Презентация на тему: ACCORD Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes

ACCORD Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes
Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes
ACCORD Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes
Гипотеза
Цель исследования
ACCORD Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes
На момент ноябрь 2016
Терапия для снижения HbAc1
1. Исследование по липидам. N= 5 518
ACCORD Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes
2. Исследование по систАД n= 4 733
Терапия для снижения систАД
ACCORD Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes
Основные моменты
Выборка
Выборка
ACCORD Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes
ACCORD Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes
ACCORD Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes
ACCORD Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes
ACCORD Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes
ACCORD Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes
ACCORD Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes
Основные характеристики участников
ACCORD Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes
ACCORD Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes
Результаты
ACCORD Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes
ACCORD Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes
ACCORD Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes
ACCORD Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes
ACCORD Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes
Дискуссия
Дискуссия
Дискуссия
Дискуссия
Дискуссия
Вывод исследования:
ACCORD- EYE
ACCORD Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes
ACCORD Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes
ACCORD Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes
ACCORD Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes
ACCORD Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes
ACCORD Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes
Результаты
Результаты
Результаты
Вывод
Источники:
1/50
Средняя оценка: 4.2/5 (всего оценок: 7)
Код скопирован в буфер обмена
Скачать (2238 Кб)
1

Первый слайд презентации: ACCORD Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes

Ирхина Марина Денисовна, студентка 616 группы, лечебный факультет, ПСПбГМУ им. И.П. Павлова. E-mail: irkhinamd17@gmail.com

Изображение слайда
2

Слайд 2: Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes

двойное рандомизированное, многоцентровое*, 2 × 2 факторное исследование с участием 10 251 участника среднего и старшего возраста, страдающих сахарным диабетом 2-го типа, которые подвержены высокому риску развития событий сердечно-сосудистым риском (ССР) *-проводимое в двух и более медицинских организациях по единому протоколу клинического исследования лекарственного препарата (а именно: 77 клинических центрах по всей территории США и Канады) Sponsor:National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD) Trial: Design and Methods / John B. Buse, MD, PhD / DOI:https :// doi.org /10.1016/j.amjcard.2007.03.003

Изображение слайда
3

Слайд 3

Набор участников проводился в два этапа: с января по июнь 2001 года и с февраля 2003 года по октябрь 2005 года. Time Frame 4.9 years (Начало: September 1999 )

Изображение слайда
4

Слайд 4: Гипотеза

Терапия, нацеленная на уровень гликированного гемоглобина (HbA1c) <6,0%, снизит частоту случаев CVD более, чем стратегия, нацеленная на уровень HbA1c 7,0%-7,9%.

Изображение слайда
5

Слайд 5: Цель исследования

Общая цель исследования- определить, можно ли снизить частоту случаев ССР у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, которые подвержены высокому риску развития ССР, путем терапии, направленной на 3 фактора ССР: гипергликемию, дислипидемию и повышенние артериального давления.

Изображение слайда
6

Слайд 6

В таблице 2 представлено реализованное распределение 10 251 участника, рандомизированных по-факту.

Изображение слайда
7

Слайд 7: На момент ноябрь 2016

*1. Glycemia Trial: Intensive Control/BP Trial: Intensive Control - ( HbA1c) <6,0 %; (SBP) до <120 мм рт.ст 2. Glycemia Trial: Intensive Control/BP Trial: Standard Control - ( HbA 1 c ) <6,0 %; (SBP) до <140 мм рт.ст 3. Glycemia Trial: Intensive Control/Lipid Trial: Fenofibrate - (HbA1c) <6,0 %; 160 мг/ сут фенофибрата 4. Glycemia Trial: Intensive Control/Lipid Trial: Placebo - (HbA1c) <6,0%; 160 мг/ сут плацебо 5. Glycemia Trial: Standard Control/BP Trial: Intensive Control - (HbA1c) от 7,0 до 7,9 %; 6. Glycemia Trial: Standard Control/BP Trial: Standard Control - (HbA1c) от 7,0 до 7,9%; (SBP) до <140 мм рт.ст 7. Glycemia Trial: Standard Control/Lipid Trial: Fenofibrate - (HbA1c) от 7,0 до 7,9%; 160 мг/ сут фенофибрата 8. Glycemia Trial: Standard Control/Lipid Trial: Placebo - (HbA1c) от 7,0 до 7,9%; 160 мг/ сут плацебо

