Презентация на тему: Антигены. Определение и основные свойства. Главный комплекс гистосовместимости

«Антигены. Определение и основные свойства. Главный комплекс гистосовместимости человека. Антигенпрезентирующие клетки. Особенности процессинга и
Контроль исходного уровня знаний: фронтальный опрос
Основные понятия: «СВОЕ - ЧУЖОЕ»
Характеристики молекул антигенов
«Антигены. Определение и основные свойства. Главный комплекс гистосовместимости
Свойства антигенов: антигенность
Свойства антигенов:иммуногенность
Свойства антигенов: специфичность
Эпитоп
«Антигены. Определение и основные свойства. Главный комплекс гистосовместимости
Эпитопы вируса гриппа
Свойства антигенов: специфичность
Свойства антигенов: чужеродность
Виды антигенов: тимус - зависимые (при ответе нужна помощь Т-хелпера) и тимус- независимые (помощь Т хелпера не нужна)
Суперантигены -определение
Аллергены
Гаптены [от греч. hapto, прикрепляться]
Гаптены-определение
Толерогены -определение
Распознавание нативных антигенов лимфоцитами:
Презентация антигенов –запуск адаптивного иммунного ответа
АПК -профессиональные и непрофессиональные
Моноциты, макрофаги и дендритные клетки – антигенпрезентирующие клетки
Двойное распознавание или распознавание «чужого» в «своем»
Строение MHC - major histocompatibility complex
«Антигены. Определение и основные свойства. Главный комплекс гистосовместимости
Антигены главного комплекса гистосовместимости 1 и 2 класса –поверхностные молекулы, которые кодируются генами главного комплекса гистосовместимости,
«Антигены. Определение и основные свойства. Главный комплекс гистосовместимости
Схема презентации антигена : красным цветом выделен фрагмент антигенного пептида, упакованного в «карманы» молекул MHC I или MHC II класса
Фрагмент антигенного пептида в «щели» или «кармане» молекулы MHC I
Профессиональные антигенпрезентирующие клетки(АПК)
Способы эндоцитоза внеклеточных антигенов
Способы захвата внеклеточных антигенов : макрофаги - фагоцитоз (крупные корпускулярные АГ), дендритные клетки - микропиноцитоз (растворимы АГ), В-лимфоциты -
«Антигены. Определение и основные свойства. Главный комплекс гистосовместимости
Типы патогенов и типы ответов
MHC I - презентация антигенов внутриклеточных патогенов
«Антигены. Определение и основные свойства. Главный комплекс гистосовместимости
В любой ядерной клетке антигены после фрагментирования на олигопептиды транспортируются в ЭПР, где они связываются с субъединицами МНС I молекул.
Презентация эндогенных (вирусных) антигенов
«Антигены. Определение и основные свойства. Главный комплекс гистосовместимости
MHC II –презентация экзогенных антигенов (внеклеточных патогенов )
«Антигены. Определение и основные свойства. Главный комплекс гистосовместимости
Субъединицы MHC-II молекул сразу после образования соединяются в ЭПР с инвариантной цепью (IC), препятствующей ассоциации MHC-II с эндогенными антигенами.
В - лимфоциты – профессиональные АПК
«Антигены. Определение и основные свойства. Главный комплекс гистосовместимости
В - лимфоциты – профессиональные АПК и эффекторы гуморального ответа
Сравнение 2-х типов презентации АГ
Тип презентации внеклеточных и внутриклеточных антигенов в дальнейшем определит тип адаптивного иммунного ответа –клеточного или гуморального
Полиморфизм генов МНС в популяции необходим для выживания вида:
Генетический полиморфизм MHC ( HLA)
Диаграмма генетического полиморфизма главного комплекса гистосовместимости
Полиморфизм генов МНС в популяции связан с генетической предрасположенностью к различным заболеваниям
Связь между предрасположенностью к аутоиммунным заболеваниям и определенным гаплотипом HLA
Связь между предрасположенностью к аутоиммунным заболеваниям и определенным гаплотипом HLA
Вопросы к занятию № 3
Тестовые задания к занятию №3
Тестовые задания к занятию №3
Тестовые задания к занятию №3
Тестовые задания к занятию № 3
Тестовые задания к занятию № 3
1/60
Средняя оценка: 4.3/5 (всего оценок: 8)
Код скопирован в буфер обмена
Скачать (4354 Кб)
1

Первый слайд презентации: Антигены. Определение и основные свойства. Главный комплекс гистосовместимости человека. Антигенпрезентирующие клетки. Особенности процессинга и предоставления внутриклеточных и внеклеточных патогенов »

Цикл 1 – иммунология. Занятие № 3.

