Презентация на тему: Болезнь фон Гиппеля-Линдау

Болезнь фон Гиппеля-Линдау
Что такое болезнь фон Гиппеля-Линдау ?
Болезнь фон Гиппеля-Линдау
Эпидемиология
История
Генетический аспект заболевания
Теория двух ударов А.Кнудсона
Болезнь фон Гиппеля-Линдау
Болезнь фон Гиппеля-Линдау
Болезнь фон Гиппеля-Линдау
Ген VHL и его белковые продукты
Болезнь фон Гиппеля-Линдау
Болезнь фон Гиппеля-Линдау
Болезнь фон Гиппеля-Линдау
Болезнь фон Гиппеля-Линдау
Болезнь фон Гиппеля-Линдау
Болезнь фон Гиппеля-Линдау
Болезнь фон Гиппеля-Линдау
Болезнь фон Гиппеля-Линдау
Болезнь фон Гиппеля-Линдау
Болезнь фон Гиппеля-Линдау
Болезнь фон Гиппеля-Линдау
Болезнь фон Гиппеля-Линдау
Болезнь фон Гиппеля-Линдау
Болезнь фон Гиппеля-Линдау
Болезнь фон Гиппеля-Линдау
Болезнь фон Гиппеля-Линдау
Болезнь фон Гиппеля-Линдау
Болезнь фон Гиппеля-Линдау
Болезнь фон Гиппеля-Линдау
Болезнь фон Гиппеля-Линдау
Болезнь фон Гиппеля-Линдау
Болезнь фон Гиппеля-Линдау
Болезнь фон Гиппеля-Линдау
Болезнь фон Гиппеля-Линдау
Болезнь фон Гиппеля-Линдау
Болезнь фон Гиппеля-Линдау
Болезнь фон Гиппеля-Линдау
Болезнь фон Гиппеля-Линдау
Болезнь фон Гиппеля-Линдау
Болезнь фон Гиппеля-Линдау
Болезнь фон Гиппеля-Линдау
Болезнь фон Гиппеля-Линдау
Болезнь фон Гиппеля-Линдау
Болезнь фон Гиппеля-Линдау
Болезнь фон Гиппеля-Линдау
Болезнь фон Гиппеля-Линдау
Болезнь фон Гиппеля-Линдау
Болезнь фон Гиппеля-Линдау
Болезнь фон Гиппеля-Линдау
Болезнь фон Гиппеля-Линдау
Болезнь фон Гиппеля-Линдау
Болезнь фон Гиппеля-Линдау
Болезнь фон Гиппеля-Линдау
Болезнь фон Гиппеля-Линдау
Болезнь фон Гиппеля-Линдау
Болезнь фон Гиппеля-Линдау
Болезнь фон Гиппеля-Линдау
Болезнь фон Гиппеля-Линдау
Болезнь фон Гиппеля-Линдау
Болезнь фон Гиппеля-Линдау
Болезнь фон Гиппеля-Линдау
Болезнь фон Гиппеля-Линдау
Болезнь фон Гиппеля-Линдау
Болезнь фон Гиппеля-Линдау
Болезнь фон Гиппеля-Линдау
Болезнь фон Гиппеля-Линдау
Болезнь фон Гиппеля-Линдау
1/68
Средняя оценка: 4.3/5 (всего оценок: 18)
Код скопирован в буфер обмена
Скачать (19525 Кб)
1

Первый слайд презентации: Болезнь фон Гиппеля-Линдау

. Болезнь фон Гиппеля-Линдау Москва 2018 г. Министерство здравоохранения Российской Федерации Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» СНК кафедры онкологии и гематологии педиатрического факультета Выполнила: студентка 5 курса группы 2.5.03в Банколе В.А. Руководитель: д.м.н. Румянцева Ю.В.

Изображение слайда
2

Слайд 2: Что такое болезнь фон Гиппеля-Линдау ?

