Презентация на тему: БИОХИМИЯ ПЕЧЕНИ

БИОХИМИЯ ПЕЧЕНИ
БИОХИМИЯ ПЕЧЕНИ
БИОХИМИЯ ПЕЧЕНИ
БИОХИМИЯ ПЕЧЕНИ
БИОХИМИЯ ПЕЧЕНИ
БИОХИМИЯ ПЕЧЕНИ
БИОХИМИЯ ПЕЧЕНИ
БИОХИМИЯ ПЕЧЕНИ
БИОХИМИЯ ПЕЧЕНИ
БИОХИМИЯ ПЕЧЕНИ
БИОХИМИЯ ПЕЧЕНИ
БИОХИМИЯ ПЕЧЕНИ
БИОХИМИЯ ПЕЧЕНИ
БИОХИМИЯ ПЕЧЕНИ
БИОХИМИЯ ПЕЧЕНИ
БИОХИМИЯ ПЕЧЕНИ
БИОХИМИЯ ПЕЧЕНИ
БИОХИМИЯ ПЕЧЕНИ
БИОХИМИЯ ПЕЧЕНИ
БИОХИМИЯ ПЕЧЕНИ
БИОХИМИЯ ПЕЧЕНИ
БИОХИМИЯ ПЕЧЕНИ
БИОХИМИЯ ПЕЧЕНИ
БИОХИМИЯ ПЕЧЕНИ
БИОХИМИЯ ПЕЧЕНИ
БИОХИМИЯ ПЕЧЕНИ
БИОХИМИЯ ПЕЧЕНИ
БИОХИМИЯ ПЕЧЕНИ
БИОХИМИЯ ПЕЧЕНИ
БИОХИМИЯ ПЕЧЕНИ
БИОХИМИЯ ПЕЧЕНИ
БИОХИМИЯ ПЕЧЕНИ
БИОХИМИЯ ПЕЧЕНИ
БИОХИМИЯ ПЕЧЕНИ
БИОХИМИЯ ПЕЧЕНИ
БИОХИМИЯ ПЕЧЕНИ
БИОХИМИЯ ПЕЧЕНИ
БИОХИМИЯ ПЕЧЕНИ
БИОХИМИЯ ПЕЧЕНИ
БИОХИМИЯ ПЕЧЕНИ
БИОХИМИЯ ПЕЧЕНИ
БИОХИМИЯ ПЕЧЕНИ
БИОХИМИЯ ПЕЧЕНИ
БИОХИМИЯ ПЕЧЕНИ
БИОХИМИЯ ПЕЧЕНИ
БИОХИМИЯ ПЕЧЕНИ
БИОХИМИЯ ПЕЧЕНИ
БИОХИМИЯ ПЕЧЕНИ
БИОХИМИЯ ПЕЧЕНИ
БИОХИМИЯ ПЕЧЕНИ
БИОХИМИЯ ПЕЧЕНИ
БИОХИМИЯ ПЕЧЕНИ
БИОХИМИЯ ПЕЧЕНИ
1/53
Средняя оценка: 4.5/5 (всего оценок: 86)
Код скопирован в буфер обмена
Скачать (2500 Кб)
1

Первый слайд презентации: БИОХИМИЯ ПЕЧЕНИ

Изображение слайда
2

Слайд 2

Печень – самый крупный орган в организме человека, состоит примерно из 300 млрд клеток, 80% из которых составляют гепатоциты. Масса печени достигает 1,5 кг, что составляет 2-3% от массы тела взрослого человека. На печень приходится от 20 до 30% потребляемого организмом кислорода. Клетки печени занимают центральное место в реакциях промежуточного метаболизма и поддержании гомеостаза крови. Поэтому в биохимическом отношении гепатоциты являются как бы прототипом всех остальных клеток.