Изображение слайда
8

Слайд 8: Терапия для снижения HbAc1

Интенсивное лечение гликемии - имеют цель HbA1c <6,0 %. Стандартную лечение гликемии, -целевой показатель HbA1c составляет 7,0%-7,9%, (средний уровень HbA1c, как ожидается, составит около 7,5 %) * 6 февраля* (8 января)** 2008 г. Национальный институт сердца, легких и крови (NHLBI) объявил, что участники интенсивного лечения гликемии будут переведены на стандартный подход к лечению гликемии в связи с более высокой смертностью в группе интенсивного лечения. *-НИСЛК – объявил пациентам - https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT00000620 **-Было принято- Effects of Intensive Glucose Lowering in Type 2 Diabetes The Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes Study Group / The new england journal of medicine / june 12, 2008 vol. 358 no. 24

Изображение слайда
9

Слайд 9: 1. Исследование по липидам. N= 5 518

Группа А: фенофибрат ( 160 мг/ сут. ) +3-гидрокси-3-метилглютарилкоферментный ингибитор редуктазы А ( симвастатин )* (20-40 мг/сутки, в зависимости от наблюдаемых значений холестерина ЛПНП и от того, был ли у участника ССР) Группа В: плацебо (160 мг/ сут. ) + статин. Цель : наблюдаем :будет ли ФИБРАТ работать в качестве гликемического контроля, через повышение ЛПВП (снижают атерогенность ) и снижение триглицеридов. * Статин - расслеплен для участников ( для снижения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности)

Изображение слайда
10

Слайд 10

* Также назначение дозы фибрата зависит от СКФ : СКФ ≥30 и <50 мл/мин на 1,73 м2, -доза снижена до 54 мг/ сут. фенофибрата или плацебо. Если во время наблюдения СКФ уменьшается до < 30 мл/мин на 1,73 м2, препарат отменяется.

Изображение слайда
11

Слайд 11: 2. Исследование по систАД n= 4 733

Группа А: участникам дается терапия, нацеленная на снижение систолического АД до <120 мм рт.ст. Группа В: участникам дается терапия, нацеленная на снижение систолического АД до <140 мм рт.ст. Цель: узнать, какая из терапий сможет лучше уменьшить ССР.

Изображение слайда
12

Слайд 12: Терапия для снижения систАД

Интенсивное лечение - имеют цель систАД < 120 мм рт ст Стандартную лечение - имеют цель систАД < 140 мм рт ст

Изображение слайда
13

Слайд 13

В качестве фонового лечения все участники получают консультации по питанию и физической активности, а также рекомендацию по ежедневному употреблению аспирина. Для участников с историей болезни ИМ, застойной сердечной недостаточностью, нефропатией или ≥1 дополнительным фактором риска при ХВД рекомендуется лечение ингибитором ангиотензинпревращающего фермента, Современные курильщики получают консультации по отказу от курения. Все участники получают терапию по снижению уровня глюкозы по протоколу, а также либо липид-модифицирующую терапию, либо терапию снижения артериального давления по протоколу. У участников с высоким артериальным давлением, назначенных на исследование липидов, артериальное давление не контролируется в ходе исследования; у участников с дислипидемией, назначенных на исследование артериального давления, артериальное давление не контролируется в ходе исследования липидов.

Изображение слайда
14

Слайд 14: Основные моменты

Первичным Ауткамом для оценки ССР является : первое крупного событие ССЗ, а именно нефатальный / несмертельный инфаркт миокарда, нефатальный / несмертельный инсульт или смерть от сердечно-сосудистой недостаточности. Вторичные ауткамы : включают другие сердечно-сосудистые последствия, общую смертность, диабетические микрососудистые заболевания ( ретинопатию, нефропатию и невропатию), качество жизни, связанное со здоровьем, и экономическую эффективность.

Изображение слайда
15

Слайд 15: Выборка

Набор в два этапа: 1174 участника были набраны с января по июнь 2001 года, и 9077 были набраны с февраля 2003 года по октябрь 2005 года.