Изображение слайда
3

Слайд 3

Болезнь фон Гиппеля-Линдау – редкое аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся формированием доброкачественных и/или злокачественных новообразований в различных органах. Болезнь (фон) Гиппеля-Линдау (БГЛ) Von Hippel-Lindau syndrome / VHL disease Цереброретинальный ангиоматоз Семейный ангиоматоз Множественный ангиоретикуломатоз Ретиноцеребро -висцеральный ангиоматоз Ангиофакоматоз сетчатки и мозжечка

Изображение слайда
4

Слайд 4: Эпидемиология

Частота встречаемости 1 :30000 – 1 :50000 (1:35000) 18 30 26

Изображение слайда
5

Слайд 5: История

Евген фон Гиппель (1867-1939) Арвид Вильгельм Линдау ( 1892–1958 )

Изображение слайда
6

Слайд 6: Генетический аспект заболевания

Мутация в гене VHL – короткое плечо 3-й хромосомы 3p25 -3 p26 Генетический аспект заболевания

Изображение слайда
7

Слайд 7: Теория двух ударов А.Кнудсона

Наследственная мутация Приобретенная мутация 1 наследственная + 1 приобретенная 1 удар на соматическом уровне 2 приобретенные мутации 2 удара на соматическом уровне Нет изменений Приобретенная мутация Приобретенная мутация 1 2 2 1

Изображение слайда
8

Слайд 8

Спектр опухолей при БГЛ Почечно-клеточный рак Гемангиобластомы ЦНС Гемангиобластомы сетчатки Опухоли эндолимфатического мешка Феохромоцитома Опухоли поджелудочной железы

Изображение слайда
9

Слайд 9

Neurologic Manifestations of von Hippel-Lindau Disease. J.Butman et al.

Изображение слайда
10

Слайд 10

Тип Характеристика 1 Без феохромоцитомы ( гемангиобластома и почечно-клеточная карцинома) 2А Феохромоцитома, гемангиобластома в ЦНС 2В Феохромоцитома, гемангиобластома, почечно-клеточная карцинома 2С Феохромоцитома Классификация R200W VHL мутация – полицитемия (Чувашская автономная республика) H191D VHL мутация – полицитемия (Хорватия)

Изображение слайда
11

Слайд 11: Ген VHL и его белковые продукты

pVHL 30 pVHL 19

Изображение слайда
12

Слайд 12

Более длинная изоформа мРНК – роль опухолевого супрессора ?

Изображение слайда
13

Слайд 13

VHL -опосредованная регуляция

Изображение слайда
14

Слайд 14

Убиквитин -опосредованная деградация

Изображение слайда
15

Слайд 15

Изображение слайда
16

Слайд 16

member gene protein HIF-1 α HIF1A hypoxia-inducible factor 1, alpha subunit HIF-1 β ARNT aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator HIF-2 α EPAS1 endothelial PAS domain protein 1 HIF-2 β ARNT2 aryl-hydrocarbon receptor nuclear translocator 2 HIF-3 α HIF3A hypoxia inducible factor 3, alpha subunit HIF-3 β ARNT3 aryl-hydrocarbon receptor nuclear translocator 3

Изображение слайда
17

Слайд 17

Клинические проявления, диагностика и лечение

Изображение слайда
18

Слайд 18

Наследственный анамнез (наличие семейной истории заболевания, VHL -ассоциированных опухолей у ближайших родственников) Жалобы Анамнез заболевания Результаты диагностических исследований Как заподозрить болезнь Гиппеля-Линдау ?

Изображение слайда
19

Слайд 19

В 50% случаев билатеральная локализация Ощущение вспышки в глазах Снижение зрения Туман перед глазами Гемангиобластома сетчатки Экссудация в области желтого пятна Экссудативная/ тракционная отслойка сетчатки Кровоизлияния в стекловидное тело Глаукома Потеря зрения

Изображение слайда
20

Слайд 20

Диагностика гемангиобластомы Цифровая фотография глазного дна ФАГД Оптическая когерентная КТ МРТ

Изображение слайда
21

Слайд 21

Постоянное наблюдение! Аргонная лазерная фотокоагуляция Криотерапия Фотодинамическая терапия Протонная лучевая терапия Хирургическое удаление Лечение гемангиобластомы