Изображение слайда
2

Слайд 2: Контроль исходного уровня знаний: фронтальный опрос

Определение врожденного иммунитета. Свойства врожденного иммунитета. Клетки врожденного иммунитета. Рецепторы клеток врожденного иммунитета. Способы распознавания «чужого» во врожденном иммунитете. Этапы хемотаксиса и фагоцитоза. Активность натуральных киллеров. Гуморальные факторы врожденного иммунитета. Сопоставление характерных особенностей врожденного и адаптивного иммунитета. Сочетанное действие врожденного и адаптивного иммунитета.

Изображение слайда
3

Слайд 3: Основные понятия: «СВОЕ - ЧУЖОЕ»

Антиген – молекула (чаще белковой или полисахаридной природы), несущая признаки генетически чужеродной информации, распознающаяся организмом как «чужое», способная вызывать комплекс эффекторных реакций и вступать во взаимодействие с продуктами этих реакций. В роли антигенов (АГ) выступают белки, полисахариды, нуклеиновые кислоты; эти соединения могут образовывать комбинации между собой или с липидами. Сами липиды неиммуногенны, что определяется недостаточной жёсткостью структуры этих молекул и преимущественно линейной конфигурацией. Наибольшей иммуногенностью обладают белковые АГ. Чем дальше от человека в эволюционном отношении отстоят организмы, тем большую иммуногенность проявляют их белки. Примеры сильных иммуногенов — бактериальные экзотоксины, вирусная нейраминидаза и гемолизины и др.

Изображение слайда
4

Слайд 4: Характеристики молекул антигенов

Антигены многообразны по химической природе, но в наибольшей степени в качестве антигенов выступают белки и гликопротеины с молекулярной массой больше 10 кДа. Отдельные аминокислоты не являются антигенами, но полипептиды размером 8-10 аминокислотных остатков — это уже антигены. Молекулы антигенов различаются по молекулярной массе, конформации, наличию на поверхности молекулы группировок, несущих заряд, способности к катаболизму. По структуре антигены разнообразны, большинство антигенов имеют белковую природу, содержат разнообразные эпитопы, на каждый из которых может развиться иммунный ответ. В антигенах углеводной природы, как правило, присутствуют часто повторяющиеся однотипные участки.

Изображение слайда
5

Слайд 5

Свойства антигенов Антигенность Иммуногенность Специфичность Чужеродность Типы антигенов Т-зависимые и Т-независимые

Изображение слайда
6

Слайд 6: Свойства антигенов: антигенность

Антиген несет признаки генетически чужеродной информации и распознается иммунной системой организма, в который он попал, как чужеродная субстанция. Антигенность подразумевает способность молекул АГ быть распознанными рецепторами лимфоцитов моноспецифично. Антигенность - способность вызывать иммунный ответ в конкретном организме. Антигенность зависит от: размера и структуры молекулы АГ; числа эпитопов ; степени чужеродности; вторичной и третичной структурой молекулы АГ.

Изображение слайда
7

Слайд 7: Свойства антигенов:иммуногенность

Иммуногенность антигенов зависит не только от структуры молекулы АГ, но и от: пути введения АГ в организм; режима введения АГ; дополнительных воздействий (например, использование адъювантов –усилителей иммунного ответа). Иммуногенность — это способность антигена формировать в организме иммунитет (иммунологическую память).

Изображение слайда
8

Слайд 8: Свойства антигенов: специфичность

Специфичность определяют структурные особенности антигена, в частности структура антигенной детерминанты, или эпитопа. Каждый эпитоп распознается моноспецифичным Т или В клеточным рецептором Существуют линейные и конформационные эпитопы. Линейные эпитопы образованы последовательностью аминокислотных остатков, Конформационные эпитопы — отдаленными остатками белковой молекулы антигена, сближающимися при образовании третичной структуры. Специфичность АГ – определяется входящими в его состав эпитопами -наименьшей частью молекулы АГ, способной вызывать иммунный ответ. Практически в любой молекуле антигена есть несколько антигенных детерминант, или эпитопов, определяющих ее специфичность.

