Презентация на тему: Доклинические исследования лекарственных средств. GLP ( « Good L aboratory P

Доклинические исследования лекарственных средств. GLP ( « Good L aboratory P ractice ») – надлежащая лабораторная практика.
Связь надлежащих практик G x P с этапами жизненного цикла ЛС
Предпосылки появления GLP. Лекарство искалечившее тысячи жизней. Талидомидовая трагедия.
Предпосылки появления GLP. Талидомидовая трагедия.
Предпосылки появления GLP.
Нормативно-правовая база РФ
Нормативно-правовая база РФ
Нормативно-правовая база РФ
И тем не менее…
Доклинические исследования лекарственных средств. GLP ( « Good L aboratory P
Доклинические исследования лекарственных средств. GLP ( « Good L aboratory P
Применение GLP
Категории (виды) доклинических испытаний
1. Виды доклинических токсикологических исследований
Виды доклинических токсикологических исследований
Виды доклинических токсикологических исследований
Виды доклинических токсикологических исследований
Виды доклинических токсикологических исследований
Доклинические токсикологические исследования
Категории (виды) доклинических испытаний. Общефармакологические испытания.
Категории (виды) доклинических испытаний. Фармакокинетика и метаболизм.
Термины…
Доклинические исследования лекарственных средств. GLP ( « Good L aboratory P
Доклинические исследования лекарственных средств. GLP ( « Good L aboratory P
Доклинические исследования лекарственных средств. GLP ( « Good L aboratory P
«Доклинические» или «Неклинические» исследования
Принципы GLP.
Требования GLP
Основные требования GLP к персоналу исследовательской организации
Основные требования GLP к персоналу исследовательской организации
Основные требования GLP к помещениям исследовательской организации
Основные требования GLP к оборудованию исследовательской организации
Основные требования GLP к оборудованию исследовательской организации. Учетные данные.
Документация доклинических исследований. Требования GLP.
Экспериментально-биологическая клиника (виварий). Требования GLP.
Доклинические исследования лекарственных средств. GLP ( « Good L aboratory P
Служба гарантии (контроля) качества исследовательской организации.
Организация ДИ (ФЗ-61)
Организация ДИ. C убъекты доклинических исследований в соответствии с Правилами GLP
Организация ДИ по GLP.
1/40
Средняя оценка: 4.5/5 (всего оценок: 19)
Код скопирован в буфер обмена
Скачать (4487 Кб)
1

Первый слайд презентации: Доклинические исследования лекарственных средств. GLP ( « Good L aboratory P ractice ») – надлежащая лабораторная практика

Изображение слайда
2

Слайд 2: Связь надлежащих практик G x P с этапами жизненного цикла ЛС

Изображение слайда
3

Слайд 3: Предпосылки появления GLP. Лекарство искалечившее тысячи жизней. Талидомидовая трагедия

C 195 8 по 1967 годы талидомид продавался в 50 странах мира под 37 разными названиями. При этом, объемы продаж препарата в некоторых странах уступали только аспирину.

Изображение слайда
4

Слайд 4: Предпосылки появления GLP. Талидомидовая трагедия

Всего, по различным оценкам, в результате применения талидомида от 8000 до 12 000 новорождённых родились с физическими уродствами, из них лишь около 5000 не погибли в раннем возрасте, оставшись инвалидами на всю жизнь.

Изображение слайда
5

Слайд 5: Предпосылки появления GLP

- 1937 г. ( США ) - применения сульфаниламида, растворенного в токсическом веществе диэтиленгликоле. Погибли 107 больных. - 1954 г. (Франция) - отравление препаратом сталинол. Погибли 100 человек. - 1997 г. (Гаити) - прием сиропа ацетаминофена, содержащего примеси диэтиленгликоля. У 109 детей - отравления различной степени тяжести. Погибли 88 (почечная недостаточность).

