Презентация на тему: Антимикробные химиотерапевтические препараты. Механизмы действия. Осложнения

Антимикробные химиотерапевтические препараты. Механизмы действия. Осложнения антимикробной терапии
Антимикробные химиотерапевтические препараты. Механизмы действия. Осложнения
Объективная реальность
Современные проблемы
главные ошибки
Человек – микроб - антибиотик
Антимикробные химиотерапевтические препараты. Механизмы действия. Осложнения
Антимикробные химиотерапевтические препараты. Механизмы действия. Осложнения
Антимикробные химиотерапевтические препараты. Механизмы действия. Осложнения
советский микробиолог З.В. Ермольева в 1942 г. получила очищенный препарат пенициллина ( из штамма P.Crustosum ), 1942 году под названием « Крустозин », а уже
Антимикробные химиотерапевтические препараты. Механизмы действия. Осложнения
Антимикробные химиотерапевтические препараты. Механизмы действия. Осложнения
Антимикробные химиотерапевтические препараты. Механизмы действия. Осложнения
Антимикробные химиотерапевтические препараты. Механизмы действия. Осложнения
Антимикробные химиотерапевтические препараты. Механизмы действия. Осложнения
Фармакология антимикробных препаратов
Особенности антибиотиков (АБ) как лекарственных средств
Антимикробные химиотерапевтические препараты. Механизмы действия. Осложнения
Антимикробные химиотерапевтические препараты. Механизмы действия. Осложнения
Эффективность АБ
Антимикробные химиотерапевтические препараты. Механизмы действия. Осложнения
Антимикробные химиотерапевтические препараты. Механизмы действия. Осложнения
Антимикробные химиотерапевтические препараты. Механизмы действия. Осложнения
Антимикробные химиотерапевтические препараты. Механизмы действия. Осложнения
Нежелательные лекарственные реакции (НЛР) пенициллина
Полусинтетические пенициллины ( антистафилококковые )
НЛР оксациллина
Ингибитор-защищенные бета-лактамы
НЛР аминопенициллинов
Антимикробные химиотерапевтические препараты. Механизмы действия. Осложнения
V – поколение ЦП
Цефтазидим / авибактам
НЛР цефалоспоринов
Карбапенемы
Фармакодинамические различия между карбапенемами
НЛР карбапенемов
Антимикробные химиотерапевтические препараты. Механизмы действия. Осложнения
Антибиотики, активные в отношении стафилококков
Препараты узкого спектра действия: на грамоположительную микрофлору
Линкозамиды
НЛР линкозамидов
Гликопептиды Ванкомицин
НЛР ванкомицина
При МПК к ванкомицину ≤ 2 мкг/мл, необходимо оценивать клинический ответ на терапию независимо от уровня МИК (AIII): - если положительная клинико-лабораторная
Антимикробные химиотерапевтические препараты. Механизмы действия. Осложнения
Оксазалидиноны : Линезолид
НЛР линезолида
Линезолид при инфекции К И С
Тедизолид
Т едизолид vs линезолид активность в отношении Гр(+) возбудителей in vitro (глобальная наблюдательная программа STAR, n=6884, 2011-2012 )
Антимикробные химиотерапевтические препараты. Механизмы действия. Осложнения
Липогликопептид : Телаванцин
Сравнительная таблица АБ с анти- MRS действием
Препараты широкого спектра действия
Хинолоны / Фторхинолонолоны
ФТОРХИНОЛОНЫ
Фторированные хинолоны
Антимикробные химиотерапевтические препараты. Механизмы действия. Осложнения
Аминогликозиды
Тигециклин
Препараты узкого спектра действия: на грамотрицательную микрофлору
Бета-лактам: Азтреонам
Полимиксин В
Фосфомицин (1969 г)
Сравнительная таблица АБ с действием на КП- R штаммы Гр (-)
Анаэробы (при ортопедической инфекции)
Отсутствие эффекта от АБ
Природная резистентность
Характер резистентности штаммов
из результатов анализа локального мониторинга возбудителей РНИИТО им.Р.Р.Вредена
Антимикробные химиотерапевтические препараты. Механизмы действия. Осложнения
Резистентность возбудителей к Карбапенемам
Время превышения МПК для проблемных патогенов
Самостоятельное изучение
1/74
Средняя оценка: 4.9/5 (всего оценок: 24)
Код скопирован в буфер обмена
Скачать (1759 Кб)
1

Первый слайд презентации: Антимикробные химиотерапевтические препараты. Механизмы действия. Осложнения антимикробной терапии

Д.м.н. Божкова С.А. Российский НИИ травматологии и ортопедии им. Р.Р.Вредена

Изображение слайда
2

Слайд 2

“ …. Знания не надо в медицине – сила вся друзья в пенициллине Лей братишка сколько можно внутривенно и подкожно musculus gluteus и per os ……” Слова из студенческого гимна 70-х годов

