Презентация на тему: Этиология и молекулярная биология и туберкулеза

Реклама. Продолжение ниже
Этиология и молекулярная биология и туберкулеза
Туберкулёз - хроническое инфекционное заболевание, вызываемое грамположительной бактерией Mycobacterium tuberculosis
Туберкулез - одна из серьезнейших проблем здравоохранения во всем мире
В глобальном масштабе заболеваемость ТБ населения зависит от:
Число новых случаев в странах с наибольшим бременем ТБ в 2009 гг.
Заболеваемость ТБ в РФ за 1985-2009 гг.
Главными причинами роста заболеваемости являются:
Эпидемическая обстановка в РФ за 2002-2011 гг.
Заболеваемость туберкулезом на Европейской и Азиатской территориях России
Социально-экономический статус больных ТБ в России
Впервые выявленный туберкулез среди мужчин и женщин в РФ
Половозрастная структура туберкулеза в РФ
Причины смертности в РФ среди взрослого населения 30-34 лет
Этиология и молекулярная биология и туберкулеза
Этиология и молекулярная биология и туберкулеза
Цикл развития туберкулеза от инфицирования организма микобактериями туберкулеза до клинических проявлений болезни
Распространение инфекции
Начало инфекции, пролиферация и диссеминация
Развитие иммунного ответа макроорганизма
Этиология и молекулярная биология и туберкулеза
На клеточном уровне неблагоприятный вариант 3-го этапа характеризуется процессами:
Казеация и ускоренное размножение МБТ
Латентный туберкулез является
ТУБЕРКУЛИНОДИАГНОСТИКА
Определение размера инфильтрата через 72 ч после введения туберкулина
Пути передачи туберкулезаной инфекции
Другие пути заражения МБТ
М.bovis
Патогенез ТБ
М.tuberculosisвызывает как клеточный, так и гуморальный иммунные ответы
Этиология и молекулярная биология и туберкулеза
Бацилла Кальметта—Герена при микроскопическом увеличении (БЦЖ, Японский субштамм). Окрашивание по методу Циля — Нельсена. Маштаб увеличения: 1,000
Вакцина БЦЖ
Mycobacterium tuberculosis
Особенности микроорганизмов МБК
Состав многослойной клеточной стенки
Геном Mycobacterium tuberculosis – возбудителя туберкулеза
Геном M. tuberculosis очень консервативен
Общее количество генов в геноме штамма М. tuberculosis H37Rv составляет 4267
Причины медленного роста МБТ
За вирулентность микобактерий туберкулеза ответственны:
М. tuberculosis демонстрирует большое фенотипическое разнообразие популяции
Генетиче c кие элементы M. tuberculosis, определяющие полиморфизм ДНК
IS6110
Этиология и молекулярная биология и туберкулеза
Этиология и молекулярная биология и туберкулеза
Этиология и молекулярная биология и туберкулеза
Этиология и молекулярная биология и туберкулеза
1/48
Средняя оценка: 4.3/5 (всего оценок: 61)
Код скопирован в буфер обмена
Скачать (535 Кб)
Реклама. Продолжение ниже
1

Первый слайд презентации: Этиология и молекулярная биология и туберкулеза

Жданова Светлана Николаевна к.м.н., с.н.с. лаборатории эпидемиологически и социальных инфекций НЦ ПЗСРЧ СО РАМН

Изображение слайда
1/1
2

Слайд 2: Туберкулёз - хроническое инфекционное заболевание, вызываемое грамположительной бактерией Mycobacterium tuberculosis

комплекс микобактерий туберкулеза (МБК) : M. tuberculosis, M. bovis, M. bovis BCG, M. africanum, M. microti, M. canettii, M. pinnipedii, M. caprae На М.t uberculosis приходится 98-99% всех случаев туберкулеза легких и 80-90% случаев туберкулеза всех видов