Изображение слайда
6

Слайд 6: Нормативно-правовая база РФ

Статья 11, ФЗ № 61 «Об обращении лекарственных средств». ГОСТ 33044-2014 «Принципы надлежащей лабораторной практики» ГОСТ 31891-2012 Межгосударственный стандарт «Принципы надлежащей лабораторной практики (GLP). Применение Принципов GLP к исследованиям in vitro ». МЗ РФ Приказ N 199н Об утверждении правил надлежащей лабораторной практики (от 1 апреля 2016 г.).

Изображение слайда
7

Слайд 7: Нормативно-правовая база РФ

ГОСТ 31879-2012 Принципы надлежащей лабораторной практики (GLP). Руководство по процедурам мониторинга соответствия Принципам GLP ГОСТ 31880-2012 Принципы надлежащей лабораторной практики (GLP). Руководство по проведению инспекций испытательных центров и аудитов исследований ГОСТ 31881-2012 Принципы надлежащей лабораторной практики (GLP). Роль и обязанности руководителя исследований в соответствии с Принципами GLP ГОСТ 31882-2012 Принципы надлежащей лабораторной практики (GLP). Организация и контроль архивов ГОСТ 31883-2012 Принципы надлежащей лабораторной практики (GLP). Обеспечение качества в соответствии с Принципами GLP ГОСТ 31884-2012 Принципы надлежащей лабораторной практики (GLP). Соответствие поставщиков испытательного центра Принципам GLP ГОСТ 31885-2012 Принципы надлежащей лабораторной практики (GLP). Применение Принципов GLP к исследованиям в полевых условиях ГОСТ 31886-2012 Принципы надлежащей лабораторной практики (GLP). Применение Принципов GLP к краткосрочным исследованиям ГОСТ 31887-2012 Принципы надлежащей лабораторной практики (GLP). Применение Принципов GLP к компьютеризированным системам ГОСТ 31888-2012 Принципы надлежащей лабораторной практики (GLP). Роль и обязанности спонсора в соответствии с Принципами GLP ГОСТ 31889-2012 Принципы надлежащей лабораторной практики (GLP). Подача заявки и проведение инспекций и аудитов исследований в другой стране ГОСТ 31890-2012 Принципы надлежащей лабораторной практики (GLP). Организация и управление исследованиями, проводимыми на нескольких испытательных площадках ГОСТ 31891-2012 Принципы надлежащей лабораторной практики (GLP). Применение Принципов GLP к исследованиям in vitro

Изображение слайда
8

Слайд 8: Нормативно-правовая база РФ

Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть 1-2. Под ред. Миронова А.Н. и др. 2012 г. СП 2.2.1.3218-14 « Санитарно-эпидемиологические требования к устройству, оборудованию и содержанию экспериментально-биологических клиник (вивариев)».

Изображение слайда
9

Слайд 9: И тем не менее…

По данным эпидемиологических исследований, побочные эффекты лекарственной терапии в США и Канаде выходят на 4-5-е место в структуре смертности. За последние 10 лет с фармацевтического рынка Европейского союза (по причинам, связанным с недостаточной безопасностью) отозвано 120 препаратов (33% из них - в первые 2 года продаж). По данным Федерального центра экспертизы безопасности лекарственных средств, в 2010 г. в РФ было собрано 9404 сообщения о неблагоприятных побочных реакциях лекарственных средств, их неэффективности; тяжелые осложнения получили 5 тыс. человек, 79 скончались. При этом по расчетам экспертов ВОЗ, при населении страны в 140 млн человек таких фактов должно фиксироваться не менее 40—60 тыс. ежегодно.

Изображение слайда
10

Слайд 10

Изображение слайда
11

Слайд 11

Надлежащая лабораторная практика/Правила лабораторной практики ( Good Laboratory Practice - GLP ): Система требований (стандарт) к организации, планированию и проведению доклинических (неклинических) исследований веществ (лекарственных средств), оформлению результатов и контролю качества указанных исследований.