Изображение слайда
9

Слайд 9: Эпитоп

Эпитоп - наименьшая часть антигена, способная вызывать развитие иммунного ответа. Эпитоп — участок молекулы антигена из нескольких аминокислотных остатков, специфически взаимодействующий с антигенсвязывающим центром- паратопом антигенраспознающих рецепторов Т- или В-лимфоцитов, а также с вариабельным регионом (активным центром) антител.

Изображение слайда
10

Слайд 10

Изображение слайда
11

Слайд 11: Эпитопы вируса гриппа

Изображение слайда
12

Слайд 12: Свойства антигенов: специфичность

Т и В лимфоциты распознают своими рецепторами не весь антиген, а разные части молекулы АГ - доминантные эпитопы. Поиск доминантных эпитопов в каждом АГ является важной задачей вакцинологии, так как от этого зависит эффективность вакцин.

Изображение слайда
13

Слайд 13: Свойства антигенов: чужеродность

Чужеродность — основополагающее свойство антигена по отношению к организму, в который антиген попадает. Выделяют следующие антигены по отношению к организму: аутологичные (собственные, аутоантигены ), сингенные ( изологичные, как правило, среди генетически однородных линий животных), аллогенные (гомологичные, среди представителей одного вида), ксеногенные ( гетерологичные, среди представителей разных видов). Или: степень чужеродности антигенов по отношению к организму, в который они попадают: Ксеноантигены –АГ других биологических видов Аллоантигены – АГ разных особей одного вида Изоантигены –АГ однояйцевых близнецов Аутоантигены – АГ собственного организма

Изображение слайда
14

Слайд 14: Виды антигенов: тимус - зависимые (при ответе нужна помощь Т-хелпера) и тимус- независимые (помощь Т хелпера не нужна)

Большинство природных антигенов принадлежит к группе тимусзависимых. Полноценное развитие иммунного ответа на такие антигены развивается только при подключении Т-лимфоцитов, т.е. происходит в результате взаимодействия Т- и В-лимфоцитов. Т-зависимые : антигены, иммунный ответ на которые развивается с обязательным участием Т-лимфоцитов- хелперов, осуществляющих помощь В лимфоцитам Т-зависимые АГ имеют белковую природу (их –большинство ). Т-независимые : антигены, иммунный ответ на которые запускается без участия Т-лимфоцитов. сами В лимфоциты активируются в ответ на взаимодействие с такими антигенами – без помощи Т- лифоцитов-хелперов. Т- независимые АГ – это в основном крупные полисахаридные молекулы бактериальной стенки – липолисахариды и др.(их намного меньше, чем Т-зависимых антигенов)

Изображение слайда
15

Слайд 15: Суперантигены -определение

Антигены неспецифически (вне антигенсвязывающего центра) взаимодействующие с рецепторами лимфоцитов и вызывающие поликлональную активацию лимфоцитов. Примеры: стафилококковые энтеротоксины ; пирогенный токсин стрептококка и др.

Изображение слайда
16

Слайд 16: Аллергены

Антигены, вызывающие выработку иммуноглобулинов класса Е. Обычно это - безвредные для организма белки. Пыльца растений; белки домашних животных; пищевые аллергены и др.

Изображение слайда
17

Слайд 17: Гаптены [от греч. hapto, прикрепляться]

Гаптены обладают свойством антигенности (то есть взаимодействуют со специфическими AT), но не обладают свойством иммуногенности (самостоятельно не способны запускать иммунные реакции). Иногда гаптены называют «неполными» антигенами. Как правило, они имеют небольшую молекулярную массу и не распознаются АПК. Гаптены могут стать иммуногенными при связывании с высокомолекулярным носителем, обладающим собственной иммуногенностью. Например, хром и никель, связываясь с белками кожи, способны вызвать аллергический контактный дерматит, развивающийся при повторных соприкосновениях кожи с хромированными или никелированными предметами.

Изображение слайда
18

Слайд 18: Гаптены-определение

Гаптены – вещества низкой молекулярной массы, несущие признаки чужеродности, но не являющиеся антигенами – они не способны вызывать иммунный ответ, при этом с готовыми антителами они могут взаимодействовать. Большинство лекарственных препаратов – гаптены - они становятся истинными антигенами только после прочного соединения с белками организма. Гаптенами являются не только лекарственные препараты, но и продукты их расщепления (при катаболизме, размыкании циклических структур).