Изображение слайда
3

Слайд 3: Объективная реальность

- Наибольшее количество ошибок практикующих врачей связано с вопросами антибактериальной терапии (АБТ) отсутствие знаний об изменении представлений о природе заболеваний и факторах риска инфекционных осложнений - Получение знаний из рекламных проспектов фармкомпаний и «листовок» - Пример старших коллег: «…делай как я…», «а в нашем отделении всегда было так…. Для принятия решения необходимо объединение знаний своей специальности, фармакологии, микробиологии

Изображение слайда
4

Слайд 4: Современные проблемы

Растущий «Снежный ком» генерических препаратов низкого качества Дефицит базовых знаний врачей по вопросам АБТ Сохраняющаяся вера в антибиотик, как в волшебную палочку при всех болезнях Злоупотребление АБТ в режиме « ex uvantibus » Несоблюдение принципов периоперационной АБпрофилактики неуклонный рост резистентности возбудителей

Изображение слайда
5

Слайд 5: главные ошибки

Необоснованное назначение Неадекватный выбор препарата Неверный режим дозирования Неправильная длительность назначения

Изображение слайда
6

Слайд 6: Человек – микроб - антибиотик

Инфекции имели важнейшую роль в эволюции человека как фактор естественного отбора Изобретение антибиотиков в середине XX века -революционный прорыв в медицине: инфекционные заболевания стали излечимыми, что привело к снижению смертности от инфекций и увеличению продолжительности жизни Антибиотики – мощное биологическое оружие, приводящее к серьезным нарушениям биоценоза на микро- и макроэкологическом уровне

Изображение слайда
7

Слайд 7

Антибиотики и смертность от инфекционных болезней в развитых странах (P. Periti, 1997) Эр Амп Гент Цфт Амк Ими Цип Ази Ван Феп Мокс Лин

Изображение слайда
8

Слайд 8

Оценка абсолютного снижения смертности от инфекций в результате применения АБ % снижения смертности Spellberg B, et al. Clin Infect Dis 2011, 52(S5):S397–S428.

Изображение слайда
9

Слайд 9

А. ФЛЕМИНГ (1881 — 1955) - в 1929 г. открыл пенициллин. В очищенном виде пенициллин был получен в 1940 г. X. В. Флори и Э. Б. Чейном., Промышленное производство начали с 1943 г. (поставки в армию)

Изображение слайда
10

Слайд 10: советский микробиолог З.В. Ермольева в 1942 г. получила очищенный препарат пенициллина ( из штамма P.Crustosum ), 1942 году под названием « Крустозин », а уже в 1943-м его запустили в массовое производство

Изображение слайда
11

Слайд 11

Может прийти время когда пенициллин можно будет купить в магазине. Господин X., купил пенициллин и принимал его сам по поводу болей в горле. При неправильном режиме дозирования появились штаммы Str - R. Затем он инфицировал свою жену. Она заболела пневмонией – этиологический агент Str - R. Эффекта от терапии пенициллином не было. Госпожа Х., умерла

Изображение слайда
12

Слайд 12

КРИЗИС АНТИБИОТИКОВ В 2000-Х ГОДАХ Неуклонный рост антибиотикорезистентности и глобальное распространение устойчивых микробов во всем мире Снижение эффективности антибиотиков Инфекционные заболевания могут стать неизлечимыми [ ВОЗ, 2014] Коллапс в создании и внедрении в практическую медицину новых антибактериальных препаратов

Изображение слайда
13

Слайд 13

ОЦЕНКА CDC И ВОЗ УГРОЗ АБ-РЕЗИСТЕНТНОСТИ Неотложные угрозы : Clostridium difficile, Enterobacteriaceae Carb-R, Neisseria gonorrhoeae Серьезные угрозы: Acinetobacter MDR, Campylobacter MDR, Enterobacteriaceae ESBLs, Streptococcus pneumonia MDR, P. aeruginosa MDR VRE, Salmonella MDR, Shigella MDR, Tuberculosis drug-R Потенциальные угрозы : MRSA, Candida Fluconazole-R, VRSA, Streptococci gr. A Erythro -R, Streptococci gr. B Clinda -R CDC, 2013. http://www.cdc.gov/drugresistance/threat-report-2013 WHO 2017

Изображение слайда
14

Слайд 14

КТО ВИНОВАТ? Причина – избыточное и бесконтрольное использование антибиотиков везде, не только в медицине (более 50% антибиотиков в мире используются не в медицине) ИСТОЧНИКИ УСТОЙЧИВЫХ БАКТЕРИЙ Применение антибиотиков в медицине Применение антибиотиков в ветеринарии Применение антибиотиков в агроиндустрии Антибиотики во внешней среде (вода, почва) Амбулаторная практика Стационар Самолечение

