Презентация на тему: Генно-инженерные препараты в терапии ревматических заболеваний Семизарова И.В

Генно-инженерные препараты в терапии ревматических заболеваний Семизарова И.В. КубГМУ, кафедра факультетской терапии
Генно-инженерные препараты в терапии ревматических заболеваний Семизарова И.В.
Генно-инженерные препараты в терапии ревматических заболеваний Семизарова И.В.
Эффекты биологических препаратов:
Генно-инженерные препараты в терапии ревматических заболеваний Семизарова И.В.
Генно-инженерные препараты в терапии ревматических заболеваний Семизарова И.В.
Генно-инженерные препараты в терапии ревматических заболеваний Семизарова И.В.
Генно-инженерные препараты в терапии ревматических заболеваний Семизарова И.В.
Ингибиторы ФНО альфа
Генно-инженерные препараты в терапии ревматических заболеваний Семизарова И.В.
Генно-инженерные препараты в терапии ревматических заболеваний Семизарова И.В.
Этанерцепт
Генно-инженерные препараты в терапии ревматических заболеваний Семизарова И.В.
Генно-инженерные препараты в терапии ревматических заболеваний Семизарова И.В.
Генно-инженерные препараты в терапии ревматических заболеваний Семизарова И.В.
Генно-инженерные препараты в терапии ревматических заболеваний Семизарова И.В.
Генно-инженерные препараты в терапии ревматических заболеваний Семизарова И.В.
Генно-инженерные препараты в терапии ревматических заболеваний Семизарова И.В.
Генно-инженерные препараты в терапии ревматических заболеваний Семизарова И.В.
Генно-инженерные препараты в терапии ревматических заболеваний Семизарова И.В.
Генно-инженерные препараты в терапии ревматических заболеваний Семизарова И.В.
Генно-инженерные препараты в терапии ревматических заболеваний Семизарова И.В.
Генно-инженерные препараты в терапии ревматических заболеваний Семизарова И.В.
Генно-инженерные препараты в терапии ревматических заболеваний Семизарова И.В.
Генно-инженерные препараты в терапии ревматических заболеваний Семизарова И.В.
Генно-инженерные препараты в терапии ревматических заболеваний Семизарова И.В.
Генно-инженерные препараты в терапии ревматических заболеваний Семизарова И.В.
Генно-инженерные препараты в терапии ревматических заболеваний Семизарова И.В.
Генно-инженерные препараты в терапии ревматических заболеваний Семизарова И.В.
Генно-инженерные препараты в терапии ревматических заболеваний Семизарова И.В.
Генно-инженерные препараты в терапии ревматических заболеваний Семизарова И.В.
Генно-инженерные препараты в терапии ревматических заболеваний Семизарова И.В.
Генно-инженерные препараты в терапии ревматических заболеваний Семизарова И.В.
Генно-инженерные препараты в терапии ревматических заболеваний Семизарова И.В.
Генно-инженерные препараты в терапии ревматических заболеваний Семизарова И.В.
Генно-инженерные препараты в терапии ревматических заболеваний Семизарова И.В.
Выводы
Генно-инженерные препараты в терапии ревматических заболеваний Семизарова И.В.
Генно-инженерные препараты в терапии ревматических заболеваний Семизарова И.В.
Генно-инженерные препараты в терапии ревматических заболеваний Семизарова И.В.
Генно-инженерные препараты в терапии ревматических заболеваний Семизарова И.В.
Генно-инженерные препараты в терапии ревматических заболеваний Семизарова И.В.
Генно-инженерные препараты в терапии ревматических заболеваний Семизарова И.В.
Генно-инженерные препараты в терапии ревматических заболеваний Семизарова И.В.
Генно-инженерные препараты в терапии ревматических заболеваний Семизарова И.В.
1/45
Средняя оценка: 4.8/5 (всего оценок: 37)
Код скопирован в буфер обмена
Скачать (5066 Кб)
1

Первый слайд презентации: Генно-инженерные препараты в терапии ревматических заболеваний Семизарова И.В. КубГМУ, кафедра факультетской терапии

Изображение слайда
2

Слайд 2

Введение ГИБП стало главным прорывом в лечении ревматических заболеваний Основные ГИБП : Блокаторы ФНО альфа Блокаторы ИЛ- 1( анакинра ) Блокаторы ИЛ- 6 ( тоцилизумаб ( актемра )) Модуляторы активности Т-клеток ( абатацепт ) CD20 - моноклональные а нтитела ( ритуксимаб ( мабтера ))