Изображение слайда
19

Слайд 19: Толерогены -определение

Толерогены - антигены с очень низкой молекулярной массой – они не захватываются АПК ; не процессируются и не предоставляются лимфоцитам; соответственно, не вызывают иммунный ответ. (Толерантность – терпимость; неотвечаемость ). Толерогены   – антигены клеток, белков, полисахаридов, вызывающие при определенных условиях введения в организм специфическую неотвечаемость (анергию) или иммунную толерантность. Вследствие генетического полиморфизма –т.е. генетического разнообразия организмов, чужеродное вещество для одного организма может быть иммуногеном, для другого –это же вещество может быть толерогеном. При разных способах попадания в организм одно и тоже вещество может быть как иммуногеном, так и толерогеном (например, при внутримышечном или парентеральном ведении АГ). Существует также дозо-зависимость эффектов введения АГ :очень низкие или очень высокие дозы вводимого антигена могут приводить к неотвечаемости организма на этот АГ (т.е. к толерогенности ).

Изображение слайда
20

Слайд 20: Распознавание нативных антигенов лимфоцитами:

Нативный –т.е. природный, не расщепленный антиген, способны самостоятельно распознавать только В лимфоциты с помощью В-клеточных рецепторов - мембранносвязанных молекул иммуноглобулинов. Т-лимфоциты самостоятельно антигены распознать не способны – им нужна помощь антигенпрезентирующих клеток.

Изображение слайда
21

Слайд 21: Презентация антигенов –запуск адаптивного иммунного ответа

Антигенпрезентирующие клетки (АПК ) Гетерогенная популяция лейкоцитов с выраженными иммуностимулирующими свойствами, обладающая способностью осуществлять процессинг антигенов и предоставлять их в иммуногенной форме (т.е. упакованными в молекулы главного комплекса гистосовместимости ) иммунокомпетентным клеткам. «Профессиональные» АПК: дендритные клетки, макрофаги, В-лимфоциты. Процессинг антигенов частичный протеолиз белковых антигенов ( их ферментативное расщепление до 5 - 20 аминокислотных остатков); упаковывание внутри АПК фрагментов антигена в молекулы главного комплекса гистосовместимости ( MHC I или MHC II ); экспрессия образующихся комплексов MHC –пептид АГ на поверхность АПК (т.е. презентация антигена в иммуногенной форме).

Изображение слайда
22

Слайд 22: АПК -профессиональные и непрофессиональные

Профессиональные АПК: ДК, моноциты-макрофаги и В лимфоциты Непрофессиональные АПК- кератиноциты, тироциты, эндотелиоциты Наряду с «профессиональными» АПК, некоторые типы соматических клеток ( кератиноциты, тироциты, эндотелиоциты ) при различных хронических воспалительных процессах в условиях гиперактивации цитокинами также приобретают способность участвовать в презентации антигенов. ДК В-лимфоцит макрофаг

Изображение слайда
23

Слайд 23: Моноциты, макрофаги и дендритные клетки – антигенпрезентирующие клетки

Клетки моноцитарно – макрофагального ряда являются «стыковочными» элементами врожденного и адаптивного иммунитета, они осуществляют процессинг антигена и предоставление антигенных пептидов в ассоциации с МНС – молекулами лимфоцитам – эффекторам адаптивного иммунитета. Дендритные клетки- самые важные АПК, так как они расположены повсеместно; после контакта с антигеном транспортируют его в ближайшие лимфатические узлы ; синтезируют хемокины, привлекающие в ЛУ наивные лимфоциты; способны предоставлять им антигенные пептиды как в молекулах MHC I, так и в молекулах MHC II ; синтезируют цитокины, определяющие тип адаптивного иммунного ответа (клеточный или гуморальный) – в зависимости от типа патогена (внутриклеточный или внеклеточный).