Изображение слайда
1/1
3

Слайд 3: Туберкулез - одна из серьезнейших проблем здравоохранения во всем мире

Согласно оценкам ВОЗ на 2011 год, во всем мире насчитывается 16-20 миллионов больных туберкулезом. число новых случаев заболевания ежегодно превышает 8 миллионов более 1.8 миллиона человек умирает от ТБ. Большинство новых случаев и смертельных исходов заболевания приходятся на развивающиеся страны, где инфицирование часто происходит в детстве. В странах с высоким бременем болезни годовой риск инфицирования туберкулезом детей оценивается в 0.5-2%. Смерть детей обычно обусловлена туберкулезным менингитом или диссеминированной формой заболевания.

Изображение слайда
1/1
4

Слайд 4: В глобальном масштабе заболеваемость ТБ населения зависит от:

уровня социального обеспечения; географического положения

Изображение слайда
1/1
5

Слайд 5: Число новых случаев в странах с наибольшим бременем ТБ в 2009 гг

150 000 больных

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
6

Слайд 6: Заболеваемость ТБ в РФ за 1985-2009 гг

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
7

Слайд 7: Главными причинами роста заболеваемости являются:

ухудшение социально-экономических условий жизни; рост числа социально-дезадаптированных групп населения; экологическая обстановка; перенаселенность; эпидемия ВИЧ; изменением патоморфоза туберкулезной инфекции

Изображение слайда
1/1
Реклама. Продолжение ниже
8

Слайд 8: Эпидемическая обстановка в РФ за 2002-2011 гг

Изображение слайда
1/1
9

Слайд 9: Заболеваемость туберкулезом на Европейской и Азиатской территориях России

Изображение слайда
1/1
10

Слайд 10: Социально-экономический статус больных ТБ в России

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
11

Слайд 11: Впервые выявленный туберкулез среди мужчин и женщин в РФ

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
12

Слайд 12: Половозрастная структура туберкулеза в РФ

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
13

Слайд 13: Причины смертности в РФ среди взрослого населения 30-34 лет

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
14

Слайд 14

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
Реклама. Продолжение ниже
15

Слайд 15

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
16

Слайд 16: Цикл развития туберкулеза от инфицирования организма микобактериями туберкулеза до клинических проявлений болезни

Распространение инфекции (инфицирование). Начало инфекции, пролиферация и диссеминация в инфицированном организме. Развитие иммунной реакции организма. Казеация (развитие казеозного некроза) и ускоренное размножение МБТ. Вторичное распространение инфекции (способность инфицировать, заражать).

Изображение слайда
1/1
17

Слайд 17: Распространение инфекции

Больной туберкулезом продуцирует аэрозоли, в которых содержатся МБТ. Мелкие частицы аэрозоля высыхают и становятся пылевыми частицами. Пылевые частицы, содержащие микобактерии, вдыхаются человеком. Частицы проникают через бронхи и скапливаются в альвеолах. Микобактерии поглощаются альвеолярными макрофагами неиммунизированного организма. Если альвеолярные макрофаги способны уничтожить МБТ, инфекция не развивается.

Изображение слайда
1/1
18

Слайд 18: Начало инфекции, пролиферация и диссеминация

МБТ выживают и размножаются в альвеолярных макрофагах. Размножающиеся МБТ убивают альвеолярные макрофаги, макрофаги распадаются, высвобожденные хемокины и МБТ взаимодействуют с новыми клетками. Вновь сформированные макрофаги и моноциты захватывают и переваривают МБТ. Киллерные клетки и Т-лимфоциты начинают накапливаться в поврежденных участках. МБТ продолжают размножаться, убивая клетки макроорганизма, и распространяться локально (в участке своего первоначального внедрения). МБТ транспортируются во внутригрудные лимфатические узлы, откуда распространяются в системные органы.