Изображение слайда
3

Слайд 3

Генно-инженерные биологические препараты (ГИБП) в ревматологии Белковые структуры, полученные при помощи генно-инженерной технологии Разновидности молекул Растворимые антагонисты рецепторов Антагонисты поверхностных клеточных рецепторов Моноклональные антитела к цитокинам или их рецепторам « цепт » (- cept ) - рецепторы к Fc- фрагменту IgG1 « маб » (- mab )- моноклональные антитела (МАТ ) «- КСИмаб » (-« ximab ») – химерные (мышиные) МАТ «- зумаб » (-« zumab ») – гуманизированные МАТ «- умаб » (-« umab ») – человеческие МАТ

Изображение слайда
4

Слайд 4: Эффекты биологических препаратов:

1.Иммунодепрессивный (характерна селективность) 2. Противовоспалительный 3. Антидеструктивный (способны полностью затормозить и даже предотвратить разрушение суставов)

Изображение слайда
5

Слайд 5

Характерные отличительные черты биологических препаратов Быстрое развитие клинического эффекта (ингибиторы ФНО) Способность вызывать стойко низкую активность РА и клиническую ремиссию Способность эффективно тормозить прогрессирование деформации суставов Д.Е. КАРАТЕ Е В, Е.Л. ЛУ Ч ИХИН А, 2 013

Изображение слайда
6

Слайд 6

Фармакологические свойства биологических препаратов из группы БПВП Положительные свойства Отрицательные свойства высокая эффективность, в том числе у резистентных к обычной терапии пациентов достоверно доказанное торможение деструкции суставов - эти признаки позволяют относить биологические препараты к группе БПВП особенностью группы является быстрое (нередко в течение нескольких дней) развитие улучшения характерная черта биологических средств — потенцирование эффекта в сочетании с БПВП, в первую очередь с метотрексатом. угнетение противоинфекционного и (потенциально) противоопухолевого иммунитета; риск развития аллергических реакций и индуцирования аутоиммунных синдромов, связанный с тем, что биологические препараты по химической структуре являются белками; высокая стоимость лечения.

Изображение слайда
7

Слайд 7

Генно-инженерные биологические препараты (ГИБП), зарегистрированные в России для лечения аутоиммунных ревматических заболеваний инфликс и маб адали м у маб этанерцепт Ревмат о ид н ый ар т рит ри т у кс и маб тоцил из у маб абатацепт цертолизумаба пэгол Ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, псориатический артрит го л и м у маб

Изображение слайда
8

Слайд 8

Выбор ГИБП для монотерапии при РА 1.. www.ema.europa.eu, дата последнего посещения 28.08.2013 2. Gabay C, et al. Lancet 2013; 381:1541–1550 В Европейском союзе зарегистрировано 4 препарата для монотерапии РА В России могут применяться 6 препаратов для монотерапии РА Тоцилизумаб   Адалимумаб   Цертолизумаб пэгол   Этанерцепт   Анакинра   Абатацепт   Голимумаб   Инфликсимаб   Ритуксимаб   Тофацитиниб  

Изображение слайда
9

Слайд 9: Ингибиторы ФНО альфа

Tracey D. et al. Pharmacology & Therapeutics 117 (2008) 244–279

Изображение слайда
10

Слайд 10

Изображение слайда
11

Слайд 11

Изображение слайда
12

Слайд 12: Этанерцепт

Этанерцепт – единственный растворимый рецептор к ФНО альфа. Первый ингибитор ФНО альфа, зарегистрированный для лечения РА у взрослых в 1999г. Димерная структура- человеческий рецептор к ФНО альфа и человеческий рецептор к ФНО бетта, соединённые между собой фрагментом Ig G1. Особенность механизма действия Этанерцепта - не образует прочных комплексов с мембранными молекулами ФНО альфа. Клетки, несущие эти молекулы(воспалительные гранулёмы –Т лимфоциты и макрофаги)- остаются жизнеспособными. Существенно снижается риск развития туберкулёза. Этанерцепт не разрушает клетки гранулём, ограничивающих микобактерии от окружающих тканей и тем самым препятствует распространению инфекции.