Изображение слайда
16

Слайд 16: Выборка

Критерии ВКЛЮЧЕНИЯ: 1.тип 2 сахарный диабет, определяемый в соответствии с критериями АДА 1997 г. для ≥3 мо. 2.уровень HbA 1 c (полученный <3 mo до предполагаемой даты рандомизации) из a ) 7.5%–11%: ( i ) Если на инсулине <1 U / kg и на 0 или 1 оральный агент или ( ii ) Если не на инсулине и на 0, 1 или 2 оральных агентах b ) 7.5%–9%: ( i ) Если на инсулине <1 U /кг и на 2 пероральных агентах, ( ii ) Если на инсулине >1 U /кг и 0 пероральных агентов, или ( iii ) Если не на инсулине и на 3 пероральных агентах. 3. Стабильная терапия диабета для >3 мо. 4. Возраст в рандомизации а) 40-79 лет (включительно) для всех, у кого в анамнезе была клиническая CVD, или b ) 55-79 лет (включительно) для лиц без истории болезни по ССЗ (возраст был изменен на основании результатов начальной фазы, так что некоторые участники были рандомизированы в возрасте ≥ 80 лет)

Изображение слайда
17

Слайд 17

5. С высоким риском для событий CVD, определяемым как a ) Наличие клинического CVD (предыдущая МИ, инсульт, артериальная реваскуляризация, стенокардия с ишемическими изменениями на ЭКГ в состоянии покоя, изменения на градуированном тесте физических упражнений или положительные результаты теста на кардиовизуальную визуализацию, б) Если нет клинической CVD, данные за последние 2 года свидетельствуют о высокой вероятности CVD (1 фактор риска: микроальбуминурия, лодыжно-брахиальный индекс <0,9, гипертрофия левого желудочка с помощью ЭКГ или эхокардиографии, или >50% стеноза коронарной, сонной или нижней конечной артерии), или в) Наличие ≥ 2 из следующих факторов, повышающих риск CVD : LDL - C >130 мг/дл (1 мг/дл = 0,02586 ммоль /л), с коррекционной терапией, снижающими уровень липидов, или без терапии, низкий уровень HDL - C (<40 мг/дл для мужчин и <50 мг/дл для женщин), систолическое давление >140 мм рт.ст. или диастолическое давление >95 мм рт.ст., с коррекционной терапией, снижающими уровень липидов, или без терапии, текущее курение сигарет, или индекс массы тела >32 6. Кроме того, все участники должны иметь право на участие либо в испытании АД, либо в испытании липидов.

Изображение слайда
18

Слайд 18

Критерии Невключения : 1. В анамнезе: гипогликемическая кома/химиотерапия в течение последних 12 мес. 2. Гипогликемия, требующая помощи 3 терапии, в течение последних 3 месяцев, с сопутствующей глюкозой <60 мг/дл (3,3 ммоль /л). 3. В анамнезе: диабет 1 типа 4. Отказ от забора капиллярной крови глюкозы, отказ от самоконтроля или нежелание вводить инсулин несколько раз в день 5. ИНДЕКС BMI >45 6. Сыворотка креатинина >1.5 мг/дл (132.6 мкмоль /л), в течение предшествующих 2 мес. 7. Трансаминаза >2- чем верхний предел нормального или острое заболевание печени 8. Любая текущая терапия с предсказуемыми НЯ ( типА ) гликемических вмешательств (например, кортикостероиды, ингибиторы протеазы). 9. Сердечно-сосудистое заболевание или процедура (как определено для входа в исследование) или госпитализация при нестабильной стенокардии в течение последних 3-х месяцев. 10. Текущая симптоматическая сердечная недостаточность, анамнез застойной сердечной недостаточности NYHA класса III или IV в любое время, или фракция выброса (любым методом) <0.25

Изображение слайда
19

Слайд 19

11. Медицинское состояние, которое может ограничить выживаемость до <3 yr или онкология, не считая рак кожи немеланомы в течение последних 2 yr 12. Любые факторы, которые могут ограничить приверженность вмешательствам 13. Не получение информированного согласия от участника 14. В настоящее время участвует в другом клиническом исследовании 15. Жизнь в одном месте с уже рандомизированным участником АККОРД 16. Любая пересадка органов 17. Потеря веса >10% за последние 6 мес. 18. Беременность,либо в настоящее время пытается забеременеть 19. Участники с повторяющимися показаниями к флеботомии или переливанию эритроцитов