Изображение слайда
1/1
19

Слайд 19: Развитие иммунного ответа макроорганизма

Развитие туберкулезного процесса в течение 3-го этапа может происходить в двух вариантах. Вариант 3.1. У большинства пациентов в течение 3-го этапа появляется достаточная устойчивость, чтобы подавлять развитие туберкулеза на протяжении всей жизни. 3.1.1. Размножение МБТ останавливается, а их количество резко уменьшается. 3.1.2. Первичный фокус и его дочерние фокусы оставляют после себя минимальные остаточные проявления. 3.1.3. Туберкулиновый кожный тест становится положительным.

Изображение слайда
1/1
20

Слайд 20

Вариант 3.2 (неблагоприятный). При недостаточно активной иммунной реакции происходит прогрессирование туберкулезного процесса. Оно чаще наблюдается среди ВИЧ-инфицированных, детей, а также у лиц, предрасположенных к туберкулезу. У некоторых пациентов возникает реактивация скрытой туберкулезной инфекции. Реактивация может происходить вне легких или в самом легком и закончиться тканевым повреждением, формированием полости распада и вторичным размножением МБТ.

Изображение слайда
1/1
21

Слайд 21: На клеточном уровне неблагоприятный вариант 3-го этапа характеризуется процессами:

Макрофаги передают туберкулезные антигены Т-лимфоцитам; Т-лимфоциты высвобождают цитокины. Цитокины стимулируют продуцирование и активацию макрофагов. В результате формируется защита от повреждения клеток и тканей. Указанные реакции ограничивают быстрое размножение и/или уничтожают МБТ, заканчиваются формированием первичного легочного фокуса. Если макроорганизм не способен создать эффективную защиту от МБТ, первичный очаг прогрессирует.

Изображение слайда
1/1
22

Слайд 22: Казеация и ускоренное размножение МБТ

Туберкулезный фокус в легком реактивируется, подвергается некротизированию (казеации) с последующим формированием полости. В этот период МБТ, находящиеся во внеклеточном пространстве, размножаются экспоненциально.

Изображение слайда
1/1
23

Слайд 23: Латентный туберкулез является

следствием неразвившейся первичной инфекции, при которой МБТ продолжают оставаться в организме; результатом незаконченного процесса после перенесенного туберкулеза.

Изображение слайда
1/1
24

Слайд 24: ТУБЕРКУЛИНОДИАГНОСТИКА

Туберкулинодиагностика – диагностический тест. Она указывает на наличие специфической сенсибилизации организма, обусловленной вирулентными МБТ или вакциной БЦЖ. Туберкулин - водно-глицериновый экстракт из бульонной культуры туберкулезных бактерий. Туберкулин не обладает полными антигенными свойствами, т.е. не сенсибилизирует здоровый организм и не вызывает образования противотуберкулезного иммунитета. туберкулеопротеин. антиген А60. Туберкулин вызывает ответную реакцию только у людей, предварительно сенсибилизированных МБТ или вакциной БЦЖ. На месте внутрикожного введения туберкулина через 24-48 ч развивается специфическая аллергическая реакция замедленного типа в виде формирования инфильтрата -отек всех слоев кожи с мононуклеарной и гистиоцитарной реакцией. Эта реакция характеризует степень аллергии — изменение чувствительности или реактивности организма на туберкулин, но не является мерой иммунитета.

Изображение слайда
1/1
25

Слайд 25: Определение размера инфильтрата через 72 ч после введения туберкулина

Отрицательные – отсутствие инфильтрата или его размер 0-1мм. слабоположительные — размер инфильтрата 5-9 мм; средней интенсивности — 10-14 мм; выраженные — 15-16 мм; гиперергические — к таким реакциям у детей и подростков относят реакции с диаметром инфильтрата 17 мм и более, у взрослых —21 мм и более, а также везикулонекротические реакции независимо от размера инфильтрата с лимфангоитом или без него; - усиливающиеся — реакцией на туберкулин считают увеличениеинфильтрата на 6 мм и более по сравнению с предыдущей реакцией.