Изображение слайда
15

Слайд 15

ЧТО ДЕЛАТЬ? Образовательные программы для врачей и провизоров об антибиотиках и рационализация использования антибиотиков в медицине Снижение глобального потребления антибиотиков Информирование населения об опасности бесконтрольного лечения антибиотиками

Изображение слайда
16

Слайд 16: Фармакология антимикробных препаратов

Изображение слайда
17

Слайд 17: Особенности антибиотиков (АБ) как лекарственных средств

Обладают этиотропным действием Мишень действия микроорганизм Участники действия: АБ+микроорганизм + макроорганизм Со временем – снижение эффективности Резистентные возбудители представляют опасность не только для пациента, у которого они были выделены, но и для других людей Риск НЛР

Изображение слайда
18

Слайд 18

29.11.2018 Основные группы АБ

Изображение слайда
19

Слайд 19

29.11.2018 Основные группы АБ

Изображение слайда
20

Слайд 20: Эффективность АБ

Время-зависимые - важен промежуток времени, в течение которого концентрация в крови превышает МИК для данного возбудителя (ПОСТОЯННАЯ ИНФУЗИЯ ИЛИ 4-6 РАЗ В СУТКИ): бета-лактамы, гликопептиды, макролиды, линкозамиды ) Доза-зависимые – важна пиковая концентрация в инфекционном очаге (высокие дозы 1-2 раза в сут.): аимногликозиды, фторхинолоны, метронидазол )

Изображение слайда
21

Слайд 21

Пенициллины Цефалоспорины Эритромицин Кларитромицин Фторхинолоны Аминогликозиды Азитромицин Время > МПК МПК 40-50% AUC 24 /МПК МПК 25- 30

Изображение слайда
22

Слайд 22

22 Нарушающие формирование оболочки (стенки) микробной клетки (Бактерицидный эффект: бета- лактамны и гликопептиды ). Нарушающие структуру и функцию мембраны микробной клетки ( Бактерицидный эффект: полимиксины ). Нарушающие синтез белка на рибосомах протоплазмы микробных клеток ( бактериостатический эффект: тетрациклины, левомицетины, аминогликозиды, макролиды, оксазолидиноны ). Нарушающие синтез белка (нуклеиновых кислот в ядре микробных клеток (бактерицидный Эффект: Фторхинолоны, рифампицин ). МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ АБ по группам

Изображение слайда
23

Слайд 23

БЕТА-ЛАКТАМНЫЕ АНТИБИОТИКИ 23

Изображение слайда
24

Слайд 24

ПЕНИЦИЛЛИНЫ Бензилпенициллин S.pneumoniae (менингит) S.viridans - R! (эндокардит) Clostridium spp. (газовая гангрена) Actinomicetes spp. ( Ампициллин/Амоксициллин S.pneumoniae (внебольничная пневмония) Enterococcus faecalis Инфекционный эндокардит – нативный клапан Оксациллин S.aureus (чувствительные к оксациллину)

Изображение слайда
25

Слайд 25: Нежелательные лекарственные реакции (НЛР) пенициллина

В анамнезе 10% отмечают аллергию на пенициллин, из них только у 10% развивается аллергия при назначении пенициллина. Анафилактические реакции ( IgE -зависимые ) – частота развития 0,05%, но 5-10% из них – летальный исход. Развитие сыпи после 3-х суток приема не IgE - зависимый механизм и не относится к серьезным реакциям Серьезные поздние НЛР: гемолитическая анемия, нейтропения, тромбоцитопения, эозинофилия, интерстициальный нефрит, гепатит, лекарственная лихорадка Am. J. Med. 2008, 121:572

Изображение слайда
26

Слайд 26: Полусинтетические пенициллины ( антистафилококковые )

29.11.2018 Полусинтетические пенициллины ( антистафилококковые ) Оксациллин Спектр активности: Staphylococcus spp. (MSSA) Показания: Стафилококковые инфекции кожи и мягких тканей – 1,0 г*4-6 р / сут другие инфекции – 2,0 г * 4-6р/ сут

Изображение слайда
27

Слайд 27: НЛР оксациллина

Эозинофилия до 22% Сыпь до 4% Анафилактические реакции – менее 1% Печеночная дисфункция при введении 12 г/ сут и более, развивается через 2-24 дня после начала терапии Диаррея Clin. Inf. Dis. 2002, 34 : 50

Изображение слайда
28

Слайд 28: Ингибитор-защищенные бета-лактамы

Ампициллин/ сульбактам Амоксициллин/ клавуланат Внебольничные инфекции: Абдоминальные Кожи и мягких тканей Респираторные Мочевыводящих путей АБ-профилактика Тикарциллин / клавуланат Пиперациллина / тазобактам Цефоперазон / сульбактам Нозокомиальные инфекции Абдоминальные, Костей и мягких тканей Пневмонии Яковлев С.В., 2008 Свойства Расширение эффекта в сторону Грам (-), вкл. некоторые штаммы возбудителей госпитальных инфекций