Изображение слайда
24

Слайд 24: Двойное распознавание или распознавание «чужого» в «своем»

Распознавание фрагмента антигена ( «чужое»), упакованного в молекулу MHC – т.е. «в свое». Какие структуры что распознают: Уникальные ( моноспецифичные ) Т-клеточные рецепторы ( TCR) распознают «чужое» - фрагменты АГ, встроенные в молекулы MHC на поверхности АПК. Корецепторы Т –лимфоцитов распознают «свое» –то есть молекулы MHC : - корецепторы CD 4+ Т-лимфоцитов -хелперов распознают молекулы MHC II класса. - корецепторы CD 8+ цитотоксических Т- лимфоцитов распознают молекулы MHC I класса. Клетка- мишень АПК CD 8+ Т лимфоцит С D 4+ Т-лимфоцит

Изображение слайда
25

Слайд 25: Строение MHC - major histocompatibility complex

Большое семейств генов, расположенных на коротком плече 6 хромосомы, играющее важную роль в развитии иммунного ответа. MHC (синоним - у человека - HLA - Human Leucocyte Antigen ) является регионом с одной из самых высоких плотностей локализации генов. Гены MHC кодируют белки, локализующиеся на клеточной мембране. Молекулы МНС I класса экспрессируются на всех ядросодержащих клетках (за исключением трофобласта ), в них представляются фрагменты внутриклеточных антигенов Т –цитотоксическим CD 8+ лимфоцитам. Молекулы МНС I I класса -только на клетках, участвующих в иммунном ответе, в них представляются фрагменты внеклеточных антигенов Т лимфоцитам - хелперам ( С D 4+ лимфоцитам ).

Изображение слайда
26

Слайд 26

Изображение слайда
27

Слайд 27: Антигены главного комплекса гистосовместимости 1 и 2 класса –поверхностные молекулы, которые кодируются генами главного комплекса гистосовместимости, расположенными на коротком плече 6 хромосомы

MHC I и II класса = HLA I и II класса Молекулы MHC кодируются генами, расположенными на 6 хромосоме. MHC I состоит из двух полипептидных цепей: α –цепи, кодируемой генами комплекса MHC и нековалентно связанной цепи β 2 микроглобулина, кодируемой генами, расположенными на 15 хромосоме. MHC II – нековалентно связанный комплекс из двух цепей: α и β, имеющих трансмембранный домен.

Изображение слайда
28

Слайд 28

Главный комплекс гистосовместимости ( MHC )- совокупность генов на коротком плече 6 хромосомы. Гены, кодирующие молекулы MHC I класса – локусы А,В,С; гены, кодирующие молекулы MHC I I класса – локусы DP, DQ, DR. Молекулы главного комплекса гистосовместимости 1 и 2 класса, участвующие в процессе презентации антигена

Изображение слайда
29

Слайд 29: Схема презентации антигена : красным цветом выделен фрагмент антигенного пептида, упакованного в «карманы» молекул MHC I или MHC II класса

Изображение слайда
30

Слайд 30: Фрагмент антигенного пептида в «щели» или «кармане» молекулы MHC I

Изображение слайда
31

Слайд 31: Профессиональные антигенпрезентирующие клетки(АПК)

Свойства Дендритные клетки Макрофаги В-лимфоциты Способ захвата антигена Микропино цитоз Фагоцитоз Эндоцитоз Источник антигенов Бактериальные вирусные, опухолевые антигены, аллергены Корпускуляр ные антигены, внутриклеточ - ные и внеклеточные паразиты Растворимые антигены, токсины, вирусы Локализа ция Лимфоидная ткань, соединитель ная ткань, эпителий Лимфоидная ткань, соединитель ная ткань, серозные полости Лимфоидная ткань, периферичес кая кровь

Изображение слайда
32

Слайд 32: Способы эндоцитоза внеклеточных антигенов

Макрофаги - фагоцитоз («фаго» – «есть») Дендритные клетки - пиноцитоз (« пино » – «пить») В-лимфоциты - рецепторно-опосредованный эндоцитоз Макрофаги поглощают крупные частицы ( более 0.5 мкм ): бактерии, клетки, фрагменты поврежденных тканей. Дендр итные клетки за хватывают небольшие (менее 0.2 мкм) пузырьки с внеклеточной жидкостью и микрочастицами. В-лимфоциты своими антигенсвязывающими участками поверхностных иммуноглобулино вых рецепторов способны захватывать очень мелкие антигенные детерминанты

Изображение слайда
33

Слайд 33: Способы захвата внеклеточных антигенов : макрофаги - фагоцитоз (крупные корпускулярные АГ), дендритные клетки - микропиноцитоз (растворимы АГ), В-лимфоциты - рецепторно-опосредованный эндоцитоз (мелкие части АГ)