Изображение слайда
1/1
26

Слайд 26: Пути передачи туберкулезаной инфекции

аэрогенный, алиментарный, контактный и внутриутробный. Основной путь - аэрогенный. Источником распространения инфекции являются больные туберкулезом легких. Аэрозольная взвесь мокроты, может несколько часов сохраняться в воздухе. Передача заболевания происходит при вдыхании человеком зараженного микобактериями туберкулеза воздуха. Обычно заражение происходит в помещениях. Каждый больной бактериовыделитель, не получающий лечения, может инфицировать от 10 до 15 человек в год.

Изображение слайда
1/1
27

Слайд 27: Другие пути заражения МБТ

Вероятность заражения человека алиментарным путем в 10 тыс. раз меньше, чем при аэрогенном пути. Возможно при употреблении в пищу мясных и молочных продуктов, инфицированных М. bovis (плохо проваренного мяса, некипяченого или непастеризованного молока). Контактный путь передачи туберкулеза через поврежденные кожные покровы. Внутриутробный путь заражения встречается крайне редко и связан со специфическими поражениями плаценты и родовых путей женщин с диссеминированным туберкулезом или аспирацией новорожденным инфицированных околоплодных вод.

Изображение слайда
1/1
28

Слайд 28: М.bovis

Во многих развивающихся странах М.bovis является распространенным источником заболевания крупного рогатого скота. Передача людям бычьего вида микобактерии в основном происходит через инфицированное молоко; обычно поражаются другие органы, помимо легких (внелегочный ТБ). Пастеризация молока обеспечивает тепловую инактивацию М.bovis (и Mtb) и прерывает, таким образом, алиментарный путь передачи. Передача туберкулеза, вызываемого дикой М.bovis, от человека человека маловероятна. Вновь появился кожный туберкулез, главным образом, в качестве проявления системной инфекции, вызванной Mtb, M.bovis или БЦЖ уВИЧ-коинфицированных пациентов.

Изображение слайда
1/1
29

Слайд 29: Патогенез ТБ

Первичное заражение происходит при вдыхании частиц аэрозольной взвеси, содержащих МБТ. Минуя защитный слой слизи и реснитчатого эпителия бронхов и оседают в альвеолах легких. Инфекционный процесс начинается с размножения микобактерии в легких и приводит к формированию пневмонического очага. По лимфатическим путям МБТ попадают в лимфатические узлы средостения. Пневмонический участок в легких и региональный лимфаденит образуют первичный туберкулезный комплекс, откуда с кровотоком МТБ разносятся в органы и ткани. У лиц с нормальным иммунным ответом размножение МБТ будет остановлено, однако часть из них может существовать латентно. У лиц с ослабленным иммунитетом происходит размножение МБТ, и через несколько месяцев развивается первичный туберкулез. Вторичный туберкулез может возникнуть через несколько лет после инфицирования МБТ в результате реактивации старого туберкулезного очага или реинфекции (повторного заражения лиц, уже перенесших первичную инфекцию). туберкулез может поражать любые органы и ткани, но чаще всего (в 80-85% случаев) страдают легкие.

Изображение слайда
1/1
30

Слайд 30: М.tuberculosisвызывает как клеточный, так и гуморальный иммунные ответы

Гуморальный Эти ответы могут быть защитными или патогенными в зависимости от специфичности и функции активированных Т-клеток. Защита от болезни ассоциируется с ответом Т-клеток в виде Thl, включающего гамма-интерферон (IFN) продуцирующего CD4+ Т-клетки. Гамма-интерферон активирует макрофаги. Mtb, стимулируя продуцирование цельной кровью IFN, является на сегодня показателем, который наиболее тесно ассоциируется с защитой. Основной комплекс тканевой совместимости класса I, ограниченный CD8+ Т-клетками, выполняет важную роль в обеспечении защитного иммунного ответа.