Изображение слайда
13

Слайд 13

Этанерцепт («Энбрел») Человеческие растворимые рецепторы к ФНО-альфа Показания* Ревматоидный артрит (  метотрексат ) Ювенильный идиопатический артрит (с 2-х лет) Анкилозирующий спондилит Псориатический артрит (  метотрексат ) Псориаз (дети с 6 лет) * http://grls.rosminzdrav.ru на 28.08.2014 Рецепторы ФНО ( центры связывания ФНО - α ) Fc фрагмент человеческий

Изображение слайда
14

Слайд 14

Механизм действия препарата заключается в связывании растворимых форм ФНО- α и в предотвращении, таким образом, связывания этого цитокина с рецепторами поверхности клетки. Механизм действия Энбрела р- ФНО р :Fc Активированные ФНО M f

Изображение слайда
15

Слайд 15

Этанерцепт (« Энбрел ») особенности применения Подкожно Дозировка препарата ВЗРОСЛЫЕ: по 50 мг в неделю ИЛИ по 25 мг два раза в неделю с интервалом в 3-4 дня ДЕТИ: по 0,8 мг в неделю (максимально 50 мг) ИЛИ по 0,4 мг (максимально 25 мг) два раза в неделю с интервалом в 3-4 дня

Изображение слайда
16

Слайд 16

Лиофилизат для приготовления раствора по 10 мг* Лиофилизат для приготовления раствора по 25 мг** Шприц с готовым раствором по 25 мг*** Шприц с готовым раствором по 50 мг/1 мл Шприц-ручка с готовым раствором по 50 мг/1 мл Этанерцепт (« Энбрел ») формы введения *для детей * *Для пациентов менее 62,5 кг (включая детей) ***Не поставляется в РФ

Изображение слайда
17

Слайд 17

«МАЙКЛИК» по 50 мг/1 мл Шприцы по 25 и 50 мг / 1 мл выбор места для подкожных инъекций Этанерцепт (« Энбрел ») Инъекцию не делать самостоятельно

Изображение слайда
18

Слайд 18

Изображение слайда
19

Слайд 19

Исследования препарата ЭНБРЕЛ при РА : прошлое, настоящее и будущее Даты являются датами окончания исследвоания в соответствии с www.clinicaltrials.gov. Доступ осуществлен 10.11.2014 MTX: метотрексат ; РА : ревматоидный артрит. LA комбинация с DMARD EM T2T ROCKiES (NCT01927757 ) ANTIBODY-RA (NCT01981473 ) EARLY RA (NCT01558089 ) Weinblatt et al Эффективность и безопасность препарата ЭНБРЕЛ TEMPO Эффективность и безопасность препарата ЭНБРЕЛ и MTX ERA Эффективность и безопасность препарата ЭНБРЕЛ и MTX COMET монотерапия MTX по сравнению с MTX + ЭНБРЕЛ PRESERVE снижение дозы / отмена препарата ЭНБРЕЛ PRIZE снижение дозы : ЭНБРЕЛ + MTX, MTX или плацебо DOSERA снижение дозы или отмена препарата EMPIRE Ремиссия при РА на ранней стадии ADORE эффективность и безопасность терапии ЭНБРЕЛ + MTX по сравнению с монотерапией ЭНБРЕЛ Ранний РА Развернутый РА Хорошо контролируемой заболевание STRASS увеличенный интервал дозирования по сравнению со стандартным интервалом ⃰ *Приблизительно 150 продолжающихся/запланированных IIR в Европе NCT01578850 NCT01578850 NCT01691014 Не специфично к стадии заболевания Продолжение разработок и инвестиций в исследования препарата ЭНБРЕЛ при РА

Изображение слайда
20

Слайд 20

Weinblatt et al : клиническое улучшение при РА может сохраняться длительное время Из: Weinblatt M, et al. Arthritis Care Res. 2011;63:373–382. ACR: Американская коллегия ревматологов ; ERA: ранний РА (≤ 3 лет ; LRA: развернутый РА ( недостаточный ответ на ≥ 1 БПВП ранее ); OLE: открытый продленный период после двойных слепых исследований препарата ЭНБРЕЛ ; РА : ревматоидный артрит. . ACR70 ACR50 100 80 60 40 20 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Пациенты, у которых наблюдался ответ по ACR (%) Годы терапии препаратом ЭНБРЕЛ ACR20 ERA n= 193 164 148 136 125 107 105 98 93 80 60 LRA n= 559 472 457 425 400 357 341 302 280 258 217 Стабильное улучшение ответа по ACR 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Медиана числа отечных суставов Годы терапии препаратом ЭНБРЕЛ Стабильное улучшение числа отечных суставов ( из 68 суставов ) 30 25 20 15 10 0 5 ERA ERA ERA n = 189 161 147 134 123 106 103 95 92 78 58 LRA n= 553 470 455 421 396 353 336 299 278 254 215 207 644