Фагоцитоз Микропиноцитоз Рецептор-опосредованный эндоцитоз фагосома псевдоподии мембрана рецептор везикулы

Изображение слайда
34

Слайд 34

Изображение слайда
35

Слайд 35: Типы патогенов и типы ответов

Проникшие в организм патогены, либо образующиеся в организме de novo носители генетически чужеродной информации должны быть элиминированы иммунной системой. Тип иммунного ответа зависит от вида паразитирования патогена : внеклеточные патогены (большинство бактерий), либо внутриклеточные патогены (вирусы, внутриклеточные бактерии). На внеклеточные патогены развивается гуморальный иммунный ответ. (тип презентации антигена: в карманах молекул MHC II класса CD 4 + Т лимфоцитам - хелперам) На внутриклеточные патогены развивается клеточный иммунный ответ (тип презентации антигена: в карманах молекул MHC I – класса CD 8+ Т цитотоксическим лимфоцитам)

Изображение слайда
36

Слайд 36: MHC I - презентация антигенов внутриклеточных патогенов

Антигенные пептиды внутриклеточных патогенов (вирусов, внутриклеточных бактерий) образуются в цитозоле клетки. Основную протеолитическую активность цитозоля обеспечивают протеозомы, содержащие комплекс ферментов - эндопептидаз, расщепляющих белки до пептидов от 5 до 15 аминокислот.

Изображение слайда
37

Слайд 37

Изображение слайда
38

Слайд 38: В любой ядерной клетке антигены после фрагментирования на олигопептиды транспортируются в ЭПР, где они связываются с субъединицами МНС I молекул. Образовавшийся комплекс через аппарат Гольджи попадает на наружную мембрану, где презентируется Т киллерам

Изображение слайда
39

Слайд 39: Презентация эндогенных (вирусных) антигенов

На ранних стадиях вирусной инфекции инфицированная клетка «выносит» на свою поверхностную мембрану фрагменты вирусных (чужеродных, антигенных ) пептидов, упакованные в молекулы HLA I класса. CD8 + Т-лимфоциты (цитотоксические) с комплементарными к вирусным антигенам Т клеточными рецепторами, распознают комплекс HLA I – антигенный пептид, связываются с поверхностью инфицированной клетки. После этого CD8 + клетки с помощью перфоринов и гранзимов убивают пораженную вирусами клетку - мишень еще до того, как из нее выйдут свободные вирусы в окружающие клетки. Вирусная РНК Инфицирован ная клетка Вирусная ДНК ядро Вирусные пептиды Вирусный пептид в MHC I класа Цитотоксический Т лимфоцит ( CD8+)

Изображение слайда
40

Слайд 40

Т-киллер убивает клетку, на поверхности которой презентирован ассоциированный с MHC-I антиген, к которому комплементарен Т- клеточный рецептор киллера

Изображение слайда
41

Слайд 41: MHC II –презентация экзогенных антигенов (внеклеточных патогенов )

После эндоцитоза антигенов, эндосомы с содержащимися в них антигенами, сливаются с лизосомами. В лизосомах антигены разрушаются до фрагментов (коротких пептидов). Антигенные пептиды упаковываются в молекулы I I класса и выносятся на поверхностную мембрану АПК. Пептиды АГ в ассоциации с молекулами I I класса распознаются CD4 + Т-лимфоцитами - хелперами, запускается гуморальный иммунный ответ.

Изображение слайда
42

Слайд 42

Изображение слайда
43

Слайд 43: Субъединицы MHC-II молекул сразу после образования соединяются в ЭПР с инвариантной цепью (IC), препятствующей ассоциации MHC-II с эндогенными антигенами. Проходя через Комплекс Гольджи, IC редуцируется до КЛИПА. Внутри эндосом DM обменивается с МНС КЛИПОМ, освобождая MHC-II для связывания с переваренными в фагосомах до олигопептидов экзогенными антигенами Затем комплекс MHC-II-олигопептид транспортируется на наружную мембрану для презентации Т-хелперам