Изображение слайда
1/1
31

Слайд 31

Развитие ТБ связывают с реакцией в виде Th2 или смешанных Thl-Th2 Т-клеток. Обычно мощная обусловленная Т-клетками гиперчувствительность замедленного типа приводит к гибели инфицированных макрофагов и также вызывает обширный некроз тканей хозяина. Выделение противовоспалительных цитокинов в ответ на антигены Mtb может подавлять иммунный ответ и ограничивать вызываемое Th2 поражение тканей.

Изображение слайда
1/1
32

Слайд 32: Бацилла Кальметта—Герена при микроскопическом увеличении (БЦЖ, Японский субштамм). Окрашивание по методу Циля — Нельсена. Маштаб увеличения: 1,000

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
33

Слайд 33: Вакцина БЦЖ

обладает доказанным защитным действием в отношении туберкулезного менингита и диссеминированного ТБ среди детей. Она не предотвращает первичного инфицирования и, что более важно, не предотвращает реактивацию латентной легочной инфекции, являющейся основным источником бациллярного распространения среди населения

Изображение слайда
1/1
34

Слайд 34: Mycobacterium tuberculosis

грамположительные кислото- и спиртоустойчивые бактерии аэробы и мезофилы неподвижны не образуют спор и капсул размножаются медленным клеточным делением

Изображение слайда
1/1
35

Слайд 35: Особенности микроорганизмов МБК

внутриклеточный характер патогенеза. относительно низкий уровень внутривидовой генетической изменчивости. способность находиться в латентном состоянии. медленная скорость роста возбудителей. высокая плотность (концентрация) клеток М.tuberculosis   в пораженном органе – до 10 млрд на легкое; способность клеток к переходу в фазу отсутствия роста с реактивацией через несколько лет. природная устойчивость ко многим антибиотикам. лекарственная устойчивость связана не с R -плазмидами (в отличие от большинства прокариот), а с IS -элементами. отсутствие экзотоксинов. признаки инфицирования проявляются в виде реакции на туберкулин. значимое предпочтение в использовании аминокислот a la, g ly, p ro, a rg и t rp, и сравнительно меньшую частоту использования аминокислот, таких, как a s p, l ys, p he и t у r

Изображение слайда
1/1
36

Слайд 36: Состав многослойной клеточной стенки

Липосахариды (с их фосфатидной фракцией связывают вирулентность микобактерии - корд-фактор), Поверхностно-активные липиды (сульфолипиды) образуют вместе с липополисахаридами цитотоксические мембранотропные комплексы. Специфичные воска (микозиды) защищают микобактерию от воздействий внешней среды, вызывают образование гранулем и обладают антигенными свойствами. Липоарабиноманнан неспецифически подавляет активность Т-лимфоцитов и других лейкоцитов

Изображение слайда
1/1
37

Слайд 37: Геном Mycobacterium tuberculosis – возбудителя туберкулеза

Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
1/2
38

Слайд 38: Геном M. tuberculosis очень консервативен

Гомология ДНК M. tuberculosis достигает 85—100 %, Геном M. tuberculosis меньше, чем у других микобактерий, содержит 4 411 529 пар нуклеотидов, 65,6% которого составляют гуанин и цитозин. Имеет гены, многократно дублирующие ключевые ферментные системы (ацил-СоА-синтаза и ацил-СоА-дегидрогеназа – участники липидного обмена, в производстве которых участвуют 36 различных генов)

Изображение слайда
1/1
39

Слайд 39: Общее количество генов в геноме штамма М. tuberculosis H37Rv составляет 4267

Более 51% генов возникли в результате дупликации и перемещения доменов. Из 4000 генов, кодирующих белки, 60 кодируют функциональные компоненты РНК: уникальный рибосомальный РНК оперон, 10S РНК, участвующий в деградации белков с нетипичной матричной РНК, РНК компонент фермента РНК-азы Рибозим, который принимает участие в метаболизме тРНК, 45 транспортных РНК, около 100 липопротеинов.