Изображение слайда
3

Слайд 3

Артериальная кровь, поступающая по печёночной артерии, и кровь воротной вены от желудка, селезёнки, кишечника, поджелудочной железы и других органов брюшной полости, проходит к центру печеночной дольки по общей для них разветвленной сети капилляров между рядами гепатоцитов, называемой синусоидами. Синусоиды соприкасаются с каждым гепатоцитом. В отличие от капилляров других тканей синусоиды не имеют базальной мембраны, их стенка представлена только эндотелиальными клетками. Между эндотелием и гепатоцитами расположено перисинусоидальное пространство – пространство Диссе.

Изображение слайда
4

Слайд 4

Изображение слайда
5

Слайд 5

Изображение слайда
6

Слайд 6

Изображение слайда
7

Слайд 7

Вдоль синусоид располагаются клетки ретикуло-эндотелиальной системы – клетки Купфера. После взаимодействия с гепатоцитами кровь из капилляров поступает в центральные вены, которые далее впадают в нижнюю полую вену. В зонах соприкосновения мембран двух или более гепатоцитов формируются желчные канальцы, которые поначалу не имеют собственных стенок – ими служат цитоплазматические мембраны гепатоцитов. На периферии печеночной дольки они сливаются в более крупные желчные ходы. Поверхность печеночной капиллярной сети достигает 400 м2 и обеспечивает прохождение через печень около 2 тыс. литров крови в сутки, при этом 80% её поступает по системе воротной вены, а 20% — через печёночную артерию.

Изображение слайда
8

Слайд 8

Изображение слайда
9

Слайд 9

Ф У Н К Ц ИИ П Е Ч Е Н И 1. Пищеварительная – печень является крупнейшей пищеварительной железой. Она образует желчь, включающую воду (82%), желчные кислоты (12%), фосфатидилхолин (4 %), холестерол (0,7%), прямой билирубин, белки, продукты распада стероидных гормонов, электролиты, лекарственные средства и их метаболиты. Желчь обеспечивает эмульгирование и переваривание жиров пищи, стимулирует перистальтику кишечника. Из крови воротной вены желчные кислоты поглощаются симпортом с ионами Na +. В желчный капилляр синтезированные de novo и используемые вторично желчные кислоты секретируются АТФ-зависимым транспортом. 2.. Экскреторная функция, близка к пищеварительной – с помощью желчи выводятся билирубин, немного креатинина и мочевины, ксенобиотики и продукты их обезвреживания, холестерол. Последний выводится из организма только в составе желчи. 3. Секреторная – печень осуществляет биосинтез и секрецию в кровь альбумина и не- которых белков других фракций, белков свертывающей системы, липопротеинов, глюкозы, кетоновых тел, 25-оксикальциферола, креатина. 4. Депонирующая – здесь находится место депонирования энергетических резервов гликогена, накапливаются минеральные вещества, особенно железо, витамины A, D, K, B12 и фолиевая кислота. 5. Метаболическая функция (подробно см ниже) 6. Обезвреживающая функция (подробно см ниже)

Изображение слайда
10

Слайд 10

Изображение слайда
11

Слайд 11

Изображение слайда
12

Слайд 12

Изображение слайда
13

Слайд 13

М Е Т А Б О Л И Ч Е С К А Я Ф У Н К Ц И Я Печень является центральным органом метаболизма. Углеводный обмен В гепатоцитах активно протекают процессы углеводного обмена. Благодаря синтезу и распаду гликогена печень поддерживает концентрацию глюкозы в крови. Активный синтез гликогена происходит после приема пищи, когда концентрация глюкозы в крови воротной вены достигает 20 ммоль /л. Запасы гликогена в печени составляют от 30 до 100 г. При кратковременном голодании происходит гликогенолиз, в случае длительного голодания основным источником глюкозы крови является глюконеогенез из аминокислот и глицерина. Печень осуществляет взаимопревращение сахаров, т.е. превращение гексоз ( фруктозы, галактозы) в глюкозу. Активные реакции пентозофосфатного пути обеспечивают наработку НАДФН, необходимого для микросомального окисления и синтеза жирных кислот из глюкозы.