Изображение слайда
44

Слайд 44: В - лимфоциты – профессиональные АПК

В-лимфоциты поглощают растворимые антигены (например, дифтерийный токсин) путем В – клеточно - рецепторно - опосредованного эндоцитоза. В клеточный рецептор ( BCR), комплементарный для антигена, является молекулой иммуноглобулина, связанной с плазматической мембраной В-лимфоцита. Аффинитет связи BCR – антиген столь высок, что В лимфоцит может связывать антигены, присутствующие в жидкостях тела, в концентрациях в 1000 раз более низких, по сравнению с необходимыми концентрациями антигена для макрофагов. В-рецептор ( BCR) антиген лизосома В лимфоцит MHC II класса АГ-пептид Т-рецептор (TCR) Т-хелпер

Изображение слайда
45

Слайд 45

Изображение слайда
46

Слайд 46: В - лимфоциты – профессиональные АПК и эффекторы гуморального ответа

После процессинга антигена, В-лимфоциты представляют антиген в лимфатических узлах фолликулярным Т-лимфоцитам-хелперам в молекулах MHC II. Фолликулярные Т хелперы, ведущие «оседлый образ жизни» в лимфатических узлах – распознают антиген и после всех этапов костимуляционных взаимоотношений, синтезируют цитокины, активирующие В лимфоциты к пролиферации, дифференцировке в плазматические клетки с последующим синтезом антител (иммуноглобулинов ). В рецептор (BCR) плазматическая клетка секреция антитела Т-хелпер цитокины Митозы и дифференцировка В лимфоцит

Изображение слайда
47

Слайд 47: Сравнение 2-х типов презентации АГ

Экзогенные антигены Эндогенные антигены Внеклеточные бактерии, паразиты, токсины Внутриклеточные бактерии, вирусы, опухоли Хемотаксис, эндоцитоз антигенов АПК Внутриклеточное размножение, прогрессия опухоли Разрушение АГ в эндоцитарном пространстве АПК Антиген разрушается в цитозоле ( в протеосомах ) Пептиды АГ упаковываются в молекулы MHC II класса Пептиды АГ упаковываются в молекулы MHC I класса Активация CD 4+ лимфоцитов Активация CD 8 + лимфоцитов

Изображение слайда
48

Слайд 48: Тип презентации внеклеточных и внутриклеточных антигенов в дальнейшем определит тип адаптивного иммунного ответа –клеточного или гуморального

Экспрессия MHC I : CD 8+ Т лимфоциты или NK Поскольку все ядерные клетки организма могут поражаться вирусами или подвергаться малигнизации, и все они экспрессируют молекулы MHC I, то все пораженные клетки организма могут стать мишенями для CD 8+ цитотоксических лимфоцитов. Исключение составят пораженные клетки, не экспрессирующие молекулы MHC I. Такие клетки станут мишенями для натуральных киллеров. Аутофагия –кросс-презентация При разрушении тканей в результате внутриклеточного паразитирования патогенов или при опухолевом росте в результате аутофагии разрушенных клеток, АГ внутриклеточно-паразитирующих патогенов могут вновь захватываться АПК, процессироваться и предоставляться уже в молекулах MHC II класса CD 4 + т-лимфоцитам-хелперам.

Изображение слайда
49

Слайд 49: Полиморфизм генов МНС в популяции необходим для выживания вида:

Полиморфизм генов, кодирующих молекулы, участвующие в презентации антигенов, очень важен для выживания вида. Появление новых форм антигенов ( вновь возникающие инфекции) должны также представляться в молекулах МНС. Каждый конкретный организм, встретившийся с такими «эволюционно возникшими новыми» антигенами либо сможет, либо не сможет развить адекватный иммунный ответ на конкретный антиген. Поэтому чем больше вариантов МНС (их полиморфизм) в популяции, тем больше вероятность представления ими антигенов и запуск адекватного иммунного ответа на новые антигены, тем больше вероятность выжиываемости вида в целом.

Изображение слайда
50

Слайд 50: Генетический полиморфизм MHC ( HLA)

HLA I класса Наиболее полиморфными участками аллелей HLA I класса являются: 2-й 3-й экзоны Для HLA-B важным является аллельное разнообразие 1-го экзона. Остальные экзоны и интроны сравнительно менее полиморфны. HLA I I класса Наболее полиморфен 2-й экзон, хотя некоторый полиморфизм обнаружен также в других экзонах : В локусе DQA1; а также и интронах.