Изображение слайда
29

Слайд 29: НЛР аминопенициллинов

The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy, 2010

Изображение слайда
30

Слайд 30

АНТИМИКРОБНАЯ АКТИВНОСТЬ ЦЕФАЛОСПОРИНОВ I поколение цефазолин II поколение ограниченный спектр: - цефуроксим Грам (+) III поколение цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим, цефоперазон широкий спектр: Грам (-) и Грам (+) IV поколение цефепим Антисинегнойные ЦП

Изображение слайда
31

Слайд 31: V – поколение ЦП

Бактерицидный механизм действия, широкий спектром действия Грам (+), вкл. MRSA, и Грам (-), вкл. Энтеробактерии, НО (БЛРС-) Не выявлены клинически значимые лекарственные взаимодействия Хорошая переносимость, свойственная классу цефалоспоринов Наибольшая активность против пневмококков Показания: Внебольничная пневмония, ИКМТ ЦЕФТАРОЛИН 0,6 х 2 раза\сутки внутривенно

Изображение слайда
32

Слайд 32: Цефтазидим / авибактам

Показания к применению: осложненные интраабдоминальные инфекции; осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит ; госпитальная пневмония, включая пневмонию, ассоциированную с искусственной вентиляцией легких (ИВЛ); инфекции, вызванные аэробными грамотрицательными микроорганизмами у пациентов с ограниченным выбором антибактериальной терапии осложненные инфекции кожи и мягких тканей, Бактерицидное действие, Спектр активности: аналогичен цефтазидиму – Гр(+) и Гр(-) м/о, Авибактам ингибирует бета-лактамазы классов А и С, некоторые класса D, включая БЛРС, КРС и OXA -48, также ферменты AmpC, не ингибирует бета-лактамазы класса В ( металло-бета-лактамазы ) и многие – класса D, Требует коррекции дозы при КК <5 0 мл/мин Концентрации в костной ткани превышают МПК для большинства патогенов

Изображение слайда
33

Слайд 33: НЛР цефалоспоринов

Аллергические реакции, включая анафилаксию (менее 1%) Перекрестная аллергия с пенициллинами 5-10% Цефтриаксон – псевдохолелитиаз по УЗИ 50%, клинические проявления до 9% Цефоперазон – содержит метилтиотетразольную группу – может вызывать гипопротромбинемию и кровоточивость Развитие суперинфекции (ЦП 3 поколения) Б.Г.Катцунг, 200 8

Изображение слайда
34

Слайд 34: Карбапенемы

29.11.2018 34 Карбапенемы Широкого спектра действия Активность в отношении микробов, резистентных к защищенным пенициллинам, ЦП III-IV, фторхинолонам За последние несколько лет отмечено нарастание устойчивости у неферментирующих МО и энтеробактерий Природная резистентность: MRSA, E. faecium, S. maltophilia Низкая природная активность: E. faecalis

Изображение слайда
35

Слайд 35: Фармакодинамические различия между карбапенемами

Имипенем Более высокая активность против энтерококков и MSSA Меропенем Более высокая активность против Грам (-) бактерий Эртапенем Не активен в отношении неферментирующих грамотрицательных бактерий Дорипенем Сбалансированный спектр активности

Изображение слайда
36

Слайд 36: НЛР карбапенемов

The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy, 2010

Изображение слайда
37

Слайд 37

Антибиотики для лечения госпитальных Грам (+) инфекций Стафилококки E.faecium E.faecalis MS Бета-лактамы Ванкомицин Ампициллин Линкозамиды Линезолид Даптомицин Тигециклин MR AmR AmR

Изображение слайда
38

Слайд 38: Антибиотики, активные в отношении стафилококков

Действующие в основном на Грамположительные микроорганизмы Бензилпенициллин Оксациллин Линкозамиды Ванкомицин Линезолид Рифампицин Даптомицин Широкого спектра Аминопенициллины Ингибиторзащищенные бета-лактамы Цефалоспорины I-II п Карбапенемы Макролиды Фторхинолоны («дыхательные») Тетрациклины Ко-тримоксазол Фосфомицин Тигециклин 29.11.2018 Антибиотики, активные в отношении стафилококков MRSA, MRSE