Изображение слайда
21

Слайд 21

PRESERVE: предотвращение рентгенологического прогрессирования у пациентов с РА Smolen J, et al. Lancet. 2013;381:918–929 mITT, модифицированная популяция пациентов, получивших хотя бы 1 дозу препарата ; РА : ревматоидный артрит. N=834 Средний mTSS Средний JSN Рентгенологические показатели эффективности терапии через 36 недель для популяции mITT в ходе открытого периода Средний балл эрозии

Изображение слайда
22

Слайд 22

P < 0.001 Всего n=953 Регистр GISEA: высокая частота ремиссии развернутого РА при применении препарата ЭНБРЕЛ Iannone F, et al. Clin Rheumatol. 2014;33:31–7. DAS: балл активности заболевания. Пациенты с ремиссией по DAS28 (<2, 6) через 1 год терапии препаратом ЭНБРЕЛ

Изображение слайда
23

Слайд 23

Регистр DANBIO: клиническая ремиссия РА при терапии препаратом ЭНБРЕЛ Hetland M, et al. Arthritis Rheum. 2010;62:22–32. . N=425 61% пациентов, получавших ЭНБРЕЛ, одновременно получали MTX на исходном уровне CDAI: индекс активности болезни Крона ; DAS, балл активности заболевания.

Изображение слайда
24

Слайд 24

PRESERVE: ЭНБРЕЛ улучшает качество жизни пациентов 1. Smolen J, et al. Lancet 2013;381:918–929. 2. Smolen J, et al. EULAR, London, United Kingdom, 25–28 May, 2011;Poster 245. BPI: краткий опросник боли ; FACIT- слабость : функциональная оценка терапии хронического заболевания – шкала слабости ; HAQ: опросник оценки состояния здоровья ; MOS: шкала исследования медицинских результатов для сна ; PRO: результат по оценке пациента ; РА : ревматоидный артрит ; ВАШ : визуальная аналоговая шкала ; WPAI: опросник нарушения трудоспособности и повседневной деятельности при РА. 1 1 1 1 1 1 1 1 2 2 Процентное изменение PRO от исходного уровня до 36 недели Пациенты с развернутым РА, которые получали ЭНБРЕЛ + MTX, демонстрировали значимое улучшение по всем показателям PRO

Изображение слайда
25

Слайд 25

Weinblatt et al : достигнутые улучшения при длительном РА сохраняются в течение долгого времени Weinblatt M, et al. Arthritis Care Res 2011;63:373–382. ACR: Американская коллегия ревматологов ; ERA: ранний РА (≤ 3 лет ); LRA: Рразвернутый А ( недостаточный ответ на ≥ 1 БПВП ранее ) O LE: открытый продленный период после исходных двойных слепых исследований препарата ЭНБРЕЛ. 100 80 60 40 20 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Пациенты с ответом по ACR (%) Годы терапии препаратом ЭНБРЕЛ ACR20 ACR70 ERA n= 193 164 148 136 125 107 105 98 93 80 60 LRA n= 559 472 457 425 400 357 341 302 280 258 217 Стабильное улучшение ответа по ACR 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Медиана числа отечных суставов Годы терапии препаратом ЭНБРЕЛ Стабильное улучшение числа отечных суставов ( и з 68 суставов ) 30 25 20 15 10 0 5 LRA LRA ERA n = 189 161 147 134 123 106 103 95 92 78 58 LRA n= 553 470 455 421 396 353 336 299 278 254 215 207 644 ACR50

Изображение слайда
26

Слайд 26

Эффективность этанерцепта Этанерцепт достоверно снижает скорость рентгенологического прогрессирования суставов при РА Этанерцепт – эффективный препарат для достижения клинического ответа у пациентов с РА Kavanaugh A et al. Arthritis Rheum Vol. 64, No. 8, August 2012, pp 2504–2517 Kavanaugh A et al. Ann Rheum Dis 2012;0:1–10