Изображение слайда
22

Слайд 22

Новые подходы в лечении гемангиобластомы сетчатки

Изображение слайда
23

Слайд 23

Оценка динамики состояния пациентов

Изображение слайда
24

Слайд 24

Количественная оценка уровня биомаркеров в плазме крови

Изображение слайда
25

Слайд 25

Гемангиобластомы ЦНС Краниовертебральный переход Мозжечок Спинной мозг Ствол мозга Супратенториальная область Средний возраст манифестации – 30 лет

Изображение слайда
26

Слайд 26

Опухоль в области краниовертебрального перехода Боли в шейно-затылочной области Параличи, парезы, парестезии Симптомы, обусловленные компрессией ствола МРТ. Т1-взвешенное изображение. Солидные массы в задней ЧЯ

Изображение слайда
27

Слайд 27

Опухоль мозжечка Расстройства координации Снижение мышечного тонуса Нистагм Поражение червя Поражение полушарий Головная боль Тошнота Рвота Головокружение Отклонение головы Синдром Брунса Очаговые симптомы Общемозговые симптомы Отклонение назад (нижние отделы) Отклонение вперед (верхние отделы) Неустойчивость в позе Ромберга Мышечная атония в руке (верхние отделы) Мышечная атония в ноге (нижние отделы)

Изображение слайда
28

Слайд 28

Опухоль мозжечка МРТ головного мозга 2003 год 2013 год 2016 год Кистозное образование с солидным компонентом

Изображение слайда
29

Слайд 29

Опухоль в спинном мозге Гиперестезия Слабость Гиперрефлексия Боль Сенситивная атаксия Расстройства тазовых функций Вегетативно-трофические нарушения Двигательные нарушения

Изображение слайда
30

Слайд 30

Опухоль в спинном мозге МРТ спинного мозга. Т1-взвешенное изображение

Изображение слайда
31

Слайд 31

Опухоль в стволе мозга Средний мозг Мост Продолговатый мозг Глазодвигательные расстройства Птоз Диплопия Нарушение конвергенции, аккомодации Синдромы Вебера, Бенедикта, Клода Парез взора в сторону очага Синдромы Мийяра-Гюблера, Фовилля Атаксия Вегетативные расстройства Нарушение дыхания Расстройства сердечно-сосудистой деятельности Синдромы Джексона, Шмидта Бульбарный паралич

Изображение слайда
32

Слайд 32

МРТ головного мозга. Т1-взвешенное изображение. Опухоль мосто -мозжечкового угла Опухоль в стволе мозга

Изображение слайда
33

Слайд 33

Опухоль супратенториальной локализации ЛОБНАЯ ДОЛЯ Астазия-абазия Снижение памяти, внимания Изменение поведения С-м Фостера -Кеннеди ПЕРЕДНЯЯ И ЗАДНЯЯ ЦЕНТРАЛЬНАЯ ИЗВИЛИНА Джексоновские судорожные приступы Сенсорные джексоновские приступы Моно-, гемипарезы Моторная афазия Нижний парапарез ЗАТЫЛОЧНАЯ ДОЛЯ Гемианопсия Зрительная агнозия Зрительные галлюцинации Микро-, макропсии ВИСОЧНАЯ ДОЛЯ Эпилептиформные припадки Гемианопсия Сенсорная, амнестическая афазия Апраксия, аграфия ТЕМЕННАЯ ДОЛЯ Геми -, моноанестезии Сложные виды расстройства чувствительности Аутотопагнозия Псведополимелия Псевдоамелия Анозогнозия Астереогноз

Изображение слайда
34

Слайд 34

Гистологическая структура гемангиобластом Неизмененная ткань мозжечка Пролиферация капилляров, стромальные полигональные клетки с пенистой цитоплазмой

Изображение слайда
35

Слайд 35

Диагностика и лечение гемангиобластом ЦНС Неврологический осмотр КТ МРТ Подтверждение наличия опухоли Хирургическая резекция Развитие дислокационного синдрома Срочное оперативное вмешательство

