечение гиперхолестеринемии – один из главных механизмов снижения сердечно-сосудистого риска. Все пациенты СД старше 40 лет вне зависимости от наличия факторов риска и более молодые пациенты с ХБП должны получать терапию статинами с целью снижения ЛПНП У больных СД очень высокого риска – цель < 1,8 ммоль / л или на 50% меньше от исходного уровня У больных СД высокого уровня – цель < 2,5 ммоль / л или на 50% меньше от исходного уровня У больных СД старше 85 лет назначение статинов требует специальных показаний. Течение дислипидемии ухудшается при развитии ХБП Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации. V пересмотр
Недостаток тиреоидных гормонов уменьшает экспрессию генов рецепторов ЛПНП путем снижения активности стерол -связывающего регуляторного белка-2 Снижение активности печеночной липазы Ингибирование холестерин-эфирного транспортного белка Как результат: ↑ЛПНП, ЛПОНП, ↓ЛПВП Возможно выявление при субклиничеком гипотиреозе! Заместительная терапия тиреоидными гормонами приводит к снижению концентрации ЛПНП на 10-15% исходного уровня Эндокринология по Вильямсу. Генри М. Кроненберг, Шломо Мелмед, Кеннет С. Полонски, П. Рид Ларсен. 2010
Избыточная масса тела и ожирение – 71-96%, дислипидемия – 41 % Дислипидемия связана с инсулинрезистентностью. Гиперлипопротеинемия обусловлена усилением секреции ЛПОНП с последующей трансформацией в ЛПНП, что может сопровождаться увеличением концентрации ОХС, триглицеридов, на фоне снижения ЛПВП. Лечение статинами и фибратами + лечение основного заболевания Болезнь Иценко- Кушинга : клиника, диагностика, дифференциальная диагностика, методы лечения. Проблемы эндокринологии, 2, 2015.
Активация липолиза Ускорение метаболизма жирных кислот Увеличение окисления жиров в периферических тканях Избыток гормона рота Инсулинорезистентность Снижение активности печеночной триглецирид – и ЛПЛ Дислипидемия Базисная и клиническая эндокринология. Д. Гарднер. Д. Шобек. 2015
Лечение – Тестостеронзаместительная терапия Testosterone deficiency : a risk factor for cardiovascular desease ? T. H. Jones.Trends in Endocrinology&Metabolism.2013
↑ триглицеридов и ЛПНП, ↓ЛПВП Степень дислипидемии прямо коррелирует с увеличением инсулинорезистентности 30-40% женщин с СПКЯ – нарушение толерантности к глюкозе, особенно при наличии ожирения Женщины с СПКЯ в зоне риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Базисная и клиническая эндокринология. Д. Гарднер. Д. Шобек. 2015
Уровень ЛПНП в плазме повышен примерно у 40% больных Концентрация ОХС может достигать 400-600 мг% ( 10,4-15,6 ммоль / л) Снижение экскреции желчных кислот и холестерина с калом Повышение концентрации глюкокортикостероидов Гиперлипопротеинемия Базисная и клиническая эндокринология. Д. Гарднер. Д. Шобек. 2015
Общий риск развития ССЗ ( SCORE) Уровень холестерина ЛНП <70 мг / дл, <1,8 ммоль / л 70-120 мг / дл 1,8-2,6 ммоль / л 100-155 мг / дл 2,6-4,0 ммоль / л 155-190 мг / дл 4,0-4,9 ммоль / л >190 мг / дл >4,9 ммоль / л <1 Вмешательство в липидный обмен не требуется Вмешательство в липидный обмен не требуется Вмешательство в липидный обмен не требуется Вмешательство в липидный обмен не требуется Изменение образа жизни, при необходимости – лек. терапия 1-5 Вмешательство в липидный обмен не требуется Вмешательство в липидный обмен не требуется Изменение образа жизни, при необходимости – лек. терапия Изменение образа жизни, при необходимости – лек. терапия Изменение образа жизни, при необходимости – лек. терапия 5-10 Вмешательство в липидный обмен не требуется Изменение образа жизни, при необходимости – лек. терапия Изменение образа жизни и немедленное начало лек. терапии Изменение образа жизни и немедленное начало лек. терапии Изменение образа жизни и немедленное начало лек. терапии >10 Изменение образа жизни, при необходимости – лек. терапия Изменение образа жизни и немедленное начало лек. терапии Изменение образа жизни и немедленное начало лек. терапии Изменение образа жизни и немедленное начало лек. терапии Изменение образа жизни и немедленное начало лек. терапии
Лечение эндокринной патологии Лечение всех форм гиперлипопротеинемий начинают с изменения диеты. «Универсальная диета» Следует стремиться к достижению и поддержанию нормального ИМТ На долю жира должно приходиться менее 35%, а на долю насыщенных жиров – менее 7 % общей калорийности диеты. Содержание холестерина в диете должно быть меньше 200 мг в день Среди углеводов должны преобладать полисахариды Исключение алкоголя Исключение переокисленных жиров, образующихся при длительном нагревании. Ограничение калорий и уменьшение жировой ткани особенно важно для больных с повышенным уровнем ЛПОНП и ЛППП. Значительное снижение веса обеспечивает более низкое содержание ЛПОНП и ЛПНП в сыворотке. Рекомендации ЕОК по диагностике и лечению дислипидемий 2016
Статины ( ингибиторы ГМК- КоА редуктазы ) Секвестранты желчных кислот Ингибиторы всасывания холестерина Ингибиторы PCSK9 Никотиновая кислота Рекомендации ЕОК по диагностике и лечению дислипидемий 2016
Увеличение количества высокоаффинных рецепторов ЛПНП Ускоренная элиминация ЛПНП из плазмы и снижение их продукции Умеренно возрастает ЛПВП У больных с тяжелой гипертриглицеридемией статины неэффективны Повышают стабильность атеросклеротических бляшек Ослабляют окислительный стресс и воспалительные изменения сосудов, улучшая функцию эндотелия Рекомендации ЕОК по диагностике и лечению дислипидемий 2016
Розувастатин (мг / день) Аторвастатин (мг / день) Симвастатин (мг / день) Ловастатин (мг / день) Правастатин (мг / день) Флувастатин (мг / день) Среднее снижение ХС-ЛПНП от исходного, ∆% - - 10 20 20 40 -27 - 10 20 40 40 80 -34 5 20 40 80 -41 10 40 80 -48 20 80 - -52 40 - - -55 Сравнительная эффективность статинов при ИБС.Шалаев С. В. Сафиуллина З. М. Кремнева Л. В. Абатурова О. В. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2010
Холестирамин Колестипол Колесевелам Рекомендации ЕОК по диагностике и лечению дислипидемий 2016
В ответ на снижение поступления холестерина печень активирует на своей поверхности рецепторы ЛПНП, что ведет к увеличению клиренса ХС-ЛНП из крови Рекомендации ЕОК по диагностике и лечению дислипидемий 2016
Введение подкожное 1 раз в 2 недели Отсутствует вероятность взаимодействия с пероральными препаратами Рекомендации ЕОК по диагностике и лечению дислипидемий 2016
При инсулинорезистентности ниацин в большинстве случаев противопоказан. После того как два крупных клинических исследования по применению препаратов современных форм никотиновой кислоты не показали никаких положительных эффектов, препараты данных группы не рекомендованы к применению в Европе. Рекомендации ЕОК по диагностике и лечению дислипидемий 2016
Безафибрат Фенофибрат Холина фенофибрат Ципрофибрат Рекомендации ЕОК по диагностике и лечению дислипидемий 2016
Slide-Share