Изображение слайда
39

Слайд 39: Препараты узкого спектра действия: на грамоположительную микрофлору

Изображение слайда
40

Слайд 40: Линкозамиды

29.11.2018 40 Линкозамиды Спектр активности: Гр(+), кроме MRSA и энтерококков, анаэробы (R Bacteroides spp. 15-30%) Клиндамицин > линкомицин (по биодоступности и АБ-активности) Показания: Стрептококковые и стафилококковые инфекции (нетяжелые); Некротизирующие инфекции мягких тканей (+пенициллин) Инфекции костей и суставов (при подтвержденной чувствительности) Абдоминальные инфекции (+ бета-лактамы )

Изображение слайда
41

Слайд 41: НЛР линкозамидов

Псевтомембранозный колит ( токсикогенная C.defficille ) – наиболее тяжелые формы до токсического мегаколона NB У новорожденных при назначении клиндамицина колит не развивается даже при колонизации кишечника токсикогенной C.defficille Диаррея до 7% Фотосенсибилизация до 4% Б.Г.Катцунг, 200 8

Изображение слайда
42

Слайд 42: Гликопептиды Ванкомицин

29.11.2018 42 Гликопептиды Ванкомицин Спектр активности: Гр(+), включая MRSA Плохо проникает в легкие, клапаны сердца и ЦНС Особенность введения: для предупреждения патологических реакций вводить его только в\в капельно очень медленно (1 г не менее 60 мин) рекомендации – подбор дозы в зависимости от массы тела (15-20 мг/кг) и под контролем остаточной концентрации в крови (15-20 мкг/мл) Для лечения псевдомембранозного колита – внутрь 125 мг 4 раза в сутки

Изображение слайда
43

Слайд 43: НЛР ванкомицина

«Синдром красного человека» Раздражающее действие на ткани: флебиты в месте введения Лекарственная лихорадка Ото- и нефротоксичность – легко протекают, однако, тяжесть усиливается при сочетании с другими ото- и нефротоксичными препаратами. Б.Г.Катцунг, 200 8

Изображение слайда
44

Слайд 44: При МПК к ванкомицину ≤ 2 мкг/мл, необходимо оценивать клинический ответ на терапию независимо от уровня МИК (AIII): - если положительная клинико-лабораторная динамика продолжают терапию, - если нет динамики или она отрицательная, несмотря на адекватную хирургическую обработку раны и отсутствие других очагов инфекции, необходимо назначение альтернативных антибиотиков, активных в отношении MRSA Для изолятов c МИК > 2 мкг/мл (VISA или VRSA), следует назначить альтернативные антибиотике (AIII)

СТРАТЕГИЯ НАЗНАЧЕНИЯ ВАНКОМИЦИНА Clinical Practice Guidelines IDS, CID 2011; 52

Изображение слайда
45

Слайд 45

Гентамицин ¹ – независимый фактор достоверного снижения клиренса креатинина у пациентов получающих ванкомицин уже к 14 суткам приема Рифампицин ² – повышение трансаминаз при длительном сочетании с ванкомицином ¹ Fowler NEJM 2006; 355: 653-65 ¹ Cosgrove S CID 2009; 48: 713-21 ² Riedel D AAC 2008; 52: 2463-7 Добавление гентамицина или рифампицина к ванкомицину ассоциировано с повышением токсичности

Изображение слайда
46

Слайд 46: Оксазалидиноны : Линезолид

29.11.2018 46 Оксазалидиноны : Линезолид Спектр активности: Гр(+), включая MRSA Сохраняет активность против VRE и VISA Хорошо проникает в легкие, мягкие ткани > Ванко Возможность ступенчатой терапии Не обладает нефротоксичностью

Изображение слайда
47

Слайд 47: НЛР линезолида

Супрессия костного мозга: тромбоцитопения 3-10%, нейтропения 1,1%, анемия Ацидоз, периферическая нейропатия Головная боль 2% Очень редко - серотониновый синдром: лихорадка, изменение психического статуса, тремор Clin. Inf. Dis. 2006, 42: 66 Clin. Inf. Dis. 2006, 42: 1576 Clin. Inf. Dis. 2006, 43: 180

Изображение слайда
48

Слайд 48: Линезолид при инфекции К И С

не имеет зарегистрированного показания к применению при инфекциях костей и суставов (назначение of lab е l) эффективен при лечении остеомиелитов и перипротезной инфекции (многочисленные публикации) высокая пенетрация в ткани организма, в том числе и костную не требует коррекции при ХПН хорошая переносимость возможность ступенчатой терапии более чем 4-х недельная длительность применения линезолида существенно усиливает риск развития нежелательных эффектов из-за его миело - и нейротоксичности Средняя продолжительность АБТ после санирующей операции при ИКиС – 6-8 нед Bishop E. et., al, 2 006 Barberan J., 2006