Изображение слайда
27

Слайд 27

Keystone E, et al. Ann Rheum Dis. 2009;68:789-796 Клинический ответ при ревматоидном артрите Этанерцепт в комбинации с метотрексатом достоверно вызывает выраженный и устойчивый клинический ответ

Изображение слайда
28

Слайд 28

Этанерцепт (« Энбрел ») противопоказания* Повышенная чувствительность к этанерцепту или любому другому компоненту препарата. Сепсис или риск возникновения сепсиса. Активная инфекция, включая хронические или локализованные инфекции. Беременность и период грудного вскармливания Возраст до 2-х лет * http://grls.rosminzdrav.ru на 28.08.2014

Изображение слайда
29

Слайд 29

Лекарственные взаимодействия Не наблюдалось нежелательных взаимодействий при одновременном применении препарата Энбрел ® с глюкокортикостероидами, салицилатами (за исключением сульфасалазина ), нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), анальгетиками или метотрексатом

Изображение слайда
30

Слайд 30

Нежелательные сочетания Сульфасалазин У пациентов, которым на фоне лечения сульфасалазином вводили Энбрел ®, описано значительное снижение числа лейкоцитов по сравнению с теми пациентами, которые принимали только Энбрел ® или только сульфасалазин. Другие ГИБП- сочетания с абатацептом и анакинрой не повысили эффективность, но вызывали более частые инфекционные осложнения

Изображение слайда
31

Слайд 31

Европейские регистры : вероятность продолжения терапии препаратом ЭНБРЕЛ 1. Neovius M, et al. Ann Rheum Dis 2013; 2. Hetland ML et al. Arthritis Rheum. 2010;62:22-32.; 3. Kievit W et al. Ann Rheum Dis. 2008;67:1229-1234.; 4. Strangfeld A et al. Ann Rheum Dis. 2009;68:1856-1862.; 5. Du Pan SM et al. Arthritis Rheum. 2009;61:560-568.; 6. Marchesoni A et al. Ann NY Acad Sci. 2009;1173:837-846.; 7. Iannone F et al. J Rheumatol 2012;39:1179-1184. * Получена из кривой продолжительность терапии. ** Анализ данных за 3 года. † Особые значения для 1 и 2 лет (82%, 56% соответственно ); Данные за 3 года получены из кривой продолжительности терапии Препарат ЭНБРЕЛ имеет большую приверженность пациентов к терапии 1-7 SSATG ~ 60% через 58 месяцев * 1 DANBIO ~ 40% через 8 лет * 2 DREAM 79% через 12 месяцев ** 3 RABBIT 53, 7 % через 36 месяцев 4 SCQM-RA ~ 50% через 3 года †5 GISEA 51, 4 % через 4 года 7 LORHEN 62, 5 % через 36 месяцев 6 Вероятность продолжения терапии препаратом ЭНБРЕЛ Частота продолжения терапии препаратом ЭНБРЕЛ

Изображение слайда
32

Слайд 32

Систематизированный обзор европейских регистров *: около половины пациентов продолжают терапию ЭНБРЕЛом более 5 лет Arora A, et al. Int J Rheumatol. 2013:764518. *DREAM, SCQM, DANBIO, BSRBR, GISEA, LOHREN, RABBIT ADL: адалимумаб ; IFX: инфликсимаб. Продолжительность терапии : общая группа Продолжительность терапии : без ГИБП в анамнезе Частота продолжения терапии 12 6 0 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 18 24 36 48 60 ( м ) ADL ЭНБРЕЛ IFX ADL ЭНБРЕЛ IFX 3194 (8) 3333 (8) 3356 (8) 3278 (7) 3062 (7) 3318 (7) 2538 (6) 2470 (6) 2881 (6) 3278 (7) 3062 (7) 3318 (7) 3278 (7) 3046 (6) 3198 (6) 1093 (3) 1636 (4) 1865 (4) 769 (2) 517 (1) 1134 (1) Частота продолжения терапии 12 6 0 90 80 70 60 50 40 30 20 10 18 24 36 48 60 ( м ) ADL ЭНБРЕЛ IFX ADL ЭНБРЕЛ IFX 1556 (5) 1280 (5) 2027 (5) 1339 (4) 1064 (4) 1924 (4) 1339 (4) 1064 (4) 1924 (4) 1339 (4) 1064 (4) 1924 (4) 1339 (4) 1048 (3) 1804 (3) 1093 (3) 1117 (3) 1503 (3) 769 (2) 517 (1) 1134 (1) Продолжительность терапии IFX была значимо ниже, чем продолжительность терапии ЭНБРЕЛ или ADL Различия наблюдались между препаратами ЭНБРЕЛ и ADL Приблизительно на 4–7 % больше пациентов продолжали терапию препаратом ЭНБРЕЛ в сравнении с ADL в течение 1-5 лет