Изображение слайда
20

Слайд 20

Дополнительные критерии исследования липидов (для вступления в исследование по липидам) 1. Критерии включения: ( a ) Липиды, измеренные в течение предыдущих 12 месяцев с ( i ) расчетным значением LDL - C от терапии статином 60-180 мг/дл и ( ii ) HDL - C <55 мг/дл для женщин или афроамериканцев или HDL - C <50 мг/дл для всех остальных полов и расовых групп, а также триглицериды <750 мг/дл (1 мг/дл = 0.01129 ммоль /л) без терапии или <400 мг/дл при лечении препаратами, снижающими уровень липидов 2. Критерии исключения для липидного вмешательства включают известную повышенную чувствительность к статинам или фибратам ; требования к применению эритромицина, кларитромицина, циклоспорина, системных азол-противогрибковых препаратов, или нефазодона или тразодона (все они сообщили о взаимодействии либо со статинами, либо с фибратами ); отказ остановить текущее лекарство для снижения уровня липидов; анамнез панкреатита; необработанные или неправильно обработанные заболевания щитовидной железы; грудное вскармливание; документально подтвержденное ранее возникновение миозита/миопатии; ранее существовавшее заболевание желчного пузыря Дополнительные критерии исследования АД (для входа в исследование артериального давления) 1. Чтобы соответствовать требованиям, систолическое давление может быть а) 130-160 мм рт.ст. включительно, если участник принимает 0, 1, 2 или 3 антигипертензивных препарата, b ) 161-170 мм рт.ст. включительно, если участник принимает 0, 1 или 2 антигипертензивных препарата, или c ) 171-180 мм рт.ст. включительно, если пациент находится на 0 или 1 антигипертензивном препарате 2. Белок щупа в пятнистом тесте мочи должен быть <2+, соотношение белок/ креатинин в пятнистом тесте мочи должно быть <700 мг/г креатинина, а 24-часовое выделение белка должно быть <1,0 г/24 ч. 3. Для скринингов, которые в настоящее время не принимают препараты, снижающие АД, должна быть документирована систолическое АД ≥ 130 мм рт.ст. в ≥ 2-х случаях

Изображение слайда
21

Слайд 21

Изображение слайда
22

Слайд 22

Изображение слайда
23

Слайд 23

Изображение слайда
24

Слайд 24: Основные характеристики участников

Сахарный диабет 2 типа Возраст от 40-79 лет, женщины 38,6% Средний HbAc1= 8.1( median), 8.3( mean) Средний ИМТ= 32.2 Средняя систАД = 136.4 мм рт ст Средняя диастАД= 74.9 мм рт ст

Изображение слайда
25

Слайд 25

Результаты ( November 22, 201 6)

Изображение слайда
26

Слайд 26

Изображение слайда
27

Слайд 27: Результаты

Обе линии терапии быстро обеспечивали уменьшение уровня гликированного гемоглобина

Изображение слайда
28

Слайд 28

Более низкий уровень гликированного гемоглобина в группе интенсивной терапии был связан с использование большего количества различных групп препаратов Стандартная терапия – HbA1c от 7,0 до 7,9%; Интенсивная- до 6,0%

Изображение слайда
29

Слайд 29

По сравнению с группой стандартной терапии в группе интенсивной терапии наблюдались значительно более высокие показатели гипогликемии, набора веса и задержки жидкости Стандартная терапия – HbA1c от 7,0 до 7,9%; Интенсивная- до 6,0%

Изображение слайда
30

Слайд 30

50 пациентов ( 26 –интенсивная тер; 24- стандартная)- потеряны 162 пациента (84 – интенсивная тер; 780 стандартная)- отозвали согласие

Изображение слайда
31

Слайд 31

В группе интенсивной терапии: primary outcome встречался реже (не значимо) Частота нефатального ИМ (stroke) ниже Смертность от ССЗ Выше Смертность от других причин Выше *Разницы в группах по частотам инсультов (не приводивших к смерти) не было.

Изображение слайда
32

Слайд 32

Показатели по первичным результатам начали отделяться через 3 года Показатели по «другим причинам смерти» начали отделяться через 1 год

Изображение слайда
33

Слайд 33: Дискуссия

1. Терапия для снижения уровня HbA 1 c ниже 6,0% увеличила смертность от "других причин" после 3,5 лет исследования ( по сравнению с терапией для снижения уровня HbA 1 c от 7,0% до 7,9% ) у пациентов со средним уровнем HbA 1 c 8,1 % и либо с предыдущими сердечно-сосудистыми событиями, либо с множеством сердечно-сосудистых факторов риска.