Изображение слайда
49

Слайд 49: Тедизолид

активность против Гр(+) бактерий, в том числе полирезистентных штаммов Показания к применению: осложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные чувствительными Грам+ бактериями (6-дневный курс) не зарегистрирован к применению при инфекциях костей и суставов не требует коррекции при почечно-печеночной недостаточности и у пациентов на гемодиализе фармакоэкономически предпочтительнее линезолида представляется перспективным в связи с бактерицидным механизмом действия, активностью в отношении внутриклеточно расположенных бактерий и возможностью перехода на пероральный прием, возможность ступенчатой терапии термостабильная молекула, лиофильная форма – возможность применения в составе костного цемента, требует исследований по продолжительности антимикробного действия и влиянию на прочность костного цемента

Изображение слайда
50

Слайд 50: Т едизолид vs линезолид активность в отношении Гр(+) возбудителей in vitro (глобальная наблюдательная программа STAR, n=6884, 2011-2012 )

Sahm D, et al. Diagn Microbiol Infect Dis. 2015;81(2 ): 112-8. CoNS – коагулазонегативные стафилококки МПК – минимальная подавляющая концентрация

Изображение слайда
51

Слайд 51

активен в отношении Гр(+), включая полирезистентные стафилококки и энтерококки Показания к применению: осложненные инфекции кожи и мягких тканей; бактериемия S.aureus, в т.ч. бактериальный эндокардит бактерицидное действие при инфекциях костей и суставов назначение of label накоплен положительный опыт применения в лечении инфекций костей и суставов в составе комбинированной терапии, требует увеличения дозы ХПН при КК > 30 – не требует коррекции дозы Действие на микробные биопленки (в эксперименте) В\в инфузия min- 30 мин ( стабилен в растворе до 12 часов) ЛИПОПЕПТИДЫ: ДАПТОМИЦИН Rice D.A.K., Mendes-Vigo L.D., 2009

Изображение слайда
52

Слайд 52: Липогликопептид : Телаванцин

активен в отношении Гр(+), включая полирезистентные стафилококки и энтерококки Показания к применению: инфекции кожи и мягких тканей, вызванные чувствительными Грам+ бактериями, в т.ч MRS, VRE Нозокомиальная пневмония, бактериемия и инфекционный эндокардит бактерицидное действие, активен в отношении внутриклеточно расположенных бактерий и микробных биопленок при инфекциях костей и суставов назначение of label на сегодняшний момент не включен ни в одни из рекомендаций по лечению ППИ требует коррекции при снижении функции почек высокая стоимость

Изображение слайда
53

Слайд 53: Сравнительная таблица АБ с анти- MRS действием

Характеристика Ванкомицин Даптомицин Линезолид Тедизолид Телаванцин При ИКМТ Да Да Да Да Да При ИКиС Да Нет, бактериемия Нет Нет Нет, бактериемия Пенетрация в КТ слабая средняя Да Да НД Действие на м/о б / цидное ДЗ б / цидное ДЗ бакт / стат бакт / стат, б / цидное in vivo б / цидное Коррекция при ХПН Да Да Нет Нет Да Ступенчатая терапия Нет Нет Да Да Нет Действие на Гр(-) Нет Нет Нет Нет Нет Действие на биопленки в эксперименте слабое Да Да Да Да Сравнительная таблица АБ с анти- MRS действием

Изображение слайда
54

Слайд 54: Препараты широкого спектра действия

Изображение слайда
55

Слайд 55: Хинолоны / Фторхинолонолоны

Спектр широкий Эффект бактерицидный : Ингибируют жизненно важные ферменты микробной клетки - ДНК-гиразу и топоизомеразу  IV, нарушают синтез ДНК Возможна ступенчатая терапия Хинолоны I п. преимущественно активны в отношении Гр(-) и не создают высоких концентраций в крови и тканях

Изображение слайда
56

Слайд 56: ФТОРХИНОЛОНЫ

Поколение Препараты Активность 1.Нефторированные хинолоны Налидиксовая и пипемидовая к-та Энтеробактерии 2.Фторхинолоны расширенного спектра Ципрофлоксацин Офлоксацин Пефлоксацин Норфлоксацин Высокая против Грам (-), Умеренная  Грам (+) 3.Респираторные фторхинолоны Левофлоксацин Спарфлоксацин + Атипичные микроорганизмы 4. С антианаэробной активностью Моксифлоксацин + Анаэробы

Изображение слайда
57

Слайд 57: Фторированные хинолоны

имеют большой объем распределения, создают высокие концентрации в органах и тканях, проникают внутрь клеток Наибольших тканевых концентраций достигают офлоксацин, левофлоксацин, спарфлоксацин, моксифлоксацин Исключение: норфлоксацин, наиболее высокие уровни которого отмечаются в кишечнике, МВП и предстательной железе.