Изображение слайда
12

Слайд 12: Применение GLP

Принципы GLP применимы для всех испытаний в области медицинской и экологической безопасности, проводимых в целях регистрации лекарственных средств, пестицидов, пищевых и кормовых добавок, косметической продукции, ветеринарных препаратов, химических веществ промышленного назначения

Изображение слайда
13

Слайд 13: Категории (виды) доклинических испытаний

1. Токсикологические 2. Общефармакологические и специфические фармакологические (клинико-фармакологическая группа) 3. Фармакокинетические ( биодоступность / биоэквивалентность, метаболизм, выведение) 4. Химические, физические, биологические, микробиологические и др. исследования ЛС.

Изображение слайда
14

Слайд 14: 1. Виды доклинических токсикологических исследований

Изучение токсичности вещества на животных требуется для: идентификации и измерения кратковременного и долговременного токсического действия лекарственного средства, включая: обратимость токсических эффектов и сферу их распространения в организме.

Изображение слайда
15

Слайд 15: Виды доклинических токсикологических исследований

Острая токсичность - токсичность при однократном или дробном введении через короткие (не более 3-6 часов) интервалы в течение суток). Исследование предназначено для качественного и количественного изучения острых токсических реакций после однократного введения АФИ в тех пропорциях и физико-химическом состоянии, в которых АФИ содержится в ГЛС. На двух или более видах млекопитающих, которые принадлежат к чистым линиям. Не меньше двух разных способов введения, один из которых идентичный или подобен тому, который рекомендуют для введения человеку, а другой обеспечивает системное действие вещества. Изучают разные признаки токсичности, в т.ч местные реакции. Период надзора за животными д.б. достаточным для выявления признаков повреждения или восстановления органов и тканей – 14 суток (но не менее 7 сут.).

Изображение слайда
16

Слайд 16: Виды доклинических токсикологических исследований

Подострая ( субхроническая ) и хроническая токсичность – токсичность при повторных введениях. Исследование предназначено для выявления физиологических и/или патологоанатомических изменений, обусловленных повторным введением АФИ или комбинации АФИ и определения зависимости этих изменений от дозы. Субхроническая ( подострая ) токсичность - продолжительность введения 2-12 недель. Хроническая токсичность  ( включает в себя повторные введения препарата на протяжении 3-6 мес (до 1 года и более). Цель – определение нетоксичного диапазона доз. Кумулятивное действие. Продолжительность зависит от условий клинического применения. Если ЛС предназначено для однократного применения – только одно испытание субхронической токсичности (2-4 нед ).

Изображение слайда
17

Слайд 17: Виды доклинических токсикологических исследований

Специфическая токсичность (специальные токсикологические исследования): местно-раздражающее, аллергизирующее действие, канцерогенность, репродуктивная токсичность, генотоксичность (мутагенность), эмбриотоксичность, тератогенность, гонадотоксичность, иммунотоксичность, пирогенность.

Изображение слайда
18

Слайд 18: Виды доклинических токсикологических исследований

Изображение слайда
19

Слайд 19: Доклинические токсикологические исследования

Изображение слайда
20

Слайд 20: Категории (виды) доклинических испытаний. Общефармакологические испытания

Экспериментальная фармакология изучает фармакологические свойства исследуемого вещества и его основных метаболитов. Исследуют специфическую активность препарата: - эффективность при экспериментальной патологии, - лиганд -рецепторное взаимодействие и специфичность действия. А также: Изучение фармакологических эффектов, выходящих за рамки планируемых терапевтических показаний. Изучается воздействие вещества на основные физиологические системы: нервную, костно-мышечную, мочеполовую и сердечно-сосудистую… Устанавливается терапевтическая доза изучаемого ЛС.