Изображение слайда
34

Слайд 34: Дискуссия

2. В группе интенсивной терапии наблюдался относительный рост смертности на 22 % и абсолютный рост на 1,0% 3. В группе интенсивной терапии медианный уровень гемоглобина в 6,4% был быстро достигнут и поддерживался за счет сочетания поведенческого и фармакологического подходов. 4. В группе стандартной терапии было меньше посещений и использовалось меньше лекарств и комбинаций препаратов.

Изображение слайда
35

Слайд 35: Дискуссия

Таким образом, более высокая смертность в группе интенсивной терапии может быть связана с факторами, связанными с различными видами терапий * Разница в смертности возникла через 1-2 года после рандомизации.

Изображение слайда
36

Слайд 36: Дискуссия

Факт того, что через 3 года в группе интенсивной терапии (рис. 2А) произошло незначительное снижение частоты первичного исхода, может был объяснен значительно меньшим количеством нефатальных инфарктов миокарда, несмотря на большее количество смертей от сердечно-сосудистых заболеваний и аналогичное количество инсультов.

Изображение слайда
37

Слайд 37: Дискуссия

Есть связь между смертностью, первичным результатом со скоростью снижения уровня глюкозы, так как, видимо, в первые несколько лет существует повышенный риск смерти.

Изображение слайда
38

Слайд 38: Вывод исследования:

Было выявлен вред от интенсивного снижения уровня глюкозы у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и высоким уровнем гликированного гемоглобина.

Изображение слайда
39

Слайд 39: ACCORD- EYE

2 856 человек из популяции больных СД 2-го типа оценивалось прогрессирование диабетической ретинопатии (ДР) по шкале ETDRS – от ее отсутствия (10 баллов) до уровня пролиферативной ДР высокого риска (71 балл).

Изображение слайда
40

Слайд 40

Изображение слайда
41

Слайд 41

Изображение слайда
42

Слайд 42

Изображение слайда
43

Слайд 43

Изображение слайда
44

Слайд 44

Изображение слайда
45

Слайд 45

Изображение слайда
46

Слайд 46: Результаты

В группе лечения симвастатином и фенофибратом скорость прогрессирования ДР была достоверно ниже   – 6,5% по сравнению с группой, где к статину добавлялось плацебо (10,2%) При этом: скорость снижения остроты зрения была одинакова  – 23,7 против 24,5%.

Изображение слайда
47

Слайд 47: Результаты

У больных с более интенсивным контролем углеводного обмена ( гликированный гемоглобин (HbA1C) 6,4%) прогрессирование ДР наблюдалось у 7,3% в отличие от 10,4% ( p = 0,003) в группе стандартной терапии (HbA1C 7,5%), (*Интенсивный контроль – менее частое прогрессирование ДР)

Изображение слайда
48

Слайд 48: Результаты

Нормализация АД с интенсивным лечением артериальной гипертонии не имела существенного влияния на темпы прогрессирования ДР : частота прогрессирования ДР достоверно не различалась (10,4 и 8,8% соответственно).

Изображение слайда
49

Слайд 49: Вывод

Таким образом, исследование ACCOR-EYE подтвердило результаты FIELD Study и показало, что, наряду с более жестким контролем гликемии, прием симвастатина с фенофибритом с гиполипидемической целью может тормозить прогрессирование ДР при СД 2-го типа. (то есть, Интенсивная терапия по липидам более тормозит прогрессирование ДР)

Изображение слайда
50

Последний слайд презентации: ACCORD Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes: Источники:

Glycemia Treatment Strategies in the Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD) Trial / The American Journal of Cardiology / Hertzel C. Gerstein, MD, MSc   et al. DOI: https :// doi.org /10.1016/j.amjcard.2007.03.004 Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD) Trial: Design and Methods / The American Journal of Cardiology / John B. Buse, MD, PhD / DOI: https :// doi.org /10.1016/j.amjcard.2007.03.003 Effects of Intensive Glucose Lowering in Type 2 Diabetes The Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes Study Group / The new england journal of medicine / june 12, 2008 vol. 358 no. 24 https://clinicaltrials.gov/ct2/history/NCT00000620?A=1&B=15&C=Side-by-Side#OutcomeMeasures The Effects of Medical Management on the Progression of Diabetic Retinopathy in Persons with Type 2 Diabetes: The ACCORD Eye Study / Emily Y. Chew, MD (2014) Presentation on theme: "ACCORD Eye Study Results“ : https://slideplayer.com/slide/12442888/

Изображение слайда