Изображение слайда
58

Слайд 58

БЕЗОПАСНОСТЬ АНТИБИОТИКОВ - НЛР Амоксициллин Цефалоспорины Амоксициллин/КК Макролиды Фторхинолоны Аллергические р-и Аллергические р-и ЖКТ ЖКТ Гепатотоксичность Кардиотоксичность ЖКТ, ЦНС, Гепатотоксичность Кардиотоксичность Артротоксичность Хондротоксичность Фототоксичность Псевдомембранозный колит

Изображение слайда
59

Слайд 59: Аминогликозиды

29.11.2018 Аминогликозиды Спектр активности: Гр(-) > Гр(+): R Гр(-) бактерий: Гентамицин > 50%, Нетилмицин 20-40%, Амикацин, Тобрамицин 5-25% Слабая активность против энтерококков ( max- гентамицин ) Природная резистентность у стрептококков, пневмококков, анаэробов Активность в отношении возбудителей внебольничных инфекций ( искл. Пневмококк ) Низкая активность в отношении возбудителей госпитальных инфекций Небольшая широта терапевтического действия Высокая токсичность Только для комбинированной АБ - терапии

Изображение слайда
60

Слайд 60: Тигециклин

29.11.2018 60 Тигециклин Спектр активности: Гр(+), включая MRSA, а mR - Энтерококки, VRS, VRE, Гр(-), включая энтеробактерии с БЛРС, Acinetobacter spp, атипичные бактерии Не активен в отношении P.aeruginosa Показания к применению: осложненные инфекции кожи и мягких тканей, осложненные абдоминальных инфекций, внебольничная пневмония. бактериостатик, не имеет зарегистрированного показания к применению при инфекциях костей и суставов (назначение off lab е l) Низкая пенетрация в костную ткань

Изображение слайда
61

Слайд 61: Препараты узкого спектра действия: на грамотрицательную микрофлору

Изображение слайда
62

Слайд 62: Бета-лактам: Азтреонам

29.11.2018 62 Бета-лактам: Азтреонам Спектр активности: только Гр(-), в т.ч. продуценты бета-лактамаз. Не активен в отношении Гр(+) и анаэробов Возможно назначение при аллергии к пенициллинам, цефалоспоринам и карбапенемам. Существует перекрестная резистентность с аминогликозидами. Низкая нефротоксичность (ХПН при КК > 30 – не требует коррекции дозы) При средне- и тяжелых системных инфекциях 4-8 г/сутки в 2-4 приема

Изображение слайда
63

Слайд 63: Полимиксин В

29.11.2018 63 Полимиксин В Спектр активности: только Гр(-), в т.ч. продуценты бета-лактамаз. карбапенемаз Не активен в отношении Гр(+) и анаэробов Тяжелые инфекции, вызванные чувствительными к полимиксину В Гр(-) бактериями с множественной устойчивостью к другим АБ ХПН при КК > 20 – незначительная коррекция дозы 75-100%, однако требует контроля в/ в : 1,5-2,5 мг/кг в 2 введения; в/м: (2,5-3 мг/кг 3-4 р /с), интратекально : при менингите, вызванном P. a eruginosa 5 мг 1 р / сут 3-4 дня, затем по 5 мг 1 раз в 2 дня;

Изображение слайда
64

Слайд 64: Фосфомицин (1969 г)

64 Фосфомицин (1969 г) Спектр активности: широкий, не включа t т Acinetibacter spp. Бактерицидное действие (нарушает 1 этап синтеза пептогликана ) Отсутствие перектестной резистентности с бета-лактамами, аминогликозидами и фторхинолонами Синергизм при комбинации с бета-лактамами, аминогликозидами и фторхинолонами, полимиксина и тигециклином в/ в – фосфомицина динатриевая соль Возможно развитие резистентности на фоне лечения Хорошо приникает в ткани, жидкости и бактериальные биопленки, Нарушает адгезию бактерий к эпителию, что способствует их эрадикации Протективный эффект в отношении нефротоксичности аминогликозидов и полимиксина Необходима коррекция при ПН

Изображение слайда
65

Слайд 65: Сравнительная таблица АБ с действием на КП- R штаммы Гр (-)

Характеристика Тигециклин Полимиксин Б Азтреонам Цефтазидим / авибактам Фосфомицин При ИКМТ Да Тяжелые инф., вызваные Гр(-) Да Да Да При ИКиС Нет Нет, Септицимия При ограниченном выборе АБТ Да Пенетрация в КТ слабая слабая Да Да Да Действие на м/о бакт / стат б/ цидное б/ цидное б/ цидное б/ цидное Коррекция при ХПН Нет Да Да Да Да Ступенчатая терапия Нет Нет Нет Нет Нет Действие на Гр(+), вкл MRS Да Нет Нет Ограниченное Да Действие на БП в эксперименте слабое НД НД НД Да

Изображение слайда
66

Слайд 66: Анаэробы (при ортопедической инфекции)