Изображение слайда
1/1
40

Слайд 40: Причины медленного роста МБТ

высокое процентное содержание GC, что отражается наличием инициаторных кодонов GTG в 35%, Оперон ( целостно транскрибируемая группа функционально родственных генов ) рибособальной РНК ( rrn ) представлен в единичном экземпляре и располагается необычно «далеко» от предполагаемого начала репликации oriC ( участок, где начинается репликация ) значительная часть кодирующей ёмкости генома (около 9%) направлена на производство ферментов липогенеза и липолиза.

Изображение слайда
1/1
41

Слайд 41: За вирулентность микобактерий туберкулеза ответственны:

ферменты каталаза и пероксидаза, нейтрализующие действие активного кислорода, который продуцируют фагоциты; ген mce, кодирующий макрофаг-колониобразующий фактор и sigma -фактор sig A ( aka rpoV ), мутация которого может привести к ослаблению жизнеспособности бактерий, ее клеточной стенки. фосфолипаза С, липаза и эстераза — ферменты, атакующие клеточные и вакуолярные мембраны тканей человека.

Изображение слайда
1/1
42

Слайд 42: М. tuberculosis демонстрирует большое фенотипическое разнообразие популяции

исследование полиморфизма генов и его сопоставление с фенотипическим разнообразием вида позволяет: выявлять гены, ответственные за формирование вирулентности микроорганизма; проводить группировку штаммов по характерных генотипических чертам М. tuberculosis относить неизвестные изоляты к уже известной группе. выявлять филогенетические отношения между ними и изучать эволюционную историю данного вида на основе знания геномных структур штаммов и их принадлежности к определённой группе

Изображение слайда
1/1
43

Слайд 43: Генетиче c кие элементы M. tuberculosis, определяющие полиморфизм ДНК

IS6110 IS1081 PGRS-последовательности DR-последовательности MPTRs ETR MIRU

Изображение слайда
1/1
44

Слайд 44: IS6110

В хромосоме M. tuberculosis Н37Rv - 56 копий IS-элементов, принадлежащих к семействам IS 3, IS 5, IS 21, IS 30, IS 110, IS 256, IS 13, IS 1535. Транспозон IS6110, относящийся к семейству IS 3, имеет длину 1361 н.п. является стабильным элементом. Содержит один сайт рестрикции PvuII, В составе хромосомы различных штаммов микобактерий туберкулёза, как правило, присутствует от 5 до 20 копий IS6110 Различия в количестве копий и локализации используют для дифференциации штаммов МБТ.

Изображение слайда
1/1
45

Слайд 45

Транспозон IS1081 имеет длину 1324 н.п. и встречается в микобактериальных геномах - 5-6 копий на геном. IS 1081 обладает меньшей, чем 1S6110, степенью полиморфизма. PGRS-последовательности GC-богатые полиморфные последовательности - PGRS, входят в состав ряда генов, принадлежащих вариабельному генному семейству РЕ

Изображение слайда
1/1
46

Слайд 46

DR-последовательности DR-локус содержит различное число коротких прямых повторов длиной 36 н.п., разделенных уникальными последовательностями (спейсерами) длиной от 34 до 41 н.п. Главный тандем повторений ( MPTRs ) это полимофная10- bp повторяющаяся последовательность, разделенная 5- bp -последовательностью.

Изображение слайда
1/1
47

Слайд 47

ETR консервативные тандемные повторы ( exact tandem repeats;- точное число повторов, ETR ). Количество повторов в каждом локусе варьирует в зависимости от штамма. MIRU В геноме М. tuberculosis обнаружен 41 рассеянный (по геному) повторяющийся элемент ( mycobacterial interspersed repetitive units, MIRU )локус, но только 12 являются полиморфными в популяции и применимы в качестве маркеров

Изображение слайда
1/1
48

Последний слайд презентации: Этиология и молекулярная биология и туберкулеза

Изображение слайда
1/1
Реклама. Продолжение ниже