Изображение слайда
14

Слайд 14

Изображение слайда
15

Слайд 15

Изображение слайда
16

Слайд 16

Липидный обмен Если во время приема пищи в печень поступает избыток глюкозы, который не используется для синтеза гликогена и других синтезов, то она превращается в липиды – холестерол и триацилглицеролы. Поскольку запасать ТАГ печень не может, то их удаление происходит при помощи липопротеинов очень низкой плотности ( ЛПОНП ). Холестерол используется, в первую очередь, для синтеза желчных кислот, также он включается в состав липопротеинов низкой плотности ( ЛПНП ) и ЛПОНП. При определенных условиях – голодание, длительная мышечная нагрузка, сахарный диабет I типа, богатая жирами диета – в печени активируется синтез кетоновых тел, используемых большинством тканей как альтернативный источник энергии.

Изображение слайда
17

Слайд 17

Изображение слайда
18

Слайд 18

Изображение слайда
19

Слайд 19

Белковый обмен Больше половины синтезируемого за сутки в организме белка приходится на печень. Скорость обновления всех белков печени составляет 7 суток, тогда как в других органах эта величина соответствует 17 суткам и более. К ним относятся не только белки собственно гепатоцитов, но и идущие на "экспорт" – альбумины, многие глобулины, ферменты крови, а также фибриноген и факторы свертывания крови. Аминокислоты подвергаются трансаминированию, дезаминированию, декарбоксилированию с образованием биогенных аминов. Происходят реакции синтеза холина и креатина благодаря переносу метильной группы от аденозилметионина. В печени идет утилизация избыточного азота и включение его в состав мочевины. Реакции синтеза мочевины теснейшим образом связаны с циклом трикарбоновых кислот.

Изображение слайда
20

Слайд 20

Изображение слайда
21

Слайд 21

Изображение слайда
22

Слайд 22

Изображение слайда
23

Слайд 23

Пигментный обмен Участие печени в пигментном обмене заключается в превращении гидрофобного билирубина в гидрофильную форму и секреция его в желчь. Пигментный обмен, в свою очередь, играет важную роль в обмене железа в организме. в гепатоцитах находится железосодержащий белок ферритин.

Изображение слайда
24

Слайд 24

Изображение слайда
25

Слайд 25

Изображение слайда
26

Слайд 26

Оценка метаболической функции В клинической практике существуют приемы оценки той или иной функции: Участие в углеводном обмене оценивается: - по концентрации глюкозы крови, - по крутизне кривой теста толерантности к глюкозе, - по "сахарной" кривой после нагрузки галактозой, - по реакции печени на введение гормонов (адреналин). Роль в липидном обмене рассматривается: - по уровню в крови триацилглицеролов, холестерола, ЛПОНП, ЛПНП, ЛПВП, по коэффициенту атерогенности : Коэффициент атерогенности = ХолестеринЛПВП Общий холестерин - ХолестеринЛПВП

Изображение слайда
27

Слайд 27

Белковый обмен оценивается : - по концентрации общего белка и его фракций в сыворотке крови, - по показателям коагулограммы, - по уровню мочевины в крови и моче, - по активности ферментов АСТ и АЛТ, ЛДГ-4,5, щелочной фосфатазы, глутаматдегидрогеназы. Пигментный обмен оценивается: - по концентрации общего и прямого билирубина в сыворотке крови.

Изображение слайда
28

Слайд 28

О Б Е З В Р Е Ж И В А Ю Щ А Я Ф У Н К Ц И Я П Е Ч Е Н И Детоксикация ( биотрансформация ) естественных метаболитов и чужеродных соединений ( ксенобиотиков ) протекает в гепатоцитах. Ксенобиотики – вещества, которые не используются как источник энергии, не встраиваются в структуры организма и не используются для пластических целей. Например биотрансформации подвергаются следующие вещества: - стероидные и тиреоидные гормоны, инсулин, адреналин, - продукты распада гемопротеинов (билирубин) и триптофана (индол), - продукты жизнедеятельности микрофлоры, всасывающихся из толстого кишечника – кадаверин (производное лизина), путресцин (производное аргинина), крезол и фенол ( производное фенилаланина и тирозина) и других токсинов, - ксенобиотики (токсины, лекарственные вещества и их метаболиты).