Propionibacterium acnes (2,5%) бензилпенициллин ; цефтриаксон клиндамицин ; ванкомицин Corinebacterium spp. (3,1%) цефтриаксон доксициклин фторхинолоны 29.11.2018 Метронидазол – антианаэробный препарат с показанием к применению – инфекции костей и суставов

Изображение слайда
67

Слайд 67: Отсутствие эффекта от АБ

Нечувствительность к терапевтическим концентрациям АБ в биологических тканях и жидкостях Сохранение жизнеспособности отдельными изолятами при концентрациях АБ, которые подавляют рост большинства штаммов Природная устойчивость возбудителя

Изображение слайда
68

Слайд 68: Природная резистентность

отсутствие мишени для воздействия антибиотика Анаэробные бактерии – аминогликозиды Enterococcus faecium – β - лактамы Stenotrophomonas maltophilia – карбапенемы Serratia marcescens, Proteus spp. – полимиксин (колистин), тетрациклин, тигециклин Pseudomonas aeruginosa – хлорамфеникол, триметоприм, тигециклин ……….

Изображение слайда
69

Слайд 69: Характер резистентности штаммов

Полирезистентные = MDR ( multidrug-resistant) – нечувствительность (НЧ) к препаратам (≥1) 3 классов АБ Экстремально резистентные = XDR (extensively drug-resistant) – НЧ к препаратам (≥1) всех за исключением 1-2 классов АБ Панрезистентные = PDR ( pandrug -resistant) – НЧ ко всем АБ всех классов Характер резистентности штаммов

Изображение слайда
70

Слайд 70: из результатов анализа локального мониторинга возбудителей РНИИТО им.Р.Р.Вредена

Микроорганизм Количество Klebsiella pneumoniaeESBL (+) 17 Размер набора 14 Количество 12 Набор антибиотиков Азтреонам Ампициллин Ампициллин / Сульбактам Моксифлоксацин Офлоксацин Пиперациллин / Тазобактам Тикарциллин / Клавулановая кислота Тобрамицин Триметоприм / Сульфаметоксазол Цефепим Цефоперазон / сульбактам Цефтазидим Цефтриаксон Ципрофлоксацин Escherichia coli ESBL(+) 6 Размер набора 13 Количество 4 Набор антибиотиков Азтреонам Ампициллин Ампициллин / Сульбактам Моксифлоксацин Офлоксацин Пиперациллин / Тазобактам Тикарциллин / Клавулановая кислота Тобрамицин Триметоприм / Сульфаметоксазол Цефепим Цефтазидим Цефтриаксон Ципрофлоксацин Микроорганизм Количество Pseudomonas aeruginosa 31 Размер набора 13 Количество 6 Набор антибиотиков Азтреонам Амикацин Гентамицин Имипенем Левофлоксацин Меропенем Пиперациллин / Тазобактам Тикарциллин / Клавулановая кислота Тобрамицин Цефепим Цефоперазон / сульбактам Цефтазидим Ципрофлоксацин

Изображение слайда
71

Слайд 71

МЕХАНИЗМЫ РЕЗИСТЕНТНОСТИ Ферментативная инактивация антибиотика Бета-лактамазы ( S.aureus, грамотрицательные энтеробактерии ) Модификация мишени действия антибиотика Модификация пенициллинсвязывающих белков (ПСБ) Устойчивость стафилококков к оксациллину (кодируется геном mecA ) Устойчивость пневмококков к пенициллину Модификация мишеней бактериальных ферментов ДНК-гиразы и топоизомеразы IV Нарушение проницаемости внешних структур микробной клетки – утрата поринового канала Устойчивость P.aeruginosa к имипенему Активное выведение антибиотика из микробной клетки ( эффлюксные помпы) Устойчивость S.pneumoniae к азитромицину

Изображение слайда
72

Слайд 72: Резистентность возбудителей к Карбапенемам

Меропенем для развития резистентности необходима реализация 2-х механизмов(утрата поринового канала / OprD /, Эффлюкс ) Имипенем – утрата OprD Длительность хранения в растворе Имипенем – 30-40минут Меропенем – до 2-х суток (возможность длительной инфузии)

Изображение слайда
73

Слайд 73: Время превышения МПК для проблемных патогенов

Dandekar PK, Maligo D et al. Pharmacotherapy 2003; 23; 988-991 Продленная инфузия – один из путей преодоления резистентности проблемных патогенов к карбапенемам

Изображение слайда
74

Последний слайд презентации: Антимикробные химиотерапевтические препараты. Механизмы действия. Осложнения: Самостоятельное изучение

Методы определения чувствительности к АБ. Роль и основные принципы работы метода ПЦР. Основные характеристики рифампицина, Тетрациклинов, Сульфаниламиды

Изображение слайда