Изображение слайда
33

Слайд 33

Мета-анализ : ЭНБРЕЛ не обладает клинически значимой иммуногенностью 17 исследований иммуногенности при терапии воспалительных заболеваний ингибиторами ФНО Во всех исследованиях было показано отсутствие антител к препарату ЭНБРЕЛ или их низкий титр антител без влияния на клинический ответ По мнению авторов это может указывать на наличие ‘ связывающих антител ’ или ложноположительный результат, так как использовался иммуноферментный анализ (ИФА) низкой специфичности Авторы пришли к выводу, что отсутствие клинически значимой иммуногенности для препарата ЭНБРЕЛ согласуется с большей продолжительностью терапии в сравнении с инфликсимабом или адалимумабом

Изображение слайда
34

Слайд 34

Систематизированный обзор : частота серьезных инфекций при терапии препаратом ЭНБРЕЛ сопоставима с контролем при всех показаниях Gottlieb AB, et al. J Drugs Dermatol 2011;.10:289–300 Частота серьезных инфекций в контролируемых двойных слепых исследованиях – все показания 1 Частота серьезных инфекций во всех исследованиях 1 ‡ Энбрел в контролируемых двойных слепых исследованиях по всем показаниям. Инфекции являются одними из наиболее частых НЯ, связанных с терапией и-ФНО Частота серьезных инфекций в клинических исследованиях ЭНБРЕЛа при всех показаниях сопоставима с контрольной группой

Изображение слайда
35

Слайд 35

0 2 4 6 8 10 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 Регистр BSRBR: более низкая смертность пациентов с РА при терапии препаратом ЭНБРЕЛ по сравнению с БПВП Morgan C, et al. Rheumatology (Oxford) 2014;.53:186–194 BSRBR: кривая выживаемости при терапии ЭНБРЕЛом по сравнению с БПВП (любая причина) ЭНБРЕЛ (n=200) БПВП ( n=2864 ) Общий коэффициент смертности был ниже при терапии препаратом ЭНБРЕЛ, чем при терапии БПВП (12, 0 по сравнению с 20, 1 явлений на 1000 p пациенто-лет ) Выживаемость от индексной даты Суммарная выживаемость У пациентов, получавших ЭНБРЕЛ, был ниже риск лимфопролиферативных злокачественных новообразований и сердечно-сосудистых явлений в сравнении с когортой пациентов, получавших стандартные БПВП Долгосрочный риск серьезных инфекций не отличался

Изображение слайда
36

Слайд 36

Регистр BSRBR: низкий риск развития ТБ при терапии ЭНБРЕЛом в сравнении с моноклональными антителами Dixon WG, et al. Ann Rheum Dis 2010;.69:522–528 Р-значения не приведены. Другие ГИБП не были включены в данное исследование. 0 39 144 136 На фоне терапии ЭНБРЕЛом в сравнении с другими и-ФНО наблюдалась более низкая частота развития ТБ 1

Изображение слайда
37

Слайд 37: Выводы

Этанерцепт – эффективный препарат, который снижает клинико- лабораторную активность, задерживает рентгенологическое прогрессирование поражения суставов, повышает качество жизни у пациентов с РА Профиль безопасности этанерцепта соответствует профилю безопасности класса ингибиторов фактора некроза опухоли альфа в целом Kavanaugh A et al. Arthritis Rheum 2009;60(4):976-986 Kavanaugh A et al. Arthritis Rheum Vol. 64, No. 8, August 2012, pp 2504–2517 Kavanaugh A et al. Ann Rheum Dis 2012;0:1–10