Изображение слайда
51

Слайд 51: Диаграмма генетического полиморфизма главного комплекса гистосовместимости

Изображение слайда
52

Слайд 52: Полиморфизм генов МНС в популяции связан с генетической предрасположенностью к различным заболеваниям

Полиморфизм генов, кодирующих молекулы, участвующие в презентации антигенов, связан с предрасположенностью к различным заболеваниям. Существуют корреляционные связи между определенными генетическими вариантами HLA 1 либо 2 класса и распространенностью тех или иных болезней. Наследственная предрасположенность к патологии и гаплотипы HLA –это: показатель относительного риска развития того или иного заболевания, который определяется по отношению частоты развития болезни при наличии данного аллеля или его отсутствия.

Изображение слайда
53

Слайд 53: Связь между предрасположенностью к аутоиммунным заболеваниям и определенным гаплотипом HLA

Заболевание Гаплотип HLA Риск развития в % Инсулинзависимый сахарный диабет DR 3 /4 33.0 Рассеянный склероз DR 2, DQ 6 12.0 Язвенный колит и болезнь Крона DR 2 10-30 Целиакия DR 3 21.0

Изображение слайда
54

Слайд 54: Связь между предрасположенностью к аутоиммунным заболеваниям и определенным гаплотипом HLA

Заболевание Гаплотип HLA Риск развития в % Анкилозирующий спондилит В 27 90.0 Болезнь Рейтера В 27 37.0 Амилоидоз при ревматоидном артрите В 27 8.2

Изображение слайда
55

Слайд 55: Вопросы к занятию № 3

Дайте определение понятию «антиген». Какие виды антигенов вам известны? Перечислите основные свойства антигенов. Опишите строение главного комплекса гистосовместимости Дайте характеристику молекулам MHC I и II класса. На каких клетках экспрессируются данные молекулы. Каково их строение. Назовите профессиональные ангигенпрезентирующие клетки Что такое « процессинг антигена и предоставление его в иммуногенной форме»? Каковы особенности предоставления внеклеточных антигенов? Каковы особенности предоставления внуриклеточных антигенов? Приведите примеры наследственной предрасположенности к различным заболеваниям при определенных гаплотипах молекул MHC I и II класса.

Изображение слайда
56

Слайд 56: Тестовые задания к занятию №3

1.Антигены – это: Компоненты патогенов Бактериальные токсины Вещества и объекты, имеющие признаки генетической чужеродности Болезнетворные факторы Вещества и объекты, поступающие в организм извне 2.Наибольшей чужеродностью обладают: Аллоантигены Изоантигены Ксеноантигены Толерогены Изоантигены

Изображение слайда
57

Слайд 57: Тестовые задания к занятию №3

3. Определяет силу иммунного ответа свойство антигена: Чужеродность Специфичность Реактивность Антигенность Иммуногенность 4. Гаптен приобретает свойства антигена при связывании с: Антигеном Другим гаптеном Т-клеточным рецептором С высокомолекулярной молекулой носителя В-клеточным рецептором

Изображение слайда
58

Слайд 58: Тестовые задания к занятию №3

5. Эпитоп-это : Наибольшая часть антигена, способная вызвать иммунный ответ Средняя часть антигена, способная вызвать иммунный ответ Наименьшая часть антигена, способная вызвать иммунный ответ Гаптен, не связанный с белком-носителем Часть рецептора Т и В лимфоцитов 6. Специфичность антигена определяет: Антигенная детерминанта ( эпитоп ) Степень гликозилирования Фиксация на поверхности клетки Молекулярная масса Видовая принадлежность

Изображение слайда
59

Слайд 59: Тестовые задания к занятию № 3

7. Определяет способность формировать иммунную память свойство антигена: Чужеродность Специфичность Реактивность Антигенность Иммуногенность 8. Где расположены гены MHC : На 6 паре хромосом (длинное плечо) На 6 паре хромосом (короткое плечо) На 10 паре хромосом На 5 паре хромосом На 14 паре хромосом

Изображение слайда
60

Последний слайд презентации: Антигены. Определение и основные свойства. Главный комплекс гистосовместимости: Тестовые задания к занятию № 3

9. Молекула MHC I класса состоит из: Одной полипептидной α – цепи Одной полипептидной β – цепи Одной тяжелой α-цепи, связанной с β2-микроглобулином Трех полипептидных цепей Четырех полипептидных цепей 10. Молекула MHC II класса состоит из: Двух тяжелых и двух легких цепей Трех полипептидных цепей α ; β ; γ цепей α – и β цепей Одной полисахаридной цепи

Изображение слайда