Изображение слайда
29

Слайд 29

Изображение слайда
30

Слайд 30

Изображение слайда
31

Слайд 31

В целом все реакции биотрансформации делят на две группы или фазы: - реакции I фазы – реакции превращения исходного вещества в более полярный метаболит путем введения или раскрытия функциональной группы (-ОН, -NH2, -SH). Эти метаболиты часто неактивны, хотя в некоторых случаях активность не исчезает, а только изменяется. Если эти метаболиты достаточно полярны, они могут легко экскретироваться, - реакции II фазы – отличительным признаком этой фазы являются реакции конъюгации с глюкуроновой, серной, уксусной кислотами, с глутатионом или аминокислотами. Оба типа реакций совершенно самостоятельны и могут идти независимо друг от друга и в любом порядке. Для некоторых веществ после реакций I и II фазы вновь могут наступить реакции фазы I.

Изображение слайда
32

Слайд 32

Изображение слайда
33

Слайд 33

Изображение слайда
34

Слайд 34

РЕАКЦИИ МИКРОСОМАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ Реакции микросомального окисления относятся к реакциям фазы I и предназначены для придания гидрофобной молекуле полярных свойств и/или повышения ее гидрофильности, усиления реакционной способности молекул для участия в реакциях II фазы. В реакциях окисления происходит образование или высвобождение гидроксильных, карбоксильных, тиоловых и аминогрупп, которые являются гидрофильными. Ферменты микросомального окисления располагаются в гладком эндоплазматическом ретикулуме и являются оксидазами со смешанной функцией ( монооксигеназами ). Основным белком этого процесса является гемопротеин – цитохром Р450. В природе существует до 150 изоформ этого белка, окисляющих около 3000 различных субстратов. У млекопитающих идентифицировано 13 подсемейств цитохрома Р450. Считается, что ферменты одних семейств участвуют в биотрансформации ксенобиотиков, других – метаболизируют эндогенные соединения (стероидные гормоны, простагландины, жирные кислоты и др.).

Изображение слайда
35

Слайд 35

Работа цитохрома Р450 обеспечивается двумя ферментами : НАДН- цитохром b5-оксидоредуктаза, содержит ФАД, 2. НАДФН- цитохром Р450-оксидоредуктаза, содержит ФМН и ФАД. Оба фермента получают электроны от соответствующих восстановленных эквивалентов и передают их на цитохром Р450. Этот белок, предварительно присоединив молекулу восстановленного субстрата, связывается с молекулой кислорода. Получив еще один электрон, он осуществляет окисление субстрата и восстановление одного атома кислорода до воды. Второй атом кислорода включается в состав гидрофобного субстрата.

Изображение слайда
36

Слайд 36

Изображение слайда
37

Слайд 37

Изображение слайда
38

Слайд 38

Изображение слайда
39

Слайд 39

Изображение слайда
40

Слайд 40

Изображение слайда
41

Слайд 41

Изображение слайда
42

Слайд 42

Изображение слайда
43

Слайд 43

Существенной особенностью микросомального окисления является способность к индукции, т.е. увеличению мощности процесса. Индукторами являются вещества, активирующие синтез цитохрома Р450 и транскрипцию соответствующих мРНК. Классическим индуктором считаются производные барбитуровой кислоты – барбитураты. Поскольку существует много изоформ цитохрома, то имеется избирательность среди индукторов. Ингибиторы микросомального окисления связываются с белковой частью цитохрома или с железом гема – спиронолактон, эритромицин. Оценку микросомального окисления можно проводить следующими способами: - определение активности микросомальных ферментов после биопсии, - по фармакокинетике препаратов, - с помощью метаболических маркеров (антипирин).