Изображение слайда
21

Слайд 21: Категории (виды) доклинических испытаний. Фармакокинетика и метаболизм

Фармакокинетическая информация относительно исследуемого вещества -данные о всасывании, распределении, связывании с белками и выведении. Изучается местная и системная биодоступность изучаемого вещества и его метаболитов. Проводятся специальные расчеты для определения: - скорости элиминации (Ке1) - скорость выведения препарата из организма путем биотрансформации, - абсорбции (Ка) - скорость его поступления из места введения в кровь - экскреции ( Кех ) - скорость выведения с мочой, желчью, калом, слюной и др. Также изучаются : период полувыведения, период полуабсорбции, период полураспределения, начальная концентрация, равновесная концентрация (минимальная и максимальная), объем распределения препарата, общий клиренс препарата, площадь под кривой концентрация — время, абсолютная и относительная биодоступность.

Изображение слайда
22

Слайд 22: Термины…

Фармакодинамика – изучение совокупности эффектов, вызываемых ЛВ, а также механизмы его действия. Фармакокинетика – изучение пути поступления, распределения, метаболизма и выведения ЛВ в организме. Биодоступность — это количество лекарственного вещества, доходящее до места его действия в организме человека или животных (способность препарата усваиваться). Биодоступность это главный показатель, характеризующий количество потерь, т.е. чем выше биодоступность лекарственного вещества, тем меньше его потерь будет при усвоении и использовании организмом. Клиренс препарата - показатель скорости очищения биологических жидкостей или тканей организма от вещества в процессе его биотрансформации, перераспределения в организме, а также выведения из организма. Клиренс отражает скорость очищения плазмы от лекарственного вещества (Клиренс =Скорость элиминации вещества/ Концентрация вещества в плазме)

Изображение слайда
23

Слайд 23

Токсичность – свойство вещества при попадании в определенных количествах в организм человека или животных вызывать их отравление или гибель. Мутагенность – действие вещества, способное вызвать изменение генетического аппарата клетки и приводящее к изменению наследственных свойств. Тератогенность – свойство, характеризующее способность вещества при его применении в период беременности нарушать развитие тканей и органов плода и приводить к врожденным уродствам. Канцерогенность – действие вещества, способное вызывать развитие опухолей.

Изображение слайда
24

Слайд 24

Изображение слайда
25

Слайд 25

Изображение слайда
26

Слайд 26: Доклинические» или «Неклинические» исследования

Изображение слайда
27

Слайд 27: Принципы GLP

Изображение слайда
28

Слайд 28: Требования GLP

Изображение слайда
29

Слайд 29: Основные требования GLP к персоналу исследовательской организации

Изображение слайда
30

Слайд 30: Основные требования GLP к персоналу исследовательской организации

Изображение слайда
31

Слайд 31: Основные требования GLP к помещениям исследовательской организации

Изображение слайда
32

Слайд 32: Основные требования GLP к оборудованию исследовательской организации

Изображение слайда
33

Слайд 33: Основные требования GLP к оборудованию исследовательской организации. Учетные данные

Изображение слайда
34

Слайд 34: Документация доклинических исследований. Требования GLP

Соглашение на проведение ДИ (Договор) Программа ДИ Протокол ДИ Стандартные рабочие процедуры (СОП) Материалы ДИ ( Первичные данные -Досье исследования) Материалы аудитов службы обеспечения и контроля качества (СОК) Заключение СОК о соответствии исследования статусу GLP Отчет о ДИ

Изображение слайда
35

Слайд 35: Экспериментально-биологическая клиника (виварий). Требования GLP

Изображение слайда
36

Слайд 36

Изображение слайда
37

Слайд 37: Служба гарантии (контроля) качества исследовательской организации

Изображение слайда
38

Слайд 38: Организация ДИ (ФЗ-61)

Организация проведения доклинического исследования лекарственного средства для медицинского применения осуществляется его разработчиком. Научно-исследовательские организации любой формы собственности, образовательные учреждения высшего профессионального образования, имеющие необходимую материально-техническую базу и квалифицированных специалистов в соответствующей области исследования.

Изображение слайда
39

Слайд 39: Организация ДИ. C убъекты доклинических исследований в соответствии с Правилами GLP

Изображение слайда
40

Последний слайд презентации: Доклинические исследования лекарственных средств. GLP ( « Good L aboratory P: Организация ДИ по GLP

Изображение слайда