Изображение слайда
36

Слайд 36

Средний возраст манифестации – 22 года В 30% случаев – билатеральная локализация Опухоли эндолимфатического мешка Потеря слуха Шум в ушах Головокружение Паралич лицевого нерва

Изображение слайда
37

Слайд 37

КТ МРТ Диагностика опухоли эндолимфатического мешка КТ. Массивная инфильтрация. Картина кости, «изъеденной молью» МРТ. Т2 и Т1-взвешенные изображения. Гетерогенные массы в ретролабиринтном пространстве Опухоль эндолимфатического мешка. Множественные кисты и группы клеток с эозинофильной цитоплазмой

Изображение слайда
38

Слайд 38

Незамедлительное хирургическое лечение Лечение опухоли эндолимфатического мешка

Изображение слайда
39

Слайд 39

Манифестация более, чем у 2/3 пациентов Средний возраст – 39 лет Опухоли почек Кровь в моче Потеря веса Варикоцеле

Изображение слайда
40

Слайд 40

Диагностика опухолей почек Ткань неизмененной почки Почечно-клеточный рак КТ. Т2 и Т1 взвешенные изображения. Кисты почек КТ. Т1 – взвешенное изображение. Билатеральный рак почки

Изображение слайда
41

Слайд 41

Нефрэктомия Радиочастотная аблация Постоянное наблюдение! Мультитирозинкиназные ингибиторы ( сорафениб, сунитиниб, пазопаниб, акситиниб ) Лечение опухолей почек

Изображение слайда
42

Слайд 42

бессимптомное течение неспецифическая боль в животе секреторная недостаточность поджелудочной железы сахарный диабет Опухоли поджелудочной железы Простые кисты (42%) Серозная цистаденома (11%) Нейроэндокринная опухоль (15%) Малигнизация в 8-13% случаев

Изображение слайда
43

Слайд 43

Классификация нейроэндокринных опухолей

Изображение слайда
44

Слайд 44

Диагностика опухолей поджелудочной железы МРТ. Т2 – взвешенное изображение. Простые кисты в поджелудочной железе КТ и МРТ (Т2 – взвешенное изображение). Серозная цистаденома и НЭО МРТ (Т2-взвешенное изображение). Нейроэндокринная опухоль Гистологическая структура ткани нормальной ПЖ и НЭО

Изображение слайда
45

Слайд 45

68 Ga-DOTA-TATE ПЭТ/КТ

Изображение слайда
46

Слайд 46

Лечение НЭО Малигнизация < 20% “Watch and wait” Стабилизация опухоли или уменьшение в размерах Рост опухоли на 3 и > см или на 2 и > при локализации в головке ПЖ Увеличение размеров в 2 раза в срок < 500 дней Мутация в 3 экзоне КТ и МРТ Хирургическая резекция

Изображение слайда
47

Слайд 47

Феохромоцитома В 25-30% случаев Средний возраст манифестации – 27 лет Головные боли Повышенная потливость Тахикардия Артериальная гипертензия Гипертонические кризы

Изображение слайда
48

Слайд 48

Д иагностика феохромоцитомы Определение уровня КА в плазме крови Суточный анализ мочи Анализ трехчасовой порции мочи Уровень метанефрина в плазме крови Уровень метанефрина в моче А дреналин : 10 - 85 пг /мл. Н орадреналин : 95 - 450 пг /мл. Д офамин : 10 - 100 пг /мл. Норма катехоламинов: 200 мкг/ дл М етанефрин свыше 2-3690 пг /мл. Н орметанефрин свыше 5-3814 пг /мл М етанефрин свыше 345 мкг/ сут. Н орметанефрин свыше 440 мкг/ сут

Изображение слайда
49

Слайд 49

Гистологическая структура Неизмененная ткань надпочечника Опухолевые клетки и обильная васкуляризация

Изображение слайда
50

Слайд 50

Д иагностика феохромоцитомы МРТ. Т2-взвешенное изображение. Феохромоцитома MIBG- сцинтиграфия. Феохромоцитома

Изображение слайда
51

Слайд 51

Лечение феохромоцитомы Резекция надпочечника с сохранением части коры Постоянное наблюдение

Изображение слайда
52

Слайд 52

Опухоли органов репродуктивной системы Эпидидимальная папиллярная цистаденома П апиллярная цистаденома широкой связки матки Обратить внимание на билатеральный характер поражения!