Изображение слайда
44

Слайд 44

Изображение слайда
45

Слайд 45

Антипириновая проба Обследуемый принимает утром натощак амидопирин из расчета 6 мг/кг веса. Собирается 4 порции мочи в интервале соответственно от 1 до 6 часов, 6-12, 12-24 и 45-48 часов. Объем мочи измеряется. Не позже, чем через 24 часа моча центрифугируется или фильтрует ся. Далее исследуется концентрация 4-аминоантипирина и его метаболита N-ацетил-4-аминоантипирина в моче.

Изображение слайда
46

Слайд 46

РЕАКЦИИ КОНЪЮГАЦИИ Продукты метаболизма чужеродных веществ, образовавшихся в первой фазе биотрансформации, подвергаются дальнейшей детоксикации с помощью ряда реакций второй фазы. Образующиеся при этом соединения менее полярны, благодаря этому легко удаляются из клеток. Соединения, обладающие активными группами, в гепатоцитах связываются с глутатионом, глюкуроновой, серной и уксусной кислотами, с глицином, глутамином, также могут метилироваться. Конечная цель этих взаимодействий – маскировка токсичных групп в составе молекулы и придание ей большей гидрофильности.

Изображение слайда
47

Слайд 47

Наиболее активны в печени реакции конъюгации, катализируемые глутатион -S- трансферазой, сульфотрансферазой и УДФ- глюкуронилтрансферазой. Конъюгаты веществ с глутатионом, серной и глюкуроновой кислотами выводятся из организма преимущественно с мочой. Конъюгацию с глутатионом, приводящую к образованию меркаптуровых кислот, принято рассматривать в качестве основного механизма детоксикации. Глутатион представляет собой трипептид.

Изображение слайда
48

Слайд 48

Изображение слайда
49

Слайд 49

Б И О Т Р А Н С Ф О Р М А Ц И Я С О Б Р А З О В А Н И Е М Т О К С И Ч Н Ы Х П Р О Д У К Т О В Реакции биотрансформации обеспечивают превращение молекул в полярные, гидрофильные вещества, которые лучше удаляются с мочой. Но иногда такие соединения не детоксицируются, а наоборот, становятся более реакционно способными и являются более токсичными, чем их предшественники. В обычных условиях подобные ситуации встречаются редко и не выражены, т.к. мощности систем конъюгации и окисления достаточно. Однако при субстратной перегрузке этих систем, их истощении или при заболеваниях печени доля подобных реакций возрастает и может иметь клиническое значение, что выражается в органотоксичности и химическом канцерогенезе. Органотоксичность В качестве примера рассмотрим метаболизм парацетамола. Обычно парацетамол ( ацетаминофен ) большей частью конъюгирует с глюкуроновой и серной кислотами и небольшая его доля окисляется цитохромом Р450 и далее связывается с глутатионом. При неблагоприятных ситуациях доля окисленного парацетамола возрастает, и он начинает взаимодействовать с клеточными белками, ингибируя их и вызывая гибель клеток.

Изображение слайда
50

Слайд 50

Изображение слайда
51

Слайд 51

Химический канцерогенез В настоящее время насчитывают до 150 соединений, могущих вызвать онкологические заболевания, им приписывают от 5% до 20% случаев всех опухолей. Все канцерогены подразделяют на: o природные, например, вулканический дым и пепел, металлы (мышьяк, ртуть ), o антропогенные, например, тиомочевина, бензол. В промышленности широко используется около 20 канцерогенных веществ: это амины ( рак мочевого пузыря), соединения кадмия (рак простаты), хрома (рак легких), никеля ( рак носовой полости и легких). Канцерогены могут быть полные, которые вызывают опухоль в месте нанесения, и проканцерогены, когда безвредное соединение, подвергаясь превращениям, становится токсичным. По одной из теорий канцерогенеза, развитие раковых заболеваний стимулируют ароматические соединения, подвергающиеся микросомальному окислению. К примеру, находящийся в каменноугольной смоле бензантрацен после окисления цитохромом Р450 превращается в канцерогенные эпоксид и бензантрацендиол.

Изображение слайда
52

Слайд 52

Изображение слайда
53

Последний слайд презентации: БИОХИМИЯ ПЕЧЕНИ

Изображение слайда