Изображение слайда
38

Слайд 38

….В 21 веке ЯКВИНУС – первый пероральный ингибитор JAK киназы для лечения ревматоидного артрита 2013 г

Изображение слайда
39

Слайд 39

 Тофацитиниб (торговые наименования Xeljanz, Jakvinus ) – низкомолекулярный пероральный препарат, блокирующий активность JAK киназы.  Тофацитиниб обратимо ингибирует JAK 1 и JAK 3 и обладает функциональной специфичностью по сравнению с JAK 2 Тофацити н иб В марте 2013 г. тофацитиниб ( Яквинус ) стал первым ингибитором JAK, получившим разрешение МЗ РФ для применения у пациентов с РА умеренной и тяжелой степени активности после неэффективности или при непереносимости БПВП, включая метотрексат Может применяться как в комбинации с МТХ, так и в качестве монотерапии

Изображение слайда
40

Слайд 40

Яквин у с : общ и е св е д ения Международное непатентованное наименование: тофацитиниб Торговое наименование: ЯКВИНУС TM Фармакотерапевтическая группа: селективные иммунодепрессанты Код АТХ: LO4AA Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой Механизм действия: мощный, селективный ингибитор семейства янус- киназ, преимущественно 1 и 3, обладающий высокой селективностью в отношении прочих киназ генома человека Зарегистрирован в России: 16.03.2013 ЛП - 002026 для лечения взрослых пациентов с умеренным или тяжелым активным РА с неадекватным ответом на БПВП, включая MTX Для лечения средней тяжести и тяжелого бляшечного псориаза у взрослых пациентов, которым требуется назначение системной терапии

Изображение слайда
41

Слайд 41

ОСНОВНЫЕ ОТЛИЧИЯ ТОФАЦИТИНИБА ОТ ГИБП 41 По сравнению с ГИБП, которые являются белками, тофацитиниб представляет собой простую молекулу. В отличие от всех ГИБП тофацитиниб применяется внутрь. Все антицитокины (ГИБП) оказывают лечебный эффект за счет взаимодействия с цитокинами или их рецепторами, тогда как тофацитиниб блокирует передачу сигнала от рецепторов к ядру клетки.

Изображение слайда
42

Слайд 42

Способ пр и м е н е ния и д озы Внутрь вне зависимости от приема пищи Яквинус можно применять в качестве монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими небиологическими БПВП Рекомендованная доза составляет 5 мг два раза в день У некоторых пациентов может потребоваться увеличение дозы до 10 мг два раза в день, в зависимости от клинического ответа на терапию

Изображение слайда
43

Слайд 43

Яквинус был изучен в рамках масштабной клинической разработки в разных странах мира Масштабная, продолжающаяся программа исследований: 572 главных исследователя в 44 странах Тофацитиниб изучен у примерно 4 800 пациентов *Данные на 29 сентября 2011 г. Рекомендательные заключения Комитета по применению Тофацитиниба для лечения ревматоидного артрита NDA 203214 КРАТКИЙ ВАРИАНТ ДОКУМЕНТА, 9 мая 2012 г. http://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/ArthritisAdvisoryCommittee/UCM302960.pdf Доступ возможен с 24 января 2013 г. . Исследо-ваний 2 фазы Примерно 1 000 пациентов были пролечены препаратом ЯКВИНУС в течение 2 лет или более* Безопасность препарата ЯКВИНУС была изучена при проведении : 6 6 2 Доказате-льных исследо-ваний 3 фазы Изучение продолжается при проведении длительных наблюдательных исследований Длительность Количество пациентов ≥6 месяцев 4053 ≥1 год 3384 ≥2 года 989 >3 года 567

Изображение слайда
44

Слайд 44

Выводы Болезнь-модифицирующая терапия с включением Тофацитиниба позволяет существенно снизить активность РА и уменьшить выраженность иммунных сдвигов у пациентов с резистентным РА, не повышая риск лекарственных осложнений. Высокий терапевтический эффект Тофацитиниба, в его комбинации с метотрексатом и другими традиционными БПВП у пациентов с РА, резистентных к стандартным базисным средствам и ГИБП разных групп, дают основание рассматривать этот препарат как возможную альтернативу биологическим агентам.

Изображение слайда
45

Последний слайд презентации: Генно-инженерные препараты в терапии ревматических заболеваний Семизарова И.В

СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!

Изображение слайда