Изображение слайда
53

Слайд 53

Диагностика опухолей органов репродуктивной системы УЗИ. Папиллярная цистаденома придатка яичка

Изображение слайда
54

Слайд 54

Тактика ведения пациентов с опухолями органов репродуктивной системы Анализ состояния пациента Отсутствие симптомов Наличие симптомов Наблюдение Хирургическая резекция

Изображение слайда
55

Слайд 55

Изображение слайда
56

Слайд 56

Оценка эффективности лечения пазопанибом

Изображение слайда
57

Слайд 57

Оценка выживаемости 143 пациента с v HL 1 37 сиблингов без vHL 1841 2010

Изображение слайда
58

Слайд 58

наличие герминальной мутации в гене VHL клинические признаки vHL облигатные носители мутаций в гене vHL без клинических проявлений Критерии включения в группу с vHL

Изображение слайда
59

Слайд 59

Изображение слайда
60

Слайд 60

Сравнительная характеристика продолжительности жизни

Изображение слайда
61

Слайд 61

Зависимость продолжительности жизни от года рождения

Изображение слайда
62

Слайд 62

Изображение слайда
63

Слайд 63

Наблюдение за пациентами

Изображение слайда
64

Слайд 64

Междисциплинарный подход к наблюдению за пациентом Пациент с БГЛ Офтальмолог Невролог Онколог Уролог Гастроэнтеролог Эндокринолог Хирург

Изображение слайда
65

Слайд 65

Болезнь Гиппеля-Линдау – редкое, но серьезное заболевание, которое требует настороженности врачей разных специальностей и внимательного отношения к пациенту Постоянное наблюдение за пациентами с данным заболеванием – основополагающий фактор, влияющий на качество и продолжительность жизни Заключение Знание спектра опухолей и характерных для них клинических признаков позволяет предположить наличие данного заболевания и своевременно поставить диагноз В связи с отсутствием этиопатогенетического лечения может быть рассмотрен вариант использования мультитирозинкиназных ингибиторов и пропранолола вследствие имеющихся данных об их успешном применении

Изображение слайда
66

Слайд 66

Von Hippel Lindau Syndrome. Magui I.Mikhail, Achint K.Singh The HIF and other quandaries in VHL disease. D.Tarade and M Ohh The first prospective trial for von Hippel-Lindau disease : pazopanib. Rachel H Giles, Sven Gläsker Survival and causes of death in patients with von Hippel-Lindau disease. Marie Louise Mølgaard Binderup, Annette Møller Jensen, Esben Budtz-Jørgensen,Marie Luise Bisgaard https:// ghr.nlm.nih.gov/condition/von-hippel-lindau-syndrome A Comprehensive Study of the VHL-R200W Chuvash Polycythemia Mutation Reveals a Gradual Dysregulation of the Hypoxia Pathway in Oncogenesis. Betty Gardie et al. Список литературы

Изображение слайда
67

Слайд 67

Список литературы Tumors in von Hippel-Lindau Syndrome: From Head to Toe-Comprehensive State-of-the-Art Review. Ganeshan D et al. Pazopanib in patients with von Hippel-Lindau disease: a single-arm, single- centre, phase 2 trial. Eric Jonasch et al. Repurposing propranolol as a drug for the treatment of retinal haemangioblastomas in von Hippel-Lindau disease. Virginia Albinana et al. Neurological Management of Von Hippel-Lindau Disease. Trent S. Hodgson, MD et al.

Изображение слайда
68

Последний слайд презентации: Болезнь фон Гиппеля-Линдау

Спасибо за внимание!

Изображение слайда